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文档简介

1、 有机磷酸酯类中毒(难逆型胆碱酯酶抑制剂)及胆碱酯酶复活药第一节 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类有机磷酸酯类与易逆性抗胆碱酯酶药相似，只是与AchE 结合更牢固，结果使AchE 失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状 有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。磷酰化AchE 随时间的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchE， 即“老化”。1.中毒机制2.中毒途径和体内过程 消化道 呼吸道粘膜 皮肤 氧化和水解3.急性中毒 轻：以M症状为主根据中毒症状分 中：M、N症状 重：除M、N症状，CNS症状（1）M样症状 眼：

2、瞳孔缩小 腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫。 平滑肌：支气管痉挛，分泌物增多，引起呼吸困难 胃肠道（+） 腹痛、腹泻。 膀胱逼尿肌（+） 尿失禁 心血管：（-）心（-）血管 BP下降（2）N样症状 所有交感、副交感神经节的N1受体、运动终板的N2受体均被激动。 副交感激动表现与M样作用一致； 交感兴奋常表现（+）心（+）血管，BP升高 N2受体兴奋表现肌肉震颤（3）中枢症状 有机磷酸酯类可使脑内的Ach含量增高而影响中枢神经，表现先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐）后抑制（昏迷），呼吸中枢麻痹、循环衰竭4.急性中毒的解救原则（1）切断毒源 清洗皮肤、 洗胃、导泻 （2）使用解毒药 对症：M症状 须

3、及早足量反复注射阿托品，对抗M症状，消除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状。 N症状：需与胆碱酯酶复活药合用，减少Ach含量。第二节 胆碱酯酶复活药(cholinesterase reactivator) 一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活性的药物。常用的碘解磷定和氯解磷定为肟类化合物。 碘解磷定（pralidoxime iodide, PAM）1.解毒机制（1）PAM + 磷酰化AchE AchE + 磷酰化PAM（2）PAM + 有机磷酸酯类 磷酰化PAM 2.临床应用 PAM 对内吸磷、马拉硫磷等疗效较好 对敌百虫、敌敌畏疗效稍差 对乐果无效，且易引起苯中毒 PAM 不能对抗体内堆积的Ach，故须+阿托品 二者有协同效应。氯解磷定(pralido

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