GHL湿法混合制粒机验证文件(2)

1、.PAGE ;PAGE 5 TOC o 1-3 h z u HYPERLINK l _Toc383291333 GHL-220型湿法混合制粒机验证方案 PAGEREF _Toc383291333 h 1 HYPERLINK l _Toc383291335 GHL-220型湿法混合制粒机清洗验证方案 PAGEREF _Toc383291335 h 19 HYPERLINK l _Toc383291336 GHL-250型高速混合制粒机验证方案 PAGEREF _Toc383291336 h 27 HYPERLINK l _Toc383291337 GHL湿法混合制粒机验证文件 PAGEREF _

2、Toc383291337 h 28 HYPERLINK l _Toc383291338 GHL湿法混合制粒机验证文件1 PAGEREF _Toc383291338 h 8 HYPERLINK l _Toc383291339 GHL-150型高速湿法混合制粒机验证报告 PAGEREF _Toc383291339 h 13GHL-220型湿法混合制粒机验证方案起草人起草日期审核人审核日期批准人批准日期生效日期药业股份有限公司验证方案审批表编号：设备编号：使用部门：口服固体制剂车间验证执行日期年 月 日起草人： 年 月 日批准人：年 月 日审核人所在部门签 字日 期质检部年 月 日生产部年 月 日动

3、力设备部年 月 日口服固体制剂车间年 月 日供应部年 月 日年 月 日年 月 日备注目 录1 引言1.1 验证小组成员及责任1.2 验证工作中各部门责任1.3 概述1.4 验证目的1.5 依据及相关文件2 设计确认（预确认）3 安装确认3.1 设备开箱验收确认3.2 安装环境、位置及部件安装3.3 仪表及配套介质确认4 运行确认5 性能确认5.1 混合均匀度确认5.2 设备生产能力确认5.3 设备操作、清洗、装拆、保养确认6 再验证周期7 结果评价及建议8 附件（附件1附件8）9 验证报告（空白） 附件91. 引言1.1 验证小组及责任1.1.1 验证小组人员小组职务姓 名所在部门职 务组长刘

4、 伟副总经理组员刘长生动力设备部部 长组员高志军动力设备部副 部 长组员杨国琴生 产 部部 长组员孙 颖质 检 部部 长组员金渊红化 验 室主 任组员隋桂香供 应 部部 长组员于光荣制 粒 班操 作 工1.1.2 验证小组人员责任：组长负责验证方案、验证报告的批准；负责组织从验证方案起草、验证方案实施及验证报告完成全过程的组织工作；负责签发验证合格单。验证小组组员分别负责验证方案实施中的预确认、安装确认和运行、性能确认具体工作。1.1.3 各部门责任： 验证小组负责验证方案的会审和批准；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批；负责验证合格单的发放。动力设备部负责设备、设施验证方案的起草，

5、组织验证方案的实施，参加验证方案、验证报告的会签；负责设备的安装、调试及仪器仪表的校正，并做好相应的培训，负责收集验证记录；建立设备档案；组织机修车间起草设备操作、维护保养的标准操作规程，并参与设备清洁验证方案的会签和实施。质检部组织验证方案、验证报告、验证结果的会审、会签，对验证全过程实施监督，负责验证的协调工作，保证验证实施过程严格执行验证方案的规定；负责建立验证档案，归档验证资料；组织化验室做好验证过程的取样、检测和报告工作，并起草有关检验标准操作规程。生产部参加会签验证方案、验证报告，配合工程设备部做好验证方案实施的组织工作；起草清洁验证方案，并组织清洁验证方案的实施、收集相关性的验证

6、记录。生产车间负责设备所在操作间的清洁处理，保证安装环境、运行环境符合设计要求；负责协同动力设备部实施验证方案；起草设备清洁标准操作规程；配合做好验证的各项工作，参与清洁验证方案的审核。供应部为验证过程提供物资支持。1.2 概述本设备是丹东市五龙背制药设备厂开发的最新混合制粒机，是取代原槽形混合机、摇摆式颗粒机的更新换代产品，适用于制药、食品、化工、轻工业等行业中对粉状物料进行混合制粒，也适用于干粉混合。工作原理：粉状物料在容器中，由于混合桨的搅拌作用，呈半流动状态，并充分混合然后注入粘合剂（中成药如浸膏等流体）使之成湿润软材，经整粒桨（制粒刀）切割成为均匀的湿颗粒。生产厂家：丹东市五龙背制药

7、设备厂设备名称：高效湿法混合制粒机设备型号：GHL-220型产品编号：出厂日期：2003年9月厂家地址：丹东市毛绢西路87号电话编：118005位置：口服固体制剂车间 制粒间1.3 验证目的湿法混合颗粒机的GMP验证，是指对机器的设计制造安装及运行、性能各个环节进行确认，以证实机器符合设计要求，符合药品生产对设备的要求，相关资料和文件符合GMP管理要求。1.4 验证依据及采用文件1.4.1 药品生产质量管理规范（1998年修订）1.4.2 药品生产质量管理规范（1998年修订）附录1.4.2 GHL-220型高效湿法混合制粒机设备档案2 预确认（设计确认）通过对设备

8、适用性审查，为选定供应厂家和型号提供依据。2.1 该设备制粒仓中的搅拌桨转速可在 = 1 * ROMAN I、 = 2 * ROMAN II档自由转换，制粒刀可双极变速调整。在电流通过的电气元件中，有短路和过载两个保护装置。 2.2 搅拌桨轴和制粒刀轴均采用气密封装置，使整个制粒仓中没有任何污染源。与物料直接接触的部分均采用SUSL316L不锈钢，符合GMP要求。2.3 材料耐酸、耐碱，不会发生化学反应，对人体无害。2.4 电气安全系统符合国家标准，有良好的接地保护装置。开关、按钮符合安全标准、法规。2.5 根据设计要求和生产工艺的需要及GMP的要求，选用丹东市五龙背制药设备厂生产的GHL-2

9、20型高效湿法混合制粒机。（附件1）3 安装确认是检查机器在安装环境下的适应性，以及辅助配套设施的完备程度；证实高效湿法混合制粒机的开箱验收、设备资料齐全、公用介质、安装条件及安装过程符合设计规范要求。 3.1 开箱验收确认检查并确认开箱清点的设备及配件、备品备件、随机技术资料，包括备品备件清单、设备装箱单、出厂合格证等。动力设备部在设备开箱验收后建立设备档案，整理技术资料，归档保存。（附件2）3.2 安装环境、位置确认及部件安装确认本设备应安装在三十万级洁净区内的制粒室，温度应为1826，相对湿度应为45%65%。该机的四个支脚为橡胶板的底座。可直接安装在坚实平整的地面上或予制固定。其周围应

10、留有适当的空间，背面及左侧空间不得小于700mm。气源、电源按主机背后的标牌指标连接。气源均应有外径为8mm的尼龙管连接。（附件3）3.3仪表及配套设施确认 检查设备上的计量仪表的准确性和精确性，应有有关的合格标志，确定校正周期；配套的辅助设施齐全完备，符合要求。（附件4）3.4 起草标准操作规程3.4.1 GHL-220型高效湿法混合制粒机标准操作规程3.4.2 GHL-220型高效湿法混合制粒机维护保养规程3.4.3 GHL-220型高效湿法混合制粒机维修规程4. 运行确认 是证明湿法混合颗粒机的各项功能符合技术指标及使用要求，核实设备空载运行符合设计要求。(附件5)4.1 按照根据厂家技

11、术资料编制的各文件操作，空载运转时每步操作均应正常运行。4.2 电源、电机开关指示正常、平稳。4.3 设备空运转（空运转12小时），要求运转平稳，无异常噪声。仪器仪表工作灵敏、准确、可靠。各运行参数符合设计要求。5 性能确认是对设计确认的再确认，也就是机器在用户处正式模拟实际生产情况来检验机器的使用性能。5.1 混合均匀度确认根据设备设计，每批可制湿颗粒80Kg，用空白物料（淀粉）进行模拟确认。用淀粉50kg，加胭脂红食用色素200g，干混0.5分钟、1分钟、1.5分钟、2分钟、3分钟。在同一个时间水平上平分四个区域，每个区域取2个点，另在桶底中心取一点，分别进行测定，比较每一时间水平的混合均

12、匀度。确认设备能达到设计的混合能力。（附件6）5.2 设备生产能力确认将配好的10%淀粉糊通过料斗倒入锅内，流量可用球阀调节。加入粘合剂混合的过程中可以使搅拌电机低速运转，混匀后，使其高速运转，同时起动切碎刀进行制粒。目测颗粒的均匀度，有无结块。制粒应用空白物料进行三批的制粒负荷确认。同时对设备运行稳固性、仪表工作灵敏性及锅盖联锁等性能进行确认。（附件7）5.3 操作、清洗、装拆、保养情况确认按高效湿法混合制粒机使用说明书的有关内容进行操作，清洗应方便，无死角, 无泄漏；装拆搅拌桨方便，易于清洗；保养应润滑点清晰，操作、观察方便；料斗上料、出料口卸料灵活紧密。（附件8）再验证周期：一年。7.

13、结果评价和建议验证工作领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证合格单，确认湿法混合制粒机日常检测程序及验证周期。对验证结果的评审应包括：7.1 验证试验是否有遗漏？7.2 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？7.3 验证记录是否完整？7.4 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？8. 附件1附件89. 验证报告(空白) 附件9附件1高效湿法混合制粒机验证预确认设备名称高效湿法混合制粒机型 号GHL-220型生产厂家丹东市五龙背制药设备厂主要技术参数有 效 容 积升220每批可制湿颗粒公斤80每批制粒时间

14、分钟810搅拌桨速度转/分960/1440搅拌电机功率千瓦11切碎刀转速转/分1450/2800切碎刀功率千瓦4.0耗 气 量M3/分0.2工 作 气 压MPa0.4外 形 尺 寸毫米227210501515设 备 净 重千克1200确认使 用 部 门动 力 设 备 部验 证 小 组签名：年 月 日签名：年 月 日签名年 月 日附表2： 设备开箱验收单设备名称湿法混合制粒机型 号GHL-220型生产厂家丹东市五龙背制药设备厂制造编号196出厂年月进厂日期开箱日期使用单位口服固体制剂车间主要规格检查内容检查情况检查结果箱号和箱数及包装情况、名称、型号、规格木箱包装，无明显损坏合格 不合格 主机、

15、附机、附件、备件工具数量及完好情况主机设备外观完好完好轻微损伤 附件计 件，完好无缺合格 不合格 工具计 把(件)，完好无缺。合格 不合格 电气部分绝缘应良好，仪表合格完好。.合格 不合格 技术资料情况装箱单1份合格 不合格 设备使用说明书1份合格 不合格 产品合格证明书1份合格 不合格 用户使用意见书1份合格 不合格 验证方案1份材 质制粒仓为316L不锈钢，内表面抛光，外包皮为304装饰抛光。合格 不合格 结论备注确认检查人：年 月 日复核人：年 月 日附件3湿法混合制粒机安装环境、位置及部件安装确认设备名称湿法混合制粒机型 号GHL-220型生产厂家丹东市五龙背制药设备厂项 目要 求检查

16、情况安装位置应安装在坚实平整的地面上合格 不合格四个支脚为橡胶板的底座合格 不合格四周距墙有一定的距离合格 不合格背面及左侧空间不小于700mm合格 不合格环 境制粒室温度18-26合格 不合格制粒室湿度45%-65%合格 不合格洁净级别为三十万级合格 不合格部件安装电源安装与标牌指示相同合格 不合格气源安装与标牌指示相同合格 不合格气源安装材料为8尼龙管合格 不合格结 论确 认 检查人年 月 日复核人年 月 日附件4GHL-220型湿法混合制粒机仪表校正及配套介质检查记录设备名称湿法混合制粒机型 号GHL-220型生产厂家丹东市五龙背制药设备厂仪表 校正 情况仪表名称是否校对结论压力表是 否

17、合格 不合格电流表是 否合格 不合格转速表是 否合格 不合格公用介质项目标准适用性电压380V合格 不合格频率50Hz合格 不合格接地保护有效合格 不合格防震垫安装就位，并校准水平合格 不合格气源压力0.4MPa合格 不合格清洗用水管路通畅,符合要求合格 不合格备 注结 论确认检查人：年 月 日复核人：年 月 日附件5空转状况检查记录设备名称湿法混合制粒机型 号GHL-220型生产厂家丹东市五龙背制药设备厂项 目要 求检查情况开关情况电源开关指示正常，平稳。合格 不合格气源开关指示正常，平稳。合格 不合格电机开关指示正常，停机平稳。合格 不合格紧急制动应低于15秒合格 不合格仪器仪表压力表灵敏

18、、准确合格 不合格电流表（1）、（2）灵敏、准确合格 不合格转速表灵敏、准确合格 不合格操作规程GHL-220型湿法混合制粒机标准操作规程操作程序顺畅合理。合格 不合格GHL-220型湿法混合制粒机维护保养规程操作程序顺畅合理合格 不合格运行情况设备安装稳固性安装稳固。合格 不合格锅盖联锁和延迟工作正常合格 不合格出料口灵活无磨擦合格 不合格压缩空气压力符合要求合格 不合格切刀、搅拌桨部分压缩空气流量合格 不合格辅助设施完备、齐全。合格 不合格结论确认检查人年 月 日复核人年 月 日附件6混合均匀度检查记录取样时间 （分钟）是否均匀取样号混合0.5分钟取样混合1分钟取样混合1.5分钟取样混合2

19、分钟取样混合2.5分钟取样取样点1是 否是 否是 否是 否是 否取样点2是 否是 否是 否是 否是 否取样点3是 否是 否是 否是 否是 否取样点4是 否是 否是 否是 否是 否取样点5是 否是 否是 否是 否是 否取样点6是 否是 否是 否是 否是 否取样点7是 否是 否是 否是 否是 否取样点8是 否是 否是 否是 否是 否取样点9是 否是 否是 否是 否是 否验证结论：1 在各点时间水平下，各点混合均匀度符合要求。 2 最佳混合时间为 min。备注：淀粉加入量 胭脂红加入量 取样人：取样时间：检验人：检验时间：复核人：复核时间：附件7设备生产能力确认设备名称湿法混合制粒机型 号GHL-2

20、20型生产厂家丹东市五龙背制药设备厂制粒情况批次粘合剂要 求检查情况1批颗粒均匀，无结团、结块现象。合格 不合格2批合格 不合格3批合格 不合格运行情况批次时间要 求检查情况1批运行时设备稳固。合格 不合格2批合格 不合格3批合格 不合格1批各仪表工作灵敏。合格 不合格2批合格 不合格3批合格 不合格1批锅盖联锁和延迟工作正常。合格 不合格2批合格 不合格3批合格 不合格结 论确 认 检查人年 月 日复核人年 月 日附件8设备操作、清洗、装拆、保养确认设备名称湿法混合制粒机型 号GHL-220型生产厂家丹东市五龙背制药设备厂项目部位要求检查情况操作情况程序方便，顺畅。合格 不合格搅拌转速、切碎

21、、速度调节控制灵活，方便合格 不合格卸料封闭紧密，方便合格 不合格紧急制动反应迅速合格 不合格清洗情况设备外表面光滑、易清洗合格 不合格桨无死角，易洗净合格 不合格锅无死角，易洗净合格 不合格拆装情况搅拌桨方便，不易损坏合格 不合格保养情况润滑点清晰，操作、观察方便。合格 不合格润滑油未有泄漏，不对药物造成污染合格 不合格备注结论确 认 检查人年 月 日复核人年 月 日附件9GHL-220型湿法混合制粒机验证报告编 号验证日期年 月 日参加验证人员组长： 刘伟组员： 刘长生、高志军、孙影、于靖、金渊红验证情况验 证 项 目验 证 结 果预确认开箱验收确认安装环境、位置及部件安装确认仪表校正及配

22、套介质确认空载运行确认混合均匀度确认设备生产能力确认设备操作、清洗、装拆、保养确认偏差和处理结 论审核人所在部门签 字日 期质检部年 月 日动力设备部年 月 日生产部年 月 日机修车间年 月 日起草人：年 月 日批准人：年 月 日文件编号:DS-D01-001 版号:A/0GHL-220型湿法混合制粒机清洗验证方案起草人起草日期审核人审核日期批准人批准日期生效日期业股份有限公司 目 录1 引言1.1 验证小组人员及责任1.2 概述1.3 验证目的1.4 相关文件2 验证内容2.1 原理2.2 执行的清洗程序2.3 确定设备最难清洗部位2.4 设备生产的一组产品2.5 取样位置3 取样条件4 分

23、析方法5 接受标准6 时间进度7 验证周期8 结果评价和建议9 验证记录空白样张10 验证报告空白样张验证方案审批表 方案名称：GHL-220型高效湿法混合制粒机清洗验证方案制 定 人签 字日 期姓 名职 务于桂莉工艺技术员审 核 会 签 人批 示签 字日 期部 门职 务姓 名质检部部 长孙影生产部部 长杨国琴动力设备部部 长刘长生化验室主 任金渊红批 准 人批 示签 字日 期部 门职 务姓 名领导副总经理陶进贤 1 引言1.1 验证小组人员及责任1.1.1 验证小组人员小组职务姓 名所在部门职 务组 长陶进贤公司领导副总经理组 员刘长生动力设备部部长组 员杨国琴生产部部长组 员孙 影质检部部

24、长1.1.2 责任验证小组组长-负责方案起草、方案实施全过程的组织和验证报告。验证小组组员-分别负责方案实施中具体工作。1.1.3 验证工作中各部门责任验证工作领导小组-负责验证方案的批准；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批；负责验证项目合格单的发放。生产部-负责配合设备部与车间完成验证工作。生产车间-负责厂房清洁，配合各部门验证的实施。质检部-负责验证的协调工作，负责组织编写验证方案，以保证本验证方案规定项目的顺利实施；负责湿法制粒机清洁验证周期的确认；根据验证结果整理验证报告，报验证工作领导小组批准。动力设备部-负责验证的实施；负责仪器、仪表的校正；负责设备的安装、调试，并作好相

25、应的记录；负责收集各项验证记录，报验证领导小组；负责起草湿法制粒机系统操作、维护保养及参与制定设备清洁的标准操作规程；负责GHL220型湿法混合制粒机的操作、清洗和维护保养规程。供应部-为验证过程提供物质支持。1.2 概述根据GMP要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认真按清洗规程，对设备、容器、生产场地进行清洁。设备清洁在制药生产中有特殊地位，是防止交叉污染的有效措施，生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、润滑剂、环境污染物质、冲洗水残留物及设备运行过程中释放出的异物。为正确评估清洗程序的效果，需定期对直接接触药品的设

26、备进行清洗验证。本GHL220型湿法混合制粒机用于制颗粒，为直接接触药品的主要设备，主要接触药品为(氨咖黄敏胶囊、小儿氨酚黄那敏)，针对这两个品种对GHL220型湿法混合制粒机进行清洗验证。1.3 验证目的设备清洗验证是采用化学分析和微生物检测方法来检查设备按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物是否符合规定的限度，证明本设备清洁规程的可行性和可靠性，从而消除了换品种设备清洗不彻底造残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量。1.4 验证依据及采用文件1.4.1 药品生产质量管理规范（1998年修订）1.4.2 药品生产质量管理规范（1998年修订）附录中国药典2000版一、二部药品生产

27、验证指南1.4.5 GHL220型湿法混合制粒机标准操作规程1.4.6 GHL220型湿法混合制粒机清洁标准操作规程2 验证内容2.1 原理该验证方法选择最不利清洁情形，即最差条件，首先从考虑活性成分的无显著影响值入手，计算最大允许残留物浓度限度。然后对冲洗水样及取样棉签样品进行化学检验，对冲洗溶液样品进行化学检验，将所得结果与可接受限度比较，若低于残留物浓度限度，则可证实清洗程序的有效性和稳定性。设备按清洗程序清洗后，在将要生产的产品中存在已生产产品活性物质的残留量，原则上不能超过活性物质浓度的0.1%。再利用这个值，计算出化学验证所取样品中允许的活性物质的残留量作为可接受标准限度。2.2

28、执行的清洗程序:见本设备清洁规程执行清洁程序确认见附件1。2.3 确定设备最难清洗部位GHL220型湿法混合制粒机最难清洗部位为搅拌桨、切碎刀部分。2.4 设备生产的一组产品 小儿氨酚黄那敏2.5 取样位置对取样位置的说明：目前固体制剂车间生产的两个品种所用的GHL-220湿法混合制粒机，在此设备中搅拌桨及切刀表面结构最复杂，加上其表面在机器运行过程中受到冲击使表面光洁度差，所以取样位置选择在此。3 取样条件3.1 清洗设备及验证取样都必需在30万级的环境下进行。3.2 化学取样：用镊子取棉签在纯化水中湿润，擦拭湿法制粒搅拌、切碎刀位置，每个棉签取样面积为25cm2，共取100cm2。将取样后

29、4个棉签放入100ml纯化水用超声波洗涤2分钟。洗涤液进行吸收度测定。3.3 洗洁精是否冲洗干净的取样不单独进行，与化学取样共样。4 分析方法4.1 化学检验采用紫外分光光度法分析，以纯化水做参比，检验清洗用水的吸收度。4.2 清洗采用紫外分光光度法，用纯化水做参比，检验清洗用水的吸收度。5 接受标准5.1 化学取样可接受标准5.1.1 生产结束后，按规定的清洁程序清洗设备，目检无可见残留物或残留气味。5.1.2 最难清洗部位棉签取样，清洗后，每个取样棉签最大允许残留量，即单位为g/cm2，计算方法如下：根据国外对残留物浓度限度规定为10mg/kg。从残留物浓度限度可推导出设备内表面的单位面积

30、残留物限度（表面残留物限度），单位为g/cm2。计算前需假设残留物均匀分布在设备内表面上，在下批生产时全部溶解在产品中。设下批产品的生产批量为B（kg），因残留物浓度为10mg/kg则残留物总量为Bkg10mg/kg=10Bmg单位面积残留物的限度为残留物总量除以设备总内表面积设设备总内表面积为SA（cm2）则表面残留物限度L为10B/SA(mg/ cm2)为确保安全，一般应除以安全因子F=10则L=10B/SA/F(mg/cm2)=103B/SA(g/ cm2)GHL220湿法混合颗粒机总内表面积SA(cm2)表面残留物限度L=1000340/SA (g/ cm2)天麻胶囊表面残留物限度L=

31、1000220/ SA (g/ cm2)5.1.3 最终淋洗水取样：根据理论标准值：每ml淋洗溶剂中最大允许微生物为25CFU/ml。选择淋洗线路相对最下游的一个或几个排水口为取样口，每次取样10ml，把此样品均匀分成10份，每份1ml用营养琼脂培养基培养，观察其菌落数与标准值对比，看结果是否合格。5.2 检查硫酸盐标准取50ml化学取样，加入氯化钡试液2ml，不得发生浑浊。本清洁验证对洗洁精冲洗检查的说明：洗洁精的主要成分有直链烷基苯磺酸酯和脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸盐，如果冲洗液取样的硫酸盐检查能达到纯化水的质量要求，说明冲洗干净。上述结果见检验记录，见附件2，此检查记录共作三次。6 时间进度根

32、据生产计划安排，这些设备也依计划清洗，三次取样时间如下：生产时间生产品种生产批量取样时间检验结果5月6小儿氨酚黄那敏54万袋5月6合格5月7小儿氨酚黄那敏54万袋5月7合格5月8小儿氨酚黄那敏54万袋5月8合格7 验证周期：每年验证一次8 结果评价和建议验证工作领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证项目合格单，确认GHL220湿法混合制粒机清洁验证周期。对验证结果的评审应包括：8.1 验证试验是否有遗漏？8.2 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？8.3 验证记录是否完整？8.4 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需

33、要进一步补充试验？9 验证记录空白样张（附件1、附件2）10 验证报告空白样张（附件3）附件1GHL220湿法混合制粒机清洗程序确认记录设备编号设备名称型 号系列号执行人确认人执行日期年 月 日确认日期年 月 日执行清洁程序实际环境条件已按本设备清洁规程清洁已执行已确认检查人：检查日期： 年 月 日复核人：复核日期： 年 月 日附件2检验报告书验证方案号取样日期检验编号报告日期检验依据2000版中国药典二部项目检验方法产品名标准检验结果目检目测、鼻嗅无可见残留物及残留气味化学检测紫外分光光度法与纯化水吸收度一致紫外分光光度法与纯化水吸收度一致微生物检测最终淋洗水测定法25CFU/ ml25CF

34、U/ ml硫酸盐检查法按最终淋洗水取样后加氯化钡试液结论检 查 人日 期复 核 人日 期附件3GHL220型湿法混合制粒机清洗验证报告文件编号验证日期参加验证人员：组长：陶进贤成员：刘长生、孙影、杨国琴、于光荣验证情况验 证 项 目验 证 结 果目 检棉签擦拭法最终淋洗水测定法硫酸盐检查法偏差处理：最终结论：审核人所 在 部 门签 字日 期年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日起草人：年 月 日批准人：年 月 日设备验证文件GHL-250型高速混合制粒机验证方案 设备名称： 湿法混合制粒机 设备型号： GHL-250 设备编号：_起草人：_批准人：_日 期：_标题拟稿人：编号：GH

35、L-250湿法混合制粒机验证方案核对人：第2页 共1页批准人：执行日期：概述 该机是利用粉体物料与粘合剂在圆筒形容器中由底部混合浆充分混合成湿润软材，然后由侧置的高速粉碎切割成均匀的湿颗粒，该机由传动系统、混合装置、切碎装置、气路系统和控制系统组成。1.1按设备设计参数、性能进行确认，验证是否符合工艺要求。1.2按GMP要求验证与药品直接接触，光面是否光洁、平整易洗、整体无缺陷。验证步骤2.1安装确认2.1.1检查技术资料完整性a)平面布置图b)使用说明书c)气动原理图d)电气原理图e)产品合格证f)仪表检验合格证g)设备材质报告2.1.2安装检查a)设备基础要符合设计要求。b)主机和墙壁的距

36、离800mm,左右空间应根据操作流程确定，工作空间应高于主机高度至少1000mm。标题拟稿人：编号：GHL-250湿法混合制粒机验证方案核对人：第2页 共2页批准人：执行日期：c)设备需清洗，特别是更换品种及停用时，要求场地有自来水，并有排水装置。d)空气压缩机与主机隔离安装，便于进行消声处理。e)主机安装完毕，应用水平尺样平。2.2运行确认根据使用说明，并在额定负载条件下进行制粒测试。a)电气安全检查。b)对程序功能（关盖 搅拌 切割 卸料）的测试。 c)对制动连锁安全功能的测试，要求功能有效、准确到位。2.3性能确认2.3.1检查技术资料标准操作程序；清洗标准操作程序。2.3.2用实际生产

37、物料进行性能确认方法 a)取实际生产物料，按工艺要求生产。b)通过混合2分钟后，在容器内采取不同深度，8个点的样品检查含量均匀度。颗粒度检查.GHL湿法混合制粒机验证文件 设备名称： 湿法混合制粒机 设备型号： GHL系列 设备编号：_起草人：_批准人：_日 期：_目 录验证方案.1验证报告.3验证记录.4安装确认记录.4运行确认记录.5性能确认记录.8标题拟稿人：编号：GHL湿法混合制粒机 验证方案核对人：第2页 共1页批准人：执行日期：概述该机是利用粉体物料与粘合剂在圆筒形容器中由底部混合浆充分混合成湿润软材，然后由侧置的高速粉碎切割成均匀的湿颗粒，该机由传动系统、混合装置、切碎装置、气路

38、系统和控制系统组成。按设备设计参数、性能进行确认，验证是否符合工艺要求。按GMP要求验证与药品直接接触，光面是否光洁、平整易洗、整体无缺陷。验证步骤2.1安装确认2.1.1检查技术资料完整性a)平面布置图b)使用说明书c)气动原理图d)电气原理图e)产品合格证f)仪表检验合格证g)设备材质报告2.1.2安装检查a)设备基础要符合设计要求。b)主机和墙壁的距离800mm,左右空间应根据操作流程确定，工作空间应高于主机高度至少1000mm。标题拟稿人：编号：GHL湿法混合制粒机 验证方案核对人：第2页 共2页批准人：执行日期：c)设备需清洗，特别是更换品种及停用时，要求场地有自来水，并有排水装置。

39、d)空气压缩机与主机隔离安装，便于进行消声处理。e)主机安装完毕，应用水平尺样平。2.2运行确认根据使用说明，并在额定负载条件下进行制粒测试。a)电气安全检查。b)对程序功能（关盖 搅拌 切割 卸料）的测试。 c)对制动连锁安全功能的测试，要求功能有效、准确到位。2.3性能确认2.3.1检查技术资料标准操作程序；清洗标准操作程序。2.3.2用实际生产物料进行性能确认方法 a)取实际生产物料，按工艺要求生产。b)通过混合2分钟后，在容器内采取不同深度，8个点的样品检查含量均匀度。颗粒度检查。设备验证报告年 月 日 表1设备名称设备编号验证方式前验证验证目的IQ、OQ、PQ确认验证结果验证结论批准

40、者验证者设备验证记录验证设备型号设备编号验证方式验证日期验证人员安 装 确 认表2序号项目方法及仪器接受标准结果备注1资料检查平面布置图使用说明书电气原理图气动原理图产品合格证材料质保书2设备周围环境足够空间3焊接质量检查4电、气、管路接口定好无泄漏运行确认（一）（电气安全）表3序号项 目方法及仪器接受标准结 果备 注1绝缘电阻1m2耐压试验1000V中较大者3残余电压的防护800mm,左右空间应根据操作流程确定，工作空间应高于主机高度至少1000mm。标题拟稿人：编号：GHL湿法混合制粒机 验证方案核对人：第2页 共2页批准人：执行日期：c)设备需清洗，特别是更换品种及停用时，要求场地有自来

41、水，并有排水装置。d)空气压缩机与主机隔离安装，便于进行消声处理。e)主机安装完毕，应用水平尺样平。2.2运行确认根据使用说明，并在额定负载条件下进行制粒测试。a)电气安全检查。b)对程序功能（关盖 搅拌 切割 卸料）的测试。 c)对制动连锁安全功能的测试，要求功能有效、准确到位。2.3性能确认2.3.1检查技术资料标准操作程序；清洗标准操作程序。2.3.2用实际生产物料进行性能确认方法 a)取实际生产物料，按工艺要求生产。b)通过混合2分钟后，在容器内采取不同深度，8个点的样品检查含量均匀度。颗粒度检查。设备验证报告年 月 日 表1设备名称设备编号验证方式前验证验证目的IQ、OQ、PQ确认验

42、证结果验证结论批准者验证者设备验证记录验证设备型号设备编号验证方式验证日期验证人员安 装 确 认表2序号项目方法及仪器接受标准结果备注1资料检查平面布置图使用说明书电气原理图气动原理图产品合格证材料质保书2设备周围环境足够空间3焊接质量检查4电、气、管路接口定好无泄漏运行确认（一）（电气安全）表3序号项 目方法及仪器接受标准结 果备 注1绝缘电阻1m2耐压试验1000V中较大者3残余电压的防护5秒内放电到60V或60V以下4保护接地电路连续性运行确认（二）（电气安全）表4序号项目检测结果备注1急停开关的动作可靠性2搅拌开关的动作可靠性3切碎开关的动作可靠性4卸料开关的动作可靠性运行确认(三)(

43、运行测试)表5 产品项目产品1产品2产品3投料量（kg）粘结剂浓度粘结剂用量（kg）制粒时间（min）颗粒度（范围）结论性 能 确 认表6序号项目方法及仪器接受标准结果备注1资料检查操作SOP清洗SOP2噪声75dB3颗粒度20-80目视物料而定取样检验记录批号_ 日期_ 时间_投料量_混合时间_表6 序号取样点12345678上中下平均值RSD% 标 准 操 作 程 序SOP，No. S1题目：湿法制粒机的操作、清洗及保养的程序共3页，第1页起草人：审核人：批准人：修订日期：起草日期：审核日期：批准日期：实施日期：1. 目的：严格按本规范操作，强化设备使用与管理，从而保证产品质量。2. 范围

44、：GHL-250型湿法制粒机。3. 责任者：制造部工艺员、设备员、颗粒组操作人员对实施本规程负责。4. 程序：4.1 生产前的准备工作：4.1.1 首先要检查空压泵运转是否正常，压缩机油面是否在控制线内。排空压缩 空气的管道内的冷凝水。4.1.2 检查水源是否流畅，要保持水的正常压力。4.1.3 检查GHL-250型湿法制粒机的出料门，是否关闭吻合，出料口门上的 限位开关是否到位。4.1.4 接通电源和气源后要检查出料口的出料活塞运行，关闭物料锅盖打开和闭 合是否正常，锅盖的限位开关是起到锁位作用。4.2 生产操作：4.2.1 接通电源、气源、水源。把气源转换阀旋转到通气的位置，检查气的压力，

45、 应保持P气0.5Mpa，并关闭水转换阀，防止水溢出。水源只作机器清洁 时所用。4.2.2 关闭出料活塞，在门信号灯亮时，打开物料锅盖。将要加工的原料、辅 料和粘合剂倒入锅内，关闭物料的锅盖。按产品的SOP进行操作。4.2.3 按搅拌所需时间调整好时间继电器。先开启切碎刀的电机，后开搅拌浆的 电机。车速应先置慢档，后置快档。凡粘合剂的比例超过10%的浆，应在 加浆后慢车开启15秒以后，方可开快车速，以防电机负载过重。凡粘合 剂的比例10%的浆或乙醇作湿润剂的从加料口内加入锅内，在物料比较 粘的情况下，应避免开快速。4.2.4 制粒完成后，将料车放在出料口下，打开出料活塞，起动搅拌浆，把湿颗 粒

46、排出。在做下一料颗粒时，出料活塞一定要保持活络并与料口吻合。4.2.5 从准备、加料制粒的整个过程中，以及清洁料锅，都应始终保持通气的状 态。4.3 机器清洗：4.3.1 接通电源、水源、气源，并闭出料活塞。4.3.2 把三通球阀旋转达到通水位置，观察出水适量后，再转换到通气的位置。标 准 操 作 程 序SOP，No. S1题目：湿法制粒机的操作、清洗及保养的程序共3页，第2页起草人：审核人：批准人：修订日期：起草日期：审核日期：批准日期：实施日期：4.3.3 关闭物料锅盖，开启搅拌电机的切碎电机进行清洗。并清洗料锅。4.3.4 清洗后，打开出料活塞，把水放掉。再打开出料口门，清洗出料口。4.

47、3.5 清除物料锅内的水，清洗、擦拭机器的外表壳，并做到无水痕迹。4.4 安全操作：4.4.1 由于平衡支撑上的限位开关的作用，当物料锅盖打开时，电气线路应锁住， 电动机不应起动。4.4.2 出料机构上的行程开关与电器箱的控制线路联接。当出料口门上的旋钮松 开时，电动机应断电。螺纹连接的设计能保证打开料口门，所需时间比电 动机断电后的惯性运动时间长。而且出料口门打开时，电动机不应起动， 否则应请电工检查限位开关。料口门打开后，不允许操作出料活塞，以防 活塞碰坏。4.4.3 该机装有压力继电器，当气源压力低于0.5Mpa时，电源自动切断，各项 操作不能进行，故气源压力不应低于0.5Mpa,以保证

48、设备正常运行。4.4.4 物料锅盖上的排气孔和观察孔配有防护条，这些防护条不应取掉。另外， 不应将已安装在机器上的装置随意取掉。4.5 保养：4.5.1主搅拌密封 为保证密封效果，应每班检查气压，当压力低于0.5Mpa时，机器不能转 动，对于密封圈应每换一次产品，清洗一次，在清洗物料锅后，其余的步 骤如下：4.5.1.1 向左旋，拆下中心体。4.5.1.2 拆掉垫，用取浆器取下搅拌浆叶。4.5.1.3 松开并退下螺钉后，再退下密封组件。4.5.1.4 用压缩空气吹干净密封腔，或用刷子和水清洗干净密封腔。如在机器上 用清洗液清洗，清洗液可从排泄管排出。标 准 操 作 程 序SOP，No. S1题

49、目：湿法制粒机的操作、清洗及保养的程序共3页，第3页起草人：审核人：批准人：修订日期：起草日期：审核日期：批准日期：实施日期：4.5.1.5 当密封干燥时，在轴密封环上的凸缘处涂上与产品相符的润滑剂。4.5.1.6 按上述相反顺序依次组装，如需更换密封，也应按上述步骤进行。4.5.2 出料口门：为了保证出料口门的活塞运行正常，应检查气压，不低于 0.5Mpa，否则活塞无法动作。4.5.2.1 活塞每班结束应清洁滑杆，并加上食用润滑油。4.5.2.2 检查活塞门上密封圈是否损坏，并及时进行更换，以防生产中药物外泄。4.5.2.3 出料口的活塞外面是包一层不锈钢皮，在安装出料口门时不能用很大 劲，

50、否则易损坏。安装时应用力在前面圆锥体上。4.5.2.4 在安装出料口门时，活塞应退到最低点，才能安装，否则易损坏活塞。4.5.2.5 出料口安装后，要钮紧紧固螺杆，并应达到接通电源之目的，否则电机 无法启动。4.5.3 出料锅盖：物料锅盖不仅是起防止物料飞扬之作用，而且起到联锁保护 的作用。使用时应注意：4.5.3.1 每班结束者要检查物料锅盖是否活络。4.5.3.2 对物料锅盖的二根支撑轴，不仅每班结束要做清洁，并且要涂润滑剂， 以防锈蚀和保持活络。4.5.3.3 要检查支撑轴的油封是否完好，否则物料和水易进入机内，以免影响控 制线路的正常导通。更多资料下载、技术交流探讨欢迎加五百人qq交流群69422509GHL-150型高速湿法混合制粒机验证报告起 草 人： 年 月 日 审阅会签： 批 准 人： 年 月 日目 录 TOC o 1-3 1. 验证目的32. 验证人员33. 验证方案实施日期34. 验证内容34.1 安装确认34.2 运行确认44.3 性能确认55. 验证总结论76. 验证报告的批准77. 再验证周期78. 附件7验证目的 1.1确定设备的技术指标、