第一章精神与中枢

1、一、镇静与催眠药二、抗癫痫药三、抗抑郁药四、脑功能改善及抗记忆障碍药五、镇痛药中枢镇静催眠药中枢镇静催眠药种类种类作用特点作用特点不良反应及禁忌不良反应及禁忌症症药品相互作用药品相互作用巴比妥类巴比妥类（异戊巴比妥、苯巴比妥）非特异性抑制中枢兴奋兴奋抑制抑制（镇静、催眠、基础代谢率）中等剂量中等剂量麻醉麻醉大剂量大剂量昏迷昏迷宿醉、戒断症状、依赖性、皮疹肝药酶诱导剂（使药物效应减弱），增加麻醉剂毒性苯二氮卓类苯二氮卓类（地西泮、氟西泮、氯硝西泮、劳拉西泮、阿普唑仑）苯二氮卓受体激动剂剂量镇静催眠昏迷没有麻醉作用没有麻醉作用嗜睡，共济失调、撤药症状、过敏、依赖性增加成瘾药物的成瘾性，增加降压药的

2、效果其他其他（非苯二氮卓类杂环）（佐匹克隆、唑吡坦）特异性和安全性更高 佐匹克隆嗜睡唑吡坦共济失调，精神紊乱佐匹克隆 与苯二氮卓类何用增强戒断症状唑吡坦延长氯丙嗪的清除时间A、是目前最常用的镇静催眠药B、临床用于治疗焦虑症C、可用于心脏电复律之前给药D、可用于治疗小儿高热惊厥E、 长期应用不会产生依赖性和成瘾性【参考答案】EA.大脑边缘系统B.脑干网状结构上行激活系统C.大脑皮层D.脑干网状结构侧支E.纹状体【参考答案】B大脑边缘系统杏仁核（情绪）与海马（记忆）脑干网状结构上行激活系统觉醒的维持大脑皮层调节躯体运动的最高级中枢纹状体随意运动的稳定、肌张力的维持以及肢体姿势的调节A.作用于DA

3、受体B.作用于苯二氮卓类受体C.作用于5-羟色胺受体D.作用于M 受体E.作用于2 受体传传出出神神经经系系统统递递质质胆碱受体（能与乙酰胆碱结合）毒草碱型受体（M受体）M1神经组织和腺体细胞M2（心脏）M3（平滑肌和腺体细胞）烟碱型受体（N受体）N1（神经节）N2（骨骼肌）肾上腺素受体（能与去甲肾上腺素和肾上腺素结合）肾上腺素受体1（血管、瞳孔开大肌、胃肠及膀胱括约肌）2（去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜，血管）肾上腺素受体I（心脏）2（支气管、血管平滑肌细胞）拟拟 似似 药药拮拮 抗抗 药药 （一）胆碱受体激动药1.M，N受体激动药（卡巴胆碱）2.M受体激动药（毛果云香碱）3.N受体激动药（

4、烟碱）（二）抗胆碱酯酶药（新斯的明）（三）肾上腺素受体激动药1. 受体激动药: （1）1，2受体激动药（去甲肾上腺素） （2）1受体激动药（去氧肾上腺素）（3）2受体激动药（可乐定）2.、受体激动药（肾上腺素）3. 受体激动药: （1）1，2受体激动药（异丙肾上腺素） （2）1受体激动药（地诺帕明）（3）2受体激动药（沙丁胺醇）（一）胆碱受体阻断药1.M受体阻断药: （1）选择性M受体阻断药（阿托品） （2）M1受体阻断药（哌仑西平）2.N受体阻断药: （1）N1受体阻断药（美加明）（2）N2受体阻断药（琥珀胆碱）（二）胆碱酯酶复活药（碘解磷定）（三）肾上腺素受体阻断药1.受体阻断药: （1）

5、1，2受体阻断药（酚妥拉明）（2）1受体阻断药（哌唑嗪） （3）2受体阻断药（育亨宾）2.受体阻断药:（普萘洛尔） 1受体阻断药（阿替洛尔） 2受体阻断药（布他沙明） 3. 、受体阻断药（拉贝洛尔）A.具有麻醉作用B.通过激动苯二氮受体发挥作用C.共济失调为其常见不良反应D. 对苯二氮类药物过敏者应禁用E.为常用镇静催眠药【参考答案】A1.依据睡眠状态选择用药依据睡眠状态选择用药 对不易入睡者选用起效快、维持作用时间较短的催眠药；对入睡不难但睡眠不深或夜间易醒者选用起效慢、维持作用时间较长的催眠药；睡眠状态睡眠状态选择用药选择用药入睡困难首选艾司唑仑或扎来普隆焦虑型、夜间起来次数较多或早醒氟西

6、泮或三唑仑由于精神紧张、情绪恐惧或肌肉疼痛所致的失眠氯美扎酮由于自主神经功能紊乱、内分泌平衡障碍及精神神经失调所致失眠谷维素睡眠时间短且夜间易醒早醒夸西泮忧郁型早醒失眠者，常用催眠药无效时配合抗抑郁药阿米替林、多基平老年失眠10%水合氯醛改善起始睡眠（难以入睡）和维持睡眠质量（夜间觉醒或早间觉醒过早）唑吡坦、佐匹克隆、艾司唑仑偶发性失眠唑吡坦、雷美替胺交替使用，尽量避免长期使用一种药服用镇静催眠药期间可降低驾驶员及机械操作者的注意力，服用后应避免驾车、操纵机器、高空作业在服用镇静催眠药期间不宜饮酒防止过敏，一旦出现皮疹等，应立即停药。静脉注射巴比妥类药，特别是快速给药时，容易出现呼吸抑制、暂停

7、，支气管痉挛，瞳孔缩小、心律失常、体温降低甚至昏迷。注意老年人对此类药敏感性增强。【例题】导致巴比妥类药物中毒致死的主要原因是A.肝功能损害B.循环功能衰竭C.呼吸中枢麻痹D.昏迷E.肾衰竭【参考答案】C【例题】关于巴比妥类说法不正确的是A.延长氯通道开放时间而增加Cl内流，引起超极化B.较高浓度时抑制Ca2+依赖性递质释放C.需用至镇静剂量时才显示抗焦虑作用D.目前已很少用于镇静和催眠E.大剂量也不抑制呼吸细胞在安静（未受刺激）时，膜两侧所保持的内负外正的状态称为膜的极化；静息电位的数值向膜内负值增大的方向变化，称为超极化；抑制抑制相反，使静息电位的数值向膜内负值减小的方向变化，称为去极化或

8、除极化；兴奋兴奋细胞受刺激后，细胞膜先发生去极化，然后向正常安静时膜内所处的负值恢复，称为复极化复极化。当突触前神经元有冲动传到末梢时，突触前膜发生去极化，去极化到一定程度时，引发动作电位，引起Ca2+依赖性释放递质神经递质的释放依赖于突触前膜的电压门控性钙离子通道开放和钙离子内流【例题】抢救巴比妥类药物急性中毒时，不适宜采取A.给氧，必要时人工呼吸B.给予催吐药C.碱化尿液D.通过胃管洗胃E.应用利尿药强迫利尿【参考答案】B碱化尿液使酸性药物在尿中离子化,或酸化尿液则使碱性药物在尿中离子化,加速排泄药物中毒常用的解毒方法酸酸碱碱促吸收,酸碱碱酸促排泄适应症适应症注意事项注意事项地西泮地西泮焦

9、虑、镇静催眠、抗癫痫、抗惊厥，缓解炎症所引起的反射性肌肉痉挛；治疗惊厥症、肌紧张性头疼、家族性、老年性、特发性震颤；手术前麻醉给药静注速度过快给药导致呼吸暂停、低血压、心动过缓或心跳停止佐匹克隆失眠唑吡坦偶发失眠、暂时失眠患者癫痫是一种慢性发作性神经症状，是大脑神经元高度异常放电导致反复发作的短暂的脑功能紊乱，其发病与脑内多种活性物质代谢异常有关。癫痫分为多种类型，常见的有部分性发作，属于局限性发作；失神性发作（小发作）、强直阵挛性发作（大发作），属于全身性发作。药品种类药品种类代表药物代表药物巴比妥类苯巴比妥、异戊巴比妥钠、扑米酮苯二氮卓类地西泮、氯硝西泮、硝西泮乙内酰脲类苯妥英钠二苯并氮卓

10、类卡马西平、奥卡西平-氨基丁酸（GABA）类似物加巴喷丁、氨己烯酸脂肪酸类丙戊酸钠GABA是强神经抑制抑制性氨基酸，具有镇静、催眠、抗惊厥、降血压的生理作用。GABA作用于细胞中的GABA受体，GABA受体是一个Cl-通道，其抑制性或兴奋性是依赖于细胞膜内外的Cl-浓度的，GABA受体被激活后，导致Cl-通道开放，能增加细胞膜对Cl-通透性，使Cl-流入神经细胞内，引起细胞膜超极化，抑制神经细胞元激动，从而减少运动量。药品种类药品种类作用特点作用特点不良反应及禁忌症不良反应及禁忌症药品相互作用药品相互作用巴比妥类增强-氨基丁酸A型受体活性宿醉、戒断症状、依赖性、皮疹 肝药酶诱导剂，增加麻醉剂毒

11、性苯 二 氮 卓类GABA受体激动剂嗜睡，共济失调、撤药症状、过敏、依赖性增加成瘾药物的成瘾性，增加降压药的效果乙 内 酰 脲类减少Na+内流而使神经细胞膜稳定共济失调、眼球震颤、齿龈增生、不良反应与血药浓度密切相关血药浓度20mol/L眼球震颤血药浓度30mol/L共济失调血药浓度40mol/L嗜睡昏迷肝药酶诱导剂二 苯 并 氮卓类组织电压依赖的Na通道视物模糊、复视、眼球震颤、头疼肝药酶诱导剂GABA类似物GABA转移酶抑制剂脂肪酸类机制未明致死性肝功能障碍与抗凝血药物合用易引起出血【例题】兼有镇静、催眠、抗惊厥和抗癫痫，麻醉的药物是A.苯巴比妥B.硝西泮C.苯妥英钠D.司可巴比妥E.水合

12、氯醛【参考答案】A1.提倡有规律用药(1)抗癫痫药应长期、规则应用，剂量一般从低剂量开始（可以减少不良反应），逐渐增加，直到癫痫发作被控制，而又无明显的不良反应，即为最佳剂量最佳疗效。(2)给药的次数要根据该药血浆半衰期来确定。癫痫类型癫痫类型首选药首选药部分性发作卡马西平、拉莫三嗪、奥卡西平、丙戊酸钠、托吡酯全面性发作（大发作）卡马西平、拉莫三嗪、丙戊酸钠、托吡酯失神性发作（小发作）乙琥胺、丙戊酸钠乙琥胺、丙戊酸钠强制性阵挛性发作丙戊酸钠非典型失神、失张力、强直发作丙戊酸钠、拉莫三嗪、氯硝西泮癫痫持续状态地西泮地西泮【例题】临床上乙琥胺仅用于A.癫痫大发作B.癫痫持续状态C.癫痫小发作D.局

13、限性发作E.精神运动性发作【参考答案】C3.换药与停药应有专业医师的指导，突然停药可使癫痫发作加重。减少剂量应循序渐减。4.关注特殊人群的安全性特殊人群特殊人群使用注意使用注意驾驶司机患有癫痫病史的患者，只能在已有1年年无发作，或已确定3年年中只在睡眠时发作而无觉醒发作时，才可驾驶轿车、小型货车（绝对不可驾驶大货车、大轿车等及运营车辆）有晕厥的患者不应驾驶或操作机械患者应于撤药后6个月个月驾车妊娠及哺乳期妇女致畸风险接受抗癫痫药物治疗的妇女为降低神经管缺陷的风险，建议妊娠前、妊娠期补充叶酸妊娠后3个月给以维生素K，可有效预防任何癫痫药相关的新生儿出血风险适应症适应症注意事项注意事项卡马西平卡马

14、西平用于治疗癫痫、躁狂症、三叉神经痛三叉神经痛、神经源性尿崩症、糖尿病神经病变引起的疼痛；预防或治疗躁郁症老年人对此药较敏感丙戊酸钠用于各型癫痫各型癫痫，包括全身强制性-阵挛发作及部分性发作；尚可用于双相情感障碍相关的躁狂发作3岁以下儿童使用本品发生肝功能障碍肝功能障碍的危险性较大，且本品可蓄积在发育的骨骼里苯妥英钠治疗强制阵挛性发作，单纯及复杂部分性发作、继发性全面发作、癫痫持续状态；三叉神经痛三叉神经痛、隐性营养不良性大疱表皮松解症、发作性舞蹈手足徐动症、发作性控制障碍、肌强直症及三环类抗抑郁药过量时心脏传导障碍等。本品也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常。妊娠期妇女用药期间停止哺

15、乳；不能耐受或有过敏反应时，须立即停药；血药浓度30g/ml，影响中枢苯巴比妥治疗焦虑、失眠、癫痫、运动障碍新生儿服用可发生低凝血酶原血症及出血【例题】控制癫痫大发作及部分性发作最有效的药物是A.地西泮（安定）B.苯巴比妥C.苯妥英钠D.乙酰唑胺E.乙琥胺【参考答案】C【例题】治疗三叉神经痛首选A.地西泮B.哌替啶C.苯妥英钠D.卡马西平E.阿司匹林【参考答案】D抑郁症的发病原因为中枢神经系统5-羟色胺及去甲肾上腺素的功能降低所引起的。药品种类药品种类代表药物代表药物三环类抗抑郁药阿米替林、丙咪嗪、氯米帕明、多塞平四环类抗抑郁药马普替林选择性5-羟色胺再摄取抑制剂舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰

16、单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂文拉法辛、度洛西汀其他米氮平、曲唑酮、瑞波西汀药品种类药品种类作用特点作用特点不良反应及禁忌症不良反应及禁忌症药品相互作用药品相互作用三环类抗抑郁药抑制突触前膜对5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取常见胆碱能效应，心律失常、溢乳、嗜睡、体重增加、心电图异常、性功能障碍等，过敏慎用与单胺氧化酶抑制剂合用引起5-羟色胺综合征四环类抗抑郁药抑制突触前膜对去甲肾上腺素再摄取常见胆碱能效应，过敏慎用与麻醉药、肌松剂、巴比妥类、苯二氮卓类、三环类抗抑郁药镇痛药等合用可致过度嗜睡选择性5-羟色胺再摄取抑制剂选择性抑制5-羟色胺再摄取戒断反应，常见焦虑，震

17、颤、嗜睡、睡眠异常、欣快感等；与单胺氧化酶抑制剂联合应用时，警惕5-羟色胺综合征。过敏禁用5-羟色胺综合征单胺氧化酶抑制剂抑制A型单胺氧化酶，减少肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺降解多汗、口干、失眠、困倦、心悸。过敏禁用与加强单胺类神经功能药合用，可出现高血压危象或5-羟色胺综合征等严重不良反应5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂抑制5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取1.用药宜个体化2.切忌频繁换药 抗抑郁药起效缓慢起效缓慢，大多数药物起效需要一定时间，足够长的疗程一般4-6周周方显效。即使起效较快的抗抑郁药，如米氮平、文拉法辛，也需要1周左右。3.换用抗抑郁药时要谨慎氟西汀需停药5周才能换用单胺氧化

18、酶抑制剂；其他5-羟色胺再摄取抑制剂需2周。单胺氧化酶抑制剂在停药2周后才能换用5-羟色胺再摄取抑制剂氟西汀帕罗西汀舍曲林西酞普兰氯米帕明文拉法辛米氮平度洛西汀药品种类药品种类代表药物代表药物酰胺类中枢兴奋药吡拉西坦，奥拉西坦，茴拉西坦乙酰胆碱酯酶抑制剂 多奈哌齐、利斯的明、石杉碱甲其他类胞磷胆碱钠、艾地苯醌、银杏叶提取物乙酰胆碱（紧张性）/多巴胺（灵活性）老年神经系统疾病，包括帕金森病（乙酰胆碱/多巴胺）、老年期痴呆（阿尔茨海默病）（乙酰胆碱）、血管性痴呆、脑卒中后认知障碍等常伴随脑功能障碍；严重者甚至出现痴呆。认知和记忆的主要解剖基础是为海马组织的萎缩；功能基础为胆碱能神经兴奋传递障碍和神

19、经中枢系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目变少。药品种类药品种类作用特点作用特点不良反应及禁忌症不良反应及禁忌症酰胺类中枢兴奋药增加大脑蛋白质合成；促进突触前膜对胆碱的再吸收吡拉西坦：兴奋、易激动、头晕、失眠乙酰胆碱酯酶抑制剂抑制胆碱酯酶的活性，阻止乙酰胆碱的水解，提高脑内乙酰胆碱的含量多奈哌齐：幻觉、易激惹、攻击行为、昏厥、失眠、肌肉痉挛、尿失禁、疼痛等其他类胞磷胆碱钠、艾地苯醌、银杏叶提取物以下情况慎用：胃或十二指肠溃疡（或溃疡易感者）、病态窦房结综合征、心脏传导阻滞、哮喘或慢性阻塞性肺病、癫痫、膀胱流出道梗阻；严重肝功能不全患者及妊娠期、哺乳期妇女；儿童。药品药品注意事项注意事项乙酰胆碱酯

20、酶抑制剂可能引发剂量依赖性胆碱能效应，故应小剂量用起，并依据其反应和耐受性增加剂量1.多奈哌齐 肝功能不全患者的清除时间减慢20%，故需适当减少剂量病窦综合征或其他室上性心脏传导阻滞，消化道溃疡，哮喘，慢性阻塞性肺病慎用2.利斯的明 停药数日后再次服用，应从起始剂量重新开始服用3.石杉碱甲 心动过缓、支气管哮喘者慎用药品药品适应证适应证吡拉西坦脑外伤，脑动脉硬化，脑血管病等多种因素所致记忆及思维功能减退多奈哌齐用于轻、中度老年期痴呆症状石杉碱甲用于良性记忆障碍，对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍也有改善作用银杏叶提取物用于脑部、周边血液循环障碍，如中风等。镇痛药是指用于中枢神经系统、选择性

21、抑制痛觉、缓解和制止疼痛的药物药品种类药品种类代表药物代表药物阿片生物碱吗啡、可待因、罂粟碱半合成吗啡样镇痛药双氢可待因、丁丙诺啡、氢吗啡酮合成阿片类镇痛药苯哌啶类，eg芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼二苯甲烷类，eg美沙酮（戒毒时替代吗啡等）、右丙氧芬吗啡烷类，eg左啡诺、布托啡诺苯并吗啡烷类，eg喷他佐辛、非那佐辛药品种类药品种类作用特点作用特点不良反应及禁忌证不良反应及禁忌证药物相互作用药物相互作用阿片生物碱麻醉性镇痛药，激动阿片受体阿片受体，阻断疼痛的传递而镇痛常见呼吸抑制、支气常见呼吸抑制、支气管痉挛；少见瞳孔缩管痉挛；少见瞳孔缩小、黄视；成瘾性；小、黄视；成瘾性；延长产程，临盆产妇延长产

22、程，临盆产妇禁用；针尖样瞳孔；禁用；针尖样瞳孔；引起便秘引起便秘引起胃肠道蠕动减缓，括约肌痉挛，使甲氧氯普胺效应减低合成阿 片 类镇痛药苯哌啶类，二苯甲烷类，吗啡烷类，苯并吗啡烷类喷他佐辛等部分阿片类受体激动剂可引起情绪紧张不安或失眠1.监护妊娠期妇女的用药安全成瘾产妇的新生儿：阿片类镇痛药能透过胎盘屏障，成瘾产妇的新生儿可立即出现戒断症状，甚至惊厥、震颤、反射加速、暴躁、哭闹、发热、腹泻等，应立即进行相应的戒断治疗儿童及老年患者：清除缓慢，血浆半衰期长，尤其引起呼吸抑制，应减少镇痛药给药剂量2.减少生理或心理依赖性长期使用阿片类镇痛药可致生理或心理依赖性，突然停药可出现戒断症状突然停药可出现

23、戒断症状戒断症状戒断症状处理原则处理原则轻度哈欠、打喷嚏、流涕、出汗、食欲减退逐渐停药，减少用量或戒毒治疗中度神经过敏、失眠、恶心、呕吐、腹泻、全身疼痛、低热严重激动、震颤、发抖、胃痉挛、心动过速、极度疲乏、虚脱等3.规避不利的应用方法4.监测用药过量和危象危象征兆危象征兆对症处理对症处理心动过缓肌内注射或静脉注射阿托品阿托品呼吸抑制给氧，进行人工呼吸血压下降按需给以适宜的升压药物及补液肌肉僵直严重时应即静脉注射适量的肌松药，并进行人工呼吸阿托品，属于M胆碱受体阻断剂。 作用机理：竞争性拮抗乙酰胆碱或者胆碱受体激动药对M胆碱能受体的激动作用。 主要能发挥的药理作用是：1.抑制腺体腺体分泌（主要

24、是唾液腺和汗腺）M3受体。2.扩瞳，提升眼内压，对眼球肌肉调节麻痹。3.对多种内脏平滑肌平滑肌有松弛作用。4.加快心率。5.小剂量抗血管扩张，大剂量时扩张血管6.对中枢主要是兴奋作用临床主要用于1.内脏平滑肌痉挛引起的绞痛 2.术前给药，抑制手术病人术中腺体分泌 3.眼科常用于验光，眼底检查。4.治疗迷走神经兴奋所致的缓慢性心律失常。5.对感染性休克病人大剂量用药，扩张微血管，改善微循环。6.用于拮抗有机磷农药中毒成瘾性镇痛药过量处理距口服给药时间4-6h内应立即洗胃注射给药后出现危象，应静脉注射纳洛酮纳洛酮/纳纳曲酮曲酮（阿片受体拮抗剂），必要时重复给药5.镇痛药的使用原则使用原则使用原则口服给药，尽可能避免创伤性给药，尤其是对于强阿片类药“按时”给药而不是“按需”给药按阶梯给药轻度疼痛轻度疼痛首选非甾体类抗炎药首选非甾体类抗炎药中