支气管哮喘和COPD的异同点学习教案

1、会计学1支气管哮喘支气管哮喘(xiochun)和和COPD的异同点的异同点第一页，共35页。第2页/共35页第二页，共35页。过敏(gumn)哮喘(xiochun)吸烟 感染 过敏 环境污染COPD大气道小气道小气道气道慢性炎症（气道、肺实质、肺血管）第3页/共35页第三页，共35页。哮喘(xiochun)COPD CD8 1型淋巴细胞 CD4CD8 巨噬细胞 中性粒细胞 嗜酸粒细胞（急性(jxng)加重） IL-8，IL-1，TNF 干扰素 白三烯B4 IL：白介素；MCP-1：单核细胞趋化蛋白1；PANTRS：嗜酸性趋化因子CD4 TH2淋巴细胞 CD4CD8肥大细胞中性粒细胞（重度哮喘）

2、嗜酸粒细胞 IL-4，IL-5，IL-13RANTES，嗜酸细胞活化趋化因子，MCP-1第4页/共35页第四页，共35页。咳嗽、咳痰、气促 营养异常 、体重下降 骨骼肌功能障碍 心血管疾病(jbng) 骨质疏松 贫血 精神神经症状COPD第5页/共35页第五页，共35页。第6页/共35页第六页，共35页。哮喘发病(f bng)机制 炎症(ynzhng) 氧化-抗氧化失衡 蛋白酶-抗蛋白酶失衡 胆碱能神经COPD发病机制 气道炎症 变态反应 气道高反应性 神经机制第7页/共35页第七页，共35页。 支气管高反应性 平滑肌增生/体积增大(zn d) 炎症介质释放增多 炎症细胞数增加 黏膜水肿 支气

3、管高反应(fnyng) 气道分泌物增加 上皮损伤 细胞增生 （平滑肌细胞、黏液腺） 基质蛋白沉积增加 基膜增厚 血管新生平滑肌功能障碍气道炎症气道重塑第8页/共35页第八页，共35页。 除传统的炎症机制外，COPD发病(f bng)还存在重要的胆碱能神经通路。第9页/共35页第九页，共35页。蛋白酶蛋白酶抑制剂CD8+淋巴细胞吸烟(x yn) O2 / H2O2 / HO肺泡(fipo)巨噬细胞嗜中性粒细胞化学趋动因子白介素 （IL-8） 介质（LTB4）嗜中性粒细胞嗜中性细胞弹性蛋白酶组织蛋白酶基质金属蛋白酶 -抗胰蛋白酶基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs) ；白细胞蛋白酶抑制因子( SL

4、P1)肺泡壁破坏（肺气肿）粘液分泌亢进（慢性支气管炎）第10页/共35页第十页，共35页。引自: Hansel T/Barnes P. An Atlas of COPD. 2004 气道上皮中枢神经系统迷走神经副交感神经节AChAChACh炎症细胞介质粘膜下腺毒蕈碱受体刺激物(如吸烟、细菌、病毒)气道平滑肌收缩粘液分泌过多Barnes PJ. Mechanism in COPD .Chest 2000:117;10s-14sCOPD发病之迷走神经(mzu- shng jng)机制第11页/共35页第十一页，共35页。胆碱能神经通过释放乙酰胆碱（Ach）参与调控：中央和外周气道平滑肌的收缩支气管

5、内炎症(ynzhng)细胞的聚集、粘液的分泌和血浆渗出物运动时肺动态充气过度第12页/共35页第十二页，共35页。Barnes PJ (1999)正常COPD迷走张力迷走神经乙酰胆碱抗胆碱能药物气道阻力 L /半径4第13页/共35页第十三页，共35页。第14页/共35页第十四页，共35页。第15页/共35页第十五页，共35页。第16页/共35页第十六页，共35页。姚婉贞，徐永健，主编(zhbin)。慢性阻塞性肺疾病，北京大学医学出版社，2007年，第一版第17页/共35页第十七页，共35页。姚婉贞，徐永健，主编。慢性(mn xng)阻塞性肺疾病，北京大学医学出版社，2007年，第一版第18页

6、/共35页第十八页，共35页。2011GOLD第19页/共35页第十九页，共35页。 中央和外周气道平滑肌 的收缩 支气管内炎症细胞的聚集、 粘液的分泌和血浆渗出物 运动(yndng)时肺动态充气过度 不可逆因素气道纤维化性狭窄 肺泡破坏使弹性(tnxng)回缩力减弱肺泡支撑破坏使小气道关闭姚婉贞，徐永健，主编。慢性阻塞性肺疾病，北京大学医学出版社，2007年，第一版 可逆因素第20页/共35页第二十页，共35页。呼出气流(qli)受限气体陷闭呼吸困难呼吸困难(h x kn nn)活动减退活动减退健康相关生活质量变差健康相关生活质量变差生理机能失调生理机能失调致残致残疾病进展疾病进展死亡死亡运

7、动能力降低运动能力降低急性加重急性加重HRQoL呼吸困难好转呼吸困难好转活动增加活动增加健康相关生活质量变差健康相关生活质量变差纠正生理机能失调纠正生理机能失调运动能力改善运动能力改善减少急性加重减少急性加重HRQoL扩张气道缓解气体陷闭COPD治疗的核心第21页/共35页第二十一页，共35页。第22页/共35页第二十二页，共35页。第23页/共35页第二十三页，共35页。M1 Ach R促进(cjn)神经传递M3 Ach R位于(wiy)平滑肌促进其收缩M2 Ach R位于平滑肌对抗平滑肌松弛M2 Ach R抑制Ach过多释放Belmonte Proc AmThorac Soc 2005;2

8、:298第24页/共35页第二十四页，共35页。异丙托溴铵 0.11 0.035 0.26噻托溴铵噻托溴铵 14.60 3.600 34.70中国(zhn u)仓鼠卵细胞上人毒蕈碱受体解离(ji l)半衰期 (小时) M1 M2 M3 Disse B et al. Life Sci (1999)第25页/共35页第二十五页，共35页。第26页/共35页第二十六页，共35页。第27页/共35页第二十七页，共35页。非神经元性胆碱(dn jin)系统乙酰胆碱巨噬细胞多核中性(zhngxng)粒细胞T淋巴细胞气道上皮细胞肺纤维细胞LT B4抑制中性粒细胞趋化、募集抑制其凋亡，延长生存期抑制其异常增殖抑制其凋亡促进NO合成抑制炎症介质释放导致的（GM-CSF,LTB4,PGE2)异常增殖抑制其异常增殖、纤维化Pharmacol Ther 2007;115:208第28页/共35页第二十八页，共35页。第29页/共35页第二十九页，共35页。Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2008;3:781 第30页