药用高分子材料高分子材料在药物制剂中应用原理PPT课件

1、高分子材料的界面性能1.表面与高分子的吸附（高分子从溶液中吸附到固体表面）表面与高分子的吸附（高分子从溶液中吸附到固体表面）高分子的高分子的吸附结果吸附结果高分子链可采取的构象减少高分子链可采取的构象减少高分子取代水分子和固体表面结合高分子取代水分子和固体表面结合熵减熵减结合力加强结合力加强吸附驱动力吸附驱动力第1页/共119页高分子材料的界面性能 高分子吸附的具体表现高分子吸附的具体表现一条高分子链吸附多处一条高分子链吸附多处固体表面固体表面不同高分子链分别吸附不同高分子链分别吸附后相互勾连后相互勾连不同高分子链分别吸附不同高分子链分别吸附后勾连其它未吸附高分后勾连其它未吸附高分子子第2页/

2、共119页高分子材料的界面性能 吸附机制理论吸附机制理论 egeg：生物黏附给药系统：生物黏附给药系统 该系统是利用材料对生物黏膜表面的黏附性该系统是利用材料对生物黏膜表面的黏附性能，使给药系统在生物膜特定部位滞留时间能，使给药系统在生物膜特定部位滞留时间延长，或达到使药物在特点部位吸收的目的。延长，或达到使药物在特点部位吸收的目的。 描述吸附进行机理的理论共有四种，如下：描述吸附进行机理的理论共有四种，如下：第3页/共119页高分子材料的界面性能电荷理论电荷扩散产生双电层黏附电荷理论电荷扩散产生双电层黏附吸附理论范德华力、氢键、疏水键力、水吸附理论范德华力、氢键、疏水键力、水化力、立体化学构

3、象力黏附化力、立体化学构象力黏附润湿理论材料溶液在黏膜扩散，润湿黏膜润湿理论材料溶液在黏膜扩散，润湿黏膜黏附黏附扩散理论相互扩散导致分子间相互缠绕扩散理论相互扩散导致分子间相互缠绕目前广泛接受的是扩散理论。目前广泛接受的是扩散理论。第4页/共119页高分子材料的界面性能 吸附量影响因素及规律吸附量影响因素及规律浓度浓度 浓度增加吸附量趋于极限值，极限吸附量浓度增加吸附量趋于极限值，极限吸附量（以质量计）高分子（以质量计）高分子 小分子小分子高聚物分子量高聚物分子量 低分子量：极限吸附量随分子量增加而增加。低分子量：极限吸附量随分子量增加而增加。 高分子量：影响不明显。高分子量：影响不明显。第5

4、页/共119页高分子材料的界面性能吸附介质（化学性质、比表面、孔性质）吸附介质（化学性质、比表面、孔性质） A A 化学性质化学性质 决定高分子和溶剂的竞争决定高分子和溶剂的竞争 B B 比表面比表面 决定吸附量决定吸附量 C C 孔性质孔性质 分级高分子分级高分子 非孔性介质优先吸附分子量大的分子，吸附非孔性介质优先吸附分子量大的分子，吸附层中分子量分布窄；对于孔性介质，受孔径层中分子量分布窄；对于孔性介质，受孔径限制，高分子的分子量越大，吸附量越小。限制，高分子的分子量越大，吸附量越小。第6页/共119页高分子材料的界面性能溶剂溶剂 良溶剂：极限吸附量小；不良溶剂：极限吸良溶剂：极限吸附量

5、小；不良溶剂：极限吸附量大。附量大。 溶剂竞争溶剂竞争: :溶剂与吸附介质表面形成氢键或溶剂与吸附介质表面形成氢键或较强吸引高分子表观吸附为零或负吸附。较强吸引高分子表观吸附为零或负吸附。 温度温度 温度升高，极限吸附量有时减少，有时增加。温度升高，极限吸附量有时减少，有时增加。第7页/共119页第8页/共119页高分子材料的界面性能 高分子吸附模型高分子吸附模型无规线团抛锚链段表面无规线团抛锚链段表面Simha,Frisch,Eirich-Simha,Frisch,Eirich-柔性高分子稀溶液柔性高分子稀溶液模型模型 吸附的高分子只以少数链段附着在表面上，吸附的高分子只以少数链段附着在表面

6、上，其余的链形成线圈或桥伸展在溶液中。其余的链形成线圈或桥伸展在溶液中。Silberberg:Silberberg: 吸附的高分子有许多链段附着在表面上，而吸附的高分子有许多链段附着在表面上，而伸进溶液的线圈很小。伸进溶液的线圈很小。第9页/共119页高分子材料的界面性能 高分子吸附在界面上的构型高分子吸附在界面上的构型单点附着线圈附着分子平躺在表面无规线团的吸附非均匀的链段分布多层吸附第10页/共119页高分子材料的界面性能 极限吸附量估算极限吸附量估算2smSMWR N适用于单层吸附，吸附高分子为线团状。适用于单层吸附，吸附高分子为线团状。注意：注意：实际吸附量往往大于该估算值。实际吸附量

7、往往大于该估算值。:,g /g:Avogadro:smWSMNR极限吸附量；吸附有效比表面积；高分子分子量；数；高分子线团回旋半径。第11页/共119页高分子材料的界面性能 高分子吸附链段数与表面覆盖度的关系高分子吸附链段数与表面覆盖度的关系112()1KeKC适用于柔性高分子稀溶液的吸附模型。适用于柔性高分子稀溶液的吸附模型。121:,:ssWWKK表面覆盖度； :吸附链段平均数；吸附平衡后单位质量吸附剂表面上高分子和溶剂的质量；C 高分子的浓度；常数；等温线常数。注意：注意：低覆盖度时，低覆盖度时， 正比于正比于M M的平方根；高的平方根；高覆盖度时，覆盖度时， 正比于正比于M M。另外，

8、高分子链柔性。另外，高分子链柔性越强，越强， 越大。越大。第12页/共119页高分子材料的界面性能2.高分子表面膜高分子表面膜v成因：高分子链链节抛锚在表面，其余链节成因：高分子链链节抛锚在表面，其余链节伸展在形成界面的体相中，在溶解高分子的伸展在形成界面的体相中，在溶解高分子的一相界面成膜。一相界面成膜。v成膜过程成膜过程：确定展开体系；选择展开溶剂。确定展开体系；选择展开溶剂。v油水界面展开成膜时，展开剂的选择规律：油水界面展开成膜时，展开剂的选择规律： 若高分子溶于水相，展开剂溶于油相；若高分子溶于水相，展开剂溶于油相； 若高分子溶于油相，展开剂溶于水相；若高分子溶于油相，展开剂溶于水相

9、； 展开剂密度：介于油水之间，浮在界面。展开剂密度：介于油水之间，浮在界面。第13页/共119页高分子材料的界面性能 高分子表面膜的特性影响分析高分子表面膜的特性影响分析膜性质：分子量对膜性质影响小；表面压相膜性质：分子量对膜性质影响小；表面压相同，则链节所占面积相同；取向相同同，则链节所占面积相同；取向相同, ,表面电表面电势相同。势相同。胶凝性：分子间或分子内氢键使得表面黏度胶凝性：分子间或分子内氢键使得表面黏度一般很大，易胶凝。一般很大，易胶凝。 力学性质：力学性质与分子量有关，凝胶面力学性质：力学性质与分子量有关，凝胶面积随分子量增加而增加，凝胶压力随分子量积随分子量增加而增加，凝胶压

10、力随分子量增加减小。增加减小。第14页/共119页高分子材料的界面性能凝聚性：增加高分子链间的吸引力，膜更凝凝聚性：增加高分子链间的吸引力，膜更凝聚。聚。 egeg：聚甲基丙烯酸乙酯比聚丙烯酸乙酯的膜：聚甲基丙烯酸乙酯比聚丙烯酸乙酯的膜有更大凝聚性有更大凝聚性耐压性：增加侧链长度会降低膜的可压缩性。耐压性：增加侧链长度会降低膜的可压缩性。油水界面，侧链增长，因油溶解非极性侧链，油水界面，侧链增长，因油溶解非极性侧链，高分子易脱离界面进入油相，膜的崩溃压力高分子易脱离界面进入油相，膜的崩溃压力降低即可压缩性降低。降低即可压缩性降低。 第15页/共119页高分子材料的界面性能展开性能：共聚能改善高

11、分子展开性能。展开性能：共聚能改善高分子展开性能。 egeg：聚苯乙烯不能在水面展开，但苯乙烯和：聚苯乙烯不能在水面展开，但苯乙烯和丙烯酸或醋酸乙烯酯的共聚物可以展开。丙烯酸或醋酸乙烯酯的共聚物可以展开。膜的扩张性：带有可电离的极性基，电离后膜的扩张性：带有可电离的极性基，电离后产生的同性电荷更利于膜的扩张。产生的同性电荷更利于膜的扩张。第16页/共119页高分子材料的界面性能3.药用功能药用功能膜膜 药物控释膜药物控释膜 定义：包裹在药物颗粒、微丸或片芯表面的定义：包裹在药物颗粒、微丸或片芯表面的高分子膜，由高分子乳胶粒子或高分子溶液高分子膜，由高分子乳胶粒子或高分子溶液形成的连续包衣膜，要

12、求包衣工作温度在形成的连续包衣膜，要求包衣工作温度在TgTg以上，在一定温度下冷却凝固的薄膜。以上，在一定温度下冷却凝固的薄膜。 膜的透过性客观上决定释药的速度。膜的透过性客观上决定释药的速度。第17页/共119页高分子材料的界面性能 药物控释膜通透性及影响因素药物控释膜通透性及影响因素控释膜通透性：控释膜通透性： 控释膜对药物的通运能力，一般用药物对控控释膜对药物的通运能力，一般用药物对控释膜的透过系数表示。释膜的透过系数表示。控释膜通透性影响因素：控释膜通透性影响因素： 膜材料、增塑剂、制孔剂、包衣溶剂及扩散膜材料、增塑剂、制孔剂、包衣溶剂及扩散介质的介质的pHpH值等。值等。第18页/共

13、119页高分子材料的界面性能 膜材料膜材料: :膜的主要基质组分。膜的主要基质组分。 egeg：ECEC透过性是透过性是CACA的的1/101/10。 增塑剂增塑剂：软化胶乳粒子并降低：软化胶乳粒子并降低TgTg，使包衣过，使包衣过程能在低温下进行，便于粒子呈紧密填充状程能在低温下进行，便于粒子呈紧密填充状态。态。 egeg：基质为：基质为ECEC时，随增塑剂加入量的提高，时，随增塑剂加入量的提高，膜透过性不断变小，最终趋于稳定；基质为膜透过性不断变小，最终趋于稳定；基质为CACA时，随增塑剂加入量的提高，膜透过性变时，随增塑剂加入量的提高，膜透过性变小，增塑剂超过一定量，膜透过性又变大。小，

14、增塑剂超过一定量，膜透过性又变大。第19页/共119页高分子材料的界面性能 制孔剂制孔剂：增加控释膜的透过性。：增加控释膜的透过性。 egeg：尿素、甘露醇、甘油、羟丙甲纤维素：尿素、甘露醇、甘油、羟丙甲纤维素 包衣溶剂包衣溶剂：包衣溶剂的组成决定控释膜的成：包衣溶剂的组成决定控释膜的成膜过程，因而会影响膜结构。膜过程，因而会影响膜结构。 egeg：乙醇水：乙醇水ECEC包衣制膜，乙醇与水蒸包衣制膜，乙醇与水蒸发速度不同，聚合物溶液发生相分离时形成发速度不同，聚合物溶液发生相分离时形成孔洞，乙醇增加，孔隙率减小孔洞，乙醇增加，孔隙率减小. . 其它如拉伸强度、抗冲击强度、弹性模量、其它如拉伸强

15、度、抗冲击强度、弹性模量、TgTg等力学性质也对膜的透过性有影响。等力学性质也对膜的透过性有影响。第20页/共119页高分子材料的界面性能4.凝胶与功能水凝胶凝胶与功能水凝胶 凝胶的结构与性质凝胶的结构与性质 凝胶：凝胶：溶胀的三维网状结构高分子，在高聚溶胀的三维网状结构高分子，在高聚物分子间相互连接，形成网状结构，网状结物分子间相互连接，形成网状结构，网状结构空隙中填充了液体介质的分散体系。构空隙中填充了液体介质的分散体系。 水凝胶：水凝胶：液体介质为水，由水溶性或亲水性液体介质为水，由水溶性或亲水性高聚物组成。吸水性强，保水性能强高聚物组成。吸水性强，保水性能强, ,一般压一般压力难以将水

16、排除。力难以将水排除。第21页/共119页高分子材料的界面性能v 凝胶的分类凝胶的分类A A、依照交联键性质分类、依照交联键性质分类化学凝胶化学凝胶：大分子经单体聚合或化学交联通过：大分子经单体聚合或化学交联通过共价键连接。不溶不熔，结构稳定，共价键连接。不溶不熔，结构稳定，不可逆不可逆凝胶凝胶物理凝胶物理凝胶：大分子间通过氢键或范德华力相互：大分子间通过氢键或范德华力相互连接。外界条件改变，物理链破坏，凝胶重连接。外界条件改变，物理链破坏，凝胶重新形成链状分子溶解在溶剂中成为溶液，新形成链状分子溶解在溶剂中成为溶液，可可逆凝胶逆凝胶第22页/共119页高分子材料的界面性能B B、依照凝胶含液

17、量分类、依照凝胶含液量分类冻胶冻胶：含液量：含液量9090以上，网络中溶剂不能自由以上，网络中溶剂不能自由流动，呈现弹性半固体状态流动，呈现弹性半固体状态干凝胶干凝胶：含液量含液量1515，吸收液体膨胀变为冻胶，吸收液体膨胀变为冻胶第23页/共119页高分子材料的界面性能v 凝胶形成的因素凝胶形成的因素 浓度：成胶需要最小浓度，增加浓度加速凝浓度：成胶需要最小浓度，增加浓度加速凝胶。胶。 温度：一般温度低有利于凝胶化。温度：一般温度低有利于凝胶化。 电解质：阴离子起主要作用。电解质：阴离子起主要作用。 egeg：SOSO4 42-2-,Cl,Cl- -加速凝胶；加速凝胶； I I- -,SCN

18、,SCN- - 阻滞凝胶。阻滞凝胶。第24页/共119页高分子材料的界面性能v 凝胶的性质凝胶的性质 触变性触变性：凝胶与溶胶相互转化的过程。：凝胶与溶胶相互转化的过程。凝胶凝胶溶胶溶胶外力外力撤外力撤外力脱水收缩脱水收缩：溶胀的凝胶于低蒸汽压下，液体缓：溶胀的凝胶于低蒸汽压下，液体缓慢自动从凝胶中分离出来的现象。原因是链段慢自动从凝胶中分离出来的现象。原因是链段继续运动相互靠近，使网状结构更紧密，从而继续运动相互靠近，使网状结构更紧密，从而将部分液体挤出。将部分液体挤出。第25页/共119页高分子材料的界面性能溶胀性溶胀性：凝胶吸收液体后自身体积明显增大的：凝胶吸收液体后自身体积明显增大的现

19、象。现象。阶段一：溶剂分子钻入凝胶中形成溶剂化层。阶段一：溶剂分子钻入凝胶中形成溶剂化层。阶段二：液体分子继续渗透，凝胶体积大大增阶段二：液体分子继续渗透，凝胶体积大大增加。加。溶胀度：一定温度下，单位质量或体积的凝胶溶胀度：一定温度下，单位质量或体积的凝胶所能吸收液体的极限量。所能吸收液体的极限量。第26页/共119页高分子材料的界面性能 溶胀度影响因素溶胀度影响因素有利于溶胀有利于溶胀 不利于溶胀不利于溶胀温度温度高高低低阴离子阴离子I I- -,SCN,SCN- -SOSO4 42-2-,Cl,Cl- -液体性质液体性质？pHpH？第27页/共119页高分子材料的界面性能透过性透过性：分

20、子从凝胶孔隙扩散通过的现象。：分子从凝胶孔隙扩散通过的现象。影响因素：影响因素：溶剂性质含水的孔道利于水溶性物质通过。溶剂性质含水的孔道利于水溶性物质通过。溶剂含量溶剂含量高，凝胶溶胀度大，孔径溶剂含量溶剂含量高，凝胶溶胀度大，孔径大，利于分子通过。大，利于分子通过。凝胶电荷对离子扩散与透过有选择性。凝胶电荷对离子扩散与透过有选择性。第28页/共119页高分子材料的界面性能 功能水凝胶功能水凝胶定义：对温度或环境因素的变化刺激有明确或定义：对温度或环境因素的变化刺激有明确或显著应答的凝胶。显著应答的凝胶。温敏水凝胶温敏水凝胶pHpH敏水凝胶敏水凝胶盐敏水凝胶盐敏水凝胶光敏水凝胶光敏水凝胶形状记

21、忆水凝胶形状记忆水凝胶第29页/共119页高分子材料的界面性能v 温敏水凝胶温敏水凝胶：在水或水溶液中凝胶的溶胀与收缩在水或水溶液中凝胶的溶胀与收缩强烈依赖温度，凝胶体积在某一温区（低临强烈依赖温度，凝胶体积在某一温区（低临界溶液温度界溶液温度) )有突变。有突变。 egeg：聚：聚N N异丙基丙烯酰胺与聚氨基甲酸乙异丙基丙烯酰胺与聚氨基甲酸乙酯共聚物水凝胶。此材料可在低温时吸收伤酯共聚物水凝胶。此材料可在低温时吸收伤口分泌液；高温时呈疏水性，与组织分离，口分泌液；高温时呈疏水性，与组织分离，不粘合伤口。不粘合伤口。第30页/共119页高分子材料的界面性能v pHpH敏水凝胶敏水凝胶：聚合物的

22、溶胀与收缩随着环境的聚合物的溶胀与收缩随着环境的pHpH、离子强度变化而变化。离子强度变化而变化。 阴离子水凝胶平衡溶胀度随阴离子水凝胶平衡溶胀度随pHpH增大而增大，增大而增大，阳离子型则随阳离子型则随pHpH增大而降低。增大而降低。 egeg：在：在pHpH敏水凝胶中加入葡萄糖氧化酶，敏水凝胶中加入葡萄糖氧化酶，能将葡萄糖转化为葡萄糖酸，降低环境能将葡萄糖转化为葡萄糖酸，降低环境pHpH值，值，进而使凝胶膨胀释出药物。进而使凝胶膨胀释出药物。第31页/共119页高分子材料的界面性能v 温敏及温敏及pHpH双重敏感凝胶双重敏感凝胶: :将将pHpH敏单体和温敏单体通过接敏单体和温敏单体通过接

23、枝和嵌段共聚或用互穿网络技术合成的互穿枝和嵌段共聚或用互穿网络技术合成的互穿网络水凝胶网络水凝胶 eg:N,Neg:N,N二异丙基丙烯酰胺、二异丙基丙烯酰胺、N,N-N,N-二甲基二甲基丙烯酰胺、油酸三元共聚物水凝胶丙烯酰胺、油酸三元共聚物水凝胶第32页/共119页高分子材料的界面性能v 形状记忆水凝胶形状记忆水凝胶: :能够感知环境变化能够感知环境变化( (如温度、电磁如温度、电磁等等) )的刺激，并相应这种变化，对自身状态参的刺激，并相应这种变化，对自身状态参数数( (如位置、形状、应变）作出调整。如位置、形状、应变）作出调整。 egeg：记忆聚氨酯：记忆聚氨酯PUPU。该聚合物质轻、热塑

24、性。该聚合物质轻、热塑性好、可着色、以软段即非结晶部分作可逆相，好、可着色、以软段即非结晶部分作可逆相，硬段即结晶部分作物理交联点硬段即结晶部分作物理交联点( (固定相固定相) )，软段，软段的的TgTg为形状回复温度为形状回复温度( (调整原料或配比，可在调整原料或配比，可在-30-70-30-70之间得到不同相应温度）。之间得到不同相应温度）。第33页/共119页高分子材料的界面性能二、高分子对制剂过程及药物的作用固体类剂型固体类剂型胶体溶液类剂型胶体溶液类剂型药物药物制剂制剂按分按分散系散系统分统分类类微粒剂型微粒剂型混悬液类剂型混悬液类剂型乳剂类剂型乳剂类剂型真溶液类剂型真溶液类剂型气

25、体类剂型气体类剂型中药中药第34页/共119页高分子材料的界面性能1.1.高分子对制剂过程的作用高分子对制剂过程的作用 赋形剂赋形剂固体制剂：冲压成型，提高生物利用度；固体制剂：冲压成型，提高生物利用度；液体制剂：对药物吸附、包裹、黏合，制成流液体制剂：对药物吸附、包裹、黏合，制成流动性好、易冲模的粒子或粉末，加压成片还动性好、易冲模的粒子或粉末，加压成片还能防止小分子药物损耗或污染环境。能防止小分子药物损耗或污染环境。优点：与生物体的亲和性改善，保证药效。优点：与生物体的亲和性改善，保证药效。第35页/共119页高分子材料的界面性能 除杂剂除杂剂中药注射剂：对于中药提取液中的树脂等胶体中药注

26、射剂：对于中药提取液中的树脂等胶体杂质，某些高分子可与之形成氢键联系，增杂质，某些高分子可与之形成氢键联系，增加其表面黏性及不溶性，最终沉积下来，达加其表面黏性及不溶性，最终沉积下来，达到除杂目的。到除杂目的。优点：提升药物外观品质，确保使用安全。优点：提升药物外观品质，确保使用安全。第36页/共119页高分子材料的界面性能2.2.高分子在制剂包装中的作用高分子在制剂包装中的作用 固体制剂、半固体制剂及液体制剂的包装用固体制剂、半固体制剂及液体制剂的包装用高聚物材料，主要靠的是高聚物的阻隔性以高聚物材料，主要靠的是高聚物的阻隔性以及化学性质稳定和安全无毒性，要求耐水、及化学性质稳定和安全无毒性

27、，要求耐水、耐腐蚀、耐热性好、机械强度高，其中大多耐腐蚀、耐热性好、机械强度高，其中大多数液体制剂用包装材料还要求可热压灭菌。数液体制剂用包装材料还要求可热压灭菌。第37页/共119页高分子材料的界面性能 固体制剂片剂：塑料瓶固体制剂片剂：塑料瓶 散剂、冲剂：塑料膜（或袋）散剂、冲剂：塑料膜（或袋） 软膏剂：软质、半硬质塑料片（或管、袋）软膏剂：软质、半硬质塑料片（或管、袋） 液体制剂：聚氯乙烯输液袋、塑料瓶聚丙液体制剂：聚氯乙烯输液袋、塑料瓶聚丙烯、聚碳酸酯烯、聚碳酸酯 输液瓶口：橡胶塞输液瓶口：橡胶塞第38页/共119页高分子材料的界面性能3.3.高分子对药物和药剂的作用高分子对药物和药剂

28、的作用 高分子对药物的作用高分子对药物的作用提高生物亲和性可溶性高聚物包裹药物使药提高生物亲和性可溶性高聚物包裹药物使药物具有良好可湿性物具有良好可湿性降低聚集或聚附高聚物长链结构具有强吸附降低聚集或聚附高聚物长链结构具有强吸附力高度分散药物力高度分散药物抑制药物结晶无定形高聚物与药物分子形成抑制药物结晶无定形高聚物与药物分子形成氢键或络合，及表面黏度的增大可使其共沉氢键或络合，及表面黏度的增大可使其共沉积积第39页/共119页高分子材料的界面性能 高分子在药剂中的作用药用高分子材料促高分子在药剂中的作用药用高分子材料促进药剂发展进药剂发展传统剂型：传统剂型：赋形剂。作为片剂和一般固体制剂赋形

29、剂。作为片剂和一般固体制剂的辅料，被动载体的辅料，被动载体- -黏合、稀释、崩解、润黏合、稀释、崩解、润滑滑现代药剂：赋形剂、缓控释药物传递系统的组现代药剂：赋形剂、缓控释药物传递系统的组件、骨架、微囊、膜材料及包衣材料使件、骨架、微囊、膜材料及包衣材料使药物按照预定的速率释放药物按照预定的速率释放第40页/共119页高分子材料的界面性能v缓释制剂：指药物在规定释放介质中，按要缓释制剂：指药物在规定释放介质中，按要求缓慢地求缓慢地非恒速非恒速释放药物，与普通制剂相比，释放药物，与普通制剂相比，能降低给药频率，显著增加患者的顺应性。能降低给药频率，显著增加患者的顺应性。v控释制剂：指药物在规定释

30、放介质中，按要控释制剂：指药物在规定释放介质中，按要求缓慢地求缓慢地恒速或近恒速恒速或近恒速释放药物，与普通制释放药物，与普通制剂相比，能降低给药频率，剂相比，能降低给药频率，血药浓度比缓释血药浓度比缓释制剂更平稳制剂更平稳，显著增加患者的顺应性。，显著增加患者的顺应性。第41页/共119页实例：实例：双氯芬酸钾双氯芬酸钾为非甾体消炎镇痛药，半为非甾体消炎镇痛药，半衰期短，衰期短，1 1天需服用天需服用3 34 4次，且对胃肠道刺激次，且对胃肠道刺激性较强，可引起胃出血和胃溃疡。性较强，可引起胃出血和胃溃疡。双氯芬酸钾水凝胶骨架缓释片双氯芬酸钾水凝胶骨架缓释片，它以，它以羟丙甲羟丙甲纤维素为主

31、要骨架材料纤维素为主要骨架材料，并辅以疏水性阻滞剂，并辅以疏水性阻滞剂如乙基纤维素、硬脂酸，肠溶性丙烯酸树脂等。如乙基纤维素、硬脂酸，肠溶性丙烯酸树脂等。还可加入还可加入亲水性的材料作填充剂或致孔剂亲水性的材料作填充剂或致孔剂，如，如乳糖、微晶纤维素、聚维酮。乳糖、微晶纤维素、聚维酮。上述辅料和药物混合后，采用粉末直接压片上述辅料和药物混合后，采用粉末直接压片工艺压制成片，人体生物等效性试验表明，该工艺压制成片，人体生物等效性试验表明，该制剂口服后，半小时可达到有效治疗浓度，制剂口服后，半小时可达到有效治疗浓度，1212小时内缓慢释药，可维持较长时间有效浓小时内缓慢释药，可维持较长时间有效浓度

32、，度，1 1天仅需服用天仅需服用1 12 2次。次。 第42页/共119页高分子材料的界面性能v靶向制剂靶向制剂( (靶向给药系统靶向给药系统) )：通过适当的载体：通过适当的载体使药物选择性地浓集于病变部位的一类给药使药物选择性地浓集于病变部位的一类给药系统。通常把病变部位称为靶部位。系统。通常把病变部位称为靶部位。 靶向制剂一般应具备靶向制剂一般应具备定位、浓集、控释及无定位、浓集、控释及无毒可生物降解毒可生物降解四个要素。四个要素。被动靶向制剂：被吞噬被动靶向制剂：被吞噬主动靶向制剂：修饰成主动靶向制剂：修饰成“导弹导弹”物理化学靶向制剂：靶特殊物化性质区物理化学靶向制剂：靶特殊物化性质

33、区返回第43页/共119页高分子与药物构成的复合结构一、复合结构类型异质异相不同高聚物形成接枝或嵌段类的大异质异相不同高聚物形成接枝或嵌段类的大分子复合物，或不同高聚物组成的共聚物、分子复合物，或不同高聚物组成的共聚物、充填复合物或互穿网络；充填复合物或互穿网络；同质异相半结晶高聚物同质异相半结晶高聚物异质同相异质同晶异质同相异质同晶作用：作用：高分子材料更精细化、功能化、智能化，高分子材料更精细化、功能化、智能化，利于药物制剂新剂型的获得。利于药物制剂新剂型的获得。第44页/共119页高分子与药物构成的复合结构 固体半固体制剂中药物与高聚物构成的复合固体半固体制剂中药物与高聚物构成的复合结构

34、主要有：粒子分散结构、膜与微囊结构、结构主要有：粒子分散结构、膜与微囊结构、凝胶与溶液结构。凝胶与溶液结构。 1.1.粒子分散结构粒子分散结构固体半固体制剂固体半固体制剂药物粒子分散在高聚物基材中药物粒子分散在高聚物基材中药物粒子药物粒子聚合物聚合物第45页/共119页高分子与药物构成的复合结构药物粒子及高聚物粒子分散于聚合物基材药物粒子及高聚物粒子分散于聚合物基材淀粉基可崩解固体片剂淀粉基可崩解固体片剂药物粒子药物粒子聚合物粒子聚合物粒子 聚合物聚合物淀粉淀粉 纤维素颗粒纤维素颗粒第46页/共119页高分子与药物构成的复合结构药物粒子分散在高聚物凝胶网络中药物粒子分散在高聚物凝胶网络中聚合物

35、凝胶网络聚合物凝胶网络药物粒子药物粒子药物粒子包裹在聚合物囊（膜）中药物粒子包裹在聚合物囊（膜）中聚合物囊（膜）聚合物囊（膜）药物粒子药物粒子 聚合物聚合物第47页/共119页高分子与药物构成的复合结构 对于液体制剂，分散相可以是不溶性药物颗对于液体制剂，分散相可以是不溶性药物颗粒，或者是载药的高聚物为凝胶粒子、高聚粒，或者是载药的高聚物为凝胶粒子、高聚物胶束以及胶乳粒，连续相一般是水或高分物胶束以及胶乳粒，连续相一般是水或高分子水溶液。子水溶液。药物沉积或溶解于微凝胶粒子中药物沉积或溶解于微凝胶粒子中微凝胶：经过交联制得直径微凝胶：经过交联制得直径1um1um的球形凝胶，流动性好，不溶解，的

36、球形凝胶，流动性好，不溶解，有囊有囊第48页/共119页高分子与药物构成的复合结构药物粒子悬浮于高分子溶液中药物粒子悬浮于高分子溶液中 混悬制剂混悬制剂药物溶解于高分子溶液药物溶解于高分子溶液第49页/共119页高分子与药物构成的复合结构药物粒子含于高聚物胶束或乳胶粒子，悬浮药物粒子含于高聚物胶束或乳胶粒子，悬浮于乳胶溶液于乳胶溶液乳胶粒：分散在水中的有机单体，在乳液中聚合得到的粒子，乳胶粒：分散在水中的有机单体，在乳液中聚合得到的粒子，周围吸附了一周围吸附了一层乳化剂分子，形成带电保护层。层乳化剂分子，形成带电保护层。第50页/共119页高分子与药物构成的复合结构2.2.包衣膜与微胶囊结构包

37、衣膜与微胶囊结构 包衣：指在片剂的外表面均匀地包裹上一定包衣：指在片剂的外表面均匀地包裹上一定厚度的衣膜。厚度的衣膜。v作用：控制药物在胃肠道的释放部位及速度；作用：控制药物在胃肠道的释放部位及速度；掩盖苦味或不良气味；防潮、避光、隔离空掩盖苦味或不良气味；防潮、避光、隔离空气以增加药物稳定性；防止药物配伍变化；气以增加药物稳定性；防止药物配伍变化；改善片剂的外观。改善片剂的外观。v分类：糖衣和薄膜衣，薄膜衣又分为胃溶型、分类：糖衣和薄膜衣，薄膜衣又分为胃溶型、肠溶型和水不溶型。肠溶型和水不溶型。第51页/共119页高分子与药物构成的复合结构v特点：特点：高聚物共混物或共聚物构成的多相复合结构

38、高聚物共混物或共聚物构成的多相复合结构; ;通常为多孔或致密（包衣后激光打孔）或非通常为多孔或致密（包衣后激光打孔）或非水溶性。水溶性。第52页/共119页高分子与药物构成的复合结构 微胶囊：具有一定通透性的球状小囊体，外微胶囊：具有一定通透性的球状小囊体，外层为半透膜，内核为液体或固体药物。层为半透膜，内核为液体或固体药物。v作用：药物通过高分子材料分子间的间隙渗作用：药物通过高分子材料分子间的间隙渗透、缓慢地释放，作用于施药对象的靶周围。透、缓慢地释放，作用于施药对象的靶周围。能起到掩盖药物的不良臭味、提高药物稳定能起到掩盖药物的不良臭味、提高药物稳定性；药物起效快；将液体药物制成固体制剂

39、；性；药物起效快；将液体药物制成固体制剂；可延缓或定位释药的作用。可延缓或定位释药的作用。第53页/共119页高分子与药物构成的复合结构微胶囊超微结构图微胶囊超微结构图( (左左) )、微胶囊表面、微胶囊表面( (中中) )及囊壁及囊壁( (右右) )第54页/共119页高分子与药物构成的复合结构v高分子微胶囊药物释放体系可分为贮库式结高分子微胶囊药物释放体系可分为贮库式结构和基体式结构。构和基体式结构。贮库式结构：药物集中在内层，贮库式结构：药物集中在内层，外层是高分子膜材料。外层是高分子膜材料。基体式结构：药物均匀分散在胶基体式结构：药物均匀分散在胶囊内单分散或聚集态分散在基囊内单分散或聚

40、集态分散在基体中。体中。第55页/共119页高分子与药物构成的复合结构3.3.给药装置给药装置 定义：由多种结构组合而成的，个性化、功定义：由多种结构组合而成的，个性化、功能化、智能化给药系统。能化、智能化给药系统。 eg1eg1：包衣层与崩解剂构成的脉冲装置在：包衣层与崩解剂构成的脉冲装置在普通片芯中加入崩解剂、溶胀剂、或泡腾剂。普通片芯中加入崩解剂、溶胀剂、或泡腾剂。药物粒子药物粒子崩解剂或溶胀剂崩解剂或溶胀剂 高分子材料衣层高分子材料衣层第56页/共119页高分子与药物构成的复合结构 eg2 eg2：双层膜结构内层和外层均含有药物，：双层膜结构内层和外层均含有药物，调节复方药物在内外层比

41、例及外层阻滞剂量调节复方药物在内外层比例及外层阻滞剂量达到控制药物释放目的达到控制药物释放目的聚合物囊（膜）聚合物囊（膜）药物粒子药物粒子 聚合物聚合物第57页/共119页高分子与药物构成的复合结构二、复合结构药剂的释药特性1.1.一般复合结构药物释放机制一般复合结构药物释放机制 通过孔的扩散通过孔的扩散 聚合物降解聚合物降解 从包衣、微胶囊、高聚物微凝胶、聚合物胶从包衣、微胶囊、高聚物微凝胶、聚合物胶束与微乳胶粒的膜表面释放。束与微乳胶粒的膜表面释放。2.2.缓、控释给药的机制缓、控释给药的机制 扩散、溶解、渗透、离子交换和高分子挂接扩散、溶解、渗透、离子交换和高分子挂接第58页/共119页

42、高分子与药物构成的复合结构3.3.释药速率模型释药速率模型释药指数释药指数n=0.5n=0.5时，释药速率符合时，释药速率符合HiguchiHiguchi模模型型;n=1;n=1时，为零级释药模型，释药速率不受时，为零级释药模型，释药速率不受时间影响。时间影响。1nMMkt1MMnkt：释药百分率； ：释药指数；：释药速率常数； ：释药时间。第59页/共119页高分子与药物构成的复合结构4.4.不同剂型释药特性不同剂型释药特性 药物粒子分散型固体药剂释药特性药物粒子分散型固体药剂释药特性v药物粒子分散在高聚物基材中：药物粒子分散在高聚物基材中： 高聚物水溶性，药物与生物体的亲和性高并高聚物水溶

43、性，药物与生物体的亲和性高并具有对生物膜的粘合性，加快释药速度；高具有对生物膜的粘合性，加快释药速度；高聚物疏水性，释药速度受阻，药物通过扩散聚物疏水性，释药速度受阻，药物通过扩散达到缓释效果。达到缓释效果。第60页/共119页高分子与药物构成的复合结构v药物粒子和高聚物分散在高聚物基材中：速药物粒子和高聚物分散在高聚物基材中：速度取决于分散的高聚物粒子度取决于分散的高聚物粒子 高聚物粒子若为微晶纤维素或交联羟甲基纤高聚物粒子若为微晶纤维素或交联羟甲基纤维素等，利用毛细管作用或溶胀性质崩解片维素等，利用毛细管作用或溶胀性质崩解片剂，释药速率快。例：口腔速释崩解片剂，释药速率快。例：口腔速释崩解

44、片 高聚物粒子若吸水凝胶化，将减缓释药速度。高聚物粒子若吸水凝胶化，将减缓释药速度。 高聚物粒子若与药物以化学键结合，键的水高聚物粒子若与药物以化学键结合，键的水解断裂速度决定缓释速度。解断裂速度决定缓释速度。第61页/共119页高分子与药物构成的复合结构v骨架片制剂释药特性骨架片制剂释药特性 不溶性骨架片不溶性骨架片溶蚀性骨架片溶蚀性骨架片 亲水性凝胶骨架片亲水性凝胶骨架片第62页/共119页高分子与药物构成的复合结构膜剂释药特性膜剂释药特性 调节膜材料亲水性、生物黏附性、孔径大小调节膜材料亲水性、生物黏附性、孔径大小控制释药速率控制释药速率v无孔膜：核与膜药物分配后扩散通过聚集无孔膜：核与

45、膜药物分配后扩散通过聚集的大分子链之间形成的空间连续传递的大分子链之间形成的空间连续传递v微孔膜：致密亲水膜，核与膜孔中液体药物微孔膜：致密亲水膜，核与膜孔中液体药物分配后扩散溶解的药物通过液体填充的孔分配后扩散溶解的药物通过液体填充的孔隙传递非连续传递隙传递非连续传递第63页/共119页高分子与药物构成的复合结构v水凝胶膜：药物扩散途径膨胀高聚物中的水凝胶膜：药物扩散途径膨胀高聚物中的水游离水水游离水v有孔膜：膜中致孔剂或水溶性高分子材料有孔膜：膜中致孔剂或水溶性高分子材料含水环境溶解形成孔洞药物释放含水环境溶解形成孔洞药物释放第64页/共119页载药纳米粒载药纳米粒抗体抗体靶细胞或致病菌靶

46、细胞或致病菌高分子与药物构成的复合结构智能纳米制剂释药特性智能纳米制剂释药特性特点：靶向性特点：靶向性( (有在肿瘤中聚集倾向有在肿瘤中聚集倾向) )；循环时；循环时间长间长( (因体积小不易被网状内皮细胞吸收、肝因体积小不易被网状内皮细胞吸收、肝排除、肾排泄排除、肾排泄) )第65页/共119页高分子与药物构成的复合结构特殊概念比较特殊概念比较名称名称粒径粒径结构特点结构特点纳米囊纳米囊10-1000nm10-1000nm药库膜壳型固态胶体粒药库膜壳型固态胶体粒纳米球纳米球10-1000nm10-1000nm基质骨架型固态胶体粒基质骨架型固态胶体粒微凝胶微凝胶1nm-1m1nm-1m交联的聚

47、合物粒子溶胀在良交联的聚合物粒子溶胀在良性溶剂环境中性溶剂环境中微球微球1-250m1-250m高分子载体包裹或吸附药物高分子载体包裹或吸附药物微囊微囊1-5000m1-5000m微型贮库制剂和骨架制剂微型贮库制剂和骨架制剂胶束胶束亲水和亲油基团的综合作用亲水和亲油基团的综合作用第66页/共119页复方丹参滴丸与传统片剂的比较复方丹参滴丸与传统片剂的比较v活性成分优势：活性成分优势： 复方丹参滴丸提取丹参中的水溶性成分丹参复方丹参滴丸提取丹参中的水溶性成分丹参素；三七中的有效成分三七皂甙，生物利用素；三七中的有效成分三七皂甙，生物利用度高；冰片为天然冰片，含量低，对肠胃刺度高；冰片为天然冰片，

48、含量低，对肠胃刺激小。激小。 复方丹参片中选用的是丹参中的脂溶性成分复方丹参片中选用的是丹参中的脂溶性成分丹参酮、三七原粉，人体的吸收率低；冰片丹参酮、三七原粉，人体的吸收率低；冰片大多为人工合成冰片，含量高，长期服用对大多为人工合成冰片，含量高，长期服用对肠胃刺激性大。片剂所选用的药材大多来自肠胃刺激性大。片剂所选用的药材大多来自药材批发市场，质量无法得到监控，制剂工药材批发市场，质量无法得到监控，制剂工艺难以规范。艺难以规范。第67页/共119页复方丹参滴丸与传统片剂的比较复方丹参滴丸与传统片剂的比较v药剂学优势：药剂学优势： 滴丸属于固态分子分散体系，药物有效成分呈滴丸属于固态分子分散体

49、系，药物有效成分呈分子状态直接分散于基质中，进入体内可迅速分子状态直接分散于基质中，进入体内可迅速释放，有利于充分吸收而发挥疗效，滴丸除口释放，有利于充分吸收而发挥疗效，滴丸除口服外还可舌下含服，药物通过舌下丰富的毛细服外还可舌下含服，药物通过舌下丰富的毛细血管直接吸收入血，迅速起效：含服滴丸后血管直接吸收入血，迅速起效：含服滴丸后3-3-8 8分钟可以起效，速度基本等同于速效救心丸分钟可以起效，速度基本等同于速效救心丸和硝酸甘油，可用于急救；而复方丹参片由于和硝酸甘油，可用于急救；而复方丹参片由于是片剂，崩解时间在是片剂，崩解时间在3030分钟以上，不能用于急分钟以上，不能用于急救。救。 滴

50、丸同时避免了肝脏首过效应，提高了药物的滴丸同时避免了肝脏首过效应，提高了药物的利用率。利用率。第68页/共119页复方丹参滴丸与传统片剂的比较复方丹参滴丸与传统片剂的比较v毒副作用比较：毒副作用比较： 据前期临床实验观察，服用复方丹参滴丸不据前期临床实验观察，服用复方丹参滴丸不良反应仅为良反应仅为1 1，后期的患者反馈及文献报道，后期的患者反馈及文献报道，尚未发现服用复方丹参滴丸后有不良反应出尚未发现服用复方丹参滴丸后有不良反应出现，而复方丹参片中含有人工合成冰片，含现，而复方丹参片中含有人工合成冰片，含量高，长期服用对肠胃刺激性大。量高，长期服用对肠胃刺激性大。第69页/共119页复方丹参滴

51、丸与传统片剂的比较复方丹参滴丸与传统片剂的比较v改型后的现状改型后的现状 该制剂自该制剂自19941994年问世以来，年问世以来，19971997年首次成为年首次成为世界范围内第一例以药品身份进入美国世界范围内第一例以药品身份进入美国FDA FDA INDIND的的、期临床试验的中药制剂；期临床试验的中药制剂；20002000年首次以处方药的形式进入俄罗斯市场，并年首次以处方药的形式进入俄罗斯市场，并先后以处方药或非处方药的身份进入韩国、先后以处方药或非处方药的身份进入韩国、越南、古巴和阿联酋等越南、古巴和阿联酋等1616个国家和地区销售；个国家和地区销售；在在1818个国家进行了商标注册，成

52、为现代中药个国家进行了商标注册，成为现代中药的成功典范。的成功典范。返回第70页/共119页高分子辅料在药物制剂中的应用一、充填材料填充剂填充剂( (稀释剂稀释剂) )：填充药物的质量或体积，助：填充药物的质量或体积，助其压片成型。其压片成型。润湿剂：药物疏水性强，难润湿，润湿剂可增润湿剂：药物疏水性强，难润湿，润湿剂可增加药物分散性，使片面光滑无缺陷。加药物分散性，使片面光滑无缺陷。吸收剂：原料药含有油类或其他液体时，吸收吸收剂：原料药含有油类或其他液体时，吸收剂可使其成为固态，利于压片。剂可使其成为固态，利于压片。第71页/共119页高分子辅料在药物制剂中的应用 填充剂的高分子材料种类填充

53、剂的高分子材料种类名称名称性能性能淀粉淀粉价格低廉、性质稳定、稀释性好、外观色价格低廉、性质稳定、稀释性好、外观色泽好。但单独使用于会造成片剂松散。泽好。但单独使用于会造成片剂松散。糊精糊精黏结力强。但单独使用易形成片面麻点、黏结力强。但单独使用易形成片面麻点、水印；或造成片剂崩解或溶出延缓水印；或造成片剂崩解或溶出延缓乳糖乳糖价高、性质稳定、无吸湿、压延性好、压价高、性质稳定、无吸湿、压延性好、压片光洁美观，国外多用片光洁美观，国外多用微晶纤维素微晶纤维素 可压性好、结合力强、具一定崩解能力可压性好、结合力强、具一定崩解能力甘露醇甘露醇微甜、溶解吸热有清凉感、口中无沙砾感、微甜、溶解吸热有清

54、凉感、口中无沙砾感、易做咀嚼片填充剂易做咀嚼片填充剂第72页/共119页高分子辅料在药物制剂中的应用二、黏合性与黏附材料黏合剂：某些药物粉末本身不具有黏性或黏性黏合剂：某些药物粉末本身不具有黏性或黏性较小，需要加入黏性物质才能使其黏合取来，较小，需要加入黏性物质才能使其黏合取来，所加物质称黏合剂。所加物质称黏合剂。 egeg：淀粉浆、羧甲基纤维素钠：淀粉浆、羧甲基纤维素钠CMC-NaCMC-Na、羟、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚维酮、卡波沫等聚维酮、卡波沫等注意注意：黏合剂过量加入会阻止药片崩解。：黏合剂过量加入会阻止药片崩解。第73页/

55、共119页高分子辅料在药物制剂中的应用三、崩解性材料崩解剂：克服压缩产生的黏结力，使片剂在胃崩解剂：克服压缩产生的黏结力，使片剂在胃肠道中迅速裂碎成细小颗粒的物质。肠道中迅速裂碎成细小颗粒的物质。崩解原理：通过高分子材料的毛细管作用吸水崩解原理：通过高分子材料的毛细管作用吸水或在水中溶胀，促使片剂崩解。或在水中溶胀，促使片剂崩解。 egeg：干淀粉、羧甲基淀粉钠：干淀粉、羧甲基淀粉钠CMS-NaCMS-Na、低取、低取代羟丙基纤维素代羟丙基纤维素LHPCLHPC、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠等等第74页/共119页高分子辅料在药物制剂中的应用四、(包衣)膜材料1.1.膜剂中应用的高分

56、子材料膜剂中应用的高分子材料 膜剂定义：药物溶解或混悬于适宜高分子成膜剂定义：药物溶解或混悬于适宜高分子成膜材料中加工制成的膜材料中加工制成的1mm1mm以下厚度的薄膜状以下厚度的薄膜状制剂制剂 膜剂成膜材料的选择需考虑材料的拉伸强度、膜剂成膜材料的选择需考虑材料的拉伸强度、柔软性、吸湿性、水溶性。柔软性、吸湿性、水溶性。 egeg：明胶、阿拉伯胶、虫胶、琼脂、海藻酸：明胶、阿拉伯胶、虫胶、琼脂、海藻酸及盐、淀粉、聚乙烯醇等及盐、淀粉、聚乙烯醇等第75页/共119页高分子辅料在药物制剂中的应用2.2.包衣材料包衣材料特点特点: :生产周期短生产周期短, ,效率高效率高, ,片重增加少片重增加少

57、(2(2-5-5) )（1 1）纤维素衍生物）纤维素衍生物 羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素(HPMC)(HPMC)膜透明坚韧、无黏结膜透明坚韧、无黏结现象成膜性最好现象成膜性最好 羟丙基纤维素羟丙基纤维素(HPC)(HPC)易黏结，需混合其它易黏结，需混合其它材料使用材料使用 乙基纤维素乙基纤维素(EC)-(EC)-调节膜的通透性，改善药调节膜的通透性，改善药物扩散速度，避免包衣时有机溶剂蒸汽损害物扩散速度，避免包衣时有机溶剂蒸汽损害第76页/共119页高分子辅料在药物制剂中的应用 醋酸纤维素肽酸酯醋酸纤维素肽酸酯(CAP)-(CAP)-吸湿性，与疏水辅吸湿性，与疏水辅料共用抗透湿料共用抗透湿（2

58、2）丙烯酸树脂类）丙烯酸树脂类甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、甲基丙烯酸单体共甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、甲基丙烯酸单体共聚聚这种材料有肠溶、胃溶多种型号较理想这种材料有肠溶、胃溶多种型号较理想（3 3）聚乙二醇）聚乙二醇(PEG)- (PEG)- 耐热性差，不单用耐热性差，不单用（4 4）聚维酮）聚维酮(PVP)-(PVP)-坚固、但易吸湿、黏结坚固、但易吸湿、黏结（5 5）其它如：聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯）其它如：聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯(AEA)-(AEA)-良好的胃溶型膜衣材料，防潮良好的胃溶型膜衣材料，防潮第77页/共119页高分子辅料在药物制剂中的应用五、保湿性材料 疏水性油类：二甲基硅油、凡

59、士林保护皮疏水性油类：二甲基硅油、凡士林保护皮肤防止水份蒸发的乳膏肤防止水份蒸发的乳膏 亲水性物质：吸收水，用来制备凝胶剂、软亲水性物质：吸收水，用来制备凝胶剂、软膏霜剂保证制剂半固态并含有大量水份。膏霜剂保证制剂半固态并含有大量水份。凝胶剂材料：琼脂、果胶、纤维素类衍生物；凝胶剂材料：琼脂、果胶、纤维素类衍生物；卡波沫、泊洛沙姆卡波沫、泊洛沙姆软膏霜剂材料：羊毛脂、胆固醇、低分子量软膏霜剂材料：羊毛脂、胆固醇、低分子量（200200700700）聚乙二醇、聚氧乙烯山梨醇）聚乙二醇、聚氧乙烯山梨醇第78页/共119页高分子辅料在药物制剂中的应用六、环境应答性和缓控释性性材料（一）环境应答性高分

60、子材料（一）环境应答性高分子材料: :指对环境条件指对环境条件如温度、酸碱性、光电等的变化，其聚集态如温度、酸碱性、光电等的变化，其聚集态结构发生相应变化的材料。结构发生相应变化的材料。 药物制剂中普遍应用的环境应答性高分子材药物制剂中普遍应用的环境应答性高分子材料是高分子水凝胶料是高分子水凝胶( (智能水凝胶智能水凝胶/ /环境敏感性环境敏感性水凝胶水凝胶/ /功能水凝胶功能水凝胶) )第79页/共119页高分子辅料在药物制剂中的应用 构成：亲水性聚合物通过化学键、氢键、范构成：亲水性聚合物通过化学键、氢键、范德华力或物理缠结形成交联网络，不溶于水，德华力或物理缠结形成交联网络，不溶于水，但