产亿片舍利平片的生产工艺设计正文

1、摘要利血平片通过耗竭周围交感神经末梢的肾上腺素，心、脑及其他组织中的儿茶酚胺和5-羟色胺达到抗高血压、减慢心率和抑制中枢神经系统的作用。此文设计介绍了利血平片的产品信息、工艺流程及工艺流程图、生产过程、物料衡算、车间设备平面图和主要设备图的绘制以及毕业设计说明书的编撰等。叙述了该药的特性，并进行了物料衡算，根据数据选择设备型号。进行了能量衡算，根据设备的型号进行车间设备的布置，最后介绍了安全生产、环保与三废处理。关键词：利血平 工艺流程 工艺设计 安全生产ABSTRACT Reserpine through the adrenaline depletion surrounding the sy

2、mpathetic nerve endings, heart, brain and other tissues of catecholamine and serotonin slow to fight high blood pressure, heart rate and to inhibit the action of the central nervous system. This design introduced the reserpine piece of product information, the process flow and process flow diagram,

3、the production process, material balance, workshop equipment plan and main equipment of drawing and the compilation of graduation design specification. Describes the characteristics of the drug, and has carried on the material balance, according to the data selection device models. The energy balanc

4、e, according to the type of equipment workshop equipment layout, finally introduced the production safety, environmental protection and three wastes treatment.Keywords: Reserpine Process Process design Production safety3第一章 概述1.1产品介绍1.1.1名称1）化学名：利血平2）英文名：Reserpine Tablets3）汉语拼音：LIXUEPINGPIAN 4) 其他名称

5、: 锐宿平；尼寿平；血安平；蛇根碱1.1.2化学结构 1）结构式： 2）分子式：C33H40N2O9 3）分子量：608.681.1.3理化性质长棱柱状结晶(稀丙酮),熔点264,。微溶于水,易溶于氯仿(1g/16ml),二氯甲烷和冰醋酸,溶于苯和醋酸乙酯,略溶于丙酮、甲醇、乙醇和乙醚。31.2质量标准1.2.1鉴别方法1）取本品约1mg，加0.1%钼酸钠的硫酸溶液0.3ml，即显黄色，约5min转变为蓝色2）取本品约1mg，加新制的香草醛试液0.2ml，约2min后显玫瑰红色。3）取本品约0.5mg，加对二甲氨基苯甲醛5mg，冰醋酸0.2ml与硫酸0.2ml，混匀，即显绿色；再加冰醋酸1ml

6、，转变为红色。4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱图195图）一致。1.2.2检查1）氧化产物 取本品，至于紫外灯（365nm）下检视，不得显明显的荧光。 2）干燥失重 取本品，在60减压干燥至恒重，减失重量不得超过0.5%。 3）炽灼残渣 不得超过0.15%。1.2.3含量测定 避光操作，取本品约20mg，精密称定，置于100ml量瓶中，加三氯甲烷4ml使溶解，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀。精密量取5ml，置50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取利血平对照品适量，精密称定，按供试品溶液的制备方法制成每1ml约20g的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对

7、照品溶液各5ml，分别置于10ml量瓶中，各加硫酸滴定液（0.25ml/L）1.0ml与新制的0.3%亚硝酸钠溶液1.0ml，摇匀，置55水浴中加热30min，冷却，各加新制的5%氨基磺酸胺溶液0.5ml，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；另取供试品溶液与对照品溶液各5ml，除不加0.3%亚硝酸钠溶液外，别的同一方法处理后作为各自相应的空白，照紫外-可见分光光度法，在390nm的波长处测定吸光度，计算，即得。1.3药理作用1）药理作用利血平降压作用温和、缓慢而持久，静注1小时后才出现明显降压作用，肌注4小时后作用达高峰，口服1周后才出现降压作用，2-3周达峰效应。利血平引起心率减慢、瞳孔缩小、鼻粘膜

8、血管扩张，出现鼻塞副反应。通过兴奋迷走神经而促进胃肠分泌和蠕动，因而可出现稀便和胃肠副反应。利血平有中枢抑制作用，大剂量可引起抑郁症和其他神经症状，患者口服0.5mg以下其降压效力有量-效关系。超过此剂量不仅降压作用不加强，相反副反应加重而减弱其降压效果。1本品每日剂量不能超过0.5mg，一般为0.1-0.25mg，且常与其他降压药联合应用，以加强疗效和减少不良反应。利血平的降压作用机制是通过下列作用环节最终使交感神经末梢的神经递质（NE)耗竭排空：减少NE的合成：利血平与交感神经末梢的囊膜有很高的亲和力，它能抑制多巴胺进入囊胞，从而减少NE的合成；抑制NE的再摄取：神经末梢释放的NE，大部分

9、再进入胞浆，由囊胞再摄取，利血平抑制NE再摄取，使囊胞中NE的贮存减少；促进NE排出囊胞，NE排出后由单胺氧化酶破坏。总之，利血平对神经递质NE的合成、贮存和释放均有影响，使交感神经末梢的递质耗竭，引起神经末梢突触的传递功能障碍，交感张力降低，血管扩张，血压下降。停药后需新的囊胞形成才能恢复交感神经末梢的传递功能，因而本药作用出现缓慢且维持时间长。另外，利血平透过血脑屏障，引起脑组织释放NE、5-HT和多巴胺，产生镇静和安定作用。NE激活血管运动中枢的2受体，使交感传出冲动减少，也是降压作用机制之一。2）毒理研究致畸试验 利血平可通过豚鼠的胎盘屏障并消耗胎鼠儿茶酚胺贮存。两项小型实验显示，大鼠

10、口服利血平0.25mg/kg（相当于临床最大剂量的35倍）不影响生育；生殖研究显示，大鼠怀孕早期肌肉注射或腹腔给予利血平1-2mg/kg（相当于临床最大剂量的125-250倍）有致畸作用，产生各种胎儿异常如无眼畸形、无中轴骨骼、肾盂积水等。在兔子妊娠早期或晚期给予利血平0.04mg/kg（10倍于临床最大剂量）即可中止妊娠。致癌实验 对啮齿动物的实验显示利血平是一种动物致癌物质。将利血平以5-10ppm 的浓度（100-300倍于临床常用剂量）放在食物中喂养动物，为期两年，导致雌性小鼠乳房纤维腺瘤、雄性小鼠精囊恶性肿瘤、雄性大鼠肾上腺髓质恶性肿瘤的发生率增加。乳腺肿瘤可能与利血平引起泌乳刺激素

11、水平升高有关，因为其它数种有促泌乳刺激素作用的药物均涉及啮齿动物乳腺肿瘤发生率增加。1.4临床用途病例讨论突发意识丧失抽搐原因待查此病例的心律失常应诊断为药源性心律失常利血平有致心动过缓的作用该患者的窦房结心率为100次但是传下去了多少60次分因为这个病人如果是心肌缺血的原因安庆市欧亚男科研究。女76岁高血压40余年一般收缩压舒张压6070心率4050晚间及你的血压主要是收缩压偏高建议调整用药北京号这种药现在在南京市中医院黄燕已回复至2009年11月和2月两次在感冒期间突然血压、心率100次以上口服复方利血平、含服硝苯地平、速效救心丸1-2小时症状缓解过2-3天恢复正常5-7月份发作4怎样合理

12、联合应用降压药治疗高血压病?2减少不良反应的配伍肼屈嗪与普萘洛尔、利血平合用可抵消肼屈嗪的加快心率作用也可抵消普萘洛尔和利血平减慢心率作用长压定与普萘洛尔、利血平合用结果RERE病例讨论突发意识丧失抽搐原因待查此病例的心律失常应诊断为药源性心律失常利血平有致心动过缓的作用该患者的窦房结心率为100次但是传下去了多少60次分因为这个病人如果是心肌缺血的原因第二章 生产工艺2.1处方2.1.1处方规格：25mg 表2-1 硝苯地平缓释片处方原辅料 每1000片用量利血平25.0 g糊精60.0 g羟丙甲纤维素10.0 g硬脂酸镁3.85 g本品规格为25mg/片2.1.2处方分析 利血平：为肾上腺

13、素能神经抑制药，可阻止肾上腺素能神经末稍内介质的贮存，将囊泡中具有升压作用的介质耗竭。糊精：本品为白色或者淡黄色粉末、微有异臭，缓慢溶于冷水，极易溶于沸水，不溶于乙醇。含水5%，具有较强的聚集、结块趋势，常与蔗糖粉、淀粉配合使用。一般用作稀释剂，用于片剂的辅料。 羟丙甲纤维素：简称HPMC，本品为无臭、无味、白色或乳白色纤维状或颗粒状粉末，溶于冷水，不溶于热水和乙醇，但在水和乙醇的混合液中溶解。一般用1作润湿剂和粘合剂，用于片剂的辅料。 硬脂酸镁：为优良的润滑剂。白色粉末，水不溶性，触摸有细腻感，松密度小（0.159g/cm3），比表面积大，用量一般为0.1%1%。不溶于水、醇、醚、微溶于热醇

14、及苯；性质稳定；不自身聚合，对固态的附着性比滑石粉强，与颗粒混合后分布均匀而不易分离（比滑石粉强）。一般用于润滑剂，具有疏水性、可延迟固体药物的溶出率。2.2精取过程取原料用适量的95乙醇和冰乙酸水浴溶解，冷至室温后加入适量硅藻土，搅拌均匀静置，抽滤，得到的清液用苯萃取4次，收集苯萃取层用氢氧化钠溶液洗涤至pH值67，回收苯至尽，残渣加入甲醇后加热溶解，冷至室温后滴加硝酸至pH值34，放置结晶，抽滤，得到利血平硝酸盐晶体，于60真空干燥，在装有利血平硝酸盐的烧瓶中加入适量的丙酮、氨水和活性炭，回流30 min，热滤，滤液回收溶剂至浑浊，冷却结晶得到利血平粗品，用苯使之溶解，上硅胶GF一柱，用苯

15、丙酮(3：2)洗脱，回收溶剂，于60C真空干燥即得利血平精品。2.3工艺流程1）利血平片的生产工艺流程见下图：4图2-1 工艺流程2）配料工序检查各种称量衡器应符合要求。核对粉碎工序送来的已粉碎、过筛的原辅料名称、代号、批号与本批生产指令是否一致。配料人员根据生产指令分别对物料称量，以每锅制粒所需原辅料为称量数。称量后的物料分别装入洁净容器内，容器内外贴标签，标注原料名称、代号、批号、重量及用于生产的产品名称、批号、规格、日期、操作人和复核人签名。为避免差错，物料称量必须由一人操作，另一人复核。制剂的规格是处方中药理活性原料的标示量。称量剩余的物料交中转站。剩余物料的桶外贴标签，标注物料名称、

16、代号、批号、数量、日期、称量人等。4制剂的配料、投料是关键的生产工序，必须保证所配的物料准确，称量准确。将称量后的物料送到中转站或直接转入制粒工序。填写配料记录14。3）制粒工序制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。几乎所有的固体制剂过程都离不开制粒过程。制粒操作使颗粒具有某种相应的目的性，以保证产品质量和生产的顺利进行。制粒的目的：（1）改善流动性；（2）防止各成分的离析；（3）防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；（4）调整堆密度，改善溶解性能；（5）改善片剂生产中的均匀传递；（6）便于服用，携带方便，提高商品价值等。湿法制粒是国内片剂制备中采用最广的制粒

17、方法。目前国内湿法制粒主要采用挤压过筛制粒、湿法混合制粒和流化制粒三种方法。4）干燥工序干燥时利用热能使物料中的湿分气化，并利用气流或真空带走气化了的十湿分，从而获得干燥产品的操作。干燥的方法多种多样，按操作方式分为间歇式、连续式。按操作压力分为常压式和真空式。按加热方式分为传导干燥、对流干燥、辐射干燥、介电加热干燥。除流化制粒所得颗粒已被干燥，其他方法制的的颗粒必须再用适宜的方法加以干燥。5）混合工序混合主要采用三维混合机及V形混合机或其他形式的混合机，三维混合机以体积小、混合效力高，操作清洁方便等优点而逐步广泛应用。外拌辅料按工艺指令称取，与颗粒一起交叉倒入料斗混合机中按规定时间混合。取样

18、测水分，应在控制范围内。将混合后的颗粒放入洁净容器内，称重后，贴上标签，标注产品名称、代号、批号、重量、日期、操作人等。颗粒取样检测含量，应在控制范围内。将颗粒送入中间站。填写操作记录和工艺参数。计算公式及指标14。6）压片工序检查称量天平应符合要求。检查压片机冲模英应与生产指令一致。检查颗粒名称、批号。调节片重调节轮和压力调节轮到预定量。4取颗粒按工艺要求试压片，调好压力、片重、片厚，检查外观、片重、片厚、硬度、崩解时限，合格后方可正式开始压片。取样检测外观、重量差异、含量、溶出度等，合格的片剂装入洁净容器内，称量后贴上标签。然后送中间站。填写操作记录14。7）包衣工序片剂包衣的目的为：控制

19、药物在胃肠道的释放部位，如肠溶衣片，避免了胃酸、胃酶对药物的破坏；控制药物在胃肠道中的释放速率，达到缓释、控释、长效的目的； 掩盖苦味或不良气味；防潮、避光 , 隔离空气以增加药物的稳定性；防止药物的配伍变化；改善片剂的外观。包衣可以包糖衣和薄膜衣。糖衣可分为隔离层、粉衣层、糖衣层、着色糖衣层和打光。薄膜衣是指在片心之外包一层比较稳定的包衣材料。8）包装工序(1)产品的内包装片接内包装主要有塑料瓶、铝塑、双铝三种包装。包装设备也多种多样，片子的计数多为电子计数机，塑料瓶采用铝膜封口。包装从理瓶、计数、塞纸、拧盖、贴签等工序。(2)产品的外包装外包装小盒、中盒、合格证均需按指定位置打印批号、有效

20、期和生产日期。设定外包装规格。外包装质检员随机取样进行产品检测。9）成品暂存将已包装好的成品暂存于成品仓的待检区，挂上待检标志。10）入仓成品检验合格且批生产记录审核无误后，可入仓。表2-2 主要操作间房间名称洁净级别温湿度要求原辅料暂存间D级室内温度：1826；相对湿度：4565粉筛间D级室内温度：1826；相对湿度：4565称量间D级室内温度：1826；相对湿度：4565打浆间D级-制粒间D级室内温度：1826；相对湿度：45651混合间D级室内温度：1826；相对湿度：4565中间站D级室内温度：1826；相对湿度：4565压片间（2）D级室内温度：1826；相对湿度：4565打浆间D级

21、-包衣前室D级室内温度：1826；相对湿度：4565晾片间D级室内温度：1826；相对湿度：4565内包材暂存区D级-瓶装间D级室内温度：1826；相对湿度：4565外包装间一般生产区室内温度： 230；相对湿度：3075外包材暂存间一般生产区-打码间一般生产区-标签存放间一般生产区-第三章 物料衡算3.1概述物料衡算是医药工艺设计的基础，根据设计项目的年产量，通过对全过程或者单元反应与操作进行物料衡算，可以得到单耗、副产品量、输出过程中的物料损耗量以及“三废”生成量。在制剂生产工艺流程确定并绘制流程示意图后，就可以进行产品的物料衡算。通过物料衡算，使设计由定向转化为定量。物料衡算是车间工艺设

22、计中最先进行并完成的计算项目，其结果是车间热量衡算、设备工艺设计与选型、进行车间设备布置设计和管道设计等各种设计的依据。因此。物料衡算结果的正确与否将直接关系到工艺设计的可靠程度。在进行车间物料衡算前，首先确定生产工艺流程示意图，此图限定了车间的物料衡算的范围，使计算既不遗漏也不重复。其次要收集必须额数据、资料，4如各种物料的名称、组成及其含量。具备以上条件就可以进行物料衡算了。3.1.1物料衡算基准物料衡算的计算基准：药物制剂车间通常以一批或一日产量为基准，年生产日视具体情况而定，通常为250天、300天、330天等，以此为基准进行物料衡算。物料衡算就是根据原料与产品的定量转变关系，计算各种

23、原料的消耗量、各种车间产品及副产品量、损耗量，它是质量守恒的具体表现形式14。其表达式为：G1=G2+G3+G4式中G1为输入的物料量，Kg；G2为输出的物料量，Kg；G3为物料的损失量，Kg；G4为物料的积累量，Kg。3.1.2生产规模车间年产量：1亿片设定车间年工作总时间：250日生产班别：1班车间每日每班产量：40万片3.2物料衡算因每步操作都不可避免的要有物料损失，所以，具体的物料衡算由末步骤逐步推导出实际的物料需要量。通过物料衡算可以计算原料与产品间的定量转变关系，以及计算各种原料的消耗量。物料衡算的基础是物质的质量守衡定律，即输入一个系统的全部物料量必等于输出系统的全部物料量，再加

24、上过程中的损失量和在系统中的积累量。 假设理想情况进行计算，即计算各反应物的纯用量，以较好地把握全过程。这里所说的纯用量是指既不包括反应物及产品中的杂质和反应物过量的量，也不包括每步反应损失掉的产品量。年产1亿片利舍平片的生产工艺设计假设除去节假日，还有250天的工作日。因此物料衡算采用每日的批次计算。假定年工作日为250天，生产班别为1班生产，每班8小时。年产1亿片，每日产量=1*108250=40万片。每日一批。每日产量为40万片。表3-1 各生产过程的收率和损耗率工序收率/%损耗率/%称量99.01.01粉碎98.02.0 过筛98.02.0混合99.01.0制粒99.01.0干燥99.

25、01.0整粒96.04.0总混99.01.0压片98.02.0由计算可知，利血平每日产量为40万片，因此每日应用的利血平的总量(理论需求量)为：4010425mg=10kg。根据处方组成可知，糊精理论需求量：4010460.0mg=24kg；羟丙甲纤维素理论需求量：4010410mg=4kg；硬脂酸镁的理论需求量:401043.85mg=1.54kg 包衣机的物料衡算 假定在包衣过程中素片的损失量为1.0%，一批要生产40万片，故在包衣前素片的量为40104/（1-1.0%）=40.4万片压片机的物料衡算 假定在压片过程中物料损失2.0%，40.4万片素片的总重量为40.4104100=40.

26、4kg，故在压片前物料的总重量不少于40.4（1+2.0%）=41.21kg。总混合的物料衡算 假定在总混合过程物料损失1.00%， 总混合前有两种成分：粘合剂糊精和干颗粒。根据利血平片的处方组成分析可知，粘合剂在混合前的质量不少于4/10041.21/（1-1.0%）=1.67kg，则计算可得出干颗粒在总混合前的重量为：41.21/（1-1.0%）-1.67kg=40kg整粒机的物料衡算 假定在整粒过程物料损失4.00%，干颗粒在整粒前的重量应该不少于：40/（1-4.0%）=41.6kg 干燥机的物料衡算 干燥过程 干燥器的蒸发水分的能力为720kg/h，用于将含水量3%的固体物料干燥至0

27、.2%（湿基）。冷空气初始温度283K，相对湿度60%，经预热器预热至363K，空气离开干燥器温度328K。固体在干燥器中的温度由293K升至333K排出，绝干物料的比热容为1.26KJ/（kg/kg）。W1=3%，W2=0.2%,Qm2=720/3600kg/s=0.2kg/s 水分的蒸发量 4 Qw=Q(W1-W2)/(1-W1)=0.2(0.03-0.002)/(1-0.03)=0.0057kg/s 干物料 G1=41.6kg，则湿物料G1=G2(1-W2)/(1-W1)=42.80kg。 最初含水量 X1=W1/(1-W1)=0.03/(1-0.03)kg/kg=0.0309kg/kg

28、 最终含水量 X2=W2/(1-W2)=0.002/(1-0.002)kg/kg=0.002kg/kg据谭天恩化工原理由图查到物料的临界含水量X0=0.002 kg/kg，平衡含水量X=0.0004 kg/kg由此计算出恒速阶段干燥时间： T1=m(X1-X0)/uA=41.21/(1-0.04)(0.0309-0.02)/(1.3)h=0.104h降速阶段 Kx=u/(X0-X)=1.5/(0.02-0.0004)kg/(m.h.X)=76.53 kg/(m2.h.X) T2=m/KxALn(X0-X)/(X2-X)=41.6/(76.533)Ln(0.02-0.0004)/ (0.002-

29、0.0004)=0.454h 总干燥时间 T=0.104+0.454=0.558h 水分蒸发量 QwT=0.00570.5583600=11.45kg 故在干燥之前湿物料的重量不少于42.8+11.45=54.25kg制粒机的物料衡算 假定在制粒过程颗粒损失1.00%，制粒之前有一种成分：利血平 根据处方组成计算得到在制粒前利血平的重量为：25/10054.25/(1-1.0%)=13.70kg 主辅料的混合物为：54.25/(1-1.0%)-13.70=41.09kg混合机的物料衡算 假定混合过程物料损失1.00%，混合是糊精，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，三种物料的混合 。根据处方组成计算得到：

30、 糊精的重量为：60.0/10038.35/(1-1.0%)=23.24kg 羟丙甲纤维素的重量为：10/10038.35/(1-1.0%)=3.88kg 硬脂酸镁的重量:3.85/10038.35/(1-1.0%)=1.50kg过筛机的物料衡算 假定在过筛过程物料损失2.00%，根据处方组成计算可得： 利血平的重量应为：13.70kg/(1-2.0%)=13.97kg 糊精的重量为：23.24kg/(1-2.0%)=23.71kg 羟丙甲纤维素的重量为：3.88kg/(1-2.0%)=3.96kg 硬脂酸镁的重量为：1.50kg/(1-2.0%)=1.53kg粉碎机的物料衡算 假定粉碎过程物

31、料损失2.00%，计算可得： 利血平的重量为：13.97kg/(1-2.00%)=14.25kg 糊精的重量为：23.71kg/(1-2.00%)=24.19kg4 羟丙甲纤维素的重量为：3.96kg/(1-2.00%)=4.04kg 硬脂酸镁的重量为：1.53kg/(1-2.00%)=1.56kg3.3其它计算理论投料量（kg）=每盒规定的标示量理论产量（盒）/样品含量%100%成品率（%）=合格成品数（盒）/理论产量（盒）100%物料平衡=实际产量（片）+可回收物量（片）+废弃物量（片）+取样量（片）/理论产量（片）100%损耗率=生产中损耗量/生产使用的总量100%生产中损耗量=生产使用

32、的总量-实际产量生产使用的总量=领料量-退仓量优级品率=成品优级品量（片）/进仓成品量（片）100%一检合格率=一检合格品量（片）/进仓成品量（片）100%3-2各物料的日消耗量物料名称单位日理论消耗量日实际消耗量利血平kg1014.25糊精kg2424.19羟丙甲纤维素kg44.04 硬脂酸镁kg1.541.56小瓶个40004040 说明书张40004040纸箱个100101 第四章 能量衡算4.1概述当物料衡算完成后，即进行车间能量衡算。能量衡算的主要目的是为了确定设备的热负荷。根据设备热负荷的大小、所处理物料的性质及工艺要求再选择传热面形式，计算传热面积，确定设备的主要工艺尺寸。同时，

33、传热所需要的加热剂和冷却剂的用量也是以热负荷的大小为依据进行计算的。对已投产的生产车间进行能量衡算是为了更加合理的利用能。44.2能量衡算的依据能量衡算主要依据是能量守恒定律。它是以物料衡算结果为基准进行的。对于车间工艺中的热量衡算，其主要目的是确定设备的热负荷，所以能量衡算可以简化为热量衡算。其热量衡算一般表达式为：Q1+Q2+Q3= Q4+Q5+Q6式中，Q1为物料带到设备中的热量，Q2为加热剂（冷却剂）传给设备和物料的热量（加热时取正值、冷却时取负值），Q3为过程的热效应，它分为化学反应热效应和物理状态变化热效应，Q4为物料从设备离开所带走的热量，Q5为消耗于加热（冷却）设备和各个部件上

34、的热量，Q6为设备向四周散失的热量。4.3能量衡算热量衡算的方法能量衡算主要依据是能量守恒定律。它是以物料衡算结果为基准进行的。对于车间工艺中的热量衡算，其主要目的是确定设备的热负荷，所以能量衡算可以简化为热量衡算。 Q1+Q2+Q3= Q4+Q5+Q6 式中 Q1物料进入设备带入热量，kJ； Q2由加热剂或冷却剂传给设备和物料的热量，kJ； Q3过程热效应，kJ； Q4物料离开设备带出的热量，kJ； Q5消耗在加热设备各个部件上的热量，kJ； Q6设备向四周散失的热量，kJ。热量衡算时一般建议以273K为基础温度，以液态为基础物态。物态进入设备带入热量：Q1（Q4）=Gicpi(T-T0)

35、式中 Gi i物料的质量，kg； cpi i物料平均等压比热容，kJ/(kg)； T 物料温度，； T0 计算基准温度，。 生产过程中有相变化时还要加上相变热。过程热效应过程热效应包括化学反应热效应（Qr）和物理过程热效应（Qp）。即：Q 3= Qr+ Qp Qr=1000qrGA/MA 4式中 GA 参与反应的A物质量，kg； qr 标准化学反应热，kJ/mol； MA A物质的分子量。 Qp 可通过盖斯定律来计算。消耗在加热设备各个部件上的热量（Q5）的计算Q5=Micpi(T2-T1) 式中 Mi 设备上i部件的质量，kg； cpi 设备上i部件比热容，kJ/(kg)； T1 设备各部件

36、初温，； T2 设备各部件终温，。设备向四周散失的的热量（Q6）的计算Q6=Aat(TW2-T0)t10-3 式中 A 设备散热表面积，； at 散热表面向四周介质的联合给热系数，W/()； TW2 器壁向四周散热时的表面温度，； T0 周围介质温度，； t 过程持续时间，s。热量衡算由于药物制剂的生产工艺中，对不需要加热或冷却的设备可不必进行热量衡算，所以主要的热量衡算在干燥部分。 干燥车间的能量消耗（1亿片）根据公式：Q1（Q4）=Gicpi(T-T0) 式中 Gi i水质量，kg； cpi i水的比热容，kJ/(kg)； T 水的最终温度，； T0 水的起始温度，。第五章 设备选型5.1

37、概述1）工艺设备选型应按以下步骤首先，了解所需设备的大致情况，国产还是引进，使用厂家的使用情况，生产厂家的技术水平等。其次，搜集所需资料，目前国内外生产制剂设备的厂家很多，技术水平和先进程度也不一样，一定要做到全面比较。4再次，核实与使用者的要求是否一致。最后，到设备厂家了解他们的生产条件和技术水平及售后服务等。2）工艺设备设计选型的主要依据（1）该设备符合国家有关政策法规，可满足药品生产的要求，保证药品生产的质量，安全可靠，易操作、维修和清洁。（2）该设备的性能参数符合国家、行业或企业标准，与国家先进制药设备相比具有可比性，与国内同类产品相比具有明显的技术优势。（3）具有完整的、符合标准的技

38、术文件。5.2设备选型的依据1、粉碎机根据物料衡算，每批氟尿嘧啶60.28kg、环磷酰胺6.028kg、奋乃静0.242kg、白芨粉48.22kg、鲨肝醇14.46kg、海螵蛸粉48.22kg共177.45kg。故选用泰州市博精制药机械有限公司生产的高效万能除尘粉碎机，型号为40B11，生产能力为160-800kg/h，满足生产要求。2、过筛机根据物料衡算，每批氟尿嘧啶59.10kg、环磷酰胺5.910kg、奋乃静0.237kg、白芨粉47.27kg、鲨肝醇14.18kg、海螵蛸粉47.27kg共173.97kg。故选用江阴市鑫达药化机械制造有限公司生产的漩涡震荡筛，型号ZS-65011，生产

39、能力180-2000kg/h，满足生产要求。3、混合机根据物料衡算，氟尿嘧啶57.38kg、环磷酰胺5.738kg、奋乃静0.230kg、白芨粉45.89kg、鲨肝醇13.77kg、海螵蛸粉45.89kg共168.90kg。故选用湿法混合颗粒机，型号HLSG-220，生产能力200kg/批。符合要求。4、制粒机根据物料衡算，需要制粒的物料总量为167.22kg。每班制粒物料总量167.22/2=83.61kg，每小时制粒83.61/8=10.46kg。故选用山东省青州市精诚机械制造有限公司生产的高效旋转制粒机，型号WL-150G，生产能力30kg/h.满足生产要求。5、干燥机根据物料衡算，每批

40、干燥的物料总量为163.94kg。故选用江阴市鑫达药化机械制造有限公司生产的沸腾干燥机，型号GFG30011，干燥时间15-30分钟，投料：300kg。符合要求。6、整粒机根据物料衡算，氟尿嘧啶43.27kg、环磷酰胺4.327kg、奋乃静0.1731kg、白芨粉=34.615kg、鲨肝醇10.38kg、海螵蛸粉34.615kg共127.38kg。每班4127.38/2=63.69,每小时63.69/8=7.97kg。故选用常州市科宇干燥设备有限公司生产的快速整粒机，型号为KZL-10011，生产能力20-150kg/h。满足生产要求。7、压片机。根据物料衡算，每班需压片40万片，每班工作8小

41、时，则每小时需压片400000/8=50000片。故选用上海天琪制药机械有限公司生产的旋转式压片机，型号为ZPW11，生产能力为43960-11920片/h15，符合生产要求。8、包装机根据物料衡算，车间每日每班产量：40万片，包装规格为10片/板，2板/盒，200盒/箱，每日每班产量：100箱。故选用山东东营宏玖制药机械有限公司生产的平板式铝塑泡罩包装机，型号HPP-80A14，生产能力1800-2500板/h。满足生产要求。5.3主要设备主要设备见表。表5-3 主要设备所在岗位设备名称设备编号设备型号过筛振荡筛90101ZS-515制粒干燥湿法混合制粒机90201HZ-250C湿法整粒机9

42、02020.1m3沸腾干燥机90203FG-120D立式夹层锅902060.1m3整粒总混快速整粒机90301KZL一维运动混合机90302YYH-1200压片全自动高速双出料压片机90506GZPS-49上旋式筛片机90507-1SZ-300B上旋式筛片机90507-2SZ-300B真空上料机90508-1ZKSL-180真空上料机90508-2ZKSL-180金属检测机90509TABLE-PRO吸尘工业吸尘柜90510AS59-包衣高效包衣机90601BGB-150D蠕动泵90602RD-120A1保温搅拌罐90603BJ-60立式夹层锅906040.1m3内包装自动理瓶机90801LP

43、-600电子数粒机90802SL12直线式自动锁盖机90804SG200外包装电磁感应铝箔封口机90901FL2000不干胶贴标机90902TP200打码机90906PD-380电子监管90908-第六章 厂区布置和车间布置设计6.1厂址选择厂址选择是基本建设的一个重要环节，选择好坏对工厂的建设进度、投资数量、产品质量、经济效益以及环境保护等方面具有重大影响。6.1.1基本原则 GMP规范中对厂房选址有明确的规定。厂址选择的基本原则：1）贯彻执行国家的方针政策2）正确处理各种关系3）注意制药工业对厂址选择的特殊要求4）充分考虑环境保护和综合利用5）节约用地6）具备基本的生产条件6.1.2需要考

44、虑的因素具体选址厂址时，应考虑一下各项因素：1)环境 GMP指出：药品生产企业必须有整洁的生产环境。生产环境包括内环境和外环境，外环境对内环境有一定的影响。从总体上来说，制剂药厂最好选在大气条件良好、空气污染少、无水土污染的地区，尽量避开闹市区、化工区、风沙区、铁路和公路等污染较多的地区，以使药品生产企业所处环境的空气、场地、水质等符合生产要求。2)供水4制剂工业用水分非工艺用水和工艺用水两大类。非工艺用水主要用于产生蒸汽、冷却、洗涤。工艺用水分为饮用水、纯水好注射用水。水在药品生产中是保证药品质量的关键因素。因此，药物制剂厂址应靠近水量充沛和水质良好的水源。3)能源制药厂生产需要大量的动力和

45、蒸汽。因此，在选择厂址时，应考虑在电力供应充足和便捷能源供应的地点，有利于满足生产负荷、降低产品生产成本和提高经济效益。4)交通运输药物制剂工厂应建在交通运输发达的城市郊区。5)自然条件（气象、水文、地质、地形）6)环保7)符合在建城市或地区的近、远期发展规划，节约用地，但应留有发展的余地。最终，本设计的生产基地厂址确定选在广州高新技术园区。选择主要出于以下几点考虑：投资成本较低。广州高科园的基建成本适中，房屋租赁：8-12元/平方米*月；工业用水：1.30元/立方米；基本电价：0.71/度；通讯费用及工商注册费用均比较理想，还可以享受园区三年免税的优惠政策。地理位置优越，交通便利。厂址临近工

46、业南路，距广州火车东站和市中心均为20公里。广州火车站火车线路遍布全国各地，覆盖面广且密集，是中国较大的几个火车站点之一。且原材料采用汽车运输，运输量不大，对道路要求不高。工业基础良好。园区用水采用济南自来水公司循环网供水，水质符合GB5749-85国家饮用水标准；园区电力由广东电网调度供电，园区内配置220kW变电站三座， 35kW变电站二十一座；通信方面已开通宽带上网业务。6.1.3厂区划分和组成1)主要生产车间（原料、制剂等）2)辅助生产车间（机修、仪表）3)仓库（原料、成品库）4)动力（锅炉房、空压站、变电所、配电间、冷冻站）5)公用工程（水塔、冷却塔、泵房、消防设施等）6)环保设施（

47、污水处理、绿化）7)全厂性管理设施和生活设施（厂部办公楼、中央化验室、研究所、计量站、食堂、医务所）8)运输道路（车库、道路等）16.2车间布置6.2.1车间布置的要点根据车间布置的规范和规定，车间布置的一般性要点是：1)按GMP规定片剂生产区域空气洁净度级别分30万级和10万级。2)车间设计力求布局合理，遵循人、物流分开的原则，不交叉返流。3)辅助用房的布局要合理，清洁工具间、容器具清洗间宜设计在无菌作业区外，非无菌工艺的岗位不能布置在无菌作业区内。物料或其他区物品进入无菌作业区时，应设置供物料、物品消毒或灭菌用的无菌室或灭菌设备。洗剂后的容器具经过消毒或灭菌处理方能进入无菌作业区。4)车间

48、设置净化空调和舒适性空调可有效控制温度、湿度；并能确保培养室的温度、湿度要求；控制室温度为18-26，相对湿度为45%-65%。各工序需安装紫外线灯。5)按照GMP的规则要求布置纯水及注射用水的管道。第七章 劳动组织和岗位定员7.1劳动组织企业应配备与其生产产品、规模和技术特点相适应的组织机构和生产人员，有效的生产管理系统和合格的人员是GMP的基本要求。7.1.1劳动定额劳动定额是在一定的生产技术和合理的劳动组织条件下，为生产一定的产品或完成一定的工作所规定的必要劳动量的标准。劳动定额有两种表现形式：工时定额和产量定额。工时定额是指为完成某件产品或某道工序所必须消耗的工时。产量定额是指在单位时

49、间内应当完成的产品数量。劳动定额的制定：1）经验估工法2）统计分析法3）技术测定法4）工作日写实法7.2岗位定员7.2.1定员的作用和要求企业在确定生产规模和产品方案的前提下，编制人员规划和确定机构设置，包括确定人员数量、素质要求、职责范围、组织机构及劳动组织形式等方面的内容。企业在岗位定于啊中既要精打细算合理安排劳动力，又要合理、以较高的效率完成生产任务。47.2.2定员的方法1按劳动定额定员根据生产任务和劳动生产率来计算定员人数。该法适用于手工操作的的作业，如片剂的包装。2按设备定员就是根据设备的数量、工人的操作定额额准备开设的班次来计算人员。定员人数=完成生产任务所需设备台数/（工人操作

50、定额*计划出勤率）*开设班次3按岗位定员就是根据岗位的多少，各岗位的工作量、工作班次和出勤率来计算所需定员人数的方法。4按比例定员就是按职工总数或某一类人员的总数的比例来计算某些非直接生产人员和部分辅助生产人员的定员人数。企业在定员过程中，一般是先定额后定员；先车间后辅助单位；先工人后服务人员。既要定人员数量，也要定人员质量、定经济责任制，把权、责、利有效结合起来14。7.2.3具体岗位定员岗位定员见表。表7-1 岗位定员表岗位人数技术质量主管1工艺技术人员2车间主任1现场QA1车间管理员1称重1粉碎1过筛1混合2制粒2干燥2压片4铝塑包装4外包装12清洁工4制水车间及锅炉2仓库管理人员2合计

51、431第八章 生产安全和劳动保护8.1生产安全 实现生产安全的最基本条件是保证人和机器设备在生产中的安全。人是生产的决定因素，机器设备是主要的生产手段，如果没有人和机器设备的安全，生产就不能顺利进行。安全管理的内容可根据企业的生产方式、生产性质、生产条件等不同而有所差异。安全管理工作主要有以下几个方面。1）安全制度2）安全教育及培训。三级安全教育、在职职工的日常安全教育3）安全措施（1）防火防爆防止火灾的基本措施：一切防火措施都是为了防止产生燃烧的条件,防止燃烧条件互相结合、互相作用。根据物质燃烧的原理,防火的基本措施是: A）控制可燃物。可燃物是燃烧过程的物质基础,所以对可燃物质的使用要谨慎

52、小心。在选材时,尽量用难燃或不燃的材料代替可燃材料,如用水泥代替木料建筑房屋,用防火漆浸涂可燃物以提高耐火性能;对于具有火灾、爆炸危险性的厂房,采用抽风或通风方法以降低可燃气体、蒸气和粉尘在空气中的浓度;凡是能发生相互作用的物品,要分开存放等。 B）隔绝空气。使用易燃易爆物的生产过程应在密封的设备内进行；对有异常危险的生产,可充装惰性气体保护；隔绝空气储存某些危险化学品,如金属钠存于煤油中,磷存于水中,二硫化碳用水封闭存放等。 C）清除火源。如采取隔离火源、控制温度、接地、避雷、安装防爆灯、遮挡阳光等措施,防止可燃物遇明火或温度升高而起火。 D）阻止火势、爆炸波的蔓延。为阻止火势、爆炸波的蔓延

53、,就要防止新的燃烧条件形成,从而防止火灾扩大,减少火灾损失。具体措施有：在可燃气体管路上安装阻火器、安全水封;机车、轮船、汽车、推土机的排烟和排气系统戴防火帽;在压力容器设备上安装防爆膜、安全阀;在建筑物之间留防火间距、筑防火墙。（2）防止产生静电静电的产生在工业生产中是不可避免的，造成的危害：引起电子设备的故障或误动作，造成电磁干扰；击穿集成电路和精密的电子元件，或者促使元件老化，降低生产成品率；高压静电放电造成电击，危及人身安全；在多易燃易爆品或粉尘、油雾的生产场所极易引起爆炸和火灾。 4工业防静电措施：环境危险程度控制；工艺控制；接地；增加湿度；抗静电添加剂；静电中和器；加强静电安全管理。（3）安全检查安全检查之目的及时搜集和发现不安全因素和隐患，是对劳动过程中的安全进行经常性的