适应性免疫T细胞免疫应答

1、会计学1适应性免疫适应性免疫T细胞免疫应答细胞免疫应答4 4体液免疫应答体液免疫应答( (humoral immunity)humoral immunity)成熟成熟B B细胞遭细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体（存在于体液中）是抗体（存在于体液中）是B B细胞应答的主要效应分子，细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。故将此类应答称为体液免疫应答。5 5免疫应答过程：免疫应答过程：分为识别、增殖分化和效应三个阶分为识别、

2、增殖分化和效应三个阶段。段。 6 6免疫应答的场所：免疫应答的场所：主要在外周免疫器官（淋巴结和主要在外周免疫器官（淋巴结和脾脏）。脾脏）。7. 7. 初始初始T T细胞：细胞：与特异性抗原相遇前的成熟与特异性抗原相遇前的成熟T T细胞一般细胞一般被称之为初始被称之为初始T T细胞）细胞）一一. . APCAPC向向T T细胞提呈抗原的过程细胞提呈抗原的过程二二. . APCAPC与与T T细胞的相互作用细胞的相互作用1. 1. T T细胞与细胞与APCAPC的的非非特异结合特异结合 初始初始T T细胞进人淋巴细胞进人淋巴结的副皮质区，结的副皮质区，T T细胞利细胞利用细胞表面的黏附分子用细胞

3、表面的黏附分子( (IFAIFA一一1 1、CD2)CD2)与与APCAPC表表面相应配基面相应配基( (ICAMICAM一一1 1、LFALFA3)3)结合。结合。 这种结合是可逆而短这种结合是可逆而短暂的，暂的，仅是为仅是为T T细胞表面细胞表面TCRTCR提供特异性识别和结提供特异性识别和结合抗原肽的机会。合抗原肽的机会。2. 2. T T细胞与细胞与APCAPC的特异性结合的特异性结合 在在T T细胞与细胞与APCAPC的短暂结合过程中，的短暂结合过程中，若若TCRTCR识别相应识别相应的特异性抗原肽一的特异性抗原肽一MHCMHC复合物后，则复合物后，则T T细胞可与细胞可与APCAP

4、C发生发生特异性结合，特异性结合，并由并由CD3CD3分子向胞内传递特异性识别信号分子向胞内传递特异性识别信号，导致，导致LFALFA一一1 1分子构象改变，并增强其与分子构象改变，并增强其与ICAMICAM的亲和的亲和力，从而稳定并延长力，从而稳定并延长APCAPC与与T T细胞间结合的时间细胞间结合的时间( (可持续可持续数天数天) )，以便有效地诱导抗原特异性，以便有效地诱导抗原特异性T T细胞激活和增殖细胞激活和增殖。 APCAPC和和T T细胞相互作用过程中，细胞相互作用过程中，在细胞与细胞接触部位在细胞与细胞接触部位形成了一个特殊的结构，称形成了一个特殊的结构，称T T细胞突触细胞

5、突触( (T cell synapse)T cell synapse)，又被称为免疫突触。又被称为免疫突触。 T T细胞突触细胞突触：又称为免疫突触，是指成熟又称为免疫突触，是指成熟T T细胞在与细胞在与APCAPC识识别结合的过程中，多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆别结合的过程中，多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的固醇的“筏筏”状结构上并相互靠拢成簇，形成细胞间相互结状结构上并相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的部位，其中心区为合的部位，其中心区为TCRTCR和抗原肽和抗原肽- -MHCMHC分子，以及分子，以及T T细胞膜细胞膜辅助分子辅助分子( (如如CD4CD4和和CD28)

6、CD28)和相应配体，周围环形分布着大量和相应配体，周围环形分布着大量的其他细胞黏附分子，如整合素的其他细胞黏附分子，如整合素( (LFA-1)LFA-1)等等。第二节第二节 T T细胞活化的过程细胞活化的过程一一. .T T细胞活化涉及的分子细胞活化涉及的分子 MHC MHC限制性识别：限制性识别：TCRTCR不仅识别抗原肽不仅识别抗原肽 , ,还须识别与还须识别与抗原肽结合成复合物的抗原肽结合成复合物的MHCMHC分子分子。 * * 抗原识别：抗原识别：双识别双识别: :TCR-TCR-肽，肽，TCR-MHC TCR-MHC 共受体共受体: :CD4-MHCII, CD8-MHCI CD4

7、-MHCII, CD8-MHCI APC APC与与T T细胞共刺激分子对的结合：图示细胞共刺激分子对的结合：图示TCRTCR的双识别：的双识别：指指T T细胞表面的细胞表面的TCRTCR和和CD4CD4或或CD8CD8分别识别分别识别抗原肽抗原肽- -MHCMHC复合物中的抗原肽和复合物中的抗原肽和MHCMHC分子。分子。T T细胞活化涉及的分子细胞活化涉及的分子双信号要求双信号要求第一信号第一信号第二信号第二信号三元体三元体 + + CD4/CD8CD4/CD8CD3CD3胞内段胞内段ITAMITAM转导信号转导信号CD28-B7等黏附分子等黏附分子（促进（促进IL-2合成）合成）CKIL

8、-1IL-1（APCAPC）、）、IL-2IL-2（T T）等等细胞因子促进细胞因子促进T T细胞充分活化，例如：细胞充分活化，例如：IL-1,IL-2,IL-IL-1,IL-2,IL-6,IL-126,IL-12等。等。抗原刺激信号抗原刺激信号 协同刺激信协同刺激信号号APCIL-2RAPCTh信号信号1信号信号2炎症炎症 LPS 细菌细菌 化学趋化因子化学趋化因子 补体补体 TNF-a IL-1 IL-6IL-2Th信号信号1只有共刺激信号只有共刺激信号TCR共刺激共刺激 分子分子只有特异性信号只有特异性信号T T细胞无反应细胞无反应T T细胞无能细胞无能二、二、T细胞活化的信号转导途径细

9、胞活化的信号转导途径信号传导（信号传导（signal transduction）：）： 将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信号通将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成转换成生物化学形式。生物化学形式。1. 1. PLC-PLC-（phospholipase C- phospholipase C- ； -磷脂酶磷脂酶C C ）活化活化 TCR TCR活化信号传向胞内时，首先使活化信号传向胞内时，首先使CD3CD3分子胞浆区易分子胞浆区易于被于被PTKPTK作用的特定序列作用的特定序列 免疫受体酪氨

10、酸活化基免疫受体酪氨酸活化基序（序（ITAM)ITAM)发生磷酸化发生磷酸化，ITAMITAM磷酸化后，胞内带有磷酸化后，胞内带有SH2SH2结构结构域的域的ZAP-70ZAP-70分子则与分子则与CD3CD3分手的分手的ITAMITAM结合。结合。TCRCD3ITAM受体交联受体交联偶联偶联PTK活化活化（Lck、Fyn）ITAM ITAM 磷酸化（活化）磷酸化（活化）招募胞浆招募胞浆PTK（ZAP-70）PTK磷酸化磷酸化（活化）（活化）活化活化PLC- MAP激酶活化激酶活化 ITAM 基序基序 ( (免疫受体酪氨酸激活基序免疫受体酪氨酸激活基序) )immunoreceptor tyr

11、osine based activation immunoreceptor tyrosine based activation motifmotif以以 YxxL/V 4 4个氨基酸残基为基本结构的序列个氨基酸残基为基本结构的序列存在于存在于CD3、 Ig Ig 、Fc RIII(CD16)、Fc RI等等活化性受体的胞内段（活化性受体的胞内段（T T、B B、NKNK、肥大细胞）肥大细胞）其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有其酪氨酸被磷酸化后，可招募含有SH2SH2结构域的结构域的一些游离胞浆分子，参与信号转导的级联反应一些游离胞浆分子，参与信号转导的级联反应为为T T、B B细胞转导抗原刺激信号

12、所必需细胞转导抗原刺激信号所必需fynPLCCa+ZAP-70激酶链的信号整合激酶链的信号整合转录因子被活化转录因子被活化早期基因早期基因 IL-2IL-2基因基因 IL-2RIL-2R 基因基因CD4TCRPTK PI-3kPTK：酪氨酸激酶酪氨酸激酶ZAP70：酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶PLC ：磷脂酶磷脂酶CPI-3K：脂醇三磷酸脂醇三磷酸三、三、T T细胞活化信号涉及的靶基因细胞活化信号涉及的靶基因使使T T细胞活化的基因有近百种，包括细胞原癌基因、细胞活化的基因有近百种，包括细胞原癌基因、细胞因子基因和细胞因子受体基因、分化抗原基因及细胞因子基因和细胞因子受体基因、分化抗原基因及M

13、HCMHC分子基因。分子基因。四、抗原特异性四、抗原特异性T T细胞克隆性增殖和分化细胞克隆性增殖和分化（一）（一）CD4CD4+ +T T细胞的活化增殖和分化细胞的活化增殖和分化 1 1CD4CD4+ +T TCD8CD8+ +T T细胞的活化细胞的活化 （1 1）活化信号）活化信号1 (1 (抗原识别信号抗原识别信号) ) * * 双识别双识别: :TCR-TCR-肽肽/ /MHCMHCII/MHCII/MHCI I * * 共受体共受体: :CD4-MHCCD4-MHCII, CD8-MHCII, CD8-MHCI I * * CD3 CD3传递特异性抗原识别信号传递特异性抗原识别信号

14、4 4体液免疫应答体液免疫应答( (humoral immunity)humoral immunity)成熟成熟B B细胞遭细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体（存在于体液中）是抗体（存在于体液中）是B B细胞应答的主要效应分子，细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。故将此类应答称为体液免疫应答。5 5免疫应答过程：免疫应答过程：分为识别、增殖分化和效应三个阶分为识别、增殖分化和效应三个阶段。段。 6 6免疫应答的场所：免

15、疫应答的场所：主要在外周免疫器官（淋巴结和主要在外周免疫器官（淋巴结和脾脏）。脾脏）。7. 7. 初始初始T T细胞：细胞：与特异性抗原相遇前的成熟与特异性抗原相遇前的成熟T T细胞一般细胞一般被称之为初始被称之为初始T T细胞）细胞）抗原刺激信号抗原刺激信号 协同刺激信协同刺激信号号只有共刺激信号只有共刺激信号TCR共刺激共刺激 分子分子只有特异性信号只有特异性信号T T细胞无反应细胞无反应T T细胞无能细胞无能二、二、T细胞活化的信号转导途径细胞活化的信号转导途径信号传导（信号传导（signal transduction）：）： 将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信号通将细胞膜表面受体与

16、相应配体结合产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，转换成转换成生物化学形式。生物化学形式。1. 1. PLC-PLC-（phospholipase C- phospholipase C- ； -磷脂酶磷脂酶C C ）活化活化 TCR TCR活化信号传向胞内时，首先使活化信号传向胞内时，首先使CD3CD3分子胞浆区易分子胞浆区易于被于被PTKPTK作用的特定序列作用的特定序列 免疫受体酪氨酸活化基免疫受体酪氨酸活化基序（序（ITAM)ITAM)发生磷酸化发生磷酸化，ITAMITAM磷酸化后，胞内带有磷酸化后，胞内带有SH2SH2结构结构域的域的ZAP-70ZAP-70分子则与分子则与CD3CD3分手的分手的ITAMITAM结合。结合。 ITAM 基序基序 ( (免疫受体酪氨酸激活基序免疫受体酪氨酸激活基序) )immunoreceptor tyrosine based activation immunoreceptor tyrosine based ac