艾滋病疫苗研究综述

1、论文：艾滋病疫苗研究综述论文：艾滋病疫苗研究综述论文：艾滋病疫苗研究综述:2013-1-2718:24:34论文：艾滋病疫苗研究综述摘要从发现艾滋病至今已有接近30年，它已成为了危害人类健康的最大的疾病之一。而疫苗作为控制传染病最有力和最经济的药品，它的研究成为控制甚至消灭艾滋病的重要途径。本文分析了艾滋病疫苗研究的必要性，重点介绍了艾滋病疫苗的种类，分析了疫苗研发的困难并展望了HIV疫苗的前景。关键词艾滋病；疫苗；研究进展；综述自1981年美国疾病预防控制中心(CDC在发病率和死亡周报(MMWRk首次报告临床获得性免疫缺陷综合征至今已接近30年了，AIDS已蔓延至世界各地，成为威胁人类健康最

2、大的疾病之一。根据联合国艾滋病规划署在2008年7月发布的调查报告，2007年全世界约有33,000,00(30,000,00036,000,000)人感染艾滋病。新增感染人数270万，死亡人数200万，分别较2001年减少30万和20万。但艾滋病蔓延的趋势仍相当严重，必须研究出有效的方法来控制甚至消灭艾滋病。1.艾滋病疫苗研究的必要性我们抗击艾滋病已取得一定进展，目前对于艾滋病比较有效的治疗方法是以抗病毒药物治疗。通过这种治疗，许多艾滋病患者的生命得以延长。在发达国家，高效抗逆转录病毒药物的联合治疗已使艾滋病病死率降低了80%，并大大减少了机会性感染的发生率，从而极大地改善了患者的生存时间和

3、质量。1但这类药品十分昂贵，使它们成为了发达国家和有钱人的专利，正因为如此，过去十几年来艾滋病的抗逆转录病毒药物治疗主要在发达国家进行，而在艾滋病产病毒的成本太高。目前这种疫苗的研究已经放弃了。2.2减毒活疫苗：减毒活疫苗是将HIV在体外或动物体内长期传代活用人工方法将一些重要基因去除缺失或造成功能不全的突变使其在保留生长和免疫原性的基础上失去致病能力。它在结构和生物学特性上都与天然病毒最接近，并且易生产、易纯化、成本低、效果好。早在1992年就有学者提出此疫苗设想，并在恒河猴中进行了验证。然而由于对艾滋病减毒活疫苗安全性要求非常高，致使其目前仍处于基础研究阶段，尚无一种疫苗进入临床实验。2.

4、3合成多肽疫苗：合成多肽疫苗是运用肽合成技术制备的一种高纯度制品，曾经是HIV疫苗研究的一个十分活跃的领域。由于仅靠化学合成，其工艺简单、无安全顾虑，是最先进入人体的HIV疫苗。但临床发现其刺激中和抗体和细胞免疫能力很差。我们国家在90年代积极参加了这种疫苗的研究，是第一个发展中国家进行艾滋病疫苗研制的国家。邵一鸣认为这种疫苗失败的原因是它与天然HIV的结构相差太远，仅带有一个蛋白甚至一个肽段。其刺激机体产生抗体通常不能中和感染者自身携带的病毒，基本不能诱导细胞免疫，而目前许多研究证明在HIV感染后清除体内HIV的恰恰是细胞免疫而不是抗体。2.4亚单位疫苗：亚单位疫苗是HIV疫苗研究的重点。将

5、编码有抗原性蛋白产物的有关基因进行重组后在细菌、酵母和真核细胞进行表达用作候选的保护性抗原。其中研究最多的是HIV暴露在病毒颗粒表面、对免疫系统有很强免疫原性的膜蛋白，其生产工艺简便，安全性好，成为临床试验的主角。此类疫苗的缺点是基本不能引起机体产生细胞免疫，所引起的体液免疫对病人分离的临床毒株无效或效果很差。由于这类疫苗经I、II期临床试验未观察到明显效果，致使美国做出不再进行计划中的田期临床试验的艰难决定。处于对HIV疫苗的迫切需要，美国Vaxgene公司和美国军对于2000年用此类疫苗在美国和泰国开始进行m期临床试验。但多数专家认为此疫苗希望渺茫。2.5活载体疫苗：是以病毒或细菌为载体，

6、插入并表达HIV目的抗原决定簇基因片段重组活疫苗，是HIV疫苗研究的重要领域之一。目前较为理想的活载体疫苗是以痘苗和金丝雀痘病毒为载体的重组疫苗。美国的一些重组金丝雀痘病毒已经进入I期和H期临床试验，并证明这种疫苗是安全的。活载体疫苗的缺点是来自活载体本身对机体的副作用、只能用于未接种或未感染过该载体微生物的人群及不易于加强免疫等。2.6核酸疫苗：核酸疫苗是近年来HIV疫苗研究的热点之一，包括DNA苗和RNA苗。用插入并表达免疫基因的质粒DNAt接注射到体内是一种有效的途径。这种疫苗具有易于制备、可塑性大、生产工艺简单、成本低等优点。但其最大优点在于疫苗抗原能在靶细胞内以天然方式合成、加工并呈

7、递给免疫系统。美国用小鼠和灵长类动物进行了试验，并于1995年开始了DN砥苗的I期临床试验。我国艾滋病首席专家邵一鸣认为DN砥苗在艾滋病疫苗领域的发展方向应是如何通过新方法和途径提高其表达效率和抗原性以及寻找与之相匹配的佐剂，使之成为理想的候选疫苗。2.7病毒样颗粒疫苗：病毒样颗粒疫苗是一类以HIV核心蛋白gag为基础的复合疫苗。这种疫苗既不含核酸，又囊括了尽可能多的HIV抗原决定簇，而且由于其组装成颗粒状，本身的抗原性极强，免疫动物无需佐剂，接种量可以很小，十分经济。但是此类疫苗的纯化及保存比较困难，能否在人体观察到较好的效果尚需临床试验的检验。3.艾滋病疫苗研究面临的困难为战胜艾滋病，世界

8、各国投入了相当多的人力和物力，然而依然没有获得有效的疫苗，我认为主要有一下几方面原因。第一，是由HIV病毒本身的特殊性决定的。HIV病毒抗原的突变率与流感病毒相比高达1000倍以上，病毒变异太快，抗体无法跟上他们的步伐；HIV可以通过血液或性传播，所以疫苗的免疫途径应包括全身免疫和生殖器粘膜的局部免疫，研制难度大；HIV能进入中枢神经受脑血管屏障的阻隔，使疫苗难以接近8；HIV的自然感染不能产生保护性免疫，人类无法自己清除病毒。第二，我们对艾滋病治病机制尚未完全清楚。在传播机制上，HIV通过性传播的机制尚未研究清楚，新生儿在子宫内感染的确切时间和来源尚存争议；在HIV进入细胞的机制上，gp120的多个CD4吉合决定簇如何相互影响还不清楚，病毒与细胞融合具体的影响机制也没有公认的说法；免疫系统对HIV的应答的具体机制还在许多细节上还有待研究。9对致病机理的不明确直接导致了我们无法有针对性地合成疫苗，更加有效地阻断HIV在人群中的传播和消灭进入人体的病毒。第三，临床试验面临伦理学上困难。基于艾滋病病毒的特殊性和科学家对如何研制保护性抗体尚缺乏认识，并且至今还没有一个满意的动物模型来检验HIV疫苗的效果。10在尚没有获得足够的对相关知识的了解就开始疫苗试验会引起重要的伦理问题。志愿参加HIV疫苗安全性和免疫性试验的受试者会受到比其他病毒疫苗大得多的风险。11如被ELI