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文档简介

1、临床化学试剂盒临床化学试剂盒宁波天康生物科技有限公司李清华自我介绍1981年的生化硕士1998年获得正高职称曾任温州医学院检验系教授担任宁波市临床检验中心主任23年曾任两届中华医学检验杂志的编委2009年退休后被宁波天康生物科技有限公司聘为技术总监临床化学检验医院检验科-“化验室”、临床实验室临床实验室的各个专业生化免疫血液体液凝血微生物(细菌)基因诊断(PCR)临床化学生化:以比色方法检测物质的,基本的分析仪器为分光光度计(历史)和自动生化分析仪(目前)免疫:以抗原-抗体免疫反应检测物质的,基本的分析仪器为酶标仪(开始-沿用)、特定蛋白仪(目前)和免疫发光自动分析仪(目前普遍)临床化学检验项

2、目的分类肝功能组合:基本组合为转氨酶(ALT、AST)、总直胆(TBiL、DBiL)、两蛋白(TP、ALB),这些项目检查的有可反映肝细胞损伤情况的酶(ALT、AST),有反映肝细胞胆红素代谢功能的TBiL和DBiL,还有反映肝细胞合成蛋白功能的TP和ALB,所以是“肝功能检查”。除此之外,还扩展一些项目如TBA、CHE、GGT、ALP或ADA等 临床化学检验项目的分类肾功能组合:传统的有肌酐(CRE)、尿素氮(UN,UREA)和尿酸(UA),新发展的胱抑素C(SYSC),都是反映肾脏功能的指标。血脂组合:基本组合为甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH),高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低高密度

3、脂蛋白胆固醇( LDLC)、扩展项目有载脂蛋白APOA1和APOB,少数医院还加上脂蛋白a(LPa)。临床化学检验项目的分类血糖或糖尿病组合:葡萄糖(GLU)是最常做的项目,作为糖尿病组合的还加上糖化血清蛋白(GSP)又称果糖胺(FRU),或糖化血红蛋白(HBA1) 心肌功能组合:又称心肌酶谱,包括AST、LDH、HBDH、CK、CKMB等几个酶。 胰腺炎指标:淀粉酶(-AMY),常用于急诊检查 。较新的有胰淀粉酶(PAMY)和脂肪酶(LIP)临床化学检验项目的分类离子类:钙(CA)、无机磷(IP)、镁(MG)、铁(FE)免疫功能类:免疫天球蛋白IGG、IGA、和IGM,补体C3和C4临床医师

4、要充分利用检验科提供的服务检验申请单(临床医师提出)检验结果报告单(检验科报告)临床实验室信息管理系统(LIS)医院信息管理系统(HIS)检验科的质量管理体系(分析前、中、后的质量管理)临床与检验的交流与沟通危急值报告生化检验项目的临床应用肝功能项目氨基转移酶ALT(谷氨酸氨基转移酶)(GPT)与AST(天冬谷氨酸氨基转移酶)(GOT)报告单位为国际单位U/L,以前为“赖氏单位”,两者不等同ALT与AST的临床意义ALT主要存在于组织细胞中,只有极少量释放入血液中,平时血清中此酶活性很低。ALT 在人体不同组织中均有分布,肝细胞中含量最高,为肝脏的特异性酶,在肝胆疾病时显著升高。AST为细胞内

5、酶,广泛存在于多种器官中,心脏、肝脏、骨骼肌和肾脏中都有,还有少量存在于胰腺、脾、肺及红细胞中,肝中AST大部分(70%)存在于肝细胞线粒体中。ALT与AST的临床意义氨基转移酶测定主要用于肝胆疾病的诊断和鉴别诊断,是肝功能试验的传统项目。肝炎时,细胞膜通透性增加,由于肝细胞中ALT浓度约比血清高7000倍,只要有1/1000的肝细胞中的ALT进入血液就足以使血中ALT升高1倍,故此酶是肝损伤的一个很灵敏指标。血清ALT升高是急性病毒性肝炎黄疸出现前最早出现的异常指标,黄疸型肝炎100%伴有血清ALT升高,峰值可达正常上限的百余倍。约80%无黄疸型肝炎也伴有血清ALT升高。慢性迁延性肝炎和活动

6、性肝硬化时,血清ALT轻度或中度升高。慢性活动性肝炎酶明显增高。一般而言在急性肝炎时,血清ALT活性高低与临床病情轻重相平行,又由于ALT半寿期较长,往往是肝炎恢复期最后降至正常的酶,是判断急性肝炎是否恢复的一个很好指标。此外在慢性肝炎特别是慢性活动性肝炎ALT也经常升高。重症肝炎时由于大量肝细胞坏死,此时血中ALT可仅轻度增高,临终时常明显下降,但胆红素却进行性升高,即所谓的胆酶分离,常是肝坏死征兆。 ALT与AST的临床意义血吸虫病、阿米巴肝病、肝癌、脂肪肝、中毒性肝炎、酒精性肝病、药物性肝炎、胆道梗阻的肝细胞受损或坏死,均伴有血清ALT增高。其他实体脏器如心脏与肾脏等在病理情况下如AMI

7、、多发性肌炎、急性肾盂肾炎等,血中ALT也可升高,但升高的幅度较低。很多药物有损害肝脏或肾脏的副作用,长期服用这些药物时,应定期检查血清ALT活性,及时避免严重的肝损伤。AST曾是“心肌酶谱”的项目之一,临床上更重视其对心肌细胞损伤的意义,血清AST在心肌梗死时增高,在发病612h之内显著增高,48h达到高峰,约35天恢复正常。AMI时ALT增高不如AST明显。上述各种引起ALT升高的疾病时,也伴有AST升高,但一般升高的幅度不如ALT。AST/ALT比值(DeRitis比值)是一个有意义的指标,正常约为1.15,急性肝炎第1、2、3和4周分别为0.7、0.5、0.3和0.2。肝炎恢复期,比值

8、逐渐上升至正常,但较氨基转移酶绝对值恢复时间要迟。肝硬化时比值可增高至2。慢性活动性肝炎由于肝坏死,比值常高于正常。大部分肝癌患者比值3。此比值在诊断和鉴别诊断上十分有用,对判断肝炎的转归特别有价值。生化检验项目的临床应用肝功能项目总胆红素/直接胆红素测定(TBIL/DBIL)报告单位为mol/LTBIL:全部胆红素(血液中有三种胆红素Bu、Bc和B)DBIL:可直接测定的胆红素,一分钟胆红素,结合胆红素Bc(与葡萄糖醛酸酯结合而名)间接(反应)胆红素:未结合胆红素因在水溶液中的溶解度极低,而需要加入加速剂才能与重氮试剂迅速反应。 胆红素检测的临床意义血清总胆红素有无黄疸及黄疸程度的鉴别。肝细

9、胞损害程度和预后的判断:胆红素浓度明显升高反映有严重的肝细胞损害。但也不全如此,如胆汁淤积型肝炎,尽管肝细胞受累较轻,血清胆红素却可升高。新生儿溶血症:血清胆红素有助于了解疾病严重程度。再障性贫血及数种继发性贫血(主要见于癌或慢性肾炎引起),血清总胆红素减少。胆红素检测的临床意义血清结合胆红素血清结合胆红素与总胆红素的比值(DB/TB)可用于鉴别黄疸类型。(1)比值0.20:溶血性黄疸,阵发性血红蛋白尿,恶性贫血,红细胞增多症等。(2)比值0.400.60:肝细胞性黄疸。(3)比值0.60:阻塞性黄疸。胆红素检测的临床意义 胆红素临床检验结果之间的可比性较差的主要原因是标准品问题:胆红素本身不

10、稳定,不易保存,特别是直接胆红素制备困难;目前市场上销售的胆红素标准品多为各种胆红素的混合物(或异构体),不适于作为直接胆红素测定的标准物。直接胆红素测定方法学上的概念模糊:近来胆红素测定的方法主要有两类,即重氮法和氧化法。重氮法检测了Bc和大部分的B,而氧化法检测了Bc,是否包括B还是个未知数;直接胆红素和结合胆红素的概念模糊,导致有人认为直接胆红素就是结合胆红素,由于上述的概念模糊,造成临床上对检测结果的解释发生问题。生化检验项目的临床应用肝功能项目(新)总胆汁酸TBA胆汁酸是胆甾醇在肝内分解以及在肠一肝循环中的一组代谢产物。其中胆酸、鹅脱氧胆酸为初级胆汁酸,二次代谢产物脱氧胆酸、石胆酸、

11、熊脱氧胆酸为二级胆汁酸,总称总胆汁酸(total bile acids,TBA)。 TBA检测的临床意义胆汁酸的生成和代谢与肝有十分密切的关系,血清中胆汁酸水平是反映肝实质损伤的重要指证,尤其在急性肝炎、慢性活动性肝炎、乙醇肝损害和肝硬化时有较灵敏的变化。肝胆疾病患者,由于肝损伤的存在经门静脉回肝的胆汁酸因肝细胞功能低下或侧支循环的形成,肝不能充分摄取胆汁酸,导致血中总胆汁酸浓度增加,餐后2小时血胆汁酸检测可能较空腹状态检测对肝功能评估更为灵敏。急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、肝癌TBA结果明显升高。与ALT进行比较,急性肝炎、慢性活动性肝炎两项都较敏感,但肝硬化、肝癌两种结果差异明显:TB

12、A阳性率高达95%。因此,TBA测定用于监测慢性肝病价值很大,其测定方法简单,是一项很有实用价值的肝功能诊断指标。 TBA检测的临床意义急性肝炎时血清TBA显著增高,可达正常入水平的10100倍,甚至更高。其对急性肝炎早期诊断的价值与ALT和AST测定相同。ALT和AST随肝细胞损害的控制很快转为正常,而空腹TBA(F-TBA)测定则随肝功能的恢复逐渐转为正常,餐后TBA(P-TBA)的恢复更缓慢。TBA持续较高水平的患者往往慢性归转。慢性活动性肝炎的F-TBA和P-TBA均增高且幅度较大,慢性肝炎患者若TBA水平超过20mol/L,可考虑慢性活动性肝炎。TBA检测的临床意义肝硬化 此时肝脏对

13、胆汁酸的代谢能力减低,血清F-TBA和P-TBA均增高,平均水平分别是正常高限的4.88倍和8.1倍。在肝硬化的不同阶段均增高,增高幅度一般高于慢性活动性肝炎。当肝病活动降至最低时,胆红素、转氨酶及碱性磷酸酶等指标转为正常,但血清TBA仍维持在较高水平上,其异常率高于所有其他肝功能试验。乙醇性肝病 乙醇性肝病血清TBA可增高。当乙醇性肝病(包括肝硬化)发生严重的肝损伤时,血清TBA明显增高,而轻、中度损伤增高不明显。TBA检测的临床意义中毒性肝病 血清TBA测定对中毒性肝病的诊断优于常规肝功能试验。在发病前期血清胆汁酸已有升高,故其测定可用于监测药物中毒性肝炎的发生。此外,餐后血清胆汁酸水平检

14、测可作为回肠功能状况的一项指标,若餐后水平不升高,则表明有回肠病变或功能紊乱。有建议该项试验在筛选隐匿性腹部病变(可能源于末端回肠)可能是有用的。胆汁淤积 血清TBA测定对胆汁淤积的诊断有较高灵敏度和特异性。肝外胆管阻塞及肝内胆汁淤积包括急性肝炎、初期胆管性肝硬化、新生儿胆汁淤积、妊娠性胆汁淤积等均可引起TBA增高。TBA测定可用来区别高胆红素血症和胆汁淤积:TBA正常而胆红素升高可视为高胆红素血症;反之则视为胆汁淤积;二者均升高则考虑为胆汁淤积性黄疽。胆汁酸是由早期肝排泄的主要有机阴离子。肝病时血清胆汁酸和胆红素可比拟肾疾病时血清肌酐和尿素氮。而胆汁酸,如同肌酐,其代谢主要受它的排泄器官肝脏

15、所控制,因此能较特异地反映肝脏的排泄功能,因此,理论上血清胆汁酸测定可较胆红素更敏感地反映肝功能异常。生化检验项目的临床应用肝功能项目(新)腺苷脱氨酶(Adenosine deaminase,ADA) ADA广泛分布于人体各组织中,以胸腺、脾和其他淋巴组织中含量最高,肝、肺、肾和骨骼肌等处含量较低。血液中ADA主要存在于红细胞、粒细胞和淋巴细胞,其活性约为血清的4070倍。 【参考区间【参考区间】健康成年人血清ADA20 U/L ADA检测的临床意义1、肝胆胰疾病血清ADA活性能较敏感的反映肝细胞的损伤,可作为肝功能常规检查项目之一,与ALT或GGT等组成肝酶谱能较全面反映肝病时肝细胞损伤及修

16、复状况。急性肝炎时ALT明显升高,ADA仅轻、中度升高,且阳性率明显低于AST和ALT;重症肝炎发生酶胆分离时,尽管ALT不高,但ADA明显升高;急性肝炎后期,ADA升高率高于ALT,其恢复正常时间也较后者为迟,并与组织学恢复一致。ALT恢复正常而ADA持续升高者,常易复发或迁延为慢性肝炎。因此ADA的检测有利于探测急性肝炎的残留病变和肝病进展。ADA检测的临床意义1、肝胆胰疾病慢性活动性肝炎患者ADA活性升高的阳性率为64.7%77.8%,其敏感性优于ALT(50%)和GGT(62.1%)。相反,慢性迁延性肝炎的ADA活性基本正常。故同时测定这三种酶可能有助于两型慢性肝炎的鉴别。在各种肝胆疾

17、病中,以肝硬化患者ADA活性升高的阳性率及升高幅度最为显著,可能与肝的纤维化有关,其机制尚不清楚。且失代偿期肝硬化ADA活性明显高于代偿期肝硬化,由此可判断肝硬化的程度。在胆囊炎、胆结石、胰腺癌、肝胰壶壁癌等良性或恶性疾病时,无论有否黄疸,大多数患者ADA活性正常,与GGT的明显升高不同,故若与转氨酶及GGT同时测定,将有助于两类黄疸的鉴别 ADA检测的临床意义2、获得性免疫缺陷综合症(AIDS):AIDS患者红细胞ADA活性特别高,血清中ADA活性也较高,HIV感染者在感染早期SADA活性即增加,且与AIDS相关逆转录病毒抗体的存在相关。有人认为,在检测无症状的AIDS高危人群时,检测ADA

18、活性和AIDS相关逆转录病毒抗体可协同作为AIDS的诊断标志。3肿瘤:也有报道认为肿瘤患者血清及组织中ADA活性升高,但前者阳性率仅为15%40%。肺癌和结肠癌组织中ADA活性均明显高于正常肺和结肠组织。尚有待更多证据证实。4其它:伤寒患者血清ADA活性在发病初期即明显升高,经有效治疗后降为正常。流行性出血热在发热前血清ADA即已高出正常人23倍,有人认为,ADA是淋巴细胞分化过程所不可或缺的酶,免疫器官中淋巴细胞受抗原刺激后发生异常分化和增殖是导致血清ADA活性增高的重要因数。 ADA检测的临床意义胸、腹腔积液ADA(PADA) 胸腔积液中ADA活性的高低依次为脓性结核性癌性非炎症性。脓性胸

19、、腹腔积液在临床上较易明确诊断,一般不需要借助酶学指标,故ADA活性在结核性渗出液的诊断上有重要价值。有报道认为ADA对诊断结核性渗出液的特异性和敏感性明显优于活检和细菌学方法。癌性胸腹水和血清ADA活性均低于结核性胸腹水。有研究显示,结核性与恶性胸腹腔积液患者SADA无显著差别,而PADA/SADA比值差异非常显著。结核性胸腹腔积液患者PADA/SADA1,而恶性胸腹腔积液患者多小于1。故PADA和SADA测定及其比值有助于结核性和恶性胸腹水的鉴别诊断。2 脑脊液ADA(CSF-ADA) 可鉴别结脑和非结脑。各研究者分别以1.438U/L为阳性界限值,对结脑诊断灵敏度和特异性分别达到90和9

20、2以上。 生化检验项目的临床应用肾功能项目肌酐(Cretonne,CR) 肌酐是肌酸代谢的终末产物。肌酐经肾小球滤过后,不被肾小管重吸收,在尿液中排出。血清肌酐及其清除率的测定是评价肾小球滤过功能的指标。 肌酐检测的临床意义肌酐是小分子量含氮化合物,主要由肌肉产生且与肌肉的总量相关。血中肌酐浓度指示肾小球的滤过率(GFR),常作为肾功能的指标。但血CR浓度反映GFR对早期较轻微的肾功能受损不灵敏。血CR浓度还与个体肌肉量有关,故个体间差异较大,儿童中血CR浓度尤低。由同时测定的血CR与24h尿CR浓度可计算比值,称为内生肌酐清除率。凡GFR下降的疾病如急慢性肾小球肾炎、急性或慢性肾功能不全等均

21、可有不同程度的血清CR浓度升高。肌酐检测的临床意义由于肌酐摄入及生成量较稳定,故测定SCr较血清尿素浓度更能准确地反映肾小球的功能。同时测定SCr和血清尿素浓度,对于鉴别肾前性或肾后性尿毒症上有一定意义。以mg/dl计算,在正常情况下血清尿素/肌酐比值为1524 1,比值下降伴SCr正常多见于急性肾小管损害(其比值可降至10 1),以及低蛋白摄人和严重肝脏疾病等;比值升高伴血清肌酐水平正常多见于肾前性氮质血症如肾血流灌注不足、蛋白质分解代谢旺盛、高蛋白饮食、药物治疗等使血清尿素水平增高的疾病,比值可高达40 1;比值升高同时伴SCr升高见于肾性病变,尿素增高水平比肌酐更显著;而肾后性因素引起氮

22、滞留时,血清尿素与肌酐水平同时升高,故比值变化不大。由于正常人血清尿素/肌酐比值波动较大,因此只能作为一个粗略的参考 。肌酐检测的临床意义SCr与GFR共同用于慢性肾功能不全的分期(根据1992年黄山会议纪要):肾功能不全代偿期(CKD2期): SCr 133177mol/L;GFR 5080ml/min。肾功能不全失代偿期(CKD3期): SCr 178442mol/L;GFR 5020ml/min。肾功能衰竭期(CKD4期): SCr 443707mol/L;GFR 2010ml/min。尿毒症期(CKD5期): SCr707mol/L;GFR10ml/min。生化检验项目的临床应用肾功能

23、项目(新)胱抑素C(Cystatin C,CysC)胱抑素C(CysC),是一种碱性非糖化分泌性蛋白质,分子量约13000,由120个氨基酸残基组成,机体CysC产生速率非常恒定。CysC可经肾小球自由滤过,虽在在近曲小管有少量被重吸收,但吸收后即并被降解,不再重新入血。肾脏是清除循环中CysC的唯一器官,血清CysC浓度主要由GFR决定,因此是目前最接近理想标准的反映GFR的内源性标志物。 胱抑素C检测的临床意义是目前最接近理想标准的反映GFR的内源性标志物。血清CysC检测不受年龄、性别、炎症、饮食、体质量及肝功能变化的影响,与血清肌酐(SCr)比较,有两点突出的优点,其一是对早期较轻的肾

24、功能受损检出较敏感,且与肾小球损害程度呈正相关;其二是因与机体的肌肉量与无关,尤其适用于反映儿童GFR变化,四个月后的幼儿,血清CysC水平已与成年人无明显差距。 胱抑素C检测的临床意义糖尿病的肾功能损害是临床非常关注的并发症,如不能在早期发现及时采取治疗措施,最后可发展为终末期肾功能衰竭。糖尿病患者定期检测血清CysC可及早发现轻度肾损伤,并动态观察病情发展。对于化疗患者,检测血清CysC可及时发现化疗药物毒副作用,以便于指导临床调整药物剂量。肾脏轻度损伤的情况下血清CysC比血肌酐更敏感。胱抑素C检测的临床意义【参考范围参考范围】血清CysC新生儿: 1.642.59mg/L;4个月: 1

25、.174.84mg/L;118岁: 0.701.38mg/L;成人: 0.611.21mg/L;建议临床医师重视对下述病人检查CysC:糖尿病人儿童肾病化疗病人CRP与超敏CRPC反应蛋白(CRP)是一种能与肺炎链球菌C多糖体反应的急性时相蛋白,是一种非特异性的免疫应答组分,通常与全身性炎症反应或细菌感染有关。超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)特指无细菌感染时低浓度水平的CRP,是心血管事件危险有意义的预测因子之一。血清hs-CRP 水平与动脉 超敏CRP检测的临床意义血清hs-CRP 水平与动脉粥样硬化及急性脑梗死( ACI

26、) 的发生、严重程度及预后密切相关 。最新的临床追踪调查结果表明,无感染时的CRP水平,可预测将来心肌梗塞或中风的危险性。血清CRP水平2.1 mg/L的人,将来发生心肌梗塞的危险性约是血清CRP水平1.0 mg/L的人的29倍,发生缺血性中风的危险性约是后者的1.9倍,发生外周动脉血管性疾病的危险性为后者的4.1倍。有研究显示,在急性脑梗死老年患者中,CRP 升高者预后不佳;hs-CRP 含量与梗死面积、神经功能缺损程度相关, 是脑梗死患者病变程度的指标之一。超敏CRP检测的临床意义低水平CRP对心血管疾病的意义的病理基础在于CRP 参与血栓形成和动脉硬化的病理过程,动脉粥样硬化斑块的形成与

27、发展过程本质上是一种炎症反应,CRP、补体复合物和泡沫细胞等沉积在动脉壁内,CRP 可与脂蛋白结合,激活补体系统,产生大量炎症介质,释放氧自由基,造成血管内膜损伤、血管痉挛及不稳定斑块脱落,加重动脉粥样硬化所致的管腔狭窄以及ACI 的发生。CRP 是与动脉粥样硬化发生、演变和发展都有关的促炎因子。超敏CRP检测的临床意义4血清超敏C反应蛋白水平与冠状动脉狭窄积分无直接相关性。冠心病患者血清超敏C反应蛋白水平与动脉粥样斑块的稳定性有关,而与冠状动脉狭窄程度无关,超敏C反应蛋白虽然参与了冠心病的发生和发展过程,但尚不能作为判断冠状动脉狭窄程度的指标。CRP检测的临床意义CRP是人类急性反应蛋白,没

28、有特异性,可以在很多疾病诊断上作为辅助判断依据。CRP是炎症标志物,本身直接参与炎症过程,是反映炎症感染和疗效的良好指标。类风湿活动期明显增多,与血沉增快相平行,但比血沉增快出现得早、消失也快。CRP含量愈多,表明病变活动度愈高。炎症恢复过程中,若CRP阳性,预示仍有突然出现临床症状的可能性;停用激素后已转阴的CRP又阳性时,表明病变活动在继续。炎症缓解期和用抗风湿药后,转阴或消失比血沉快,且在贫血和心力衰竭时不象血沉那样易受影响。CRP亦与r球蛋白和RF呈平行关系。CRP和后两者都是阴性而ASO升高时,表明机体免疫功能良好;三者都是阳性且含量高,而ASO降低时,表明机体免疫功能低下。CRP阳

29、性,亦可见于肾炎、肺炎、急性感染、外伤和组织坏死、心肌梗死、心功能不全、恶性肿瘤、胆石症、肝炎、痢疾、风湿热、结节性多动脉炎、SLE、结核等疾病。但病毒感染时通常为阴性或弱阳性,故可作为细菌感染与病毒感染的鉴别指标。HCY检测的临床意义同型半胱氨酸 (Homocysteine,Hcy) 是一种含硫氨基酸,其本身并不参与蛋白质的合成,是甲硫氨酸的中间代谢产物,有两种去路,一是Hcy可在胱硫醚缩合酶(CBS)和胱硫醚酶的催化下生成半胱氨酸,需要维生素B6的参与,或经巯基氧化结合生成高胱氨酸;二是Hcy在叶酸和维生素B12的辅助作用下再甲基化重新合成甲硫氨酸,此过程需甲硫氨酸合成酶(MS)的催化,并

30、且必须有N5-甲基四氢叶酸作为甲基的供体,后者是四氢叶酸经5,10-甲烯四氢叶酸还原酶(MTHFR)催化而产生。血浆中同型半胱氨酸含量与遗传因素、营养因素、雌激素水平、年龄因素等有关,与同型半胱氨酸代谢有关的N5N10-亚甲基四氢叶酸还原酶和胱硫醚-合成酶的基因突变,酶活性下降,也可引起高同型半胱氨酸血症。HCY检测的临床意义血浆HCY水平受很多因素影响,主要有参与HCY代谢的酶的基因遗传变异、B族微生素或叶酸缺乏、服用抗叶酸或B族微生素药物、肾功能损害、器官移植、雌激素缺乏、缺乏运动、肥胖、吸烟、酒精和咖啡、年龄及性别等。根据血浆HCY水平可将高HCY血症分为三级,轻度(1630mol/L)

31、、中度(31100mol/L)和重度(100mol/L)。HCY检测的临床意义HCY水平升高的危险主要有:它对血管内皮细胞产生毒性作用,引起血管内皮功能紊乱或危害、脂质过氧化,并增高血中血小板的粘附性。刺激动脉平滑肌细胞过度增长,干扰血管平滑肌的正常功能,促进平滑肌老化、组织纤维化及变硬,导致心脑血管疾病增加。HCY升高可使血小板存活期缩短,粘附性与聚集性增高,从而促进血栓形成。有报道,血浆HCY水平每升高5mol/L,冠状动脉疾病危险度增加1.6倍,脑血管疾病危险度增加1.8倍,外周血管疾病危险度6.8倍。国内研究显示,约50的冠心病患者血浆HCY水平升高,正常人则不到10。高血压如果合并高

32、同型半胱氨酸血症,称H型高血压,是卒中最重要的危险因素。HCY检测的临床意义血浆HCY水平升高还与急慢性肾病、甲状腺功能低下、糖尿病、恶性贫血、妇女绝经期后血管并发症、免疫性疾病(如类风关、SLE)、癌症(多与上皮组织有关,如乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌)、老年痴呆、老年骨质疏松、妊娠相关疾病(如习惯性流产、妊高症、死胎等)都有一定关联性。急性淋巴细胞性白血病HCY升高,化疗后HCY浓度急剧下降。2-微球蛋白测定的临床意义2-微球蛋白(2-MG):分子质量为11.8kD,存在于所有有核细胞表面,是人类白细胞抗原(HLA)的轻链蛋白组分,正常人2-MG的合成率及从细胞膜上的释放量相当恒定。2-MG可从

33、肾小球自由滤过,但约99.9%在近端小管重吸收并分解,仅0.1%由终尿排出体外。尿液-MG含量测定主要用于肾小管功能的监测和尿路感染部位的确定。血2-MG升高常见于肾功能衰竭、炎症、肿瘤、自身免疫性疾病、慢性肝炎、糖尿病和老年人等。尿2-MG升高常见于肾病综合征、肾盂肾炎、肾移植排斥反应、糖尿病肾病、肾脏透析、先天性近曲小管功能缺陷、慢性镉中毒、范科尼综合征、Wilson病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、慢性肝炎和老年人等。L- 岩藻糖苷酶测定的临床意义血清- L- 岩藻糖苷酶(serum -L-fucosidase ,AFU)是一种溶酶体酸性水解酶,分类名为-L-岩藻糖苷岩藻糖水解酶,其分子量为

34、270KD390KD。广泛存在于人体各种组织细胞溶酶体和体液中。AFU目前被认为是原发性肝癌的一种标记物。L- 岩藻糖苷酶测定的临床意义研究证实血清AFU活性升高对原发性肝癌的诊断阳性率为64%84%不等,特异性在94%左右。原发性肝癌(PHC)患者血清AFU活性不仅显著高于正常对照,而且也显著高于转移性肝癌、胆管细胞癌、恶性间皮瘤、恶性血管内皮细胞瘤、肝硬化、先天性肝囊肿和其它良性肝占位性病变。一般认为,AFU的敏感性高于甲胎蛋白(AFP),特异性则差于AFP。进一步研究表明,血清AFU活性升高与AFP无相关性,二者联合监测可提高肝癌的检出率,特别是对AFP阴性和小细胞肝癌的诊断价值更大。在

35、血清AFP阴性和升高程度不足以支持原发性肝癌的病人中,血清AFU阳性率可达58%80.8%同时测定血清AFU和AFP,其阳性检出率可达86.2%。血清AFU升高幅度和阳性率与病灶的大小无明显关系,病灶3cm的病组血清AFU升高的阳性率为70.8%80.0%,明显高于AFP阳性率(37.5%40.0%),而且AFP的升高多见于晚期病例。由于血清AFU对原发性肝癌有较高的阳性率和特异性,因此可以作为血清AFP的良好的互补手段,成为原发性肝癌诊断、疗效观察和术后随访的敏感而特异的标志物。L- 岩藻糖苷酶测定的临床意义肝硬化和急性肝炎(特别是重症肝炎)病人血清AFU活性也可升高,与原发性肝癌有重叠现象

36、,宜加注意。大多数肝硬化或肝炎病人的血清AFU活性升高的幅度较低,肝炎病人血清AFU活性和血清ALT高度相关(r=0.850),且一经抗肝炎治疗后血清AFU活性迅速下降,;肝硬化病人的血清AFU活性则与血清ALT呈分离趋向(r=0.497);而原发性肝癌病人血清AFU活性则与血清ALT呈负相关(r=-0.33),可资鉴别。L- 岩藻糖苷酶测定的临床意义肾病患者血清AFU活性显著高于正常。肾病综合征组显著高于其它肾病组,与内生肌酐清除率呈正相关;慢性肾功能不全组血清AFU活性与尿素呈显著性负相关。由此表明血清AFU活性与肾脏病的发生与发展有密切关系。检测血清AFU活性可作为反映肾脏疾病病情的参考

37、指标。慢性肾小球肾炎、肾病综合征、慢性肾衰和尿毒症组等各类肾脏疾病患者尿液AFU 活力与正常人群组差异十分显著。其增高的原因可能与细胞免疫、体液免疫、蛋白、脂质代谢异常有关。由于各类肾脏疾病的病因和发病机理不同,AFU 升高机制也不相同,故各肾脏病组间的尿液AFU 活性有较大差异。肌酸激酶同工酶测定的临床意义肌酸激酶是由M和B两种亚单位组成的二聚体,在细胞质内共有三种同工酶:即CK-MM、CK-MB、CK-BB 。 肌酸激酶同工酶测定的临床意义CKMB几乎只存在于心肌内,与总CK相比,CKMB是心肌损伤更为敏感和特异的指标。对疑似急性心肌梗死患者,CKMB的测定可提供一种精确的酶学指标。急性心

38、肌梗死后5h即出现明显的CKMB带,36h后CKMB阳性率可达100%。CKMB大幅度增加提示了心肌梗死面积大,预后差。一般认为,血清CKMB总活力的3%为阳性,最高值可达12%38%。若下降后的CKMB再度上升,提示有心肌梗死复发。 肌酸激酶同工酶测定的临床意义CK-MB测定还有助于在溶栓治疗后对心肌再灌注情况作非侵入性检查。估计不稳定心绞痛的预后。 尿微量白蛋白微量白蛋白尿定义为:(24小时或白天定时收集尿液)尿白蛋白排泄率(AER)为20200g/min,或30300mg/24h。白蛋白尿:AER200g/min或300mg/24h。尿液白蛋白排出具有高度个体差异,诊断前需要多次测量。当

39、3个月内3份标本中2份显示阳性,结果具有诊断价值。收集尿液前应避免剧烈运动,减少蛋白质摄入,避免结果出现剧烈生物学变异。测试晨尿样本尿白蛋白/肌酐比值(ACR)高于3mg/mmol肌酐即可认为存在微量白蛋白尿,此法理论上可避免因多尿和尿白蛋白浓度假性降低引起的漏诊。阳性结果建议通过测量按时收集的尿液样本AER确认。尿微量白蛋白测定的临床意义微量白蛋白尿的预后意义:在80%患有1型糖尿病伴微量白蛋白尿的患者中,尿白蛋白排出以每年10%20%的速度增加,在1015年内可发展为临床蛋白尿,其后80%的患者将发展为GRE降低,最终导致终末期肾病。2型糖尿病伴有微量白蛋白尿的患者有2040%可发展为进展

40、期肾病,其中20%在20年后发展为终末期肾病。影响微量白蛋白尿的另一重要因素为高血压,抗高血压治疗可促使蛋白尿逆转为微量白蛋白尿,原因尚不明确。尿微量白蛋白测定的临床意义尿微量白蛋白在以下情况亦可用作标志物:(1) 心血管疾病风险分析;(2) 急性心肌梗死患者早期死亡率风险评估;(3) 妊娠期糖尿病控制(针对糖尿病妇女及新生儿随访);(4) 妊娠并发症的控制(如子痫前);(5) 其它原因引起的肾小球蛋白尿早期检测;(6) 高血压患者中肾功能不全的早期检测。FRU测定的临床意义果糖胺(FRU)又称糖化血清蛋白(GSP),是血浆中的蛋白质与葡萄糖非酶糖化过程中形成的一种高分子酮胺类物质,它的浓度与

41、血糖水平成正相关,并相对保持稳定。它的测定不受血糖影响。由于血浆蛋白的半衰期为1720天,故果糖胺可以反映糖尿病患者检测前13周内的平均血糖水平,从一定程度上弥补了糖化血红蛋白不能反映较短时期内血糖浓度变化的不足。用于糖尿病患者特别是2型糖尿病患者疗效观察和用药监测。果糖胺的测定快速而价廉(化学法),是评价糖尿病控制情况的一个良好指标FRU测定的临床意义血液FRU水平不能用于糖尿病的诊断,但这一指标用于糖尿病的病情监测与疗效观察具有一定的价值。与血糖测定相辅相成血糖:诊断指标,不稳定,生理变化大FRU:不是诊断指标,稳定(一个月内平均血糖水平)血脂测定的临床意义这与美国NCEP(国家胆固醇教育

42、计划)成人治疗专题组报告ATP-I(1983)、ATP-II(1993)、ATP-III(2001)中提出的TC几个水平的分界标准基本一致。血脂水平分层标准血脂水平分层标准血脂项目mmol/L(mg/dl)分层TCLDL-CHDL-CTG合适范围5.18(200)3.37(130)1.04(40)1.70(150)边缘升高5.186.193.374.121.702.25(200239) (130159) (150199)升高6.22(240)4.14(160)1.55(60)2.26(200)降低1.04(40)表4-5-1血脂异常危险分层方案危险因素危险分层TC5.186.19mmol/L(

43、200239mg/dl)或LDL-C 3.374.12 mmol/L(130159mg/dl)TC6.22mmol/L(240mg/dl)或LDL-C 4.14 mmol/L(160mg/dl)无高血压且其他危险因素3低危低危高血压或其他危险因素3低危中危高血压且其他危险因素1中危高危冠心病及其等危症高危高危血脂异常危险分层方案 三酸甘油酯TGTC增高 除了可以作为高胆固醇血症的诊断指标之外,不是其他任何疾病的诊断指标,对动脉粥样硬化和冠心病而言,TC增高是一个明确的危险因子,与冠心病的发病率呈正相关。TG对CHD发病的意义尚不很确定,既往有较多的资料提示在单变量分析中TG与CHD正相关,但在

44、多变量分析中则失去对CHD的预测意义。在家族性高TG血症患者中,胰腺炎多见而冠心病并不多见。然而近年有较多的资料提示TG增高与CHD发病呈有意义相关。美国NCEP-ATP-IIII的三次报告对TG评价水平的修改,反映了近年对TG与CHD关系的重视。 HDL-CHDL-C是胆固醇从周围组织向肝脏的转运形式,增高提示转运作用增强有利于动脉内膜胆固醇的清除,是抗动脉粥样硬化因素;减少提示胆固醇清除作用减弱,动脉粥样硬化的危险性增加。流行病学与临床研究证明,HDL-C与冠心病发病呈负相关,HDL-C增高(1.55mmol/L)被认为是冠心病的“负”危险因素,在此基础上每增高0.03mmol/L,则冠心

45、病危险性降低23。 LDL-C LDL由极低密度脂蛋白(VLDL)经脂蛋白脂酶(LPL)水解失去部分TG转变而来,为胆固醇含量最高的一种脂蛋白,是内源性胆固醇的转运形式,担任由肝脏向周围组织转运胆固醇。已有大量研究资料证明LDL-C血浓度与CHD发病成正相关。因此LDL增高或HDL减少是动脉粥样硬化的直接危险因素。由于TC水平同时也受HDL-C水平的影响,所以最好以LDL-C代替TC作为冠心病危险因素指标,也就是说,对于动脉粥样硬化和冠心病的危险因素指标而言。LDL-C是最重要的指标。美国国家胆固醇教育计划成人治疗专业组规定以LDL-C水平作为高脂蛋白血症的治疗决策及其需要达到的治疗目标。 L

46、DL-C我国人群的LDL-C均值成年男性为2.65 mmol/L,成年女性为2.70 mmol/L,明显低于欧美成年男女性的均值3.56 mmol/L与3.36 mmol/L。但在我国LDL-C也是男性缺血性心血管疾病的独立危险因素。LDL-C的作用存在明确的剂量-效应关系,当LDL-C2.60 mmol/L时,男性患CHD的危险显著增加,LDL-C每升高1.0 mmol/L,男性患CHD的危险增加36%。若LDL-C升高的同时伴有TG增高(男性1.24 mmol/L,女性1.13 mmol/L)时,男女CHD发病率分别是单纯LDL-C增高者的3倍和2倍。ApoA1HDL组成中蛋白质占50%,主要是ApoA1,约占HDL蛋白质的65%70%,而其他脂蛋白中ApoA1极少,故ApoA1是HDL的特征性载脂蛋白,血清ApoA1反映HDL水平,与HDL-C呈明显的正相关。但HDL是一系列颗粒大小与组成不均一的脂蛋

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