特定蛋白项目介绍Copy

1、Immage 800 特定蛋白项目介绍贝克曼库尔特市场部特定蛋白产品专员仇昀阳 什么是特定蛋白已发现的血浆蛋白有数千种以上，较重要者也有数百种，各自执行着不同功能，目前在临床上已应用的约有几十种；这些蛋白都具有良好的抗原性，可与具有相应抗原决定簇的抗体分子结合；可存在于血液、脑脊液、尿液等体液中，这些蛋白被称为“特定蛋白”； 临床最常用的特定蛋白在许多病理条件下会发生相应的变，对其进行定量检测,可以为，和，提供了重要的依据。特定蛋白的临床应用Anemia 贫血Autoimmune 自身免疫性疾病Cardiac Risk Assessment 心脏病风险评估Coagulation 凝血系统疾病H

2、epatic Disease 肝脏疾病Immune Assessment 免疫功能评估Infectious Disease 传染性疾病Inflammatory Conditions 炎症Neonatal Screening 新生儿筛查Neurological (spinal fluid) Disorders 神经系统疾病Nutritional Status 营养状况评估Renal Function 肾脏疾病 特特定蛋白定蛋白与肾脏系统疾病与肾脏系统疾病在在用随意尿标本检测用随意尿标本检测MAMA时，可以与尿肌酐联合，排除尿液浓缩时，可以与尿肌酐联合，排除尿液浓缩/ /稀释的影响。稀释的影响。尿

3、微量蛋尿微量蛋白白标志标志物物-MA-MA与尿肌酐联合检测与尿肌酐联合检测为什么需要尿微量蛋白为什么需要尿微量蛋白? ?慢性肾损慢性肾损伤的三大原因伤的三大原因原发性肾小球肾炎糖尿病高血压高血压随着进入人口老龄化，随着进入人口老龄化，两者比例逐年上升两者比例逐年上升设立每年三月份第二个星期四为世界肾脏日，今年已为第八个世界肾脏日设立每年三月份第二个星期四为世界肾脏日，今年已为第八个世界肾脏日，早早期肾损伤监测已是全球关注的疾病。期肾损伤监测已是全球关注的疾病。糖尿病、高血压患者基数庞大且逐年递增糖尿病、高血压患者基数庞大且逐年递增糖尿病、高血压患者基数庞大且逐年递增糖尿病、高血压患者基数庞大且

4、逐年递增 原发性肾小球疾病虽为主原发性肾小球疾病虽为主要疾病类型，但呈下降趋要疾病类型，但呈下降趋势。势。 继发性肾小球疾病为第二继发性肾小球疾病为第二大类型，且呈上升趋势大类型，且呈上升趋势对对于患于患有慢性疾病的人有慢性疾病的人群，该怎么办？群，该怎么办？提高生活质量提高生活质量延长生存周期延长生存周期 慢性慢性肾损伤早发现需监测肾损伤早发现需监测尿微量蛋白变化！尿微量蛋白变化！ 如如何发现早期发现肾损伤何发现早期发现肾损伤?在代偿期内发现、干预微小肾损伤在代偿期内发现、干预微小肾损伤是是阻断阻断慢性肾衰的慢性肾衰的有效方式有效方式25%50%75%100%无症无症状期状期肾肾功功能能衰衰

5、竭竭的的临临床床表表现现肾功能储备降低肾功能储备降低（代偿期）（代偿期）肾功能肾功能不全期不全期肾功能肾功能衰竭期衰竭期尿毒症期尿毒症期内生肌酐清除率占正常值得内生肌酐清除率占正常值得%肌酐清除率正常肌酐清除率正常血血液生化指标正常液生化指标正常出出现微量蛋白尿现微量蛋白尿阻阻断肾脏受损断肾脏受损进程，进程， 保护保护健全肾单位健全肾单位美国糖尿病学会建议的美国糖尿病学会建议的2015 糖尿病诊治标准糖尿病诊治标准美国糖尿病学会建议的美国糖尿病学会建议的2015 糖尿病诊治标准糖尿病诊治标准有20-40%的糖尿病病人会发生糖尿病肾病，且是导致终末期肾病的重要因素。持续的白蛋白尿（UACR：30

6、-299mg/g）是1型糖尿病肾损伤发生以及2型糖尿病肾损伤进展的早期标志物，并且也是心血管疾病风险因子上升的标志物。美国糖尿病学会建议的美国糖尿病学会建议的2015 糖尿病诊治标准糖尿病诊治标准由于尿白蛋白和GFR对糖尿病肾病的重要性，将这两个项目作为糖尿病肾病的筛检项目，一旦确诊糖尿病，应每年进行筛检：1)所有2型糖尿病患者应从确诊时，1型糖尿病患者病程超过5年时，每年检查1次以评估UAEAER。2)所有成人糖尿病患者，不管UAEAER如何，每年应至少检查1次血清肌酐，并用血清肌酐估计GFR。如果有CKD，需进行分期。中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组中华医学会糖尿病学分会微血管并发症

7、学组糖尿病肾病防治专家共识（糖尿病肾病防治专家共识（2014）糖尿病肾病诊断标准在CKD人群中，把GFR和白蛋白尿分级以及CKD预后的类似的相关风险因子一起列入到风险分级的评估中。KDIGO慢性肾脏病临床管理实践指南（慢性肾脏病临床管理实践指南（2012）为什么需要尿微量蛋白为什么需要尿微量蛋白?-?-尿微量蛋白与儿童肾脏损伤尿微量蛋白与儿童肾脏损伤 慢性病的发生不仅存在于成年人； 最近10年，我国儿童罹患原发性/继发性肾脏疾病呈快速递增的状态，通过2013年在全国14个省市，对小学一年级和初中一年级学生学校尿液筛查，发现初次尿检阳性了分别为3-4%。 关注儿童，防治儿童肾脏损伤的加剧，早期对

8、其进行干预治疗，成为现今儿科医院肾内科的主要任务。急性肾炎急性肾炎原发性肾原发性肾病病综综合征合征紫癜性肾炎紫癜性肾炎尿微量蛋白尿微量蛋白与与儿儿童童肾肾脏损伤脏损伤紫癜性肾炎 过敏性紫癜（HSP）是儿童期最常见的全身性血管炎之一，以坏死性小血管炎为主要病理改变,，可累及多器官。 其发病率及住院率呈逐年上升趋势多数，HSP为自限性疾病，但有10%-80%患儿会出现肾脏受累的临床表现（如血尿和蛋白尿等），而紫癜性肾炎（HSPN）的患儿中有1.5%-10%,最终发展为慢性肾功能衰竭。紫癜性肾炎预后及随访监测 成人因紫癜性肾炎引起终末期肾病的比例较小，但在儿童终末期肾病中其比例可达5.1% Eur

9、J Pediatr, 2001, 160(12):689-95 我国91所医院慢性肾功能衰竭住院患儿的回顾性资料也显示，慢性肾功能衰竭患儿中由紫癜性肾炎引起的占2.21%中华儿科杂志2004,42(10):724730 过敏性紫癜患儿，若病初尿检正常，应监测6个月，如果未出现异常，可停止随访。（Ia，A） 紫癜性肾炎患儿需长期随访，至少35年（ Ia，A）Arch Dis Child, 2005;90(9):916-20尿微量蛋白尿微量蛋白与儿童肾脏损伤与儿童肾脏损伤 肾脏损伤的早期诊断与治疗任重而道远。肾脏损伤的早期诊断与治疗任重而道远。 应以尿微量蛋白为肾脏早期损伤为标志物，动态连续监测！

10、应以尿微量蛋白为肾脏早期损伤为标志物，动态连续监测！尿微量蛋白检测优势尿微量蛋白检测优势尿微量蛋白检测优势尿微量蛋白检测优势 灵敏，特异灵敏，特异 取取材方便，无创材方便，无创伤伤 在各类慢性疾病所致的肾脏早期损伤时，发在各类慢性疾病所致的肾脏早期损伤时，发生生显著显著改改变，可提变，可提高肾脏疾病的早期检出率高肾脏疾病的早期检出率儿童儿童紫癜性紫癜性肾肾炎炎糖尿糖尿病病肾肾病病高血高血压压肾肾病病冠脉综合症冠脉综合症肾脏损伤肾脏损伤肾活肾活检检指指征征 特特定蛋白定蛋白与心血管系统疾病与心血管系统疾病心血管系统疾病目前存在的CRPv 与炎症相关的普通CRPv 与低浓度炎症（心血管疾病）相关的

11、超敏CRPv 心肌CRP什么是心肌CRP？FDA FDA 关于普通关于普通CRPCRP、超敏、超敏CRPCRP和心肌和心肌CRPCRP三种检测试剂的说明三种检测试剂的说明 在过去的数十年间， 至少有30种hs-CRP可能被常规用于心脏病风险评估，但在其说明书上，多数厂商只是引用“某某些研究证明些研究证明hs-CRP可能与心血管事件相可能与心血管事件相关关”；缺乏直接的临床证据证明该种试剂盒缺乏直接的临床证据证明该种试剂盒可直接用于评估心血管相关事件可直接用于评估心血管相关事件 因此，为了证实某种hs-CRP试剂盒确实可有效的评估心血管相关事件，2005年美国FDA发布关于hs-CRP运用于该疾

12、病的指南：要求，若若hs-CRP需运用于心血管相关事件评估需运用于心血管相关事件评估，必必须提交临床实验证据予以证明，且可将该须提交临床实验证据予以证明，且可将该hs-CRP命名为心肌命名为心肌C-RP。20052005年年 FDA FDA 关于普关于普通通CRPCRP、超敏、超敏CRPCRP和心肌和心肌CRPCRP三种检测试剂的说明三种检测试剂的说明FDA FDA 关于普关于普通通CRPCRP、超敏、超敏CRPCRP和心肌和心肌CRPCRP三种检测试剂的说明三种检测试剂的说明The difference between hsCRP and cCRP is not the analytic i

13、tself, but is due to the additional performance validation to support the expanded intended use in the evaluation of coronary disease discussed below. For cCRP, the validity of the indicationsrelated to cardiovascular disease should be demonstrated in clinical studies.定义中指出：hs-CRP 与 cCRP的区别不在与标志物本身，

14、而是需要额外一些有效的实验证明这个标志物在心血管疾病方面的临床预期用途；对于cCRP，其在心血管疾病的指示作用应当在临床实验中被证明。心血管系统疾病检测指标-心肌CRP ACS炎症、损伤的早期标志物，在心肌损伤发病后几小时即出现异常增高，且“窗口期”较短。 获FDA特别批准，具有对未来心血管疾病风险的辅助识别和分层功能； 可预测稳定性心绞痛和急性冠脉综合症的再复发； 可评估血脂正常的高危人群接受他汀类药物治疗后对预防心血管疾病的益处； 前瞻性研究资料显示，CRP是比LDL-ch更有效的心血管疾病预测指标，与HDL-C，TC联合监测可增加对心血管疾病风险评估的额外价值； 可同时对外伤、感染、炎症

15、、手术等相关疾病进行评估。心肌心肌CRPCRP相关性研相关性研究究-与与ImmageImmage 原原CRPHCRPH的不同的不同 根据FDA对心肌C-RP不精密度、灵敏度的定义，将Immage新cCRP与原CRPH 相比较，发现新新cCRP批内及总不精密度也明显优于原批内及总不精密度也明显优于原CRPH，如下表所示：心肌心肌CRPCRP相关性研相关性研究究-与与ImmageImmage 原原CRPHCRPH的不同的不同心肌心肌CRPCRP相关性研相关性研究究-与与ImmageImmage 原原CRPHCRPH的不同的不同C-反应蛋白与心血管疾病风险评估反应蛋白与心血管疾病风险评估-呵护您的心

16、脏呵护您的心脏心肌损伤的早期标志物心肌损伤的早期标志物- -CCRP CCRP 对心血管疾病的风险评估对心血管疾病的风险评估低危健康妇女中CRP和心血管风险之间的相关性-妇女健康研究（WHS）Ridker et al, Circulation. 1998;98:731733.No hypertensionNo hyperlipidemiaNo current smokingNo diabetesNo family history0123456712340.73CCRP 结合TC/HDL-CRidker PM, Hennekens CH, Buring JE, Rifai N: C-reacti

17、ve protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N Engl J Med 2000; 342: 836-843CCRP 结合TC/HDL-C，能准确提示心血管危险因素CCRP 和TC/HDL-C同时升高，心血管疾病相对危险因素是那些两个标记物都低浓度的人群的9倍PROVE IT研究：相同水平的LDL-C降低，CRP降低越多，获益越多心肌梗死再发或冠心病死亡心肌梗死再发或冠心病死亡(%)LDL-C 70 mg/dL, CRP 2 mg/LLDL-C

18、 2 mg/L随随 访访 时时 间间 ( (年年) )LDL-C 70 mg/dL, CRP 2 mg/LLDL-C 70 mg/dL, CRP 2 mg/L0.00.51.01.52.02.50.00.51.01.52.02.50.00.51.01.52.02.50.000.040.020.060.080.10LDL-C 70 mg/dL, CRP 1 mg/LLDL-C 70 mg/dL, CRP 1 mg/LRidker et al. NEJM 2005; 352:20-28 PROVE IT研究简介：该研究将因急性心肌梗死或不稳定心绞痛住院的4162例入选患者随机分为两组，分别接受强化

19、降脂治疗（阿托伐他汀80mg/d）和标准降脂治疗（普伐他汀40mg/d），在为期24个月的随访中，阿托伐他汀与普伐他汀相比发生主要终点事件的相对风险显著降低了16%。 特特定蛋白定蛋白与风湿性疾病与风湿性疾病类风湿因子类风湿因子 (Rheumatoid Factor, RF)类风湿关节炎类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)C反应蛋白反应蛋白 (C-Reactive Protein, CRP) 由肝脏合成的炎症蛋白，能激活补体，促进吞噬细胞的免疫功能； 在RA急性发作时，CRP常增高，而CRP水平正常者则病情多较轻或稳定，动态检测CRP对RA有辅助性诊断作用及疗效观察

20、作用。 细菌、病毒等感染导致体内IgG分子变性，RF是由体内的B淋巴细胞产生的，针对体内变性的IgG分子产生的自身抗体； RF强阳性患者，病情重，进展快，预后差，因此测定RF是RA患者的诊断，观察疗效以及预后判断的一个重要指标； 因为RF也可见于多种自身免疫性疾病，故只靠RF阳性不能确诊RA；又因为RA发病早期大约30%的患者RF阴性，只靠RF阴性也不能排除RA的可能，须结合临床作出RA诊断。类风湿关节炎类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)抗链球菌溶血素抗链球菌溶血素O (Antistreptolysin O, ASO) A族溶血性链球菌感染人体后，会释放溶血素O，

21、ASO就是机体针对链球菌溶血素O所产生的抗体，其具有中和溶血素，阻止溶血的作用； ASO升高提示近期受到A族溶血性链球菌感染，被用于风湿热的辅助诊断和RA的鉴别诊断，且其含量也可反映感染的严重程度。抗脱氧核糖核酸酶抗脱氧核糖核酸酶B (Antideoxyribonuclease B, DNB) DNB是由A族溶血性链球菌产生的独有细胞外酶，而且其不易受由于样本生长细菌、肝脏疾病和抗原氧化所造成的假阳性结果的影响，被认为是一种特异性强的链球菌检测指标； 在风湿热急性期，部分患者的ASO可能已降低，临床建议将ASO与DNB联合检测，并结合其它临床指征，对A族溶血性链球菌疾病的特异性诊断。风湿性疾病

22、检测指标临床应用 特特定蛋白与免疫系定蛋白与免疫系统疾病统疾病免疫系统检测指标-免疫球蛋白免疫球蛋白A (Immunoglobulin A, IgA) 参与黏膜局部免疫的主要抗体，主要存在于胃肠道和支气管分泌液中。免疫球蛋白D (Immunoglobulin D, IgD) 含量很低，功能不详，极少检测。免疫球蛋白E (Immunoglobulin E, IgE) 引起I型变态反应的主要抗体，其升高提示过敏状态或I型变态反应的存在。免疫球蛋白G (Immunoglobulin G, IgG) 血清中含量最高的免疫球蛋白，是血液和细胞外液中的主要抗体。免疫球蛋白M (Immunoglobulin

23、 M, IgM) 分子量最大的免疫球蛋白，是体液免疫应答中最早出现的抗体。KAP轻链和LAM 轻链 (Kappa and Lambda Light chain) 轻链有两种：在恒定区可分为链和链，这两种轻链决定了IG的型别，一个天然IG分子的两条轻链型别相同。正常人/链约为2/1。单克隆高免疫球蛋白血症定义：主要是指患者血清中某一类免疫球蛋白含量显著增多（细胞在某一分裂阶段发生突变） ，大多在30g/L以上，这些蛋白其理化性质十分均一，但是无免疫活性，被称为M蛋白（Monoclonal，MP）轻链失衡理论-在单克隆IG增殖疾病中，由于浆细胞合成两种轻链的速度不一样，最终必将导致一种轻链增多，导

24、致其/比值改变。免疫球蛋白临床应用血血清游离轻链清游离轻链-FLC2013年9月中国多发性骨髓瘤诊治指南2013年修订版，正式将血清血清游离轻链游离轻链检测作为对诊断多发现骨髓瘤或判断预后有价值的项目中。免疫球蛋白临床应用 筛查单克隆高免疫球蛋白疾病-替代尿本周蛋白检测 未定义的单克隆高免疫球蛋白疾病（MUGS）的危险分级 监控多发性骨髓瘤、淀粉样变性疾病进展情况及药效评价国际骨髓瘤工作小组（国际骨髓瘤工作小组（IMWG） 建议使用建议使用The Binding Site单克隆高免疫单克隆高免疫球蛋白血症球蛋白血症多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤巨球蛋白血症巨球蛋白血症重链病重链病轻链病轻链病性别性别

25、多发于男性视力障碍视力障碍+淋巴结肿大淋巴结肿大少见多见多见多见肝脾肿大肝脾肿大少见多见多见少见溶骨性改变溶骨性改变多见少见不见少见肾功能损害肾功能损害+M蛋白种类蛋白种类IgG、IgA、IgD、IgEIgM重链轻链平均生存期平均生存期2年4年2年Lam：IgAIgM 鞘内也可合成IG，经典的计算鞘内免疫球蛋白合成的方法是-IgG index =（IgGcsf*Albs）/(IgGs*Albcsf)当IgG生成指数升高时，表明CSF中的IgG主要由中枢神经系统鞘内合成。多见于多发性硬化症。脑脊液免疫球蛋白临床应用脑脊液白蛋白 当Qalb100时，提示为完全破裂。临床上主要通过测定白蛋白商值（A

26、LB quotient,Qalb）即测定CSF中白蛋白和血清中白蛋白含量，用两者的比值大小来反应血脑屏障（BBB）受损程度。(Albcsf/Albs)*1000炎症蛋白检测炎症蛋白检测什什么是炎症蛋白么是炎症蛋白 急性时相反应急性时相反应 (Acute Phase Reaction，APR) 在组织损伤、炎症或感染时，体内许多血浆蛋白浓度可以在数小时内出现显著的改变，这种改变总称APR 。APR是对炎症的一种反应，在炎症病变的发生发展中起着重要作用，通过破坏和消灭病原菌，限制损伤扩散，清除损伤的组织成分及进行修复，维持自身的稳定。 监测APR对临床诊断和鉴别诊断、指导治疗与判断预后都具有一定的

27、意义。加强对其调节因素的研究，阻断炎性级联反应的各个环节将会给疾病治疗带来更加光明的前景。 什什么是炎症蛋白么是炎症蛋白 急性反应时相蛋白急性反应时相蛋白 (Acute Phase Protein，APP) 急性时相反应时，出现显著变化的血浆成分主要是一些蛋白质，如C-反应蛋白、铜蓝蛋白等，这些蛋白质称为APP； APP是机体防御机制的一个部分。当机体处于炎症或损伤状态时，由于组织坏死及组织更新的增加， APR的这些特征性变化，与炎症创伤的时间进程，病理损伤的程度和范围相关。C反应蛋白反应蛋白 (C-Reactive Protein, CRP) 作为一种急性期反应蛋白，能激活补体，促进吞噬并具

28、有其他免疫调控作用； 在急性创伤和感染后数小时CRP急剧升高，一旦感染得到控制，创伤消失，CRP又会迅速下降，因此测定血中CRP对了解和控制炎症发展具有重要意义； 术后感染及并发症的指标：手术后病人CRP升高，术后710天CRP水平应下降，如CRP不降低或再次升高，提示可能并发感染或血栓栓塞； 另外：CRP可以作为细菌性感染和病毒性感染的鉴别诊断：大多数细菌性感染会引起患者血清CRP升高，而病毒性感染则多数不升高。触珠蛋白触珠蛋白 (Haptoglobin, HPT) HPT可与游离血红蛋白结合，增强机体抗出血能力； 作为一种急性时相反应蛋白，在各种急慢性炎症、感染、烧伤发生后，出现组织坏死，

29、其含量在1224小时后升高，在7296小时后达到峰值。炎症蛋白检测炎症蛋白检测1-酸糖蛋白酸糖蛋白 (Alpha1-Acid Glycoprotein, AAG) AAG由肝脏和白细胞合成的糖蛋白, 是主要的急性时相蛋白； 作为一种急性期反应蛋白，在炎症、类风湿关节炎、大手术病人升高。1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶 (Alpha1-Antitrypsin, AAT) AAT是主要的蛋白酶抑制剂，可以抑制溶酶体蛋白水解酶和胰蛋白酶等； 作为一种急性时相反应蛋白，在感染炎症时，AAT显著增加。由于分子量较小，可透过毛细血管进入组织液，在局部浓度很高，对炎性病变有一定的限制作用。铜蓝蛋白铜蓝蛋白 (Cer

30、uloplasmin, CER) CER是一种抗氧化剂，可防止组织中脂质过氧化物和自由基的生成； 作为一种急性时相反应蛋白，在感染炎症时，CER增高，但在炎症感染受到控制后，此种增高可导致一过性的低水平，必要时作一系列测定。炎症蛋白检测炎症蛋白检测营营养蛋白养蛋白营养蛋白评估营养蛋白评估 蛋白质蛋白质-热量营养不良热量营养不良(Protein-Calorie Malnutrition , PCM)主要是因为热量消耗不当，导致蛋白质和微量元素缺乏。生长速度快，感染，损伤，或慢性消耗性疾病患者都增加了对营养的需求，特别是有营养障碍的婴幼儿和青少年，以及手术恢复患者。营养蛋白评估营养蛋白评估前白蛋白前白蛋白 (Prealbumin, PAB)是由肝细胞合成的糖蛋白，其半衰期为2天；PCM时，PAB显著降低，是营养状态的敏感指标，可用于监测早产儿营养状态；是反应肝脏合成蛋白的可靠指标，可以敏度的发现早期肝功能损伤；是外科手术病人的预后指标，评价完全胃肠外营养替代疗法是否充足。白蛋白白蛋白 (Albumin, ALB) 由肝细胞合成，是血浆中含量最多的蛋白，有维持血浆胶体渗透压和运输功能功能； 增高提示：主要由于血液浓缩