GMP产品质量管理概要

1、GMP GMP 产品质量管理概要产品质量管理概要什么是什么是GMP GMP GMP-GMP-是是Good Manufacturing Practice Good Manufacturing Practice 的的缩写，缩写， 中文翻译为中文翻译为“良好生产良好生产质量管理质量管理规范规范”是是在生产在生产全全过程中，用科学、合理、规范化过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来的条件和方法来保证保证生产生产优良产品优良产品的的一整一整套套科学科学 管理方法管理方法质量质量订单利润永久的客户符合标准怎样保证产品质量？QC 检查？产产品的质量靠设计赋予、生产过程保障、检品的质量靠设计赋予、生产过程

2、保障、检验结果来体现验结果来体现GMPGMP要求生产企业应具备良好的生产设备，合理的要求生产企业应具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品的保最终产品的质量符合质量符合法规要求法规要求GMP GMP 发展历程发展历程GMP的发展史，是药品产品质量的发展史，是保证公众所用药品安全、有效的发展史，是血与火的经验教训史。六十年代，世界GMP的发展历程：1963年美国FDA颁布了世界上第一部药品生产质量管理规范。1968年，澳大利亚确定药品GMP认证审核制度，11969年世界卫生组织（WHO）颁发了自己的GMP，并向各

3、成员国家推荐，1971年，英国制订了GMP（第一版），1972年，欧共体公布了GMP总则指导欧共体国家药品生产，1974年日本推出GMP，1976年通过行政命令来强制推行。1988年，东南亚国家联盟也制订了自己的GMP。1982年我国台湾地区也开始强制推行GMP。GMP GMP 发展历程发展历程 我国GMP制度的演进和GMP体系的建立,受到国内行业发展水平、政策环境及国民生活水平及国际GMP发展水平等诸多因素的影响。我国制药工业发展初期, 生产水平较低, 市场处于计划经济时代, 不能满足基本的供应, 质量管理观念处于初始阶段。随着对外开放和医药经济的发展,GMP概念逐渐引入我国。为推进医药行业

4、实施GMP,1980年初, 中国医药工业公司开始组织力量调研, 于1982年制定了药品生产质量管理规范(试行稿) , 经过几年的实践, 经修改后于1985 年由原国家医药管理局正式颁布, 定为药品生产管理规范, 作为医药行业的GMP 正式推广、执行。1985年第一部药品管理法正式实施，第九条规定，药品生产企业必须按照国务院卫生行政部门制定的药品生产质量管理规范的要求，制定和执行保证药品质量的规章制度和卫生要求。第一次从法律高度提出GMP，并规定药品生产企业应实施GMP，这成为我国实施GMP 的基础。鉴于此，卫生部在1984年开始组织人员学习、调研WHO及其他国家GMP，并根据我国企业生产和质量

5、管理的现状，以WHO的GMP为基础，正式起草了我国的药品生产质量管理规范，几经修改，于1988年3月颁布了我国第一部法定的GMP。1990年卫生部组织起草了GMP实施细则，随后又加以修订并于1992年12月28号以卫生部第27号令颁布了药品生产质量管理规范(1992年)修订本。1998年国家药品监督管理局成立后，吸取WHO、FDA、欧盟、日本等实施GMP的经验和教训，结合我国实施药品GMP的实际情况，在充分调研的基础上，对1992年版GMP进行了修订，于1999年6月18日，以国家药品监督管理局第9号令颁布，1999年8月1日正式施行，同时发布了药品生产质量管理规范(1998年修订)附录，20

6、10年的新版GMP对不少制药企业而言既是机遇又是挑战。GMPGMP实施的指导思想与实施原则实施的指导思想与实施原则GMP实施是要建立一套文件化的质量保证体系，站在系统的高度，本着预防为主的思想，对生产全过程实施有效控制，让全员参与质量形成过程，让质量掌握在我们手中系统的思想预防为主的思想全过程控制的思想全员参与的思想将各种对象、各个环节用系统的方法，建立标准化、规范化的书面管理办法和操作方法，形成标准化的文件管理以取代以往的口头化的人治管理。将产品的质量与可能的风险在文件设计形成过程中得到充分、适宜的考虑，将产品质量设计表达为文件形式。然后严格按照文件的规定开展每一项工作，贯彻和执行文件的规定

7、和思想，并留下真实、完整的记录，并能实现过程追溯的要求。总结起来就是：GMPGMP实施基础和管理对象实施基础和管理对象GMP的实施要求生产企业建立生产和质量管理的组织机构，明确各级部门和职责，具备与生产规模相适宜的厂房设施、设备，建立能保障质量的文件化管理体系，用经培训合格的人员执行经过验证的标准、过程、方法，达到生产和质量管理的目的。GMP实施的基础总结起来为三要素：硬件是基础，是实施GMP与生产的平台；软件是保障，是良好质量的设计与体现；人员是关键，是软硬件实施结合的主体，是工作质量的直接体现。人员要求具备一定的操作技能、GMP意识和经过适宜的培训。能正确地使用硬件，贯彻执行和维护软件，结

8、合形成产品质量。GMPGMP的目的的目的实施GMP的目的是防止污染、防混淆、防人为防止污染、防混淆、防人为差错差错污染污染 是指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合物在一起使该物质变得不纯净或不适用时，即受污染。简单的说，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染混淆混淆 是指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名等原料或成品相混差错差错 主要是指错误或意外的变化。质量事故中人为差错占15%左右；产生的原因主要是：人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起工作责任心不强工作能力不够培训不到位GMP概要地说就是依据组织（机构）建立一套完善、可靠、有效的质量保证系统，将企业所有制造过程的行为通过

9、起草、审核、批准执行的文件，将各项制度和程序予以法制化，并通过企业的自检、上级监督管理机构的审核，不断的进行纠偏、持续改进，使产品制造全过程中可能存在的污染、混淆、差错等质量风险降低到最低限度GMPGMP实施基础和管理对象实施基础和管理对象GMP的核心是为了“三防”。空气、工艺用水的净化是为了防止污染；设备设计造型使用维护保养能防止污染；清净卫生管理是为了防止污染；物料的检验、生产的监督复核与清场物料平衡要求是为了防止差错和混淆；定置管理、明确各种标志都是为了防止混淆和差错。要做好“三防”，就必须实施GMP三要素相结合的方式，即“软”“硬”结合的策略。归纳起来就是：首先建立适宜生产的厂房、设施

10、，组织一支训练有素的人员队伍（包括管理人员和生产人员）；选购符合法规要求的物料；用经过验证的方法进行生产；对生产过程进行严格控制和质量管理；通过可靠的检验手段得到准确的检测结果；并进行完善的售后服务（包括收回和不良反应管理）。按此分类，GMP各要素也可归类为：人、机、料、法、环。人人-组织结构组织结构组织机构组织机构是开展是开展GMPGMP工作的载体，也是工作的载体，也是GMPGMP体系存在及运行的基体系存在及运行的基础础。组织组织机构设置根据企业规模、人员素质、经营方式等不同而不同，机构设置根据企业规模、人员素质、经营方式等不同而不同，可以有差别，但把握一个总的原则，那就是可以有差别，但把握

11、一个总的原则，那就是“因事设人因事设人”，以避，以避免出现组织机构重复设置、工作低效率免出现组织机构重复设置、工作低效率。人人-各部门职责各部门职责人人-质量部门质量部门职责职责制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制定取样和留样制度制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理办法决定物料和中间产品的使用审核成品发放前批生产记录，决定成品发放审核不合格品处理程序对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告监测洁净室（区）的尘埃数和微生物数评价原料和中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、药品有效期提供数据制定质量管理

12、和检验人员的职责人人-与其它要素的关系人人-人员要求专业知识与技能要求职业道德要求人人-培训所有员工必须经过培训。合格后才能上岗培训及培训对象、培训及培训对象、目的目的对象：在岗人员，新进人员，转岗、换岗人员，企业临时聘用人员目的：适应环境的变换，满足市场的需求，满足员工自我发展的需要，提高企业效益培训内容、方式及培训内容、方式及考核考核培训内容：生产质量管理规范，岗位标准操作程序，职业道德规范，安全知识培训方式：课堂教学方式，参观学习方式，技能操作方式，课堂教学与技能相结合方式考核：操作技能确认，口试，笔试人人-培训档案建立培训档案，作为培训的原始依据。培训档案应对公司与个人分别建档。公司培

13、训档案：培训计划签到表培训资料培训结果分析个人培训档案：个人培训卡考试卷以及其他证明机机-硬件：设备、设施，厂房设施系统、生产设备、检验设备设施设施、设备的技术、设备的技术要求要求设施设施要求要求：GMP规定：生产区，厂房内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，便于清洁，需要对尘埃及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染的介入、产生和滞留功能厂房应按照生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施设备要求设备要求设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗

14、、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。与产品直接接触的设备表面应光洁、平整、易于清洁或消毒、耐腐蚀，不与产品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对产品或容器造成污染用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡具，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校检“一平”、“二净”、“三见”、“四无”：一平一平 工房四周平整。二净二净 玻璃、门窗净、地面通道净。三见三见 轴见光、沟见底、设备见本色。四无四无 无油垢、无积水、无杂物、无垃圾食堂原材料仓库包装材料仓库更衣，洗衣原材料接收区包装材料接收区成品仓库发货区返工区废品处理区备件/维护备件

15、/维护吸烟亭办公楼员工之家医务室消防通道消防通道原材料储罐区香精生产区包装区动力区变电站中转区去离子水处理实验室员工门送料门发货门走火通道原料备料区包材备料区草坪，停车场芒果树绿化带芒果树绿化带吸烟亭废水处理车间布局图车间布局图Packing materialPacking materialFP outRM W/HPre-weigh and MakingPacking Line APacking line B中转仓W/H更衣室(F-2/M-1)行政楼(F2)&餐厅(F1)会议室和培训中心Packing Material labRMMakingW/HPackingPacking LAbS

16、afety EXWIP二层QA LABMCTSeparateACFPRMFP out机机-硬件：设备、设施，设施、设备的维护设施、设备的维护保养保养设施的维护设施的维护保养保养所有的设施应进行日常巡回检查，检查内容包括厂房内外墙面、地面、门窗、传递柜、照明材料、通风口等及其它辅助设施，巡检中发现损坏要立即报告并按维修规程组织维修，填写维修记录，净化区内的墙面地面修补应在未生产时开展，避免污染。每年定期对次墙体霉斑检查，以及对下水道、窑井进行清污工作。设备的维护设备的维护保养保养小修：日常保养是设备维护的基础，是预防事故发生的积极措施。使用部门操作人员应在每天上班后、下班前1530分钟进行设备的

17、日常保养，通过对设备的检查、清扫和擦拭，使设备处于整齐、清洁、安全、润滑良好状态中修：3个月左右进行一次。电器部分由电器维修人员负责，其余部分由操作人员进行，机修人员辅助和指导保养内容。保养后应做到：外观清洁，呈现本色，油路畅通，油窗明亮，润滑良好，使设备磨损减少，排除缺陷，消灭事故隐患，设备操作灵活，运转正常，保持完好状态。由电器维修人员负责清扫、检查、调整电器部分，确保电器接触大修：一年进行一次，检查传动系统、修复更换磨损件。清洁平时不易清洁到的死角，更换敏感度降低电眼和控制系统。清洗变速箱或传动箱，更换新油，消除漏油。调整检查各操作手柄，使其灵活可靠。清洗电机，更换润滑脂，检查电机绝缘情

18、况。整理电器线路，做到线路整齐安全，接地线符合规定。对设备进行部分解体检查，调整、修复和更换必要的零部件机机-硬件：设备、设施设施、设备的维护保养设施、设备的维护保养切记：检修前要做到“三定”“四交底”“五落实”。即：定项目、定时间、定人员；工程任务交底、设计图纸交底、检修标准交底、施工及安全措施交底；组织落实、资金落实、检修方案落实、材料落实、检修技术资料及工具落实。模具的管理：模具是一种特殊生产设备，主要用于产品的成型，对产品质量有着直接的影响，所以在生产过程中我们要加强模具管理。切记：模具必须上锁管理。每班使用前必须检查模具有无缺损、划伤、变形，润滑是否良好，上下模具时要轻拿轻放。每批清

19、场时应对模具进行清洁，清洁选用工具应不污染环境、模具、药品，且必须具有柔软性。机机-硬件：设备、设施设施、设备状态标志设施、设备状态标志设备的使用状态标志维修 正在或待修的设备（红色字体）。完好 指设备性能完好，可以正常使用的状态运行 设备正处于使用状态（绿色字体）。封存 处于闲置的设备（红色字体）。设备的清洁状态标志清洁 设备、容器等经过清洗处理，达到洁净的状态（绿色字体）。待清洁 设备、容器等未经过清洗处理的状态（红色字体）。机机-硬件：设备、设施设施、设备状态标志设施、设备状态标志计量计量状态标志状态标志 根据GMP对计量的要求，计量器具必须要经校验合格后才能使 用，并且有明显的合格状态

20、标志。因此，经检定合格的仪器张贴 绿色“合格”标记并定期检验；部分功能经校验合格的仪器张 贴黄 色“限用”标记。主要管线内容物名称及规定主要管线内容物名称及规定涂色涂色饮用水水管涂绿色压缩空气管道刷淡蓝色真空管道涂刷白色冷却水管道刷绿色消防管道刷红色排污水管刷黑色切记：状态标志一定要正确，置于设备明显位置，但不得影响设备操作。机机-硬件：设备、设施设备的设备的记录记录设备记录是追溯设备是否保持良好状态的唯一依据，它包括设备选型、开箱验收、维护保养、运行、清洁记录等等设备记录应能回答以下问题：设备何时来自何地设备的用途设备操作维护保养情况设备清洁卫生情况此项工作谁执行设备的效果评估设备累计运行时

21、间切记：记录填写要及时准确料料-原料、辅料、包装材料GMP规定：生产所用物料的购入、储存、发放、使用等应制定管理制度物料管理的目标：预防污染、混淆和差错；确保储存条件，保证产品质量；防止不合格物料投入使用或成品出厂；控制物料及成品的：追溯、数量、状态、效期料料-原料、辅料、包装材料物料管理物料管理基础基础规范购入规范购入供应商的选择和评估供应商的选择和评估定点采购定点采购按批验收和取样检验按批验收和取样检验合理储存合理储存分类储存分类储存常温、阴凉、冷藏及低湿等分开固体、液体原料分开储存挥发性原料避免污染其它物料特殊管理物料按相应规定储存和管理并立明显标志规定条件下储存规定条件下储存对温度、湿

22、度或其它条件有特殊要求的物料、中间产品和成品，应按规定条件储存 冷藏：210； 阴凉：20以下； 常温：030。规定期限内规定期限内使用使用仓储设施与仓储设施与定期养护定期养护仓储区要保持清洁和干燥。照明、通风等设施及温度、湿度的控制应符合储存要求并定期监测仓库“五防”设施防蝇、防虫、防鼠、防霉、防潮。储存区应有与生产规模相适应的面积和空间；用以存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。料料-原料、辅料、包装材料控制放行与发放接收控制放行与发放接收 待验、合格、不合格物料要严格管理。不合格的物料要 专区存放，有易于识别的明显标志，并按有关规定及时 处理物料状态与控制物料

23、状态与控制物料状态与色标管理（黄绿红）待验： 物料在允许投料或出厂前所处的搁置、等待检验结果的状态。待验 黄色，标识处于搁置、等待状态。合格 绿色，标识被允许使用或被批准放行。不合格红色，标识不能使用或不准放行质量管理部门决定物料和中间产品的使用审核成品发放前批生产记录，决定成品发放审核不合格品处理程序 物料的发放和使用物料的发放和使用据生产、包装指令发放 发放领用复核，防止差错 及时登记卡、帐，便于追溯 物料拆零与生产环境相适应，防止污染 先进先出，近期先出中间中间产品产品的流转的流转成品放行成品放行Typical Purified Water System料料-原料、辅料、包装材料成品成品

24、放行放行成品放行前应由质量管理部门对有关记录进行审核，审核内容应包括：配料、称重过程中的复核情况；各生产工序检查记录、清场记录；中间产品质量检验结果；偏差处理；成品检验结果等。符合要求并有审核人员签字后方可放行生产企业的质量管理部门应负责生产全过程的质量管理和检验。决定物料、中间产品的使用和成品放行有效有效追溯追溯物料的编码系统物料代码物料批号产品批号账卡物相符物料账 货位卡物料签各档案相关性与可追溯性料料-原料、辅料、包装材料物料管理与物料管理与生产生产生产依据生产依据标准标准生产操生产操作作生产前确认：生产前应确认无上次遗物操作过程控制：不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时

25、进行有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其他有效防止污染或混淆的设施生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸气、喷雾物或生物体等引起的交叉污染每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标示 生产后每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，填写清场记录。清场记录的内容包括：工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复核人签名。清场记录应纳入批生产记录物料平衡与放行物料平衡与放行料料-原料、辅料、包装材料关键操作关键操作称量投料与复核称量投料与复核生产过程中紧急情况处理生产过程中紧急情况处理法法-质量管理系统质量管理系统企业的企业的法法：法

26、是国家的政策法规，是企业制定的规章制度、程序办法“外部法”包括国家的相关法律、法规、条例“内部法”包括公司的各项规章制度、程序办法等，涵盖企业管理的各个方面，是企业工作的依据和标准。内部法通常在企业形成书面规定生产质量管理文件：文件是指一切涉及生产质量管理的书面标准和实施中的记录结果生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和记录；厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度和记录物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录本规范和专业技术培训等制度记录产品生产管理文件主要有：生产

27、工艺规程、岗位操作法或标准操作规程生产工艺规程的内容包括：品名、剂型、处方、生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及储存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等岗位操作法的内容包括：生产操作方法和要点，重点操作的复核、复查，中间产品质量标准及控制，安全和劳动保护，设备维修、清洗，异常情况处理和报告，工艺卫生和环境卫生等标准操作规程的内容包括：题目、编号、制定人及制定日期、审核人及审核日期、批准人及批准日期、颁发部门、生效日期、分发日期、分发部门，标题及正文批生产记录批生产记录内容包括：产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者签名，有关操作与设备、相关生

28、产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题记录产品质量管理文件主要有：产品的申请及审批文件物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程产品质量稳定性考察批检验记录质量管理系统质量管理系统质量保证质量保证系统系统质量管理部门负责建立健全药品生产文件化的质量保证体系并促进实施；对制度规程的执行进行复核；评价和决定物料、中间产品、成品的使用或发放；审核不合格品的处理；对其他影响产品质量的关键环节进行控制或复核。从而保证质量保证体系的有效运行，防止和降低对物料产品的污染、混淆、差错验证验证证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期的效果的有文件证明的一系列活动退货

29、和收回退货和收回建立产品退货和收回的书面程序，并有记录。药品退货和收回记录内容应包括：品名、批号、规格、数量、退货和收回单位及地址、退货和收回原因及日期、处理意见。因质量原因退货和收回的产品应在质量管理部门的监督下销毁，涉及其他批号时，应同时处理投诉投诉内审内审法法-质量管理系统质量管理系统书面书面文件文件的作用的作用建立书面化的文件，规定了企业的管理系统，明确各自的管理和工作职责，减少语言传递可能发生的差错，保证所有执行人员均能获得有关活动的详细指令并遵照执行，可以对有缺陷或疑有缺陷产品的历史进行追踪。文件使我们的工作有章可循、照章办事、有案可查。文件使我们的管理和操作标准化、程序化。文件使

30、企业管理由人制过渡到法制，由经验管理过渡到标准化管理。法法-质量管理系统质量管理系统书面程序书面程序文件管理文件管理生产企业应建立程序文件的起草、修订、审核、批准、撤销、印制及保管的管理制度。分发使用文件应为批准的现行文件本。已撤销和过时的文件除留档备查外，不得在工作现场出现在法法-质量管理系统质量管理系统书面书面文件文件的设计的设计生产开工前、新产品投产前、新设备安装前；引进新配方或新方法前；配方或方法有重大变更时；验证前和验证后；组织机构职能变动时；文件编制质量改进时；使用中发现问题时；接受GMP检查认证或质量审计后。文件系统分类与编码一份文件和一个文件编号是一对一的。现场同一份文件不允许有两个版本出现，否则请立即报告主管和通知文件管理人员法法-质量管理系统质量管理系统文件格式文件格式内容内容企业的文件应有统一的格式、编码要求。通常一份文件包括标题、编码、起草审查批准人签名、生效日期、责任人、适用范围、内容生产管理文件和质量管理文件的要求：文件的标题应能清楚地说明文件的性质各类文件应有便于识别其文本、类别的系统编码和日期文件使用