肾上腺皮质激素类药PPT课件

1、 一、概述 肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)是肾上腺皮质分泌的各种类固醇(corticosteroids)的总称(zn chn)。 盐皮质激素(mineralocorticoids)，由球状带分泌，以醛固酮、脱氧皮质酮为代表， 糖皮质激素(glucocorticoids)，由束状带分泌，以氢化可的松(皮质醇)和可的松(皮质素)为代表，主要影响糖、脂肪和蛋白质代谢，药理剂量时作用广泛。 性激素，由网状带所分泌，如脱氢表雄酮（DHEA）和雌二醇等。 通常所指的肾上腺皮质激素，不包括性激素。 第1页/共22页第一页，共22页。第2页/共22页第二页，共22页。第3页/

2、共22页第三页，共22页。第4页/共22页第四页，共22页。 药理作用药理作用 ( (通过通过(tnggu)(tnggu)分布广泛的糖皮质激分布广泛的糖皮质激素受体而起作用。当其进入靶组织细胞素受体而起作用。当其进入靶组织细胞后，立即与胞浆特异性受体结合，激素后，立即与胞浆特异性受体结合，激素受体复合物进入细胞核，与受体复合物进入细胞核，与DNADNA基因上基因上的激素反应位点结合，影响基因转录，的激素反应位点结合，影响基因转录，改变介质相关蛋白的水平，进而发挥广改变介质相关蛋白的水平，进而发挥广泛的药理作用。泛的药理作用。) )第5页/共22页第五页，共22页。1.1.抗炎抗炎 其特点为显著

3、、非特异性。其特点为显著、非特异性。在急性炎症早期，可抑制局部血管扩在急性炎症早期，可抑制局部血管扩张，降低毛细血管通透性，使血浆张，降低毛细血管通透性，使血浆(xujing)(xujing)渗出减少、白细胞浸润及渗出减少、白细胞浸润及吞噬作用减弱，改善红、肿、热、痛吞噬作用减弱，改善红、肿、热、痛等症状；对于慢性炎症或急性炎症的等症状；对于慢性炎症或急性炎症的后期，能抑制毛细血管和成纤维细胞后期，能抑制毛细血管和成纤维细胞的增生及肉芽组织的形成，减轻炎症的增生及肉芽组织的形成，减轻炎症引起的疤痕和粘连。引起的疤痕和粘连。第6页/共22页第六页，共22页。 抗炎机制： (1)抑制磷脂酶A2(p

4、hospholipase A2，PLA2)：使细胞膜上的磷脂不能释放出花生四烯酸及血小板活化因子(PAF)，因而减少前列腺素类(如PGE2、PGI2) 及白三烯类(如LTA4、LTB4、LTC4、LTD4)的生成，降低血管通透性。 (2)稳定溶酶体膜：减轻细胞和组织的损伤性反应。 (3)增加血管张力，降低毛细血管通透性： (4) 抑制中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞向炎症区域(qy)的聚集。第7页/共22页第七页，共22页。 (5) 抑制某些细胞因子及粘附分子的产生：如白介素-1(IL-1)、白介素-3(IL-3)、巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、肿瘤坏死因子(TNF)等。使一氧化氮(NO

5、)生成减少，而发挥抗炎作用。还能在转录水平上直接抑制粘附分子如E-选择素和细胞间粘附分子(ICAM)等的表达，也能通过改变细胞对细胞因子的反应性而间接抑制粘附分子的表达。 (6) 抑制吞噬细胞功能： (7) 抑制炎症后期肉芽组织(zzh)的增生： (8)诱导炎症细胞凋亡：第8页/共22页第八页，共22页。 2. 抗过敏与免疫抑制 可抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，阻碍淋巴母细胞的增殖，加速致敏淋巴细胞的破坏和解体，使血中淋巴细胞迅速降低。小剂量主要抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。 3.抗内毒素 提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应(fnyng)，减轻细胞损伤，缓解毒血症状。第

6、9页/共22页第九页，共22页。4.4.抗休克 机制: :抗炎、稳定溶酶体膜、免疫抑制、抗内毒素、解除小血管痉挛，改善微循环、减少(jinsho)(jinsho)心肌抑制因子（MDFMDF）的产生。第10页/共22页第十页，共22页。5.5.影响血液与造血(zo xu)(zo xu)系统 增强骨髓造血(zo xu)(zo xu)功能，使血液中嗜中性粒细胞、红细胞、血红蛋白含量、 血小板、纤维蛋白原增多; ;血中淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞减少。第11页/共22页第十一页，共22页。6.6.其他其他(qt)(qt)作用：作用： （1 1）退热：抑制体温中枢对致热原的反应、减少内源性致热原的释

7、放。 （2 2）中枢兴奋：减少脑中抑制性递质-氨基丁酸的浓度，提高中枢神经系统的兴奋性。 （3 3）促进消化： 可刺激胃产生过多的胃酸和胃蛋白酶(wi dn bi mi)(wi dn bi mi)，加快消化性溃疡的进展。 （4 4）增加肾小球滤过率 （5 5）促进胎儿发育 （6 6）允许作用（与其他激素协同作用）第12页/共22页第十二页，共22页。应用应用1.1.肾上腺皮质功能不全肾上腺皮质功能不全( (阿狄森病）阿狄森病） 适当剂量维持正常生理作用。适当剂量维持正常生理作用。2.2.严重感染严重感染 主要用于中毒性感染或主要用于中毒性感染或同时伴有休克者。同时伴有休克者。注意事项：注意事项

8、：在应用有效、足量抗生素治疗感染的在应用有效、足量抗生素治疗感染的同时，可用糖皮质激素作为辅助治疗。同时，可用糖皮质激素作为辅助治疗。一般病毒性感染不宜使用，因用后可一般病毒性感染不宜使用，因用后可减低机体的防御功能，反使感染病灶减低机体的防御功能，反使感染病灶扩散扩散(kusn)(kusn)而恶化。而恶化。第13页/共22页第十三页，共22页。3.3.防止某些炎症的后遗症防止某些炎症的后遗症 防止或减轻防止或减轻粘连及疤痕形成而引起的功能障碍。粘连及疤痕形成而引起的功能障碍。4.4.自身免疫性疾病自身免疫性疾病 如风湿性及类风湿如风湿性及类风湿性关节炎、风湿性心肌炎、红斑狼疮、性关节炎、风湿

9、性心肌炎、红斑狼疮、肾病综合征及自身免疫性贫血等，可缓肾病综合征及自身免疫性贫血等，可缓解症状，但不能根治。一般采用综合疗解症状，但不能根治。一般采用综合疗法法(lio f)(lio f)，不宜单用，以免引起不良，不宜单用，以免引起不良反应。反应。第14页/共22页第十四页，共22页。5.5.器官移植排斥反应器官移植排斥反应 与环孢素等免疫与环孢素等免疫抑制剂合用，疗效更好，并减少两药的抑制剂合用，疗效更好，并减少两药的剂量。剂量。6.6.过敏性疾病过敏性疾病 支气管哮喘、血清病、支气管哮喘、血清病、血管神经性水肿及过敏性休克血管神经性水肿及过敏性休克(xik)(xik)等。等。能抑制抗原抗体

10、反应所致的组织损害能抑制抗原抗体反应所致的组织损害和炎症过程。和炎症过程。第15页/共22页第十五页，共22页。 7.7.休克休克 对感染性休克，在有效足量的抗生素治疗对感染性休克，在有效足量的抗生素治疗下，及早大量下，及早大量(dling)(dling)突击使用糖皮质激突击使用糖皮质激素，产生效果后即可停药。素，产生效果后即可停药。 对过敏性休克，应先采用肾上腺素，随后对过敏性休克，应先采用肾上腺素，随后合用糖皮质激素。合用糖皮质激素。 对心源性休克，须结合病因治疗。对心源性休克，须结合病因治疗。 对低血容量性休克，在补液补电解质或输对低血容量性休克，在补液补电解质或输血后效果不显著者，可合

11、用超大剂量的糖血后效果不显著者，可合用超大剂量的糖皮质激素。皮质激素。第16页/共22页第十六页，共22页。 8.8.血液病血液病 急性淋巴细胞性白血病、再生障急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等。能改善症状，但停药后易复发。敏性紫癜等。能改善症状，但停药后易复发。 9.9.皮肤病皮肤病 局部局部(jb)(jb)应用治疗接触性皮炎、应用治疗接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、肛门瘙痒等。湿疹、牛皮癣、肛门瘙痒等。第17页/共22页第十七页，共22页。不良反应不良反应 1. 1. 类肾上腺皮质功能亢进症类肾上腺皮质功能亢进症

12、(Cushings syndrome(Cushings syndrome，库欣综合征，库欣综合征) )2.2.诱发或加重感染诱发或加重感染(gnrn)(gnrn)3.3.诱发或加重消化系统溃疡诱发或加重消化系统溃疡4.4.骨质疏松、延缓伤口愈合骨质疏松、延缓伤口愈合 5.5.延缓生长延缓生长 6.6.肾上腺皮质萎缩和功能不全肾上腺皮质萎缩和功能不全第18页/共22页第十八页，共22页。7.7.神经精神异常神经精神异常 精神病或癫痫；儿精神病或癫痫；儿童童(r tng)(r tng)大量应用可致惊厥。大量应用可致惊厥。8.8.白内障、青光眼白内障、青光眼9.9.反跳现象反跳现象 宜待症状缓解后逐渐减宜待症状缓解后逐渐减量，直至停药。量，直至停药。 第19页/共22页第十九页，共22页。第20页/共22页第二十页，共22页。本章要掌握以下本章要掌握以下(yxi)(yxi)问题问题1 1）糖皮质激素的药理作用？什么是最）糖皮质激素的药理作用？什么是最 突出的药理作用？突出的药理作用？2 2）糖皮质