风湿免疫性疾病简介及部分治疗药物新进展

1、会计学1风湿免疫性疾病简介及部分治疗药物新风湿免疫性疾病简介及部分治疗药物新进展进展第1页/共118页第一部分：风湿病一什么是风湿病二风湿病特点及诊断三风湿病治疗原则四风湿病治疗药物第2页/共118页一、风湿免疫性疾病简介 定定 义义风湿性疾病以往曾被称为胶原病和结缔组织病，是泛风湿性疾病以往曾被称为胶原病和结缔组织病，是泛指影响指影响骨、关节及其周围软组织如肌肉、肌腱、滑囊骨、关节及其周围软组织如肌肉、肌腱、滑囊、筋膜、筋膜等的一组疾病，与机体的免疫学异常有关，是等的一组疾病，与机体的免疫学异常有关，是属于自身免疫性疾病。属于自身免疫性疾病。第3页/共118页 结缔组织广泛分布，包括真皮层结

2、缔组织广泛分布，包括真皮层、血管、淋巴管、骨和血液等，遍、血管、淋巴管、骨和血液等，遍及全身，所以类风湿关节炎、红斑及全身，所以类风湿关节炎、红斑狼疮的病变累及的范围很广，出现狼疮的病变累及的范围很广，出现的临床表现也是多种多样的。目前的临床表现也是多种多样的。目前人们发现，这类疾病还可侵犯肌肉人们发现，这类疾病还可侵犯肌肉组织、神经组织等，已超出了结缔组织、神经组织等，已超出了结缔组织的范围所以结缔组织病这一词组织的范围所以结缔组织病这一词现在已改称为风湿病。现在已改称为风湿病。风湿病命名风湿病命名第4页/共118页免疫紊乱免疫紊乱环境因素环境因素遗传因素遗传因素风湿免疫性病疾病风湿免疫性病

3、疾病风湿病病因风湿病病因第5页/共118页第6页/共118页第7页/共118页第8页/共118页第9页/共118页风湿免疫性疾病特点风湿免疫性疾病特点5D5D Discomfort 痛苦痛苦 Disability 残疾残疾 Drug toxicity 药物中毒药物中毒 Death 死亡死亡 Dollar lost 经济损失经济损失第10页/共118页风湿病的实验室检查风湿病的实验室检查一、一般性检测对风湿病的确诊很有帮助一般性检测对风湿病的确诊很有帮助二、特异性检查二、特异性检查包括血清自身抗体、关节液和补体水平包括血清自身抗体、关节液和补体水平第11页/共118页第12页/共118页1 1、

4、抗核抗体抗核抗体IFANA(IFANA(间接免疫荧光抗核抗体检测间接免疫荧光抗核抗体检测) )：筛选试验：筛选试验对流免疫电泳（对流免疫电泳（CIECIE）：特异性检测）：特异性检测 抗抗Sm, RNP, SSA, SSBSm, RNP, SSA, SSB抗体抗体免疫印迹方法（免疫印迹方法（IBTIBT）：特异性检测）：特异性检测 七种标记性抗体，抗七种标记性抗体，抗Sm, RNP,SSA,Sm, RNP,SSA, SSB, scl-70, Jo-1, SSB, scl-70, Jo-1, 抗核糖体抗体抗核糖体抗体放射免疫法检测抗放射免疫法检测抗ds-DNA(farr assay)ds-DNA

5、(farr assay)自自 身身 抗抗 体体第13页/共118页是针对是针对IgG FcIgG Fc端上抗原决定簇的特异性抗体；目前临床上端上抗原决定簇的特异性抗体；目前临床上检测检测RFRF常用的是乳胶凝集试验常用的是乳胶凝集试验, ,约约80%80%的成人的成人RARA中可检出中可检出IgMIgM型型RFRF。RFRF阳性可见于阳性可见于SLESLE，SSSS，以及其他非风湿性疾病如细菌性心，以及其他非风湿性疾病如细菌性心内膜炎或正常人内膜炎或正常人5%5%等。等。 RFRF虽无特异性，但是在虽无特异性，但是在RARA中，高滴度的中，高滴度的RFRF往往伴有更严重往往伴有更严重的活动性关

6、节病变，皮下结节，更多的关节外表现。的活动性关节病变，皮下结节，更多的关节外表现。2.2.类风湿因子类风湿因子(RF)(RF)第14页/共118页 3. 3.抗中性粒细胞胞浆抗体抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)(ANCA) 对血管炎尤其是对血管炎尤其是WegenerWegener肉芽肿的诊断及其活动性有帮助。肉芽肿的诊断及其活动性有帮助。 C CANCA(ANCA(胞浆型胞浆型):):抗原为丝氨酸蛋白酶抗原为丝氨酸蛋白酶, , 与与WegenerWegener肉芽肉芽肿，肿，Churg-StraussChurg-Strauss综合征有关。综合征有关。 P-ANCA(P-ANCA(核周型核周型)

7、 )：抗原为髓过氧化酶：抗原为髓过氧化酶, , 与结节性多动脉与结节性多动脉 炎，新月形肾炎，炎，新月形肾炎，RA, SLERA, SLE等有关。等有关。第15页/共118页 4 4、抗磷脂抗体、抗磷脂抗体ELISAELISA方法检测抗心磷脂抗体方法检测抗心磷脂抗体; ;目前临床应用的包括：抗心脂抗体、狼疮抗凝物、假目前临床应用的包括：抗心脂抗体、狼疮抗凝物、假阳性梅毒反应等阳性梅毒反应等; ;与血小板减少、狼疮脑病、血管栓塞、习惯性自发性与血小板减少、狼疮脑病、血管栓塞、习惯性自发性 流产有关。流产有关。第16页/共118页第17页/共118页第18页/共118页第19页/共118页 一定程

8、度上反应关节滑膜炎症及导致炎症性反应的可能一定程度上反应关节滑膜炎症及导致炎症性反应的可能, ,原因如尿酸盐结晶、焦磷酸盐结晶和细菌的存在。原因如尿酸盐结晶、焦磷酸盐结晶和细菌的存在。非炎性关节液：非炎性关节液：WBC2000WBC=20000WBC=2000010106 6/L,NB/L,NB占占70%70%；化脓性关节液不仅外观呈；化脓性关节液不仅外观呈浓性且浓性且WBCWBC更高。更高。 细菌培养（）化脓性关节炎。细菌培养（）化脓性关节炎。关节滑液检查关节滑液检查第20页/共118页第21页/共118页X X线检查：有助于各种关节炎的诊断、鉴别诊断、疾病严重线检查：有助于各种关节炎的诊断

9、、鉴别诊断、疾病严重性分期、药物疗效的判断等。性分期、药物疗效的判断等。CTCT：多用与骶髂关节炎的检查，以除外早期强直性脊柱炎；：多用与骶髂关节炎的检查，以除外早期强直性脊柱炎；MRIMRI：对脑病、脊髓炎、骨坏死、软组织脓肿、肌炎急性期：对脑病、脊髓炎、骨坏死、软组织脓肿、肌炎急性期的诊断有帮助。的诊断有帮助。血管造影：对疑有血管炎者有帮助，血管造影：对疑有血管炎者有帮助，影像学检查影像学检查第22页/共118页狼疮带狼疮带(LBT)(LBT)SLESLE类风湿结节类风湿结节RARA唇腺活检唇腺活检SSSS关节滑膜的活检对不同病因所致的关节炎关节滑膜的活检对不同病因所致的关节炎肾脏活检肾炎

10、的分型肾脏活检肾炎的分型病病 理理第23页/共118页治疗目的：控制和预防关节破坏、功能丧失，减轻症状，提高生活质量 （2002年ACR治疗指南）治疗原则：早期诊断、早期治疗、规范治疗、长程治疗（早期、规范、长程） 同时要坚持个体化方案药物选择原则：安全、有效、经济、简便1 1类风湿关节炎诊治指南(草案)-中华医学会风湿病学分会.中华风湿病学杂志,2003 ,7 (4):250-254三、风湿免疫性疾病治疗第24页/共118页风湿免疫性疾病治疗用药风湿免疫性疾病治疗用药lNSAIDsNSAIDsl激素激素lDMARDsDMARDsl植物药植物药l免疫生物制剂免疫生物制剂治疗目的：治疗目的：1

11、1、改善症状对症处理、改善症状对症处理 2 2、改善病情延缓病情、改善病情延缓病情第25页/共118页常用非甾体类抗炎药（常用非甾体类抗炎药（NSAIDS）第26页/共118页常用非甾体类抗风湿药（常用非甾体类抗风湿药（NSAIDS）第27页/共118页机制：目前的机制：目前的NSAIDs花生四烯酸花生四烯酸环氧化酶环氧化酶前列腺素前列腺素保护胃肠道粘膜保护胃肠道粘膜维持肾脏和血小板功能维持肾脏和血小板功能炎症和疼痛炎症和疼痛抗炎抗炎止痛止痛胃肠道毒性胃肠道毒性肾毒性肾毒性目前的目前的NSAIDs第28页/共118页第29页/共118页NSAIDs分类分类The Journal of Rheu

12、matology 1998;25:12:2298-302第30页/共118页NSAIDs分类分类The Journal of Rheumatology 1998;25:12:2298-302第31页/共118页NSAIDs分类分类第32页/共118页安全性问题安全性问题 2005年4月7日FDA关于非甾体抗炎药的附加条例2005年2月16-18日日FDA关于关于COXCOX2 - 心血管风险的讨论20042004年1212月月2020日日FDA关于西乐葆DTC推广声明20042004年1212月1717日FDA发布西乐葆增加CV不良事件警示2004 年年9月30日日MSD万络退出市场第33页/

13、共118页1 1、抑制正常部位的、抑制正常部位的COX-1COX-1出现胃粘膜及肾脏等损伤出现胃粘膜及肾脏等损伤2 2、抑制炎症损伤部位、抑制炎症损伤部位COX-2COX-2出现心血管风险出现心血管风险3 3、两种或以上、两种或以上NSAIDsNSAIDs同时服用：疗效不叠加，而不良反同时服用：疗效不叠加，而不良反应增多。应增多。 因此临床治疗主张不同作用机理的药物联合应用以起到因此临床治疗主张不同作用机理的药物联合应用以起到 协同起效的作用。协同起效的作用。NSAIDs治疗风险治疗风险第34页/共118页糖皮质激素（糖皮质激素（GS）具有较强的抗炎作用和弱的免疫具有较强的抗炎作用和弱的免疫抑

14、制作用抑制作用，此类药物是强力的抗，此类药物是强力的抗炎、抗过敏药物，但不能根治疾炎、抗过敏药物，但不能根治疾病。病。第35页/共118页激素的副作用激素的副作用水、盐、糖、蛋白质及脂肪、矿水、盐、糖、蛋白质及脂肪、矿 物质代谢紊乱，易引起高血压、糖物质代谢紊乱，易引起高血压、糖 尿病等疾病尿病等疾病减弱机体抵抗力减弱机体抵抗力, ,易感染易感染阻碍组织修复，延缓组织愈合阻碍组织修复，延缓组织愈合 不能阻止关节破坏，不能改善不能阻止关节破坏，不能改善 病变的发展病变的发展因此一旦病情稳定，应逐步减量直至因此一旦病情稳定，应逐步减量直至停用停用第36页/共118页第37页/共118页第38页/共

15、118页慢作用抗风湿药慢作用抗风湿药(slow acting anti-rheumatic drug,SAARD)(slow acting anti-rheumatic drug,SAARD)或或改变病情药物改变病情药物(Disease modifying anti-Rheumatic Drug,DMARD)(Disease modifying anti-Rheumatic Drug,DMARD)通过抑制免疫反应过程中的不同环节发挥其抗风湿作用通过抑制免疫反应过程中的不同环节发挥其抗风湿作用共同特点是起效慢，但停药后作用的消失亦慢。共同特点是起效慢，但停药后作用的消失亦慢。尽早使用，以防关节破

16、坏尽早使用，以防关节破坏改变病情药物改变病情药物(DMARDs)第39页/共118页常用DMARDs药物药物起效时间（月）起效时间（月）常用剂量常用剂量mgmg给药途径给药途径甲氨蝶呤甲氨蝶呤1-21-27.5-157.5-15每周每周口服口服/ /肌肉注射肌肉注射/ /静脉滴注静脉滴注柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶1-21-210001000每日每日2-32-3次次口服口服来氟米特来氟米特1-21-210-2010-20每日每日1 1次次口服口服氯喹氯喹2 24 4250250每日每日1 1次次口服口服羟氯喹羟氯喹2 24 4200200每日每日1 12 2次次口服口服金诺芬金诺芬4 46 63 3每

17、日每日1 12 2次次口服口服硫唑嘌呤硫唑嘌呤2 23 350-15050-150每日每日1 1次次口服口服青霉胺青霉胺3 36 6250-750250-750每日每日1 1次次口服口服Etanercept几天几天3 3个月个月25mg Biw25mg Biw皮下注射皮下注射Infliximab几天几天4 4个月个月3 310mg/8w10mg/8w静注静注第40页/共118页第41页/共118页名称名称用法用量用法用量毒性反应毒性反应雷公藤雷公藤雷公藤多甙雷公藤多甙30-30-60mg/d60mg/d，分，分3 3次饭后次饭后服用。服用。主要不良反应是性腺抑制，导致精子生主要不良反应是性腺抑

18、制，导致精子生成减少男性不育和女性闭经。成减少男性不育和女性闭经。青藤碱青藤碱青藤碱青藤碱20mg20mg，每日，每日3 3次，饭前口服，每次，饭前口服，每次次1 14 4片。片。常见不良反应有皮肤瘙痒、皮疹等过敏常见不良反应有皮肤瘙痒、皮疹等过敏反应，少数患者出现白细胞减少。反应，少数患者出现白细胞减少。白芍总甙白芍总甙常用剂量为常用剂量为600mg600mg，每日每日2-32-3次。次。毒副作用小，其不良反应有大便次数增毒副作用小，其不良反应有大便次数增多，轻度腹痛，纳差等。多，轻度腹痛，纳差等。常用植物药常用植物药第42页/共118页免疫生物治疗第43页/共118页第二部分：部分治疗药物

19、新进展1.来氟米特临床应用进展来氟米特临床应用进展2.帕夫林帕夫林-风湿免疫病基础用药风湿免疫病基础用药第44页/共118页第45页/共118页来氟米特（来氟米特（Leflunomide,LEFLeflunomide,LEF）第46页/共118页药物大概起效时间常用维持剂量柳氮磺胺吡啶1-3个月1,000 mg 每天23次氨甲蝶呤1-2个月口服 7.5-20 mg/周;也可注射7.5-20 mg/周Etanercept数日-12周皮下注射，25 mg每周2次 Infliximab加口服或皮下注射MTX数日-4个月每8周3-10 mg IV或每4周 3-5 mg IV硫唑嘌呤2-3个月50-15

20、0 mg/日D-青霉胺3-6个月250-750 mg/日金制剂，口服4-6个月3 mg每天2次金制剂，肌肉注射3-6个月每2-4周 25-50 mg 肌注四环素1-3个月100 mg 每天2次环孢素2-4个月2.5-4 mg/kg/day来氟米特的得到世界权威组织的认可，临床应用日益广泛来氟米特的得到世界权威组织的认可，临床应用日益广泛第47页/共118页来氟米特的作用机制来氟米特的作用机制第48页/共118页来氟米特的作用机理来氟米特的作用机理二氢乳氢酸脱氢酶抑制二氢乳酸脱氢酶抑制二氢乳酸脱氢酶影响嘧啶的从头合成影响嘧啶的从头合成第49页/共118页Clinical and Experime

21、ntal Rheumatology 2006;24:155-60P0.01P0.01P0.01P0.01P0.04P0.04N=36LEF治疗治疗6个个月月第50页/共118页Clinical and Experimental Rheumatology 2006;24:155-60第51页/共118页第52页/共118页l与与MTX比较比较 ACR20l11 medical centers in USAl253 patientslLef n=98lMTX n=101l24 monthsLEFLEF与与MTXMTX治疗治疗RARA比较的研究比较的研究随着治疗时间的延长，随着治疗时间的延长，LEF

22、LEF治疗治疗RARA的优越性日益凸显的优越性日益凸显第53页/共118页LEFLEF治疗治疗RARA长期应用的有效性以及安全性研究长期应用的有效性以及安全性研究LEFLEF长期应用不产生药物耐受性，长期应用效果佳长期应用不产生药物耐受性，长期应用效果佳第54页/共118页Rheumatol Int (2007) 27:641-6476个月，个月，78例例只有对只有对MTX无效无效的患者才入组的患者才入组LEF或者或者第55页/共118页Rheumatol Int (2007) 27:641-647第56页/共118页Rheumatol Int (2007) 27:641-647第57页/共1

23、18页LEF:50%LEF:50%MTX:31%MTX:31%改改善善US301US301The Journal of Rheumatology 2006;33:486-9 p=0.005 p=0.005LEF和和MTX相相比能明显改善比能明显改善HAQ第58页/共118页入组患者曾为入组患者曾为SSZ-naive入组患者曾为入组患者曾为MTX-naiveSSZ:37%LEF:32%MTX:37%LEF:46%使用过使用过SSZ和和MTX的的患者：患者：LEF改善改善HAQ的效果和的效果和SSZ、MTX相似相似 结结 论论MN301/303/305MN302/304改善改善改善改善第59页/共

24、118页US301US301第60页/共118页第61页/共118页第62页/共118页Kremer etal. Ann. Intern. Med. 2002,137(9):726-73324周周 20个中心个中心 随机双盲临床观察随机双盲临床观察LEF+MTX联合治疗联合治疗活动性活动性RA疗效显著疗效显著优于单独使用优于单独使用MTX。耐受性良好耐受性良好在适当的肝酶和血在适当的肝酶和血 象监测下可以安全应象监测下可以安全应用。用。P0.001P100IU/mL，且，且X线分期线分期I期患者在治疗后期患者在治疗后6个个月、月、12个月的疗效比较二联组显著优于三联组；个月的疗效比较二联组显著

25、优于三联组；4. 所有患者耐受性好，不良事件发生率无显著性差异。所有患者耐受性好，不良事件发生率无显著性差异。第65页/共118页第66页/共118页CsA:2.5-5mg/kg/dLEF:20mg/d，无负荷量，无负荷量The Journal of Rheumatology 2006;33:486-9p=0.0112个月，个月，106例例 效果、耐受性和安全性好，提供新的解决方案效果、耐受性和安全性好，提供新的解决方案p=0.01P=ns第67页/共118页第68页/共118页Arthritis Rheum. 2004 Jun;50(6):1939-50. 一项对一项对TOPOS TOPOS

26、 研究资料的深入分析研究资料的深入分析第69页/共118页Dermatology. 2006;212(3):238-49观察指标观察指标LEF组组 安慰剂安慰剂组组P银屑病关节炎反应标准（银屑病关节炎反应标准（PsARC）58.9%29.7% 0.0001银屑病面积严重指数银屑病面积严重指数(PASI50)30.3%18.9% =0.05靶皮损反应靶皮损反应46.4%25.3% =0.004皮肤关节联合反应皮肤关节联合反应27.2%8.9%0.052. A、B组患者各项指标组患者各项指标(尿蛋白、血清白蛋白、血肌酐、尿蛋白、血清白蛋白、血肌酐、SLEDAI)治治 疗后均有明显改善疗后均有明显改

27、善,但组间比较差异无统计学意义。但组间比较差异无统计学意义。1.第81页/共118页1.LEF1.LEF联合激素用于活动性增殖型狼疮肾炎诱导联合激素用于活动性增殖型狼疮肾炎诱导 缓解期治疗疗效明显，和缓解期治疗疗效明显，和CTXCTX相当。相当。2.2.患者耐受性好。患者耐受性好。第82页/共118页Ann Rheum Dis. 2005 Jan;64(1):124-6. 第83页/共118页结结 果果LEF对伴有周围关节炎的活动性对伴有周围关节炎的活动性AS，能有效改善关节炎症状，能有效改善关节炎症状第84页/共118页Expert Opin. Pharmacother (2005);6(5

28、):787-801第85页/共118页第86页/共118页 不同用法不同用法负荷剂量负荷剂量dose Maintain国内用法国内用法50mg/dx 3天 20mg/d 维持国外文献用法国外文献用法100mg/d x3天20mg/d 维持国内二期临床国内二期临床 20mg/d 顿服国内其他研究国内其他研究用量用量10mg/d第87页/共118页Clin Exp Rheumatol 2007 Jan-Feb;25(1):115第88页/共118页Clinical trialsN=482French studyN=116Italy studyN=140随访时间（月）随访时间（月） 6-12 31

29、52 平均年龄平均年龄 5458.3 55.5 52 女性（女性（%） 71-76 71 86.4 RA病程（年）病程（年） 3.7-7.6 10.2 14.74 RF(+)(%) 6579 88 82.8 曾经接受曾经接受DMARDs(%) 55-60 99 100 曾经接受曾经接受DMARDs种类种类 0.8-1.2 3.4 2.3 Naive Patients(%) 3334 1 0 负荷给药比例负荷给药比例(%) 100 100 17.9 平均每日平均每日LEF给药量给药量(mg) 20 20 15.9 合并皮质激素合并皮质激素(%) 2954 83 67.1 合并疾病：合并疾病：高血

30、压高血压 21.425.7 35 -甲低甲低 4.6-8.9 4.3 -脂代谢异常脂代谢异常 2.8-6 - - 糖尿病相关糖尿病相关 5.15.2 6 - 退出理由退出理由不良反应不良反应 14.322 32 12.9缺乏疗效缺乏疗效 717 38 2.8导致退出的不良反应：导致退出的不良反应：皮疹皮疹 10.812.4 17.7 2.9腹泻腹泻 22.233.5 12.6 2.1肝酶升高肝酶升高 5.810.2 3.4 2.1高血压高血压 8.911 3.4 2.9外周神经炎或感觉异常外周神经炎或感觉异常 3.23.6 9.5 0血象改变血象改变 01 ? 1.4 第89页/共118页得到

31、的经验？得到的经验？第90页/共118页第91页/共118页第92页/共118页服药后前服药后前6个月每月定期检查血尿常规、肝肾功个月每月定期检查血尿常规、肝肾功能；如果稳定则每能；如果稳定则每2-3个月监测一次。个月监测一次。第93页/共118页Arthritis Rheum,2001,44(9,Suppl):S173第94页/共118页Arthritis Rheum,2001,44(9,Suppl):S173第95页/共118页第96页/共118页第97页/共118页第98页/共118页帕帕 夫夫 林林白芍总苷胶囊白芍总苷胶囊第99页/共118页-D-Glucopyranoside,5,6

32、-(benzoyloxy) methyl .tdtrahydro-5-hydroxy-2-methyl-2,5-methano-1H-3,4-dioxacyclobutacdpetalen-1a(2H)-yl,laR-(1a,2,3a,5a,5a,5b)- 帕夫林帕夫林-白芍总苷白芍总苷OOOHOHOHCH2OHCH3OHOHOCCOOCH3H芍药苷结构式芍药苷结构式l国家西药国家西药IIII类新药类新药l天然成分清楚：由芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷、天然成分清楚：由芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷，苯甲酸芍药苷等芍药内酯苷，苯甲酸芍药苷等5 5种单体组成。种单体组成。第100页/共1

33、18页第101页/共118页帕夫林的帕夫林的药理作用药理作用第102页/共118页作用机理作用机理巨噬细巨噬细胞吞噬胞吞噬信号转导信号转导提呈提呈T T细胞激细胞激活活B B细胞激细胞激活活致敏致敏T T细胞细胞浆细胞浆细胞抗体抗体抗原抗原淋巴母细淋巴母细胞激活胞激活靶组织靶组织MTX、LEF.MTX、LEF.TsTsThTh细胞细胞免疫免疫体液体液免疫免疫TGPTGP抑制信号转导，阻断淋巴细胞的激活和进一步的增殖抑制信号转导，阻断淋巴细胞的激活和进一步的增殖第103页/共118页大鼠滑膜细胞大鼠滑膜细胞TGPPGE2IL-1TNFcAMP滑膜增殖滑膜增殖TGPTGP对细胞因子的对细胞因子的影

34、响研究结论影响研究结论第104页/共118页临床活动期增加疗效-临床研究支持论据帕夫林帕夫林白芍总苷治疗儿童特发性关节炎的儿童特发性关节炎的临床有效性和安全性观察临床有效性和安全性观察上海仁济等共四家医院完成的上海仁济等共四家医院完成的样本：样本：8080例例中华风湿病杂志2006年2月第10卷第二期第105页/共118页结论：帕夫林联合甲氨蝶呤在第结论：帕夫林联合甲氨蝶呤在第4.84.8周时有效率周时有效率6060以上以上, ,明显高于甲氨蝶呤（明显高于甲氨蝶呤（p0.05p0.05）帕夫林帕夫林白芍总苷治疗儿童特发性关节炎的临床有效性和安全性观察儿童特发性关节炎的临床有效性和安全性观察第1

35、06页/共118页结论：治疗组在第结论：治疗组在第4.84.8周时病人关节症状改善周时病人关节症状改善5050以上，明显高于对照组（以上，明显高于对照组（p0.05p0.05）帕夫林帕夫林白芍总苷治疗儿童特发性关节炎的临床有效性和安全性观察儿童特发性关节炎的临床有效性和安全性观察第107页/共118页本研究结果显示本研究结果显示 TGP与MTX联合应用在第4周时患者关节症状改善50%，明显高于对照组的30%(P0.05)，并且第4周时治疗组有效率60%明显高于对照组37.5%(P0.05), 提示TGP与MTX联合应用能较好地缓解JIA患儿的关节症状，缩短患者症状改善的时间。 另外TGP与MT

36、X联合应用在治疗初期能较大幅度地降低血沉 在不良反应发生方面，治疗组仅出现轻度的腹泻，且发生率较低(10%)，而对照组部分病人出现纳差及肝功能的异常，提示使用TGP不良反应发生率低，患儿耐受性好. TGP是一种较有效及安全的治疗RA的新型药物帕夫林帕夫林白芍总苷治疗儿童特发性关节炎的临床有效性和安全性观察儿童特发性关节炎的临床有效性和安全性观察第108页/共118页临床活动期减少不良反应-保肝基础理论论据中国药理学通报；（）：中国药理学通报；（）：第109页/共118页临床活动期减少不良反应-帮助激素顺利撤减第110页/共118页帕夫林作为风湿免疫性疾病的基础用药1.用于早期用于早期及未分化结缔组织病患