现代医学模式与糖尿病的防治学习教案

1、会计学1第一页，共71页。第1页/共71页第二页，共71页。IFGIGTIPH空腹(kngf)血糖负荷后血糖6.1mmol/L7.0mmol/L7.8mmol/L11.1mmol/LIFG/IGTDM5.6第2页/共71页第三页，共71页。致死的重要原因第3页/共71页第四页，共71页。T2DM初诊时初诊时细胞细胞(xbo)功能仅功能仅剩剩50%第4页/共71页第五页，共71页。第5页/共71页第六页，共71页。第6页/共71页第七页，共71页。58%(4) (2002年) 美国糖尿病预防计划(DPP)，2161人，3年58%第7页/共71页第八页，共71页。第8页/共71页第九页，共71页。

2、第9页/共71页第十页，共71页。第10页/共71页第十一页，共71页。第11页/共71页第十二页，共71页。第12页/共71页第十三页，共71页。第13页/共71页第十四页，共71页。第14页/共71页第十五页，共71页。格列齐特，格列美脲，格列吡嗪等(2) 非磺脲类促泌剂：格列奈类，瑞格列奈，那格列奈等作用(zuyng)原理第15页/共71页第十六页，共71页。GlucoseG-6-PGlucokinaseMetabolism磺脲结合点磺脲结合点去极化去极化Ca2+ Ca2+ kATP ATPADPSIGNAL(S)SecretoryGranulesGlucoseGLUT-2胰胰 岛岛 素

3、素 分分 泌泌 磺酰脲类：葡萄糖代谢产生的磺酰脲类：葡萄糖代谢产生的ATP及磺酰脲类及磺酰脲类 作用作用(zuyng)于钾通道并刺激胰岛素释放于钾通道并刺激胰岛素释放第16页/共71页第十七页，共71页。Kir6.2Ca2+ Ca2+ kATP SUR1去极化ATPATP及磺脲受体结合及磺脲受体结合(jih)(jih)过程过程瑞格列奈结合瑞格列奈结合(jih)位点：与胰岛位点：与胰岛细胞处细胞处ATP依赖的依赖的 钾离子通道上的钾离子通道上的36Kda蛋白蛋白 特异性受体结合特异性受体结合(jih)磺脲结合磺脲结合(jih)位点：格列本脲与位点：格列本脲与SU受体上分子受体上分子 量大的量大的

4、140Kda亚基相结合亚基相结合(jih) 格列美脲与格列美脲与SU受体上的受体上的65 Kda亚基相结合亚基相结合(jih)，只需每，只需每天天 一次用药一次用药ATP敏感的钾通道（敏感的钾通道（KATP ）是将细胞膜电活动与细胞）是将细胞膜电活动与细胞物质代谢联系在一起的重要通道，由内向整流钾通道物质代谢联系在一起的重要通道，由内向整流钾通道 （ Kir6.X ）构成通道的功能单位，）构成通道的功能单位， 磺脲受体（磺脲受体（SuR）是通道的调节单位是通道的调节单位第17页/共71页第十八页，共71页。第18页/共71页第十九页，共71页。瑞易宁瑞易宁(格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片) 5m

5、g/片片 每日每日1-4片顿服片顿服格列吡嗪格列吡嗪胃肠道液体可使此层膨胀，逐渐向上胃肠道液体可使此层膨胀，逐渐向上(xingshng)推动，药物全部推完约推动，药物全部推完约为为16小时小时(格列吡嗪的半衰期有数小时格列吡嗪的半衰期有数小时，故大致可维持，故大致可维持24小时小时)，不可咬碎，不可咬碎，壳子随粪便排出体外。壳子随粪便排出体外。第19页/共71页第二十页，共71页。第20页/共71页第二十一页，共71页。第21页/共71页第二十二页，共71页。第22页/共71页第二十三页，共71页。第23页/共71页第二十四页，共71页。STENO 2: 以达美康为基础的强化治疗组更好保存胰岛

6、素分泌功能维持(wich)长期血糖控制0100200300400500600700800048yearsp=0.0160100200300400500600700800 细胞功能细胞功能(gngnng)改善改善 (HOMA) 048years随访随访(su fn)时间（年）时间（年）p=0.016传统治疗组传统治疗组Diabetes 2004 , 53, S3 , 39-47强化治疗组强化治疗组第24页/共71页第二十五页，共71页。- 细胞细胞(xbo)生存率生存率% 磺脲类药物浓度(nngd)(M) # # # P0.01vs 对照组# P0.01vs 格列本脲Kimoto K et al

7、. Biochem Biophys Res Com. 2003;303:112-119.第25页/共71页第二十六页，共71页。Katakami N, Yamasaki Y, Hayaishi-Okano R, et al. Diabetologia. 2004 47:1906-1913.第26页/共71页第二十七页，共71页。Steno-2 study, Gaede P et al N Engl J Med 2003; 348: 383-393n=16053%以达美康为基础的强化(qinghu)降糖方案 可降低心血管危险达53%STENO 2研究研究 8年干预年干预(gny)结果结果第27页

8、/共71页第二十八页，共71页。 Guillausseau PJ. Diabet Metab. 2001; 27:133-137 *8:0012:0017:0020:003:008:00 早餐早餐 午餐午餐 晚餐晚餐4.06.08.010.012.014.0血糖水平血糖水平(mmol/L)服药前服药70天后* P0.001第28页/共71页第二十九页，共71页。070758085 90体重体重(tzhng)（Kg）246810月月所有患者所有患者(hunzh) 肥胖患者肥胖患者(hunzh) (n = 131)(n = 377)Drouin P. J Diabetes Complication

9、s 2000(14): 185-191达美康达美康缓释片治疗不影响患者体重，缓释片治疗不影响患者体重，即使在肥胖的患者即使在肥胖的患者 国际国际(guj)III期期研究研究第29页/共71页第三十页，共71页。HbA1c ( %)*P0.0001 比较比较(bjio)治治疗前疗前 n=154-1.8%项坤三等(sn dn)，中华医学杂志2005年9月第85卷第37期（评价达美康缓释片治疗2型糖尿病对提高疾病管理和控制水平的影响） *达美康缓释片有效降低达美康缓释片有效降低HbA1c HbA1c 达达1.8%1.8%国际国际 DINAMIC 2 中国研究报告中国研究报告第30页/共71页第三十一

10、页，共71页。第31页/共71页第三十二页，共71页。第32页/共71页第三十三页，共71页。模拟生理性胰岛素分泌，有效模拟生理性胰岛素分泌，有效(yuxio)降低血糖水平降低血糖水平第33页/共71页第三十四页，共71页。非磺脲类胰岛素分泌非磺脲类胰岛素分泌(fnm)剂剂 那格列奈那格列奈(Nateglinide) (唐力唐力)第34页/共71页第三十五页，共71页。第35页/共71页第三十六页，共71页。第36页/共71页第三十七页，共71页。GLP-1在体内(t ni)的降解第37页/共71页第三十八页，共71页。混合餐混合餐GLP-1 (9-36)无活性无活性占占80%以上以上肠肠GL

11、P-1释放释放GLP-1 (7-36)活性活性DPP-4混合餐混合餐GLP-1 (9-36)无活性无活性肠肠GLP-1释放释放GLP-1 (7-36)活性活性DPP-4DPP-4抑制剂抑制剂增多，内源性GLP-1水平提高抑制(yzh)DPP-4增加活性 GLP-1第38页/共71页第三十九页，共71页。GLP-1促进胰岛素的生物(shngw)合成第39页/共71页第四十页，共71页。GLP-1抑制(yzh)胰高糖素的分泌第40页/共71页第四十一页，共71页。GLP-1延缓(ynhun)胃内容物排空作用第41页/共71页第四十二页，共71页。第42页/共71页第四十三页，共71页。混合混合(h

12、nh)餐餐GLP-1 (9-36)无活性无活性肠肠GLP-1释放释放(shfng)GLP-1 (7-36)活性活性DPP-4DPP-4抑制剂抑制剂西格列汀，维格列汀已在国内完成注册试验，已经上报SFDA，2008年有可能上市第43页/共71页第四十四页，共71页。第44页/共71页第四十五页，共71页。第45页/共71页第四十六页，共71页。第46页/共71页第四十七页，共71页。第47页/共71页第四十八页，共71页。第48页/共71页第四十九页，共71页。第49页/共71页第五十页，共71页。2) 噻唑噻唑(sizu)烷二酮类（烷二酮类（TZDs）(Thiozolidiones) (罗格列

13、酮、吡格列酮罗格列酮、吡格列酮)TZDs改善胰岛素抵抗的作用及机理(j l)通过激活核转录因子PPAR调控多种与糖、脂代谢等有关基因转录(增强或抑制)，而明显提高胰岛素敏感性 (主要肌、脂组织，次要肝脏)加强胰岛素受体底物-2(IRS-2)葡萄糖转运体-（GLUT-4）脂蛋白脂酶的表达以及抑制肿瘤坏死因子-、瘦素 的表达降低空腹及餐后血糖并降低血胰岛素、C肽、胰岛素原降血糖作用可维持 4 年，不减弱HOMA 细胞功能 4 年内不下降，反有上升明显降血游离脂肪酸作用对血脂谱可起有利影响多项结局性随机对照试验如DREAM、ADOPT、RECORD(中期)、Proactive皆已有结论适用于IGT，

14、T2D早期，及较后期作联合治疗注意此类药物水肿、骨折等问题，需按指征选择病人 第50页/共71页第五十一页，共71页。 第51页/共71页第五十二页，共71页。第52页/共71页第五十三页，共71页。罗格列酮与心血管事件(shjin)及心血管死亡第53页/共71页第五十四页，共71页。第54页/共71页第五十五页，共71页。拜唐苹抑制拜唐苹抑制(yzh)碳水化合物碳水化合物的分解的分解-糖苷酶糖苷酶 肠微绒毛肠微绒毛碳水化合物碳水化合物（双、多糖（双、多糖）葡萄糖葡萄糖/单糖单糖拜唐苹第55页/共71页第五十六页，共71页。消化消化(xiohu)/吸收吸收用拜唐苹用拜唐苹不用不用(byng)拜

15、唐苹拜唐苹拜唐苹延缓拜唐苹延缓(ynhun)碳水碳水化合物的吸收化合物的吸收第56页/共71页第五十七页，共71页。第57页/共71页第五十八页，共71页。第58页/共71页第五十九页，共71页。第59页/共71页第六十页，共71页。beyond which a therapeutic effect will not occurn对甘油三酯和HDL胆固醇水平有益作用第60页/共71页第六十一页，共71页。随机、双盲、安慰剂对照(duzho)、9个月的研究，用于31名接受NPH胰岛素(n=15)或格列本脲(n=15)治疗的2型糖尿病患者甘油三酯甘油三酯水平(shupng) (mmol/L)HDL-CHDL-C (mmol/L)0.34 mmol/Lp=0.07n=150.22 mmol/Lp=0.07n=15第61页/共71页第六十二页，共71页。第62页/共71页第六十三页，共71页。第63页/共71页第六十四页，共71页。第64页/共71页第六十五页，共71页。第65页/共71页第六十六页，共71页。第66页/共7