甾体药物学习教案

1、会计学1第一页，共116页。第1页/共116页第二页，共116页。第2页/共116页第三页，共116页。雌激素雌激素 雄激素及蛋白同化激素雄激素及蛋白同化激素 孕激素孕激素按作用按作用(zuyng)分分性激素性激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素糖皮质糖皮质（抗炎）（抗炎）盐皮质盐皮质（保钠排水）（保钠排水）-雌甾烷雌甾烷 -雄甾烷雄甾烷-孕甾烷孕甾烷按结构按结构(jigu)分分（二）分类（二）分类(fn li)第3页/共116页第四页，共116页。雌甾烷类（雌甾烷类（18C原子原子(yunz)）孕甾烷类（孕甾烷类（21C原子）原子）雄甾烷类（雄甾烷类（19C原子）原子）第4页/共116页第五页，

2、共116页。母核母核孕甾烷孕甾烷雄甾烷雄甾烷雌甾烷雌甾烷 结构结构 特征特征C17乙基乙基C10角甲基角甲基C13角甲基角甲基H3CH3CHCH3HCH3CH3H“甾”字的字形(z xn)与其基本结构有何内在联系？ 第5页/共116页第六页，共116页。孕孕 激激 素素 OHHOOOHHHHOO雌性激素雌性激素 雄性激素雄性激素 性性激激素素第6页/共116页第七页，共116页。糖皮质激素糖皮质激素OHOOOHOHOHOCHOOHO肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素盐皮质激素盐皮质激素第7页/共116页第八页，共116页。（三）立体（三）立体(lt)(lt)结构结构稠合：反稠合：反- -反反- -反

3、反 取代基在平面下方为取代基在平面下方为，用虚线表示，用虚线表示(biosh)(biosh)， 在上方为在上方为，用实线表示，用实线表示(biosh)(biosh)第8页/共116页第九页，共116页。第9页/共116页第十页，共116页。HHHtranstransoidtranstransoidtransCH3CH3589101413反式反式AB第10页/共116页第十一页，共116页。CH3CH3HHHcisCH3CH3BA顺式顺式第11页/共116页第十二页，共116页。 ,e a ,e a第12页/共116页第十三页，共116页。 （四）甾体药物（四）甾体药物(yow)(yow)命名命

4、名取代基构型取代基构型- -位置位置(wi zhi)-(wi zhi)-名称名称- -母核名称母核名称- -官能团名称官能团名称 睾酮睾酮OHO17-17-羟基羟基(qingj)-(qingj)-雄甾雄甾-4-4-烯烯-3-3-酮酮第13页/共116页第十四页，共116页。OO 黄体酮黄体酮孕甾孕甾-4-4-烯烯-3-3，20-20-二酮二酮OHHO 雌二醇雌二醇雌甾雌甾-1-1，3 3，5 5（1010）- -三烯三烯-3-3，1717- -二醇二醇第14页/共116页第十五页，共116页。第15页/共116页第十六页，共116页。药物药物 呈现颜色呈现颜色 荧光荧光 加水稀释后的现象加水稀

5、释后的现象炔诺酮炔诺酮 红褐红褐 黄绿黄绿 黄褐色沉淀黄褐色沉淀 炔雌醇炔雌醇 红红 黄绿黄绿 玫瑰红絮状沉淀玫瑰红絮状沉淀 地塞米松地塞米松 淡橙至橙淡橙至橙 黄色絮状沉淀黄色絮状沉淀 甲睾酮甲睾酮 淡黄淡黄 绿绿 暗黄，淡绿荧光暗黄，淡绿荧光氢化可的松氢化可的松 橙黄至红橙黄至红 绿绿 黄至橙黄，微带绿黄至橙黄，微带绿 色荧光色荧光 氢化泼尼松氢化泼尼松 红红 红色消失，灰色红色消失，灰色絮絮 状沉淀状沉淀第16页/共116页第十七页，共116页。第17页/共116页第十八页，共116页。OOOHHOOHOO第18页/共116页第十九页，共116页。第19页/共116页第二十页，共116页

6、。 二、雌激素及抗雌激素二、雌激素及抗雌激素生理作用：由卵巢分泌生理作用：由卵巢分泌, ,促进性器官发育成熟和维持第促进性器官发育成熟和维持第 二性征二性征(xn zhn)(xn zhn)，还与孕激素一起完成性周，还与孕激素一起完成性周 期、妊期、妊 娠、哺乳等。娠、哺乳等。用途：临床上用于治疗女性性功能疾病、更年期综合用途：临床上用于治疗女性性功能疾病、更年期综合 症、骨质疏松症。症、骨质疏松症。天然的雌激素有：雌二醇、雌酮、雌三醇，天然的雌激素有：雌二醇、雌酮、雌三醇， 三者的生物活性比为三者的生物活性比为100100：1010：3 3。 第20页/共116页第二十一页，共116页。OHO

7、雌酮OHHO雌二醇16 羟化酶16a羟化酶OHO16 羟基雌酮OHOHHO雌三醇OH不能口服不能口服(kuf) 三者在体内(t ni)的转化第21页/共116页第二十二页，共116页。第22页/共116页第二十三页，共116页。天然雌激素缺点天然雌激素缺点(qudin)(qudin)：因在胃肠道破坏，不能口服。：因在胃肠道破坏，不能口服。结构修饰方法：结构修饰方法：（1 1）引入）引入C17-CC C17-CC 炔雌醇，可口服炔雌醇，可口服（2 2）C3-OHC3-OH醚化，如炔雌醚，长效并可口服醚化，如炔雌醚，长效并可口服（3 3）C3-OHC3-OH或或C17-OHC17-OH成酯，如成酯

8、，如17-17-戊酸雌二戊酸雌二 醇，长效。醇，长效。（二）雌激素的稳定性及增加（二）雌激素的稳定性及增加(zngji)稳定性的方法稳定性的方法第23页/共116页第二十四页，共116页。HOOHOOH 炔雌醇炔雌醇炔雌醚炔雌醚戊酸雌二醇戊酸雌二醇HOOCOC4H9第24页/共116页第二十五页，共116页。化学名化学名: :雌甾雌甾-1,3,5-1,3,5（1010）- -三烯三烯-3,17-3,17-二醇二醇 ( (三三) )典型典型(dinxng)(dinxng)药物药物 雌二醇雌二醇结构特点结构特点(tdin)(tdin)：雌甾烷母核雌甾烷母核1717位有位有-OH-OHA A环为苯环

9、环为苯环3 3位有酚羟基位有酚羟基第25页/共116页第二十六页，共116页。第26页/共116页第二十七页，共116页。第27页/共116页第二十八页，共116页。结构：结构：* *C17C17性质：性质：Ar-OHAr-OH RCCH + AgNO3 RCC-Ag RCCH + AgNO3 RCC-Ag作用：口服活性雌二醇作用：口服活性雌二醇1010倍倍 与孕激素合用与孕激素合用(hyng)(hyng)，抑制排卵，可避孕，抑制排卵，可避孕 炔雌醇炔雌醇第28页/共116页第二十九页，共116页。 己烯雌酚己烯雌酚化学名：化学名：(E(E）-4-4，4-(14-(1，2-2-二乙基二乙基-1

10、-1，2-2-亚乙烯基亚乙烯基) ) 双苯酚双苯酚(bn fn) (bn fn) 第29页/共116页第三十页，共116页。结构：反式分子大小、电性等立体结构与雌二醇相似结构：反式分子大小、电性等立体结构与雌二醇相似(xin s)(xin s)，可与受体结合，而顺式无活性小。，可与受体结合，而顺式无活性小。人工合成人工合成(rn n h chn)代用品：因天然来源困难，合成成本高代用品：因天然来源困难，合成成本高第30页/共116页第三十一页，共116页。雌二醇己烯雌酚（反式）己烯雌酚（顺式）H HO OOHH HO OOHOHOH0.388nm0.855nm0.855nm0.388nm1.4

11、5nm1.45nm 己烯雌酚结构中有双键，反式异构体供药用。反式己烯雌酚结构中有双键，反式异构体供药用。反式己烯雌酚与天然雌激素空间结构极相似己烯雌酚与天然雌激素空间结构极相似(xin s)，活性，活性与雌二醇相近，顺试异构体的活性仅为反式的十分之一与雌二醇相近，顺试异构体的活性仅为反式的十分之一。 第31页/共116页第三十二页，共116页。用途：为全合成的非甾雌激素，可用途：为全合成的非甾雌激素，可口服，用途与雌二醇相同，也用口服，用途与雌二醇相同，也用于前列腺癌。于前列腺癌。第32页/共116页第三十三页，共116页。第33页/共116页第三十四页，共116页。第34页/共116页第三十

12、五页，共116页。第35页/共116页第三十六页，共116页。第36页/共116页第三十七页，共116页。时间延长；如丙酸睾酮。时间延长；如丙酸睾酮。（2 2）1717位引入甲基，使其成为位引入甲基，使其成为叔醇增加位阻，对酶稳定而难于叔醇增加位阻，对酶稳定而难于氧化，稳定性增加，称甲睾酮，氧化，稳定性增加，称甲睾酮，可以口服。可以口服。第37页/共116页第三十八页，共116页。123456789101112131415161718OHO19 睾酮睾酮2.2.命名命名(mng mng)(mng mng)： 17- 17-羟基雄甾羟基雄甾-4-4-烯烯-3-3-酮酮1.1.结构结构(jigu)

13、(jigu)特点：特点： 雄甾烷母核雄甾烷母核 4- 4-烯烯-3-3-酮结构酮结构(jigu)(jigu) C17 C17有有-OH-OH第38页/共116页第三十九页，共116页。3.3.结构修饰：胃肠道不吸收结构修饰：胃肠道不吸收, ,不能口服不能口服 C17C17引入引入CH3CH3，成甲基睾酮，位阻作用，可口服，成甲基睾酮，位阻作用，可口服 C17 OHC17 OH成酯，前药、长效，丙酸睾丸素成酯，前药、长效，丙酸睾丸素 C19C19去甲基，去甲基，A A环取代环取代(qdi)(qdi)或并合，蛋白同化作或并合，蛋白同化作用增用增 强，如苯丙酸诺龙强，如苯丙酸诺龙第39页/共116页

14、第四十页，共116页。甲睾酮甲睾酮(Methyltestosterone)(Methyltestosterone) 化学名：17-甲基-17-羟基-雄甾-4-烯-3-酮 手性：右旋光性。 性质： 甾核的反应 溶于硫酸-乙醇(y chn)液中显黄色并带有黄绿色荧光。 用途：可口服。临床用于男性性腺机能减退症，无 睾症和隐睾症；第40页/共116页第四十一页，共116页。OCOCH2CH2C6H5O19去甲基去甲基 同化作用同化作用(zuyng)与母体相同与母体相同雄激素作用雄激素作用(zuyng)大为降低大为降低1来源来源 对雄激素对雄激素A环改造环改造(gizo)的同时发现了蛋白同化激素，如引

15、入的同时发现了蛋白同化激素，如引入C4-卤素、去卤素、去19-甲基等使得雄性激素作用减弱，而蛋白同化作用增强。甲基等使得雄性激素作用减弱，而蛋白同化作用增强。 蛋白同化激素是以促进蛋白质合成和抑制蛋白质分解为主，蛋白同化激素是以促进蛋白质合成和抑制蛋白质分解为主，使雄性变得肌肉发达，骨骼粗壮。使雄性变得肌肉发达，骨骼粗壮。第41页/共116页第四十二页，共116页。 苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙 化学名：17-羟基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯。 19位去除甲基，同化作用增强，雄性激素活性降低。临床用于慢性消耗性疾病、严重灼伤、手术前后(qinhu)、骨折不易愈合等 .第42页/共116页第四十三页，

16、共116页。 达那唑达那唑化学名：化学名：17-17-孕甾孕甾-2,4-2,4-二烯二烯-20-20-炔并炔并2,3-d2,3-d异异 恶唑恶唑-17-17-醇醇 性质：达那唑具右旋光性。结构中性质：达那唑具右旋光性。结构中1717位有乙炔基，位有乙炔基， 与硝酸银试液作用，生成白色炔银沉淀。与硝酸银试液作用，生成白色炔银沉淀。 用途用途(yngt)(yngt)：达那唑为弱雄激素，兼有蛋白同化：达那唑为弱雄激素，兼有蛋白同化作用及抗孕激素作用。临床用于治疗子宫内膜异位作用及抗孕激素作用。临床用于治疗子宫内膜异位症等。症等。 第43页/共116页第四十四页，共116页。（一）孕激素：（一）孕激素

17、：由黄体所分泌，与雌激素共同维持女性生殖由黄体所分泌，与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征。周期及女性生理特征。主要用于保护主要用于保护(boh)(boh)妊娠。妊娠。与雌激素配伍用做口服避孕药。与雌激素配伍用做口服避孕药。也用在雌激素替补治疗中，起抵消副作用。也用在雌激素替补治疗中，起抵消副作用。 四、孕激素及抗孕激素四、孕激素及抗孕激素第44页/共116页第四十五页，共116页。天然天然(tinrn)(tinrn)孕激素：黄体酮孕激素：黄体酮结构修饰：口服活性低，不能口服结构修饰：口服活性低，不能口服 因因C6-C6-发生羟基化、发生羟基化、C16C16、1717发生氧化、发生氧化、

18、C3C3、C20C20的的酮成醇而失活。故进行酮成醇而失活。故进行C6C6、C17C17修饰修饰1 1、孕酮类、孕酮类 在在C6C6引入引入R R、X X、双键等，、双键等，17-17-位引入己酰氧基，得位引入己酰氧基，得到到(d do)(d do)己酸羟孕酮己酸羟孕酮 ；C17C17引入乙酰氧基，得到引入乙酰氧基，得到(d (d do)do)醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮。醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮。第45页/共116页第四十六页，共116页。CH3CH3CH3OO黄体酮黄体酮醋酸醋酸(c sun)氯氯地孕酮地孕酮醋酸醋酸(c sun)甲甲地孕酮地孕酮醋酸醋酸(c s

19、un)甲甲羟孕酮羟孕酮17-17-乙酰氧基乙酰氧基6-6-甲基甲基第46页/共116页第四十七页，共116页。第47页/共116页第四十八页，共116页。OOHOHOCCHCCHOHOCCH17去除去除(q (q ch)19-ch)19-甲基甲基OHOCCH18-18-乙基乙基睾酮睾酮炔孕酮炔孕酮(yn tn(yn tn)()(妊娠素妊娠素) )炔诺酮炔诺酮炔诺孕酮炔诺孕酮(yn tn)第48页/共116页第四十九页，共116页。CH3OO第49页/共116页第五十页，共116页。 黄体酮黄体酮结构结构(jigu)(jigu)特点：特点： 母核母核孕甾孕甾 4- 4-烯烯-3-3、20-20-

20、二酮二酮化学名：孕甾化学名：孕甾-4-4-烯烯-3-3、20-20-二酮二酮13CH3OO3467891019181112141516172021125第50页/共116页第五十一页，共116页。(hungs)(hungs)。作用：先兆性、习惯性流产等作用：先兆性、习惯性流产等第51页/共116页第五十二页，共116页。 炔诺酮炔诺酮 化学名：化学名：17-羟基羟基-19-去甲去甲(q ji)-17-孕甾孕甾-4-烯烯-20- 炔炔-3-酮酮 性质：性质： 1炔诺酮具有左旋光性。炔诺酮具有左旋光性。 2炔诺酮结构中有乙炔基，溶于乙醇后可与硝酸银试液反应，生成白色炔诺酮银盐沉淀。炔诺酮结构中有乙

21、炔基，溶于乙醇后可与硝酸银试液反应，生成白色炔诺酮银盐沉淀。 第52页/共116页第五十三页，共116页。第53页/共116页第五十四页，共116页。OOHCCCH3(H3C)2N 本品虽含炔基，但因不是(b shi)末端炔基，故不能与硝酸银反应生成白色沉淀。 本品分子结构中二甲氨基苯基的存在使其成为抗孕激素。 第54页/共116页第五十五页，共116页。HOO孕烯醇酮5烯3 羟基甾脱氢酶3氧甾4烯异构酶OO黄体酮17羟化酶HOOOH17a-羟基孕烯醇酮17，20裂解酶OHO去氢表雄酮第55页/共116页第五十六页，共116页。OO雄烯二酮芳构酶OHO雌酮OHO睾酮芳构酶OHHO雌二醇5烯3

22、羟基甾脱氢酶3氧甾4烯异构酶第56页/共116页第五十七页，共116页。第57页/共116页第五十八页，共116页。分类：根据作用分类：根据作用 盐皮质盐皮质调节电解质，保钠排钾调节电解质，保钠排钾 糖皮质糖皮质糖代谢，四抗（炎、毒、休克、糖代谢，四抗（炎、毒、休克、 过敏过敏(gumn)(gumn)）作用，又称抗炎激素）作用，又称抗炎激素 （结构区别：（结构区别： C11 C11、C17C17位是否有含氧基团）位是否有含氧基团）天然激素：糖皮质天然激素：糖皮质可的松、氢化可的松等可的松、氢化可的松等 盐皮质盐皮质醛固酮、去氧皮质酮等醛固酮、去氧皮质酮等第58页/共116页第五十九页，共116

23、页。OOOHHOOHOOOHOOH氢化可的松氢化可的松可的松可的松在在1111、1717位必须同时位必须同时(tngsh)(tngsh)有含氧基有含氧基团，即团，即17-17-羟基和羟基和11-11-羟基，或羟基，或11-11-羰基羰基第59页/共116页第六十页，共116页。OOOHHOOOOHOOOOHOOOHOH皮质皮质(pzh)酮酮去氢皮质去氢皮质(pzh)酮酮去氧皮质去氧皮质(pzh)酮酮17OH去氧皮质酮去氧皮质酮OOOHOHOCHOOOOHHO醛固酮醛固酮盐皮质激素留钠排钾作用，盐皮质激素留钠排钾作用，具有影响体内盐水平衡具有影响体内盐水平衡在在11、17位只能有一个含氧基团。位

24、只能有一个含氧基团。有的有的17-羟基，有的仅有羟基，有的仅有11位位含氧基团，有的两者都没有含氧基团，有的两者都没有第60页/共116页第六十一页，共116页。 与孕激素的结构(jigu)区别：共同：孕甾烷母核，共同：孕甾烷母核，4-4-烯烯-3-3，20-20-二酮二酮不同：皮质激素在不同：皮质激素在2121位多了位多了1 1个个-OH-OH 如果有很多药物的结构放在如果有很多药物的结构放在一起，你能很快找出哪种是皮质一起，你能很快找出哪种是皮质激素、哪种是孕激素吗？激素、哪种是孕激素吗？第61页/共116页第六十二页，共116页。OOOHHOOHOOOHOOHCH3OOCH3CH3H第6

25、2页/共116页第六十三页，共116页。OOOOHOH 可的松CortisoneOHOOOHOH氢化可的松 CortisolOHOOOH 皮质酮CorticosteroneOOOOHOOOHOHOOOHOHOHO 11-脱氢皮质酮 11-Dehydrocorticosterone 17a-Hydroxy-11-脱氧皮质酮17a-Hydroxy11deoxycorticosterone醛甾酮Aldosterone第63页/共116页第六十四页，共116页。第64页/共116页第六十五页，共116页。键键(shun jin)(shun jin)称为泼尼松，称为泼尼松，氢化可的松结构中引入氢化可的松

26、结构中引入1 1双键双键(shun jin)(shun jin)称为泼尼松龙，称为泼尼松龙，抗炎作用增强，副作用减小。抗炎作用增强，副作用减小。将结构中将结构中2121位的羟基酯化，制位的羟基酯化，制成醋酸酯，可提高药物的化学成醋酸酯，可提高药物的化学稳定性，例如醋酸泼尼松龙。稳定性，例如醋酸泼尼松龙。第65页/共116页第六十六页，共116页。第66页/共116页第六十七页，共116页。第67页/共116页第六十八页，共116页。第68页/共116页第六十九页，共116页。第69页/共116页第七十页，共116页。第70页/共116页第七十一页，共116页。醋酸醋酸(c sun)氢化氢化可的

27、松可的松化学名：化学名：11,17,21-11,17,21-三羟基三羟基(qingj)(qingj)孕甾孕甾-4-4-烯烯- -3,20-3,20-二二 酮酮-21-21-醋酸酯醋酸酯 第71页/共116页第七十二页，共116页。羰基，与硫酸苯肼试液反应，羰基，与硫酸苯肼试液反应，生成苯腙显黄色。生成苯腙显黄色。第72页/共116页第七十三页，共116页。OHOOOOHO醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松C-21位的修饰（酯化）位的修饰（酯化）OHOOOOHO醋酸氢化泼尼松醋酸氢化泼尼松C-1位的修饰位的修饰OHOOOOOFFOC-6位的修饰位的修饰醋酸氟轻松醋酸氟轻松第73页/共116页第七十四页

28、，共116页。醋酸醋酸(c sun)(c sun)地塞米松地塞米松化学名：化学名：16-16-甲基甲基-11-11，1717，21-21-三羟基三羟基(qingj)-9 (qingj)-9 -氟氟- - 1 1，4-4-二烯二烯-3-3，20-20-二酮二酮- -孕甾孕甾-21-21-醋酸酯醋酸酯第74页/共116页第七十五页，共116页。后，显氟离子鉴别反应。后，显氟离子鉴别反应。（有机破坏后吸收在氢氧化钠液（有机破坏后吸收在氢氧化钠液中，生成氟化钠，加茜素氟蓝试中，生成氟化钠，加茜素氟蓝试液，液，12%醋酸钠的稀醋酸溶液及醋酸钠的稀醋酸溶液及硝酸亚铈试液即显蓝紫色）。硝酸亚铈试液即显蓝紫色

29、）。第75页/共116页第七十六页，共116页。第76页/共116页第七十七页，共116页。第77页/共116页第七十八页，共116页。 不良反应不良反应1.1.长期长期(chngq)(chngq)大剂量应用引起的不良反应大剂量应用引起的不良反应 医源性肾上腺皮质医源性肾上腺皮质(pzh)(pzh)功能亢进征功能亢进征 诱发诱发(yuf)(yuf)或加重感染或加重感染消化系统：胃十二指肠溃疡、消化系统：胃十二指肠溃疡、胰腺炎胰腺炎 心血管系统：高血压、动脉粥样硬化心血管系统：高血压、动脉粥样硬化骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、致畸、骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、致畸、CNSCNS兴奋、诱

30、发癫痫兴奋、诱发癫痫 第78页/共116页第七十九页，共116页。第79页/共116页第八十页，共116页。第二节第二节 胰岛素及口服胰岛素及口服(kuf)(kuf)降血糖药降血糖药第80页/共116页第八十一页，共116页。定义：定义： 糖尿病是以慢性血葡萄糖水平糖尿病是以慢性血葡萄糖水平(shupng)增高为增高为特征的代谢疾病群。长期的高血糖及伴随的蛋白、脂肪特征的代谢疾病群。长期的高血糖及伴随的蛋白、脂肪代谢异常，会引起心、脑、肾、神经、血管等组织结构代谢异常，会引起心、脑、肾、神经、血管等组织结构和功能的异常，甚至会造成器官功能衰竭而危及生命。和功能的异常，甚至会造成器官功能衰竭而危

31、及生命。 概述概述(i sh)糖尿病（糖尿病（diabetes mellitus, DM）第81页/共116页第八十二页，共116页。诊断诊断(zhndun)(zhndun)：空腹血浆葡萄糖：空腹血浆葡萄糖7.0mmol/L(126mg/dL)7.0mmol/L(126mg/dL)第82页/共116页第八十三页，共116页。 1.1.胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病 insulin dependent diabetes mellitus, insulin dependent diabetes mellitus, IDDM 1IDDM 1型型 2.2.非胰岛素依赖型糖尿病非胰岛素依赖型糖尿病

32、 non-insulin dependent diabetes mellitus, non-insulin dependent diabetes mellitus, NIDDM 2NIDDM 2型型 90% 90% 美国美国(mi u)(mi u)糖尿病协会糖尿病协会(ADA)1997(ADA)1997年提出了新的糖尿病分类标准年提出了新的糖尿病分类标准 第83页/共116页第八十四页，共116页。成教特色成教特色(ts)课程课程 1型型,IDDM 2型型,NIDDM第84页/共116页第八十五页，共116页。1.1.三多一少三多一少 吃得多、喝得多、排尿吃得多、喝得多、排尿(pi nio)(

33、pi nio)多，体多，体重减少重减少 2.2.并发症并发症第85页/共116页第八十六页，共116页。 三道防线三道防线 预防糖尿病；预防糖尿病并发症；降低糖尿病慢性并预防糖尿病；预防糖尿病并发症；降低糖尿病慢性并发症引起的残废和早亡发症引起的残废和早亡 五架马车五架马车 （1 1）饮食控制）饮食控制(kngzh) (kngzh) （2 2）运动疗法。）运动疗法。 （3 3）糖尿病自我监测。）糖尿病自我监测。 （4 4）糖尿病教育及心理治疗。）糖尿病教育及心理治疗。 （5 5）药物治疗，包括口服降糖药，如磺脲类、双胍类）药物治疗，包括口服降糖药，如磺脲类、双胍类阿卡波糖、胰岛素及中医药。阿卡

34、波糖、胰岛素及中医药。 第86页/共116页第八十七页，共116页。第一节第一节 糖尿病分型和病理糖尿病分型和病理(bngl)(bngl)过过程程1 1型糖尿病：胰岛素绝对缺乏型糖尿病：胰岛素绝对缺乏(quf)(quf)（低于（低于10%10%）, ,不影响分泌胰升糖素、生长抑素等不影响分泌胰升糖素、生长抑素等 2 2型糖尿病：胰岛素相对缺乏型糖尿病：胰岛素相对缺乏(quf)(quf)，胰岛素，胰岛素抵抗抵抗, ,肥胖者对胰岛素肥胖者对胰岛素-R-R不敏感不敏感一、分型一、分型发病发病(f bng)(f bng)机机制：制：遗传因素、精神因素、肥胖、饮食过量遗传因素、精神因素、肥胖、饮食过量第

35、87页/共116页第八十八页，共116页。v大血管病变表现：动脉粥样硬化，常累及主动脉大血管病变表现：动脉粥样硬化，常累及主动脉、冠状、脑动脉、足背动脉。、冠状、脑动脉、足背动脉。 v微血管病变表现：微循环异常，累及肾小球、视微血管病变表现：微循环异常，累及肾小球、视网膜、心肌网膜、心肌(xnj)(xnj)、神经等。、神经等。二、病理变化二、病理变化1.1.血管血管(xugun)(xugun)病变病变2.2.代谢代谢(dixi)(dixi)异常异常v糖代谢异常糖代谢异常 胰岛素不足和胰升糖素增加胰岛素不足和胰升糖素增加表现：高血糖、高渗透压、乳酸性酸中毒表现：高血糖、高渗透压、乳酸性酸中毒第8

36、8页/共116页第八十九页，共116页。葡萄糖的利用葡萄糖的利用(lyng)(lyng)减少减少葡萄糖产生葡萄糖产生(chnshng)(chnshng)增加增加己糖激酶活性减弱，糖原合成减少己糖激酶活性减弱，糖原合成减少 6-P6-P葡萄糖脱氢酶活性减弱，糖酵解减少葡萄糖脱氢酶活性减弱，糖酵解减少 丙酮酸脱氢酶活性减弱，影响三羧酸循环丙酮酸脱氢酶活性减弱，影响三羧酸循环，能量形成，能量形成(xngchng)(xngchng)不足不足糖原分解增加（肝、肌糖原）糖原分解增加（肝、肌糖原） 糖异生增加糖异生增加第89页/共116页第九十页，共116页。 脂蛋白糖基化作用：脂蛋白糖基化作用：ApoBA

37、poB干扰干扰(gnro)LDL(gnro)LDL清除清除 脂蛋白脂酶（脂蛋白脂酶（LPLLPL）活性降，脂肪合成）活性降，脂肪合成(hchng)(hchng)减少减少 脂肪酶活性（脂肪酶活性（ LP LP ）增高）增高(znggo) (znggo) TGTGv 脂肪代谢紊乱脂肪代谢紊乱 表现：高脂血症、高脂蛋白血症，严重引起酮症酸中表现：高脂血症、高脂蛋白血症，严重引起酮症酸中毒毒 LDL-R LDL-R活性降低活性降低 LDLLDLLDLLDLVLDLVLDLCMCMHDLHDLVLDLVLDL 第90页/共116页第九十一页，共116页。v 蛋白蛋白(dnbi)(dnbi)代谢紊乱代谢紊

38、乱 表现：负氮平衡，糖异生旺盛，增加表现：负氮平衡，糖异生旺盛，增加(zngji)(zngji)成糖氨成糖氨基酸和成酮氨基酸基酸和成酮氨基酸 结果：高血糖和酮症酸中毒结果：高血糖和酮症酸中毒第91页/共116页第九十二页，共116页。胰岛素胰岛素 (Insulin (Insulin ，Ins) Ins) 来源来源 1.1.由胰岛由胰岛B B细胞分泌，由两条多肽链组成的酸性蛋白质细胞分泌，由两条多肽链组成的酸性蛋白质，分子量为，分子量为58080Da58080Da，含有，含有5151个氨基酸个氨基酸 2.2.药用的是从猪、牛的胰腺中提取药用的是从猪、牛的胰腺中提取(tq)(tq)人工合成的人工合

39、成的一、胰一、胰 岛岛 素素第92页/共116页第九十三页，共116页。人胰岛素的化学人胰岛素的化学(huxu)(huxu)结构结构 第93页/共116页第九十四页，共116页。 1. 1.吸收吸收 普通制剂普通制剂(zhj)(zhj)胰岛素口服无效，皮下注射，部位胰岛素口服无效，皮下注射，部位 2. 2.代谢代谢 肝脏、肾脏灭活肝脏、肾脏灭活 谷胱甘肽转氨酶、蛋白水解酶、肾胰岛素酶谷胱甘肽转氨酶、蛋白水解酶、肾胰岛素酶 3. 3.排泄排泄 10 10由尿液排出体外由尿液排出体外第94页/共116页第九十五页，共116页。成教特色成教特色(ts)课程课程 第95页/共116页第九十六页，共11

40、6页。成教特色成教特色(ts)课程课程 第96页/共116页第九十七页，共116页。 一、对代谢的影响一、对代谢的影响 1. 1. 糖代谢糖代谢: : 糖的利用：糖的利用： 糖原的合成和贮存糖原的合成和贮存(zhcn)(zhcn)： 糖原的分解和异生：糖原的分解和异生： 第97页/共116页第九十八页，共116页。成教特色成教特色(ts)课程课程 2.2.脂肪脂肪(zhfng)(zhfng)代谢：代谢： 脂肪脂肪(zhfng)(zhfng)的合成的合成,(-),(-)脂肪脂肪(zhfng)(zhfng)的分解的分解 3.3.蛋白质代谢：蛋白质代谢： Pr Pr合成合成,(-)Pr,(-)Pr分

41、解分解 4.4.其他：其他： 心率心率、心肌收缩力、心肌收缩力、肾脏血流量、肾脏血流量第98页/共116页第九十九页，共116页。 1. 1.胰岛素依赖型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病（1 1型）型） 2. 2.非胰岛素依赖型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病（2 2型）型） 3. 3.合并合并(hbng)(hbng)急性或严重并发症患者急性或严重并发症患者 4. 4.合并合并(hbng)(hbng)严重感染、消耗性疾病、高热严重感染、消耗性疾病、高热、 妊娠、创伤、手术等糖尿病妊娠、创伤、手术等糖尿病 5. 5.纠正细胞内缺钾：纠正细胞内缺钾： 第99页/共116页第一百页，共116页。 1. 1.低

42、血糖症：最常见、最严重低血糖症：最常见、最严重 表现：表现： 处理：处理： 注意：注意： 2.2.过敏反应：过敏反应： 一般轻，偶尔引起一般轻，偶尔引起(ynq)(ynq)过敏性休克过敏性休克 第100页/共116页第一百零一页，共116页。成教特色成教特色(ts)课程课程 第101页/共116页第一百零二页，共116页。治疗：处理诱因、调整酸碱水电平衡治疗：处理诱因、调整酸碱水电平衡(pnghng)，加大胰岛素剂量。，加大胰岛素剂量。 3.3.胰岛素抵抗：指一定量的胰岛素与其特异性受体胰岛素抵抗：指一定量的胰岛素与其特异性受体结合后生物效应结合后生物效应(xioyng)(xioyng)低于正

43、常。表现为外低于正常。表现为外周组织周组织, ,尤其是肌肉、脂肪组织对葡萄糖摄取减少及尤其是肌肉、脂肪组织对葡萄糖摄取减少及抑制肝葡萄糖输出的作用减弱。抑制肝葡萄糖输出的作用减弱。急性抵抗急性抵抗:应激状态，见于以下情况：应激状态，见于以下情况：血中拮抗血中拮抗(ji kn)胰岛素作用的物质增多胰岛素作用的物质增多PH降低，可减少胰岛素与受体的结合降低，可减少胰岛素与受体的结合血中游离脂肪酸与酮体增多，而妨碍血中游离脂肪酸与酮体增多，而妨碍GS的摄取与利用的摄取与利用第102页/共116页第一百零三页，共116页。 慢性抵抗：指每天需用胰岛素慢性抵抗：指每天需用胰岛素200U200U以上以上(yshng)(yshng)，并且无并发症，并且无并发症治疗：换用其他动物胰岛素或改用高纯度胰岛素，并调治疗：换用其他动物胰岛素或改用高纯度胰岛素