第七章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂

1、第七章第七章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂气雾剂、喷雾剂与粉雾剂第一节第一节 概述概述l气雾剂气雾剂 (aerosol)(aerosol)系指将药物与适宜的抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压密闭容器中制成的制剂。使用时借抛射剂的压力将内容物定量或非定量地喷出，药物喷出多为雾状气胶剂，其雾滴一般小于50m。 l气雾剂可在呼吸道、皮肤或其他腔道起局部和全身作用。一、气雾剂的特点一、气雾剂的特点(1)具有速效和定位作用；(2)药物密闭于容器中，能保持药物清洁无菌状态，并能增加药物的稳定性；(3)使用方便，药物可避免胃肠道的破坏和肝脏的首过效应；(4)可以用定量阀门准确控制剂量。1.气雾剂的主要优点：气雾剂的主

2、要优点：（1）生产成本高；（2）由于其有制冷效应，多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激；（3）氟氯烷烃抛射剂在一定浓度对心脏又致敏性，造成心律失常。2. 气雾剂的缺点气雾剂的缺点一、气雾剂的特点一、气雾剂的特点l按分散系统分类分为：按分散系统分类分为： 溶液型、混悬型和乳剂型l按气雾剂组成分类（按容器中存在的相数）分为：按气雾剂组成分类（按容器中存在的相数）分为： （1）两相气雾剂（气相和液相）； （2）三相气雾剂（气相、液相、固相或液相）l按医疗用途分类分为：按医疗用途分类分为： （1）呼吸道吸入用气雾剂； （2）皮肤和粘膜用气雾剂； （3）空间消毒用气雾剂二、气雾剂的分类二、气雾剂的分类l

3、气雾剂主要通过肺部吸收，吸收的速度很快，不亚于静脉注射。（一）肺部的吸收（一）肺部的吸收（二）影响药物在呼吸系统分布的因素（二）影响药物在呼吸系统分布的因素1.呼吸的气流2.微粒的大小3.药物的性质粒子大小是影响药物能否深粒子大小是影响药物能否深入肺囊泡的主要因素，通常入肺囊泡的主要因素，通常吸入气雾剂的微粒大小以在吸入气雾剂的微粒大小以在0.50.55m5m范围内最适宜。范围内最适宜。药物从肺部吸收是被动扩药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速率与药物的分散，吸收速率与药物的分子量及脂溶性有关。子量及脂溶性有关。第二节第二节 气雾剂的组成气雾剂的组成气雾剂气雾剂药物与附加剂药物与附加剂抛射剂抛射剂

4、耐压容器耐压容器阀门系统阀门系统一、抛射剂一、抛射剂l抛射剂抛射剂(propellents)是喷射药物的动力，有时兼有药物的溶剂作用。 l抛射剂的要求：抛射剂的要求：在常温下的蒸气压应大于大气压；应无毒、无致敏反应和刺激性；惰性，不与药物等发生反应；不易燃烧、不易爆炸；无色、无臭、无味；价廉易得。 l抛射剂可分为氟氯烷烃类、碳氢化合物及压缩气体三类。 (1)(1)氟氯烷烃类氟氯烷烃类 l亦称氟里昂(freon)，是常用抛射剂，其特点是沸点低，在常温下的蒸气压略高于大气压，易控制；性质稳定，不易燃烧；液化后密度大，无味，基本无臭，毒性小；不溶于水，可作为脂溶性药物的溶剂。一、抛射剂一、抛射剂（一

5、）分类（一）分类(2)(2)碳氢化合物碳氢化合物 l主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷，国内不常用。(3)(3)压缩气体类压缩气体类 l主要品种有二氧化碳、氮气和一氧化氮等，在气雾剂中基本不用，常用于喷雾剂。抛射剂的分类抛射剂的分类l一般说来，用量大，蒸气压高，喷射击能力强，反之则弱。l 一般采用混合抛射剂，通过调整用量和蒸气压来达到调整喷射能力的目的。一、抛射剂一、抛射剂（二）抛物剂的用量（二）抛物剂的用量l根据Raoult定律和Dalton气体分压定律： P Pa a=N=Na aP Pa ao o=n=na aP Pa ao o/(n/(na a+n+nb b), ), P Pb b=N=N

6、b bP Pa ao o=n=nb bP Pb bo o/(n/(na a+n+nb b), ), P=P P=Pa a+P+Pb blP为混合抛射剂的总蒸气压，Pa和Pb分别为抛射剂A和B的分压，Pao和Pbo分别为纯抛射剂A和B的饱和蒸气压，N和n分别表示摩尔分数和摩尔数。混合抛物剂的蒸气压的计算：混合抛物剂的蒸气压的计算：1.1.溶液型气雾剂溶液型气雾剂 l抛射剂在处方中用量比一般为20%70%（g/g)，可根据所需粒径调节用量。2.2.混悬型气雾剂混悬型气雾剂l用于腔道给药，抛射剂用量为30%45% （g/g)，用于吸入给药时，抛射剂用量高达99%。3.3.乳化型气雾剂乳化型气雾剂l抛

7、物剂用量一般为8%10%(g/g)，有的高达25%以上。（二）抛物剂的用量（二）抛物剂的用量二、药物与附加剂二、药物与附加剂 l根据药物的理化性质和临床治疗要求决定配制适宜类型的气雾剂，从而决定某些潜溶剂或附加剂的使用。三、耐压容器三、耐压容器 （玻璃或金属容器）l气雾剂容器必须不与药物和抛射剂起作用、耐压、轻便、价廉等。四、阀门系统四、阀门系统 l阀门系统要求坚固、耐用、结构稳定；阀门材料对内容物为惰性，其加工应精密。气雾剂的制备工艺气雾剂的制备工艺l容器、阀门系统的处理与装配容器、阀门系统的处理与装配药药物配制和分装物配制和分装充填抛射剂（压灌充填抛射剂（压灌法和冷灌法）法和冷灌法）质量检查质量检查1. 安全、漏气检查；2. 装量与异物检查；3. 喷射速度和喷出重量检查；4. 喷射总揿次与喷射主药含量检查；5. 喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定；6. 有效部位药物沉积量检查；7. 微生物限度；8. 无菌检查。气雾剂的质量评定气雾剂的质量评定喷雾剂喷雾剂和和吸入粉雾剂吸入粉雾剂l喷雾剂喷雾剂( (nebula)系指不含抛射剂，借助手动泵的压力将内容物以雾状等形态释出的制剂。 由于喷雾剂的雾粒粒径较大，不适用于肺部吸入