碳青霉烯类和其他β-内酰胺类

1、碳青霉烯类和其他碳青霉烯类和其他内酰内酰胺类胺类化学性质 碳青霉烯类对质粒介导的超广谱-内酰胺酶、染色体及质粒介导的头孢菌素酶（Ampc酶）均具有高度稳定性。但可被金属-内酰胺水解灭活，造成碳青霉烯类抗生素耐药。 结合蛋白（了解）PBP是细菌细胞膜上的特殊的蛋白分子，也是-内酰胺抗生素作用靶位，碳青霉烯类与PBP结合紧密而显示出很强的杀菌活性。亚胺培南与PBP结合，尤其是PBP 2的亲和力强，阻碍细胞壁的合成，可使细菌迅速肿胀 、溶解，其作用很少受接种菌量、PH值的影响。美洛培南迅速渗透到靶位，主要是与PBP2和PBP3紧密结合。与内毒素的关系（了解）抗菌药物能诱导产生内毒素，不少抗生素是内毒

2、素诱导剂，快速杀菌类抗生素是最强的内毒素诱导剂，-内酰胺类抗生素与PBPS作用点相关，亚胺培南作用于PBP2，只诱导少量内毒素释放，美罗培南 与帕尼培南则作用于PBP2与PBP3，诱导内毒素释放水平则高于亚胺培南。血液循环中内毒素水平升高和血流动力学参数的恶化有关。虽然机体具有清除内毒素的能力，但对一些病情危重的严重感染病人，在治疗选择用药 时应适当加以考虑。抗菌方式：碳青霉烯类抗生素作用方式都是抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。抗菌活性碳青霉烯抗生素为迄今抗菌谱最广、抗菌活性甚强的一类

3、抗生素，其对多种-内酰胺酶高度稳定，对头孢菌素耐药菌仍可发挥优良抗菌作用。细菌对该类药物不存在交叉耐药性，因而对革兰氏阳性菌、阴性菌及厌氧菌都有强大的抗菌活性。耐药性及产生机制新的抗菌药物出现，总是伴随着细菌耐药性的产生，虽然目前细菌对碳青霉烯类的耐药性相当低，对常见病原菌的敏感率相当高，但碳青霉烯类与其他-内酰胺类一样，在临床应用后即出现耐药菌株。亚胺培南在临床上已应用多年，对其耐药的菌株有：黄单孢菌、粪肠球菌和耐甲氧青霉素葡萄球菌。对亚胺培南耐药的绿脓杆菌对美罗培南仍敏感。临床应用碳青霉烯类抗生素主要使用于以下三类病人： 1.重症感染包括院内获得性肺炎、败血症、腹膜炎以及中性粒细胞减少的发

4、热病人，在病原体明确前，为了尽量覆盖可能的病原菌，常作为经验性治疗的首选药物，病原明确后可继续使用，也可“降阶梯治疗”。 2.多重耐药菌感染的治疗，如产ESBLs菌株、产AmpC酶菌株或同时产ESBLs及AmpC酶菌株的感染。 3.第三、四代头孢菌素及复合制剂疗效不理想的细菌引起的腹膜炎、肺炎、败血症等。适应症碳青霉烯类药物的抗菌谱广、抗菌活性强，对呼吸系统感染、败血症、泌尿系统感染、生殖系统感染以及胆道感染、腹腔感染、皮肤软组织感染等都有很好的疗效。 1. 多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染；用于铜绿假单胞菌所致感染时，需注意在疗程中某些菌株可出现耐药。 2. 脆弱拟杆菌

5、等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者。 3. 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗。不良反应碳青霉烯抗生素不良反应主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以及血液学方面的嗜酸性细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、粒细胞减少等，但一般能为患者所耐受。而当超剂量使用时可出现神经系统毒性，如头痛、耳鸣、听觉暂时丧失、肌肉痉挛、神经错乱、癫痫等，尤其是肾功能不全伴癫痫者；所以一旦出现震颤、肌肉痉挛或癫痫，应立即减量或停药。同时，碳青霉烯类抗生素可导致皮疹、瘙痒、发热、休克等过敏反应；因此对过敏体质者慎用。注意事项1. 本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。 2. 本类药物所致的

6、严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免应用本类药物。中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应。 3.肾功能不全者应用本类药物时应根据肾功能减退程度减量用药。注射用亚胺培南西司他丁钠适应症: 本品（注射用亚胺培南西司他丁钠）为一非常广谱的抗生素，特别适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未确定前的早期治疗。 本品适用于由敏感细菌所引起的下列感染： 腹腔内感染 下呼吸道感染 妇科感染 败血症、 泌尿生殖道感染 骨关节感染 皮肤软组织感染 心内膜

7、炎 本品适用于治疗由敏感的需氧菌/厌氧菌株所引起的混合感染。这些混合感染主要与粪便、阴道、皮肤及口腔的菌株污染有关。脆弱拟杆菌是这些混合感染中最常见的厌氧菌，它们通常对氨基糖甙类、头孢菌素类和青霉素类抗生素耐药，而对本品敏感。 已经证明本品对许多耐头孢菌素类的细菌，包括需氧和厌氧的革兰氏阳性及革兰氏阴性细菌所引起的感染仍具有强效的抗菌活性；这些细菌耐药的头孢菌素类抗生素包括头孢唑啉、头孢哌酮、头孢噻吩、头孢西丁、头孢噻肟、羟羧氧酰胺菌素、头孢孟多、头孢他啶和头孢曲松。同样，许多由耐氨基糖甙类抗生素（如庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素）和/或青霉素类（氨苄西林、羧苄西林、青霉素、替卡西林、哌拉西林、

8、阿洛西林、美洛西林）的细菌引起的感染，使用本品仍有效。用法用量: 本品以静脉滴注剂型供应。 本品的推荐剂量是以亚胺培南的使用量表示，也表示同等剂量的西司他丁。 本品的每天总剂量根据感染的类型和严重程度而定；并按照病原菌的敏感性、患者的肾功能和体重，考虑将一天的总剂量等量分次给予患者。 治疗：肾功能正常的成年病人的剂量安排 表（一）列出的剂量是根据病人的肾功能正常（肌酐清除率70ml/min（分）/1.73m2）和体重70千克而定的。肌酐清除率70ml/min（分）/1.73m2（见表（二）和/或体重70千克的病人必须减少剂量。对体重很轻和/或中度至严重肾功能不全的病人来说，减低本品剂量尤为重要。 对大多数感染的推荐治疗剂量为每天1-2克，分3-4次滴注。对中度感染也可用每次1克，每天2次的方案。对不敏感病原菌引起的感染，本品静脉滴注的剂量最多可以增至每天4克，或每天50毫克/千克体重，两者中择较低剂量使用。 当