卡托普利片一致性评价项目报价及评价方案(网站)

1、济南永康医药科技有限公司一致性评价项目资料卡托普利片一致性评价方案一致性评价方案如下：我单位负责一致性评价过程中，全面贯彻国家局质量源于设计（QbD）理念，首先进行原研药国家局备案，购买国家局认可的原研药，对原研药进行质量剖析，建立原研药产品质量概况（QTPP），作为自制样品的研发目标，并根据本品种确定关键质量属性（CQAs），充分理解的基础上，对于关键工艺参数及其与CQAs间的关联以及潜在的高风险变量进行充分研究和筛选，对自制样品与原研药进行全面质量对比，如自制原处方样品体外释放与原研药不一致，按照原研处方工艺进行改进，处方工艺确定后进行小试三批及中试三批的工艺交接，按照国外药典标准或进口标

2、准与原研药进行质量一致性的质量研究工作，做到体外释放及杂质与原研药一致，新建立的标准按照国家要求进行方法学研究，自制样品与原研药进行稳定性研究比较，按照生物等效豁免指导原则对本品的溶解性及渗透性进行研究，提供BE豁免资料，整理申报资料上报，获得一致性评价许可。一致性评价研究路线图如下：是是否整理资料上报国家局，经国家局审评获得一致性评价批件BE备案及开展体内BE实验，体内释放是否和原研一致？否BE备案及开展体内BE实验，体内释放是否和原研一致？按照原研药处方及工艺对自制产品进行改进，使其体外释放及产品质量等同我司开展原处方自制样品及原研药质量对比，比较两者体外释放及产品质量是否等同？否是购买原

3、研药，贵公司提供原处方自制样品我司协助贵公司进行原研药国家局备案进行原研药国家局备案双方签订委托开发协议项目调研资料如下：一、原研药：卡托普利（开博通）于1981年由百时美施贵宝公司首先开发上市。百时美施贵宝公司为原研单位，在美国因其安全性和有效性原因被召回停止生产，不能作为参比制剂，参比制剂厂家为美兰实验室有限公司，在美国该公司产品为RLD药物，规格为100mg。但百时美施贵宝公司在中国生产的卡托普利片仍在销售，商品名为开博通，规格为12.5mg，日本PMDA确定的参比制剂为第一三共株式会社生产的产品，规格为12.5mg。建议将三种药物都购买后进行质量比较后确定参比药物。开博通在美国已退市二

4、、主药理化性质及BCS分类：通用名称卡托普利汉语拼音Captopril英文名称KatuopuliBCS分类类CAS号62571-86-2化学名称1-（2S）-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基-L-脯氨酸分子式C9H15NO3S分子量217.28性状本品为白色或类白色结晶性粉末；有类似蒜的特臭。熔点：104 110。易溶于水，易溶于甲醇和二甲基氯化铵。它溶解于稀碱金属氢氧化物溶液。结构式三、对照品卡托普利对照品：杂质对照品：加拿大TLC公司杂质对照品供应：四、质量标准及处方工艺质量标准见附件14卡托普利片标准ChP2015EP8.0/BP2013IP2010性状本品为白色或类白色结晶性粉末；有类

5、似蒜的特臭白色或类白色结晶粉末白色或类白色结晶粉末溶解度本品在甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶，在水中溶解易溶于水，易溶于甲醇和二甲基氯化铵。它溶解于稀solutions of alkali hydroxides.碱金属氢氧化物溶液。熔点104 110-鉴别红外鉴别，液相鉴别，化学鉴别，一般鉴别红外鉴别，液相鉴别，化学鉴别，一般鉴别红外鉴别、紫外鉴别、一般鉴别、化学鉴别检查溶液澄清度-无色透明的-酸度PH22.6-比旋度-132°至-126°-132°至-127°-134°至-125°硫酸盐取 本 品 l. o g ，依法检查（通 则 08

6、02 )，与标准硫 酸 钾 溶 液 5. 0 m l 制 成 的 对 照 液 比 较 ，不 得 更 浓(0. 05 % )不得超过0.2%-有关物质HPLC,不得超过 1. 0 % 。HPLC,杂质A不得超过1%，杂质J不得超过0.2%，杂质B、C、D不得超过0.15%，杂质E不得超过0.15%，未知杂质不得超过0.1%，总杂不得超过1.2%HPLC，干燥失重减失重量不得过 0. 5%不得过1.0%不得过0.5%重金属含重金属不得过百万分之二十不得过20ppm不得超过30ppm硫酸盐灰分-不得超过0.2%不得超过1.0%炽灼残渣不得过 0 .1 %不得过0.1%不得过0.1%辛盐不得超过0.0

7、03%-含量测定取 本品约 0.3g ，精密称定，加 水 100ml ，振摇使溶解，加 稀 硫 酸 1 0 m l, 再 加 碘 化 钾 l.O g 与淀粉指示液2m l, 用碘酸钾滴定液（ 0. 016 67m ol/L ) 滴定，至溶液显微蓝色( 保 持 30 秒不褪色），并将滴定的结果用空白试验校正。每lm 丨 捵酸 钾滴 定液 （ 0.016 6 7 m o l/L ) 相 当 于 21. 73 m g 的C9H lsN 03S 。滴定法，98%-101.5%准确重量约为0.3 g,溶于100毫升水的容量瓶添加10毫升的1.8 M硫酸和1克碘化钾。与0.025钾滴定碘酸使用3毫升的淀粉

8、溶液,添加末期-点,作为指标。处方工艺开博通处方：Captopril is a white to off-white crystalline powder that may have a slight sulfurous odor; it is soluble in water (approx. 160 mg/mL), methanol, and ethanol and sparingly soluble in chloroform and ethyl acetate.CAPOTEN is available in potencies of 12.5 mg, 25 mg, 50 mg, and 100 mg as scored tablets for oral administration.Inactive ingredients: microcrystalline cellulose, corn starch, lactose, and stearic acid.辅料为：微晶纤维素，玉米淀粉，乳糖和硬脂酸根据辅料，推测本品片剂生产工艺为湿法制粒工艺。五、日本橙皮书资料主药