syh呼吸道病毒学习教案

1、会计学1syh呼吸道病毒呼吸道病毒(bngd)第一页，共72页。呼吸道病毒（呼吸道病毒（Respiratory viruses） ： 是指以呼吸道为侵入门户，侵犯是指以呼吸道为侵入门户，侵犯(qnfn)呼吸道粘膜呼吸道粘膜上皮细胞，并引起呼吸道局部感染或引起呼吸道以上皮细胞，并引起呼吸道局部感染或引起呼吸道以外组织器官病变的一类病毒。外组织器官病变的一类病毒。特点：特点：飞沫传播，传染性强飞沫传播，传染性强潜伏期短，发病急潜伏期短，发病急感染可发生在呼吸道任何水平感染可发生在呼吸道任何水平多数病毒病后免疫力不牢固多数病毒病后免疫力不牢固同一病毒的反复感染，不同病毒引起同一疾病表现同一病毒的反复

2、感染，不同病毒引起同一疾病表现第1页/共71页第二页，共72页。RNAOrthomyxoviridaeInfluenza virus VirusParamyxoviridaeMeasles virusMumps virus Respiratory syncytial virus Parainfluenza virusTogaviridaeRubella virus Picornaviridae RhinovirusCoronaviridae Coronavirus, SARS CovReoviridaeReovirus DNAAdenoviridaeAdenovirusVirus 第2页/共7

3、1页第三页，共72页。分分类类(f(fn n lli)i)RNARNA病毒病毒(bngd)(bngd)DNADNA病毒病毒(bngd)(bngd)正粘病毒正粘病毒流行性感冒病毒流行性感冒病毒副粘病毒副粘病毒麻疹病毒、腮腺炎病毒麻疹病毒、腮腺炎病毒副流感病毒、呼吸道合胞病毒副流感病毒、呼吸道合胞病毒风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒腺病毒腺病毒其他其他OrthomyxovirusParamyxovirus第3页/共71页第四页，共72页。第4页/共71页第五页，共72页。1918 H1N1“Spanish Influenza” 20-40 million deaths第5页/共

4、71页第六页，共72页。第6页/共71页第七页，共72页。第7页/共71页第八页，共72页。12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NA（neuraminidase）HA（hamegglutinin）分节分节(fn ji)段的（段的（-） SSRNAPA RNA多聚酶多聚酶核糖核蛋白（核糖核蛋白（RNP）第8页/共71页第九页，共72页。核衣壳核衣壳组成组成(z chn)单负链单负链RNA核蛋白（核蛋白（NP）RNA多聚酶多聚酶（ PA 、PB1、PB2 ） RNA 被被NP包绕呈包绕呈螺旋螺旋(luxun)对对称称特点特点(tdin)RNA分节段分节段 甲、乙型甲、乙型8个节段，丙型

5、个节段，丙型7个节段，易发生基因个节段，易发生基因重组而出现新的亚型重组而出现新的亚型2. NP具有型特异性具有型特异性 A型型甲型流感病毒甲型流感病毒 B型型乙型流感病毒乙型流感病毒 C型型丙型流感病毒丙型流感病毒第9页/共71页第十页，共72页。11第10页/共71页第十一页，共72页。包膜及刺突包膜及刺突 刺突刺突病毒病毒(bngd)编码的糖蛋白，有两编码的糖蛋白，有两种种 血凝素（血凝素（HA， hamegglutinin ） 呈柱状三聚体与病毒感染有关呈柱状三聚体与病毒感染有关 凝集红细胞凝集红细胞(xbo)血凝现象，鉴定病毒（定性）血凝现象，鉴定病毒（定性） 吸附宿主细胞吸附宿主细

6、胞(xbo)与受体结合与受体结合 抗原性抗原性相应抗体相应抗体 中和病毒中和病毒 抑制血凝（定型）抑制血凝（定型） 神经氨酸酶（神经氨酸酶（NA，neuraminidase ） 呈蘑菇状，四聚体，与病毒释放有关呈蘑菇状，四聚体，与病毒释放有关 参与病毒释放；促进参与病毒释放；促进(cjn)病毒扩散；抗原性病毒扩散；抗原性非中和抗体非中和抗体包膜双层结构包膜双层结构内层内层基质蛋白（基质蛋白（MP）也具型特异性）也具型特异性外层外层脂质双层（源于宿主细胞膜）脂质双层（源于宿主细胞膜）第11页/共71页第十二页，共72页。流感病毒的复制(fzh)过程第12页/共71页第十三页，共72页。第13页/

7、共71页第十四页，共72页。HAHA与与NANA的抗原性变异的抗原性变异(biny)(biny)有两种形式有两种形式第14页/共71页第十五页，共72页。第15页/共71页第十六页，共72页。genetic reassortmentHuman H2N2Avian H3N8Human H3N2第16页/共71页第十七页，共72页。191819571968197719971998/92003/4H1N1H1N1H3N2H2N2H7N7H5N1H5N1H9N2SpanishInfluenzaAsianInfluenzaRussianInfluenzaAvianInfluenzaHong KongIn

8、fluenza2005第17页/共71页第十八页，共72页。鸡胚鸡胚初次初次(ch c)分离分离羊膜羊膜(yngm)腔腔传代传代尿囊腔尿囊腔无无CPE，用血凝证实增，用血凝证实增殖（定性）殖（定性）用血凝抑制（定型）用血凝抑制（定型）细胞培养细胞培养猴肾、狗肾细胞猴肾、狗肾细胞动物动物 雪貂、小鼠雪貂、小鼠抵抗力弱抵抗力弱 56 30 min灭活灭活第18页/共71页第十九页，共72页。致病二、二、致病性与免疫性致病性与免疫性第19页/共71页第二十页，共72页。病毒病毒(bngd)飞沫(fi m)致病* * 有季节性、地区性有季节性、地区性* * 甲型易变异，曾多次引起世界性大流行甲型易变异

9、，曾多次引起世界性大流行* * 乙型常造成局部爆发流行乙型常造成局部爆发流行* * 丙型只侵犯婴幼儿，很少流行丙型只侵犯婴幼儿，很少流行第20页/共71页第二十一页，共72页。飞沫(fi m)病毒病毒(bngd)致病第21页/共71页第二十二页，共72页。内毒素样内毒素样物质物质(wzh)血全身全身(qun shn)症状症状柱状上皮柱状上皮病毒病毒飞沫飞沫致病第22页/共71页第二十三页，共72页。飞沫(fi m)病毒病毒(bngd)内毒素样物质血炎性细胞因子炎性细胞因子细胞变性、坏细胞变性、坏死、脱落死、脱落致病全身症状全身症状第23页/共71页第二十四页，共72页。流感病毒流感病毒上呼吸道

10、上呼吸道(shnghxdo)上上皮细胞皮细胞细胞变形细胞变形(bin xng)、坏死、脱、坏死、脱落落产生产生(chnshng)过量干扰过量干扰素素全呼吸道粘膜病变及毛细血管损害全呼吸道粘膜病变及毛细血管损害单纯型流感单纯型流感肺炎型流感肺炎型流感* * 机理机理在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症NANA可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴露，便于病毒侵袭可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴露，便于病毒侵袭* * 致病特点：致病特点：发病率高、死亡率低发病率高、死亡率低第24页/共71页第二十五页，共72页。NORMAL TRACHEAL MUCOSA3

11、DAYS POST-INFECTION7 DAYS POST-INFECTIONLycke and Norrby Textbook of Medical Virology 1983正常情况下：呼吸道黏膜(ninm)的柱状纤毛上皮细胞上皮细胞变性，坏死和脱落(tulu)，黏膜充血水肿第25页/共71页第二十六页，共72页。第26页/共71页第二十七页，共72页。第27页/共71页第二十八页，共72页。第28页/共71页第二十九页，共72页。尿囊腔尿囊腔羊膜腔羊膜腔病毒分离病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞血清学诊断血清学诊断 血凝抑制试验、

12、中和试验、补体结合试验、酶免疫测血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定定抗原检测抗原检测(jin c) 直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测(jin c)抗原抗原分型鉴定分型鉴定 核酸杂交、核酸杂交、PCR、序列分析、序列分析第29页/共71页第三十页，共72页。血凝试验血凝试验(shyn)血凝抑制血凝抑制(yzh)试验试验第30页/共71页第三十一页，共72页。第31页/共71页第三十二页，共72页。预防(yfng)第32页/共71页第三十三页，共72页。治疗(zhlio) 对症支持 药物治疗(zhlio) 中医辨证治疗(zhlio) 第33

13、页/共71页第三十四页，共72页。第34页/共71页第三十五页，共72页。均经呼吸道感染均经呼吸道感染(gnrn)(gnrn)第35页/共71页第三十六页，共72页。核内嗜酸性包涵体核内嗜酸性包涵体抗原稳定抗原稳定(wndng)，只有只有1个血清型个血清型第36页/共71页第三十七页，共72页。第37页/共71页第三十八页，共72页。 入侵入侵(rqn)（CD46为病为病毒受体）毒受体）呼吸道上皮细呼吸道上皮细胞内增殖胞内增殖(zngzh)入血（第一次病入血（第一次病毒血症）毒血症）侵入淋巴组织侵入淋巴组织和单核吞噬细和单核吞噬细胞系统胞系统增殖后再次入增殖后再次入血（第二次病血（第二次病毒血

14、症）毒血症）多种组织、器官受累，表现为细多种组织、器官受累，表现为细胞融合成多核巨细胞，核内形成胞融合成多核巨细胞，核内形成嗜酸性包涵体等嗜酸性包涵体等第38页/共71页第三十九页，共72页。感染后的迟发并发症，表现为渐感染后的迟发并发症，表现为渐进性大脑衰退，表现为反应迟钝、进性大脑衰退，表现为反应迟钝、精神异常、运动障碍，精神异常、运动障碍，12年内死年内死亡，是由于在脑细胞麻疹病毒亡，是由于在脑细胞麻疹病毒M基因变异而缺乏合成基因变异而缺乏合成M蛋白的能蛋白的能力，从而影响病毒的装配、出芽力，从而影响病毒的装配、出芽及释放。及释放。n免疫力牢固：细胞免疫为主免疫力牢固：细胞免疫为主第39

15、页/共71页第四十页，共72页。 Koplik spots下侧臼齿对侧的颊粘膜(zhn m)出现红底的白斑 第40页/共71页第四十一页，共72页。减毒活疫苗（MMR）接种预防丙种球蛋白紧急预防第41页/共71页第四十二页，共72页。食营养n儿童应补充维生素An注意并发症第42页/共71页第四十三页，共72页。第43页/共71页第四十四页，共72页。致病机制致病机制(jzh)(jzh)病毒病毒(bng(bngd)d)呼吸道上皮细胞、局部淋巴呼吸道上皮细胞、局部淋巴(ln b)(ln b)组织中增殖组织中增殖入血入血病毒血症病毒血症唾液腺炎症唾液腺炎症睾丸、卵巢、胰腺、脑组织炎症睾丸、卵巢、胰腺

16、、脑组织炎症第二次病毒血症第二次病毒血症第44页/共71页第四十五页，共72页。第45页/共71页第四十六页，共72页。第46页/共71页第四十七页，共72页。三、副流感病毒三、副流感病毒（parainfluenza virusparainfluenza virus） 病毒病毒(bngd)(bngd)呈球形，较大，直径为呈球形，较大，直径为125-250nm125-250nm。核衣壳核衣壳 核酸核酸(h sun)(h sun)：ssRNAssRNA。不分节段。不分节段, ,胞浆内复制胞浆内复制 衣壳衣壳: :核蛋白呈螺旋对称核蛋白呈螺旋对称包膜包膜 刺突刺突 HN HN蛋白：有蛋白：有HAHA

17、和和NANA作用作用 F F蛋白：使细胞融合及溶解红细胞蛋白：使细胞融合及溶解红细胞根据抗原根据抗原(kngyun)(kngyun)构造不同，副流感病毒分为构造不同，副流感病毒分为5 5型。型。第47页/共71页第四十八页，共72页。 直接接触或飞沫传播，呼吸道上皮细胞中增殖，病毒血症罕见。可引起(ynq)所有年龄组感染，尤其是引起(ynq)婴幼儿及儿童严重呼吸道疾病。 临床表现、流行特点、诊断临床表现、流行特点、诊断(zhndun)(zhndun)与防治与防治 婴儿可自母体被动获得抗体，但无保护(boh)作用。自然感染产生的SIgA对再感染有保护(boh)作用，但几个月内即消失，因此再感染是

18、普遍的。 实验室诊断：细胞培养分离病毒；免疫荧光检查鼻咽脱落细胞中的病毒抗原。 减毒活疫苗还在研制中。 第48页/共71页第四十九页，共72页。50* 属副粘病毒科肺病毒属属副粘病毒科肺病毒属* 球形球形 120-200nm -ssRNA* 不能在鸡胚培养，但可在组织培养增殖不能在鸡胚培养，但可在组织培养增殖胞浆嗜酸性包涵胞浆嗜酸性包涵(bo hn)体体* 一个血清型一个血清型 四、呼吸道合胞病毒四、呼吸道合胞病毒(bngd) RSV(bngd) RSV第49页/共71页第五十页，共72页。51* 流行(lixng)于冬季、早春，传染性强* 是医院感染的主要病原之一* 潜伏期4-5天，排毒可持

19、续1-3周* 引起婴幼儿（2-6M）的严重呼吸道感染： 细支气管炎和肺炎*缺乏有效疫苗第50页/共71页第五十一页，共72页。3. 其它其它(qt)呼吸道病毒呼吸道病毒第51页/共71页第五十二页，共72页。先心病先心病白内障白内障 三大三大(sn d)主主症症耳聋耳聋第52页/共71页第五十三页，共72页。54第53页/共71页第五十四页，共72页。第54页/共71页第五十五页，共72页。二、鼻病毒（rhinoviruses） 分类上属于小核糖核酸(h tn h sun)病毒科，有114种血清型，新型还在不断地被发现，是普通感冒的最重要病原体。 鼻病毒的生物学特性与肠道病毒基本相似（+ssR

20、NA，无胞膜），重要不同点是：该病毒在人胚肾、人胚二倍体细胞(xbo)或人胚气管器官培养中增殖，需要33旋转培养；该病毒不耐酸，时迅速被灭活。第55页/共71页第五十六页，共72页。 由于病毒(bngd)嗜好在33下增殖，因而常寄居于上呼吸道，成人引起普通感冒等上呼吸道感染；儿童不仅引起上呼吸道感染，而且还引起支气管炎和肺炎。为自限性疾病，一般1周左右不治自愈。 感染后可产生局部SIgA，对同型病毒有免疫力，但持续时间短。另外鼻病毒型别多并存在(cnzi)抗原漂移现象，因而可反复再感染。用干扰素防治有一定作用。第56页/共71页第五十七页，共72页。58冠状病毒科冠状病毒科冠状病毒属冠状病毒属

21、冠状病毒冠状病毒普通普通(ptng)感感冒冒SARS冠状病毒冠状病毒SARS第57页/共71页第五十八页，共72页。第58页/共71页第五十九页，共72页。人类SARS冠状病毒的动物(dngw)源性、SARS病毒可能具有广泛的动物(dngw)感染谱果子狸第59页/共71页第六十页，共72页。002年底至2003年上半年在世界流行(lixng)的一种急性呼吸道传染病n2002年11月16日佛山市首报病情后，迅速形成流行(lixng)态势n我国内地发病人数5327人，死亡349人，死亡率为6.7%第60页/共71页第六十一页，共72页。62第61页/共71页第六十二页，共72页。形态形态(xngti)(xngti)： 电镜下形如花冠电镜下形如花冠第62页/共71页第六十三页，共72页。64极期：呼吸困难极期：呼吸困难(h x kn nn)，低，低氧血症，肺渗出、多器官衰竭、氧血症，肺渗出、多器官衰竭、死亡、死亡率死亡、死亡率14%左右（有基础左右（有基础病病4050%）恢复期：抗体产生，恢复期：抗体产生， 症状减轻、消症状减轻、消失失第63页/共71页第六十四页，共72页。65第64页/共71页第六十五页，共72页。66第65页/共71页第六十六页，共72页。腺病毒科腺