T淋巴细胞本科学习教案

1、会计学1T淋巴细胞本科淋巴细胞本科(bnk)第一页，共40页。2第一节第一节 T T淋巴细胞的分化淋巴细胞的分化(fnhu)(fnhu)发育发育第1页/共39页第二页，共40页。3经过经过(jnggu)(jnggu)三个阶段三个阶段来自骨髓来自骨髓( su)( su)的祖的祖T T细细胞胞自身自身(zshn)MHC(zshn)MHC限制性限制性（阳性选择的结果）（阳性选择的结果）自身抗原耐受性自身抗原耐受性（阴性选择的结果）（阴性选择的结果）成熟的成熟的T T细胞细胞T T细胞在胸腺的发育细胞在胸腺的发育功能性功能性TCRTCR表达表达获得特异性获得特异性第2页/共39页第三页，共40页。4第

2、二节第二节 T T淋巴细胞的表面淋巴细胞的表面(biomin)(biomin) 分子及其作用分子及其作用第3页/共39页第四页，共40页。5T T细胞活化细胞活化(huhu)(huhu)需需要双信号要双信号第一信号第一信号第二信号第二信号TCRTCR识别识别(shbi)MHC-(shbi)MHC-抗原肽抗原肽CD4CD4或或CD8CD8结合结合(jih)(jih)相应的相应的MHCMHC分子分子CD28CD28ICOSICOSCD40LCD40LCD2CD2LFALFA1 1B7B7B7B7H2H2CD40CD40LFALFA3 3ICAMICAM1 1第三信号第三信号细胞因子受体细胞因子受体

3、细胞因子细胞因子第4页/共39页第五页，共40页。6 TCR TCR：T T细胞细胞(xbo)(xbo)抗抗原受体原受体特异性识别特异性识别(shbi)(shbi)和结合抗原的分子结构和结合抗原的分子结构T T细胞识别抗原和转导信号细胞识别抗原和转导信号(xnho)(xnho)的主的主要单位要单位 TCRTCR只能在细胞表面与抗原结合，无法将只能在细胞表面与抗原结合，无法将信号传导到细胞内信号传导到细胞内一、一、TCR - CD3TCR - CD3复合物复合物 CD3: CD3:稳定稳定TCRTCR的结构的结构, ,传递活化信号传递活化信号第5页/共39页第六页，共40页。7（1 1） TCR

4、TCR（T cell antigen receptor)T cell antigen receptor) v T T细胞特有的表面细胞特有的表面(biomin)(biomin)标志标志v 功能功能(gngnng)(gngnng)：TCRTCR特异性识别抗特异性识别抗原肽原肽v 结构结构(jigu)(jigu)肽链有四种类型：肽链有四种类型： 、TCR:TCR:大多数大多数TCRTCR：不超过：不超过5%5%-S-S-Va aCa aVb bCb b TCR-abab胞膜胞膜TCRTCR只能在细胞表面与抗原结合，无法将信号传导到细胞内只能在细胞表面与抗原结合，无法将信号传导到细胞内第6页/共39

5、页第七页，共40页。8（2 2） CD3CD3v 功能：转导功能：转导TCRTCR识别识别(shbi)(shbi)抗原所产生的活化信号抗原所产生的活化信号v 结构结构(jigu)(jigu)：肽链有五种肽链有五种(w zhn)(w zhn)： 、五种肽链胞浆区均五种肽链胞浆区均具有具有ITAMITAM结构结构ITAM：immunoreceptor tyrosine-based activation motifg ge eCD3CD3复合体复合体z z或或 -S-S-d de eITAM第7页/共39页第八页，共40页。9辅助参与辅助参与TCRTCR识别识别(shbi)(shbi)抗原，增强抗原

6、，增强T T细胞与抗原呈递细胞和靶细胞的粘附细胞与抗原呈递细胞和靶细胞的粘附 CD4 - MHC 2, CD8 - MHCI 3 CD4 - MHC 2, CD8 - MHCI 3T T细胞活化信号的传导细胞活化信号的传导-催化催化CD3CD3分子的分子的ITAMITAM磷酸化磷酸化T T细胞分为不同的亚群细胞分为不同的亚群 CD4 ( TH,TD) CD8( Ts,Tc) CD4 ( TH,TD) CD8( Ts,Tc) 1. CD41. CD4分子是分子是HIVHIV的主要受体，的主要受体，HIVHIV感染感染CD4CD4阳性阳性T T细胞，导致细胞，导致AIDSAIDS2. 2. 检测检

7、测HIVHIV患者外周血患者外周血CD4/CD8CD4/CD8比值，对辅助诊断和判断比值，对辅助诊断和判断(pndun)(pndun)病情有重要作用病情有重要作用二、二、CD4CD4和和CD8CD8第8页/共39页第九页，共40页。10三、协同刺激三、协同刺激(cj)(cj)分子受体分子受体协同刺激：协助协同刺激：协助T T细胞对抗原刺激后的活化（使其完全细胞对抗原刺激后的活化（使其完全(wnqun)(wnqun)活化）活化） 抗原肽抗原肽-MHC-MHC复合体复合体 + TCR + TCR 抗原刺激第抗原刺激第1 1信号信号 - -初步活化（保证特异性）初步活化（保证特异性）协同刺激分子协同

8、刺激分子 + + 协同刺激分子受体协同刺激分子受体 协同刺激协同刺激 第第2 2信号信号 - -完全完全(wnqun)(wnqun)活化（放大效应）活化（放大效应）第9页/共39页第十页，共40页。111 1、CD28CD28表达细胞表达细胞(xbo)(xbo)：9090CD4CD4T T细胞细胞(xbo)(xbo)和和50% CD850% CD8T T 细细胞胞(xbo)(xbo)配配 体体: APC: APC表面的表面的B7B7分子分子 B7 B7分子包括分子包括B7-1(CD80B7-1(CD80）、）、B7-2B7-2（CD86) CD86) 作作 用：用：CD28-B7CD28-B7

9、为为T T细胞细胞(xbo)(xbo)活化提供第二信号（协活化提供第二信号（协 同刺激信号）同刺激信号）, ,可使可使T T细胞细胞(xbo)(xbo)充分活化。充分活化。第10页/共39页第十一页，共40页。12第11页/共39页第十二页，共40页。13表达细胞：活化的表达细胞：活化的CD4+CD4+和和CD8+TCD8+T细胞细胞 配配 体：体：APCAPC表面的表面的B7B7分子分子作作 用：用：CTLA-4CTLA-4与与B7B7分子结合的亲和力高，分子结合的亲和力高， 产生抑制信号产生抑制信号(xnho)(xnho)，下调或终止，下调或终止T T细胞细胞 活化。（防止活化。（防止T

10、T细胞过度活化）细胞过度活化） 2 2、CTLA-4 (CTLA-4 (细胞毒性细胞毒性T T细胞相关细胞相关(xinggun)(xinggun)抗原抗原4)4)第12页/共39页第十三页，共40页。14第13页/共39页第十四页，共40页。15表达细胞：活化的表达细胞：活化的T T细胞细胞 配配 体体: B7-H2 : B7-H2 作作 用：在用：在CD28CD28作用后，调节作用后，调节(tioji)(tioji)活化活化T T细胞产生细胞产生 细胞因子，细胞因子， 促进促进T T细胞增殖。细胞增殖。3 3、ICOSICOS（诱导性协同刺激（诱导性协同刺激(cj)(cj)分子）分子）第14

11、页/共39页第十五页，共40页。164 4、CD2CD2（绵羊（绵羊(minyng)(minyng)红细胞受体，红细胞受体，E E受体，受体，LFA-LFA-2 2）E E花环形成花环形成(xngchng)(xngchng)实验：正常结花率为实验：正常结花率为60608080+ +表达细胞：成熟表达细胞：成熟T T细胞，部分胸腺细胞、细胞，部分胸腺细胞、NKNK细胞细胞 配配 体体: CD58: CD58（LFALFA3 3）作作 用用:(1):(1)加强加强(jiqing)T(jiqing)T细胞与细胞与APCAPC或靶细胞之间的或靶细胞之间的黏附作用黏附作用 (2) (2)为为T T细胞提

12、供活化信号细胞提供活化信号 (3) (3)可区分可区分T T、B B淋巴细胞，检测淋巴细胞，检测T T细胞的数量细胞的数量第15页/共39页第十六页，共40页。17 表达细胞：活化的表达细胞：活化的CD4+TCD4+T细胞细胞 受受 体体: APC: APC表面表面CD40CD40分子分子 作作 用用:(1):(1)与与CD40CD40结合，促进结合，促进APCAPC的活化，的活化，使使B7B7的的 表达和细胞因子的产生增加，表达和细胞因子的产生增加，继而促进继而促进 T T细胞的活化；细胞的活化； (2) (2)与与B B细胞的细胞的CD40CD40结合，促使结合，促使(csh)B(csh)

13、B细胞活化、细胞活化、 增殖、分化。增殖、分化。5 5、CD40CD40配体（配体（CD40LCD40L，CD154CD154）第16页/共39页第十七页，共40页。18互为受体和配体互为受体和配体表达细胞：表达细胞：T T细胞及细胞及APCAPC作作 用：用：LFA-1LFA-1结合结合(jih)ICAM-1, (jih)ICAM-1, 介导介导T T细胞与细胞与 APC APC黏附，促使黏附，促使APCAPC和和T T细胞活化。细胞活化。6 6、LFA-1LFA-1和和ICAM-1ICAM-1第17页/共39页第十八页，共40页。19ICAM-1LFA-3(LFA-2)CD2LFA-1LF

14、A-1CD28CD80/CCD80/CD86D86T TAPCAPCB7B7H2H2CD40LICOSCD40CD40第18页/共39页第十九页，共40页。20 PD-1 PD-1APCAPCT抑制信号抑制信号CTLA-4CTLA-4B7PDL-1,2第19页/共39页第二十页，共40页。21四、其他表面四、其他表面(biomin)分子分子1 1、丝裂原受体、丝裂原受体 表达表达(biod)(biod)细胞：所有成熟细胞：所有成熟T T细胞，细胞， 配配 体：植物血凝素（体：植物血凝素（PHAPHA），刀豆蛋白），刀豆蛋白A A（ConAConA） 作作 用：与丝裂原结合后，用：与丝裂原结合后

15、，T T细胞多克隆活化细胞多克隆活化增殖增殖淋巴细胞转化淋巴细胞转化(zhunhu)(zhunhu)实验：实验：用于外周血用于外周血T T细胞的免疫功能检测细胞的免疫功能检测正常转化率：正常转化率：60608080淋巴细胞淋巴细胞母细胞母细胞丝裂原丝裂原大量增殖大量增殖第20页/共39页第二十一页，共40页。22第21页/共39页第二十二页，共40页。23第三节第三节 T T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群一、根据所处活化一、根据所处活化(huhu)(huhu)阶段阶段二、根据二、根据(gnj)(gnj)表达表达TCRTCR的类型的类型三、根据三、根据(gnj)CD(gnj)CD分子分子四、根据四、根

16、据T T细胞的功能细胞的功能第22页/共39页第二十三页，共40页。24初始初始T T细胞细胞 1 1、从未接受过抗原、从未接受过抗原(kngyun)(kngyun)刺激刺激的成熟的成熟T T细胞细胞 2 2、参加淋巴细胞再循环、参加淋巴细胞再循环 3 3、主要功能识别抗原、主要功能识别抗原(kngyun)(kngyun)，无免疫效应功能无免疫效应功能效应效应T T细胞细胞 1 1、初始、初始T T细胞受到抗原细胞受到抗原(kngyun)(kngyun)刺刺激后活化的激后活化的T T细胞，细胞， 可以发挥排除病原体的功能可以发挥排除病原体的功能 2 2、不参加淋巴细胞再循环，向外周、不参加淋巴

17、细胞再循环，向外周炎症部位炎症部位 或某些器官组织迁移。或某些器官组织迁移。一、根据一、根据(gnj)T(gnj)T细胞所处的活化阶段细胞所处的活化阶段第23页/共39页第二十四页，共40页。251 1、处于静息状态、处于静息状态(zhungti)(zhungti)2 2、存活期长、存活期长 ( (可以不断更新可以不断更新) )3 3、容易激活、容易激活( (不需要协同刺激分子的辅助不需要协同刺激分子的辅助) )，介导再，介导再 次免疫应答，接受相同抗原刺激后可迅速活化，次免疫应答，接受相同抗原刺激后可迅速活化， 并分化为效应性并分化为效应性T T细胞。细胞。4 4、维持免疫记忆，长期随血液循

18、环，参与再次免、维持免疫记忆，长期随血液循环，参与再次免 疫应答。疫应答。第24页/共39页第二十五页，共40页。26二、根据二、根据(gnj)(gnj)表达表达TCRTCR的的类型类型第25页/共39页第二十六页，共40页。27v 识别外源性抗原肽识别外源性抗原肽v 受自身受自身MHCIIMHCII类分子类分子(fnz)(fnz)的限制的限制v 效应细胞主要为效应细胞主要为ThTh细胞，少数具有细胞毒性细胞，少数具有细胞毒性v 和免疫抑制作用和免疫抑制作用 三、根据三、根据(gnj)CD(gnj)CD分子不同分子不同通常通常(tngchng)(tngchng)指指TCRTCR类类T T细胞细

19、胞v 识别内源性抗原肽识别内源性抗原肽v 受受MHCIMHCI类分子限制类分子限制v 效应细胞主要为细胞毒性效应细胞主要为细胞毒性T T细胞细胞1 1）CD4CD4+ +T T细胞细胞2 2）CD8CD8+ +T T细胞细胞第26页/共39页第二十七页，共40页。28四、根据四、根据(gnj)(gnj)功能分为功能分为1 1、ThTh细胞（细胞（helper T cellhelper T cell）-CD4-CD4 Th1 Th1参与细胞免疫参与细胞免疫 Th2 Th2参与体液免疫参与体液免疫 Th17 Th17参与固有免疫和某些炎症参与固有免疫和某些炎症(ynzhng)(ynzhng)的发生

20、的发生2 2、TcTc细胞细胞(xbo)(cytotoxic T cell)-CD8(xbo)(cytotoxic T cell)-CD8 Tc1 Tc1：分泌细胞：分泌细胞(xbo)(xbo)因子类型与因子类型与Th1Th1类似类似 Tc2 Tc2：分泌细胞：分泌细胞(xbo)(xbo)因子类型与因子类型与Th2Th2类似类似3 3、TregTreg细胞细胞(regulatary T cell)-CD4(regulatary T cell)-CD4 负向调节免疫应答和免疫耐受负向调节免疫应答和免疫耐受第27页/共39页第二十八页，共40页。29第四节第四节 T T淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能

21、(gngnng)(gngnng)第28页/共39页第二十九页，共40页。30一、一、CD4+ThCD4+Th细胞细胞(xbo)(xbo)的功能的功能CD4+ThCD4+Th细胞细胞(xbo)(xbo)的亚群的亚群初始初始(ch sh)CD4+T(ch sh)CD4+TTh0Th0Th1Th1Th2Th2Th3:Th3:主要分泌主要分泌TGF-TGF-Th17:Th17:分泌分泌IL-17IL-17抗原抗原第29页/共39页第三十页，共40页。31第30页/共39页第三十一页，共40页。32 Th1 Th1细胞细胞 特点特点: : 主要分泌主要分泌IL-2IL-2、IFN- IFN- 和和TNF

22、-TNF-。 作用作用(zuyng)(zuyng)：主要参与细胞免疫和迟发：主要参与细胞免疫和迟发性超敏反应。增强吞噬细胞、性超敏反应。增强吞噬细胞、NKNK细胞和细胞和CTLCTL的的杀伤活性。在抗细胞内微生物感染和细胞免疫杀伤活性。在抗细胞内微生物感染和细胞免疫所引起的炎症反应中发挥作用所引起的炎症反应中发挥作用(zuyng)(zuyng)。CD4+CD4+效应效应T T细胞细胞(xbo)(xbo)亚群的功能亚群的功能第31页/共39页第三十二页，共40页。33 Th2 Th2细胞细胞 特点特点: : 主要分泌主要分泌IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-10IL-10和和IL-13I

23、L-13。 作用：参与体液免疫，能协助和促进作用：参与体液免疫，能协助和促进B B细胞的增殖细胞的增殖 和分化，促进抗体产生，在抗细胞外微生物和分化，促进抗体产生，在抗细胞外微生物 感染感染(gnrn)(gnrn)或寄生虫感染或寄生虫感染(gnrn)(gnrn)免疫以免疫以及超敏反应的发生及超敏反应的发生 中起一定作用。中起一定作用。 第32页/共39页第三十三页，共40页。3434TH1与与TH2的平衡的平衡(pnghng)第33页/共39页第三十四页，共40页。35二、二、CD8+CD8+杀伤性杀伤性T T细胞细胞(xbo)(xbo)的功能的功能特点：胞浆内含颗粒（穿孔素、颗粒酶）特点：胞浆内含颗粒（穿孔素、颗粒酶）作用作用: : 特异性杀伤肿瘤和病毒感染细胞特异性杀伤肿瘤和病毒感染细胞(xbo)(xbo)。其杀伤靶细胞其杀伤靶细胞(xbo)(xbo)的机制：的机制： 分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素等直接杀分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素等直接杀 伤靶细胞伤靶细胞(xbo)(xbo)； 活化的活化的TcTc高表达高表达FasLFasL，通过与靶细胞，通过与靶细胞(xbo)(xbo)表面表面 Fas Fas结合诱导靶细胞结合诱导靶细胞(xbo)(xbo)凋亡凋亡 第34页/共39页第三十五页，共40页。36第35页/共39页第三十六页，共4