药品不良反应张青青PPT学习教案

1、会计学1第1页/共101页这类药物有：这类药物有： 头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢哌酮、头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢哌酮、 头头 孢甲肟、头孢匹胺，头孢曲松等；孢甲肟、头孢匹胺，头孢曲松等；含乙醇的药物：氢化可的松、氯霉素、地西泮、多西他赛、环孢素含乙醇的药物：氢化可的松、氯霉素、地西泮、多西他赛、环孢素 紫杉醇、他克莫司、藿香正气水、中药酒剂等。紫杉醇、他克莫司、藿香正气水、中药酒剂等。救治方法：救治方法： 吸氧，地塞米松吸氧，地塞米松510mg静滴，补液利尿，并可根静滴，补液利尿，并可根 据病情给予血管活性药。据病情给予血管活性药。第2页/共101页上报药品不良反应的意义药品不良

2、反应定义我院药品常见不良反应药品不良反应上报流程正确填写药品不良反应登记表重点监护药物第3页/共101页上报药品不良反应的意义上报药品不良反应的意义对上市药品安全性进行监测和再评价 上报奖励；不报处罚体现管理品质第4页/共101页药品不良反应报告与监测是一项公益性的事业，最终目的是为了大家的用药安全。开展药品不良反应监测工作的目的是尽早发现药品不良反应的信号、寻找药品不良反应的诱发因素、以防止药品不良反应在更大范围内的危害，保护更多人的用药安全和身体健康！上报奖励；不上报处罚第5页/共101页第6页/共101页第7页/共101页第8页/共101页第9页/共101页第10页/共101页第11页/

3、共101页第12页/共101页离子化程度分子大小蛋白结合能力脑膜炎症程度凡脂溶性大、离子化小、与血浆蛋自结合率低、分子量小的药物较易透过凡脂溶性大、离子化小、与血浆蛋自结合率低、分子量小的药物较易透过第13页/共101页抗生素对脑脊液的穿透性抗生素对脑脊液的穿透性氯霉素、甲硝唑、磺胺嘧啶、氯霉素、甲硝唑、磺胺嘧啶、TMP-SMZ、异烟肼、氟康唑、伏立康唑、异烟肼、氟康唑、伏立康唑青霉素青霉素G、氨苄西林、美洛西林、哌拉西林、替卡西林、氨苄西林、美洛西林、哌拉西林、替卡西林头孢呋辛、头孢他啶、头孢噻肟、头孢曲松、头孢唑肟、头孢吡肟、头孢匹头孢呋辛、头孢他啶、头孢噻肟、头孢曲松、头孢唑肟、头孢吡肟

4、、头孢匹胺胺氟喹诺酮类，如环丙沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、加替沙星、莫西沙星氟喹诺酮类，如环丙沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、加替沙星、莫西沙星氨曲南、亚胺培南、帕尼培南、舒巴坦、克拉维酸、利福平氨曲南、亚胺培南、帕尼培南、舒巴坦、克拉维酸、利福平阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、克林霉素红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、克林霉素a:即使不存在脑膜炎,脑脊液通透性好;b:存在脑膜炎时,可充分穿透脑脊液;c:存在脑膜炎时,穿透性欠佳第14页/共101页90第15页/共101页第16页/共101页阿奇霉素静注三天之后必须改成口服！第17页/共101页高钠血症

5、要注意，低钠血症适合糖尿病人使用时应注意复方可待因口服液：异丙嗪氢化泼尼松：50%乙醇溶剂，稀释后有沉淀生成。第18页/共101页氨基糖苷类、碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南)、喹诺酮类和万古霉素都有明显的抗菌药物后效应。第19页/共101页第20页/共101页第21页/共101页第22页/共101页第23页/共101页依据PK/PD抗菌药物分类1/2长AUC/MIC抗菌作用取决于峰浓度抗菌作用取决于接触时间氨基糖苷、氟喹诺酮、两性霉素B内酰胺类、大环内酯类林可霉素类AUC0-24/MIC（AUIC）Cmax/MICTMIC浓度依赖性浓度依赖性时间依赖性时间依赖性与时间有关，与时间有关，抗菌活性

6、持续时间长抗菌活性持续时间长依据PK/PD抗菌药物分类阿奇霉素、碳青霉烯、糖肽类、唑类抗真菌药AUC/MIC时间依赖且PAE或T1/2长第24页/共101页细胞壁细胞壁细胞膜细胞膜蛋白质蛋白质核酸和核酸和叶酸叶酸抑制细胞壁的抑制细胞壁的合成：合成：青霉素类、头孢菌素类、糖肽类可与细菌细胞壁合成过程中的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，破坏细胞壁的合成，细菌高渗环境和自溶酶作用下死亡。抑制蛋白质的抑制蛋白质的合成：合成：氯霉素与克林霉素和大环内酯作用于细50S亚基，抑制肽链延长而影响细菌蛋白质合成；四环素与氨基糖苷类与细菌30S亚基结合导致细菌死亡。抑制核酸代谢抑制核酸代谢：利福平抑制RNA聚合酶

7、；喹诺酮类抑制DNA回旋酶及拓扑异构酶。影响叶酸代谢影响叶酸代谢：磺胺和TMP抑制二氢蝶酸合成酶及二氢叶酸还原酶发挥抗菌作用。影响细胞膜膜影响细胞膜膜通透性：通透性：多粘菌素类是双极性多分子，可破坏细胞膜脂质双分子层；制霉素与两性霉素B和唑类抗真菌药或与麦角固醇结合或抑制麦角固醇合成发挥抗菌作用第25页/共101页RibosomesPABATHFAmRNA磺胺类磺胺类甲氧苄啶甲氧苄啶抗代谢药抗代谢药喹诺酮类喹诺酮类利福平利福平核酸合成或核酸合成或功能抑制剂功能抑制剂四环素四环素氨基糖苷类氨基糖苷类大环内酯类大环内酯类氯霉素氯霉素蛋白合成抑制剂蛋白合成抑制剂b b-内酰胺类内酰胺类万古霉素万古霉

8、素胞壁合成抑制剂胞壁合成抑制剂影响通透性影响通透性多粘菌素多粘菌素两性霉素两性霉素酮康唑酮康唑第26页/共101页第27页/共101页N-乙酰胞壁酸磷霉素 环丝氨酸消旋酶合成酶N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸胞浆内万古霉素二糖复合物直链十肽胞浆膜杆菌肽转肽酶粘肽细胞膜外-内酰胺类第28页/共101页第29页/共101页 抑制蛋白质合成的药物分别作用于细菌蛋白质合成的起始、肽链延伸及合成终止三阶段；氨基苷类：与30S亚基结合。影响合成蛋白质全过程四环素类：与30S亚基结合。阻碍肽链形成氯霉素、林可霉素和红霉素：与50S亚基结合，阻碍肽链形成和延长注：作用位点、机制相同的药物不能合成细菌核

9、糖体为细菌核糖体为70S50S30S哺乳动物核糖体为哺乳动物核糖体为80S60S40S第30页/共101页第31页/共101页PABA二氢 叶酸四氢 叶酸核酸合成二氢蝶酸 合成酶二氢蝶酸 合成酶磺胺类甲氧苄啶第32页/共101页第33页/共101页第34页/共101页X外排外排灭活灭活通透性降低通透性降低靶位改变靶位改变第35页/共101页第36页/共101页第37页/共101页耐万古霉素的金葡菌已经出现了！第38页/共101页第39页/共101页第40页/共101页第41页/共101页第42页/共101页G+球菌球菌：金葡菌、肺炎双球菌、溶血菌、草绿色链 球菌G+杆菌杆菌：破伤风杆菌、炭疽杆

10、菌、白喉杆菌G-杆菌杆菌：大肠杆菌、流感杆菌、百日咳、伤寒杆菌G-球菌球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌真菌真菌病毒病毒螺旋体螺旋体：梅毒、回归热、钩端螺旋体立克次体立克次体：斑疹伤寒、恙虫病支原体支原体：肺炎支原体衣原体衣原体：沙眼衣原体第43页/共101页第44页/共101页第45页/共101页第46页/共101页第47页/共101页第48页/共101页第49页/共101页青霉素类抗菌谱一览表第50页/共101页第51页/共101页第52页/共101页第53页/共101页第54页/共101页ICU案例：产妇大出血头孢菌素与氨基糖苷类联合用药时候不可以在同一个部位给药，不能混入同一个注射容器中。第5

11、5页/共101页第56页/共101页第57页/共101页患过胃肠道疾病尤其是结肠炎的患者慎用亚胺培南-西司他汀，对在使用过程中出现腹泻的患者，应考虑抗生素相关性腹泻的可能。第58页/共101页内酰胺酶抑制剂复合制剂阿莫西林+克拉维酸氨苄西林+舒巴坦哌拉西林+他唑巴坦哌拉西林+舒巴坦头孢哌酮+舒巴坦第59页/共101页第60页/共101页第61页/共101页第62页/共101页第63页/共101页中国药典：小于6月儿童中耳炎、CAP，及小于2岁儿童 咽炎或扁桃体炎的疗效与安全性尚未确定- 阿奇霉素。第64页/共101页红霉素：红霉素：时间依赖型，TMIC%达40%以上；克拉克拉/阿奇霉素阿奇霉素

12、:浓度依赖性AUC/MIC125,尽量Qd第65页/共101页第66页/共101页第67页/共101页不可与肌松药合用AUC/MIC125 每日一次给药，静滴2030min第68页/共101页第69页/共101页第70页/共101页第71页/共101页第72页/共101页PK/PD:AUC/MIC125,尽量减少给药次数第73页/共101页第74页/共101页第75页/共101页第76页/共101页 抗菌药物抗菌药物肝功能减退时肝功能减退时青霉素头孢唑啉头孢他啶庆大、妥布、阿米卡星（去甲）万古霉素多粘菌素（左）氧氟沙星环丙沙星诺氟沙星按原治疗量应用哌拉、阿洛、美洛西林头孢噻吩、噻肟、曲松、哌酮

13、红霉素克林霉素甲硝唑伊曲康唑严重肝病时减量慎用林可霉素 培氟沙星 异烟肼（活动性肝病时不用） 肝病时减量慎用红霉素酯化四环素类氯霉素利福平两性霉素B酮康唑咪康唑磺胺类肝病时避免使用第77页/共101页第78页/共101页 抗菌药物抗菌药物肾功能减退时肾功能减退时大环内酯利福平克林霉素多西环素氨苄、阿莫、哌拉苯唑、美洛西林头孢哌酮、曲松哌酮/舒巴坦氯霉素两性霉素甲硝唑 伊曲康唑口服剂可应用，按原治疗量或略减青霉素头孢唑啉头孢噻吩头孢氨苄、拉定、呋辛、西丁、他啶头孢噻肟t头孢吡肟亚胺培南/西司他汀 左/氧氟星环丙沙星氟康唑 甲氧苄啶可应用，治疗量应减少庆大霉素妥布霉素阿米卡星链霉素去甲/万古霉素

14、氟胞嘧啶伊曲康唑注射剂避免使用有指征应用者调整给药方案四环素土霉素呋喃妥因奈啶酸特比萘芬不宜选用第79页/共101页第80页/共101页第81页/共101页第82页/共101页药物对细菌MIC感染部位浓度结果微生学抗菌机制抗菌谱耐药性药代动学吸收、分布、代 谢、排泄给药方案药效学时间/浓度依赖性杀菌剂/抑菌剂组织渗透抗菌时效第83页/共101页证 据知 识病人/医生因素病人资料基础、临床、流行病学研究随机对照研究（RC）系统综述文化信仰个人价值经验文化程度指 南外部的规定和限制伦 理 道 德政策法律社会标准时间医药费报销临床决策第84页/共101页第85页/共101页第86页/共101页手术患者发生细菌污染的高危期是手术开始直到术后一段时间以手术末期的危险性最大，因此于手术前0.52h内或者麻醉开 始时给予一