诺与龙课件2003肾脏教学提纲

1、诺与龙课件2003肾脏正常人的胰岛素分泌正常人的胰岛素分泌q 合成的胰岛素储存在合成的胰岛素储存在 细胞内，通过细胞内，通过 细胞排粒作用，释放入血液细胞排粒作用，释放入血液q 细胞的胰岛素分泌功能是被葡萄糖传感器调控的细胞的胰岛素分泌功能是被葡萄糖传感器调控的q Ca+增加微管微丝活动，加速增加微管微丝活动，加速 细胞颗粒的移动细胞颗粒的移动q 基础分泌量：约基础分泌量：约24U，进餐刺激：进餐刺激：24U左右左右正常人静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌正常人静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌q 第一时相：快速分泌相第一时相：快速分泌相q 细胞接受葡萄糖刺激细胞接受葡萄糖刺激,在在0.5-1.0分钟的潜

2、伏期后分钟的潜伏期后,出现快速出现快速分泌峰分泌峰,持续持续5-10分钟后减弱分钟后减弱.反映反映 细胞储存颗粒中胰岛素细胞储存颗粒中胰岛素的分泌的分泌q 第二时相：延迟分泌相第二时相：延迟分泌相q快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后其峰值位于刺激后30分钟左右分钟左右.反映新合成的胰岛素及胰岛素原等的分泌反映新合成的胰岛素及胰岛素原等的分泌30020010000 20 40 60 80 时间时间( (分钟分钟) )血血 浆浆 胰胰 岛岛 素素第一第一时相时相第二第二时相时相葡萄糖葡萄糖= 7.9mmolpmmol/L正常人口服葡萄糖后胰岛

3、素的分泌正常人口服葡萄糖后胰岛素的分泌时间时间 (分钟分钟)时间时间 (分钟分钟)葡葡萄萄糖糖mg/dl030 6090 120 150 180葡萄糖葡萄糖胰岛素胰岛素m mU/mlNGT030025020015010050030 6090 120 150 180NGT050350300250200150100胰胰岛岛素素结论：在结论：在NGT中，可见进餐中，可见进餐60分钟内胰分钟内胰岛素水平达到峰值。岛素水平达到峰值。正常人的胰岛素分泌特点正常人的胰岛素分泌特点q胰岛素分泌为搏动式分泌胰岛素分泌为搏动式分泌q进餐后胰岛素分泌迅速增加进餐后胰岛素分泌迅速增加, ,形成早期胰岛素分泌高峰，形成

4、早期胰岛素分泌高峰，使餐使餐后血糖水平维持在一个较为严密的范围内后血糖水平维持在一个较为严密的范围内q两餐间血浆胰岛素水平迅速恢复至基础状态两餐间血浆胰岛素水平迅速恢复至基础状态Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988讨论内容讨论内容q 正常人的胰岛素分泌正常人的胰岛素分泌& 2型糖尿病人的胰岛素分泌型糖尿病人的胰岛素分泌q 早期分泌时相缺如的后果早期分泌时相缺如的后果q 诺和龙诺和龙 模拟自然模拟自然 恢复生理性胰岛素分泌恢复生理性胰岛素分泌Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 2型糖尿病患者型糖尿病患者(n

5、=16)8006am时时 间间 10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100 健康对照者健康对照者(n=14)胰胰岛岛素素分分泌泌速速率率pmol/min2 2型糖尿病人的胰岛素分泌模式型糖尿病人的胰岛素分泌模式Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177FPG 8-12 mmol/LFPG 1215 mmol/LFPG 18 mmol/L正常人正常人2型糖尿病人型糖尿病人0.401.000.800.60胰胰岛岛素素平平均均浓浓度度0.200300306090120150180210240时间时间

6、 (分钟分钟)2 2型糖尿病的病理生理学型糖尿病的病理生理学: : 餐时胰岛素分泌不足餐时胰岛素分泌不足nmol/LPolonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 19882 2型糖尿病人胰岛素分泌特点型糖尿病人胰岛素分泌特点q 缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答q 餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低，两餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低，两餐间不能恢复到基础状态餐间不能恢复到基础状态q 胰岛素分泌搏动小而不规则胰岛素分泌搏动小而不规则q 胰岛素原分泌增加胰岛素原分泌增加讨论内容讨论内容q 正常人的胰岛素

7、分泌正常人的胰岛素分泌q 2型糖尿病人的胰岛素分泌型糖尿病人的胰岛素分泌& 早期分泌时相缺如的后果早期分泌时相缺如的后果q 诺和龙诺和龙 模拟自然模拟自然 恢复生理性胰岛素分泌恢复生理性胰岛素分泌胰岛素第一分泌时相的临床意义胰岛素第一分泌时相的临床意义- - 细胞膜上的胰岛素等待释放细胞膜上的胰岛素等待释放q 维持正常血糖平衡所必需维持正常血糖平衡所必需q 正常肝脏胰岛素化的必需步骤；降低肝糖输出，抑正常肝脏胰岛素化的必需步骤；降低肝糖输出，抑制脂肪分解制脂肪分解q 一相释放消失是糖尿病的早期缺陷，导致餐后血糖一相释放消失是糖尿病的早期缺陷，导致餐后血糖和胰岛素升高和胰岛素升高q 一相释放消失

8、可预测一相释放消失可预测IGT和糖尿病的发生和糖尿病的发生*q 餐时胰岛素分泌对维持餐时胰岛素分泌对维持24小时血糖控制非常重要小时血糖控制非常重要Weyer Diabetes Care 24:89-94, 2001；Metabolism, Vol 49, No 7 (July), 2000: pp 896-905胰岛素快速释放的变化和糖耐量胰岛素快速释放的变化和糖耐量减退的进展减退的进展 5年追踪年追踪Weyer JCI 1999;104( 6): 787-794m mU/ml5002004003001000023415DIAIGTNGTNGTNGTNGT无糖耐量减退者无糖耐量减退者糖耐量进

9、行性减退者糖耐量进行性减退者总例数总例数=23总例数总例数=11快快速速胰胰岛岛素素分分泌泌总葡萄糖消耗率低浓度胰岛素输注总葡萄糖消耗率低浓度胰岛素输注Mitrakou A et al. Diabetes 1990;39:13812型糖尿病型糖尿病正常人正常人fmol/L60060 120 180 240 300糖摄入后时间糖摄入后时间( (分钟）分钟）603045血浆胰高糖素血浆胰高糖素pmol/L012024036060060 120 180 240 300血浆胰岛素血浆胰岛素mmol/L60060 120 180 240 300糖摄入后时间（分钟）糖摄入后时间（分钟）5101520血浆血

10、糖血浆血糖mol/kg/min60060120 180 240 3008内源性葡萄糖生内源性葡萄糖生成成412早期胰岛素释放不足造成餐后高血糖早期胰岛素释放不足造成餐后高血糖餐后血糖定义及状态餐后血糖定义及状态q 进餐后的血糖，随餐后碳水化合物的吸收，在餐后进餐后的血糖，随餐后碳水化合物的吸收，在餐后10分分钟左右自基础状态开始升高钟左右自基础状态开始升高q 正常人进餐后正常人进餐后1小时小时血糖达到峰值血糖达到峰值（ 140mg/dl）；23小时回复至餐前水平小时回复至餐前水平q 食物中的碳水化合物在进餐后的食物中的碳水化合物在进餐后的56小时内仍然继续被小时内仍然继续被吸收吸收q 2型糖尿

11、病患者型糖尿病患者, ,由于胰岛素分泌峰值延迟由于胰岛素分泌峰值延迟, ,加之胰高糖素、加之胰高糖素、肝糖利用及周围组织糖利用的异常，造成餐后血糖的持续肝糖利用及周围组织糖利用的异常，造成餐后血糖的持续升高升高, ,在餐后在餐后2小时小时达峰达峰1. DECODE Study Grpup.Lancet 1999;354:617-621; 2. Shaw Jeet.al.Diabetologia 1999;42:1050-1054; 3. Barrett-Connor E et al. Diabetes Care 1998;21:1236-1239; 4. Hanefeld M et al. D

12、iabetologia 1996;39:1577-1583; 5. Fontbonne A, etal. : Diabetologia, 1989; 6. Pyorala K, Diabetes Care, 1979餐后高血糖是心血管并发症的餐后高血糖是心血管并发症的独立高危因素独立高危因素q 1999 1999 DECODEDECODE1 1, , 餐后餐后2 2小时血糖是心血管死亡率的独立高危因素小时血糖是心血管死亡率的独立高危因素q 1999 1999 Pacific and Indian OceanPacific and Indian Ocean2 2, , 餐后餐后2 2小时血糖升高

13、可使死亡率加小时血糖升高可使死亡率加倍，空腹血糖升高与死亡率无此相关性倍，空腹血糖升高与死亡率无此相关性q 1998 1998 The Rancho-Bernardo StudyThe Rancho-Bernardo Study3 3, , 餐后餐后2 2小时血糖升高可以使老年小时血糖升高可以使老年患者致命性心血管事件发生率升高患者致命性心血管事件发生率升高2 2倍倍q 1996 1996 Diabetes Intervention StudyDiabetes Intervention Study4 4, , 餐后血糖与心肌梗塞发病率和餐后血糖与心肌梗塞发病率和死亡率相关，空腹血糖无此相关性死

14、亡率相关，空腹血糖无此相关性q 1989 1989 Paris Prospective StudyParis Prospective Study5 5 在死于冠心病的在死于冠心病的IGTIGT者或者者或者2 2型糖尿型糖尿病患者中，葡萄糖负荷病患者中，葡萄糖负荷2 2小时血糖水平显著升高小时血糖水平显著升高q 1979 1979 Helsinki Policemen StudyHelsinki Policemen Study6 6 30-5930-59岁的糖尿病患者中，发生心血岁的糖尿病患者中，发生心血管并发症危险性的升高与葡萄糖耐量管并发症危险性的升高与葡萄糖耐量1 1小时高血糖状态相关小时

15、高血糖状态相关 1型糖尿病患者型糖尿病患者 (%)2型糖尿病患者型糖尿病患者 (%) 心血管疾病心血管疾病1558 脑血管疾病脑血管疾病312 肾脏病变肾脏病变553 糖尿病性昏迷糖尿病性昏迷41 恶性肿瘤恶性肿瘤011 感染感染104 其他其他1311(Pickup & Williams, 1999)心血管疾病是心血管疾病是2 2型糖尿病患者型糖尿病患者早亡的主要原因早亡的主要原因讨论内容讨论内容q 正常人的胰岛素分泌正常人的胰岛素分泌q 2型糖尿病人的胰岛素分泌型糖尿病人的胰岛素分泌q 早期分泌时相缺如的后果早期分泌时相缺如的后果& 诺和龙诺和龙 模拟自然模拟自然 恢复生理性胰岛素分泌恢复

16、生理性胰岛素分泌化学名称：化学名称：( (S S) )- -2 2乙氧基乙氧基-4(23-4(23-甲基甲基-1-2-(1-1-2-(1-吡啶基吡啶基) )苯基苯基-丁烷基丁烷基-胺基胺基-2-2氧乙基氧乙基 苯甲酸苯甲酸CH2CH3CH3CHHCH2OHCH3COOONHNCCCH2诺和龙诺和龙( (瑞格列奈瑞格列奈) )的化学结构的化学结构氯茴苯酸类药物与磺脲类药物结构的比较氯茴苯酸类药物与磺脲类药物结构的比较氯茴苯酸氯茴苯酸 MeglitinideMeglitinide格列苯脲格列苯脲 GlibenclamideGlibenclamideDiabetes Care 23: 518-523

17、,2000-30 030 60 90 120 160180210240151401301201101009080706050403020100平平均均血血浆浆诺诺和和龙龙浓浓度度(ng/ml)诺和龙诺和龙 0.5毫克毫克诺和龙诺和龙 1.0毫克毫克诺和龙诺和龙 2.0毫克毫克诺和龙诺和龙 4.0毫克毫克时间（分钟）时间（分钟）诺和龙诺和龙 的药代动力学的药代动力学q 研究方法：研究方法： 与安慰剂对照的交叉试验与安慰剂对照的交叉试验 使用诺和龙使用诺和龙（3-9mg/天）或安慰剂治疗天）或安慰剂治疗6周周 每周末监测胰岛素一相分泌（每周末监测胰岛素一相分泌（15g葡萄糖静注后）葡萄糖静注后）q

18、 例数：例数：10名名2型糖尿病患者型糖尿病患者q BMI：29.9 3.7 kg/m2q 年龄：年龄：53.4 8.9 岁岁q HbA1c：7.0 1.1%诺和龙诺和龙 改善改善2 2型糖尿病患者胰岛素的型糖尿病患者胰岛素的第一分泌时相第一分泌时相 基本信息基本信息P412, ADA, 2002诺和龙诺和龙 0.5mg安慰剂安慰剂P值值 一相分泌的曲线下面积一相分泌的曲线下面积 (pmol/L/10min4520.05 葡萄糖刺激的胰岛素分泌量葡萄糖刺激的胰岛素分泌量(pmol/L/脉冲脉冲)44.4 6.031.4 3.30.05 葡萄糖刺激的胰岛素分泌幅度葡萄糖

19、刺激的胰岛素分泌幅度(pmol/L/min)17.7 2.412.6 1.30.05 急性刺激后基础胰岛素分泌急性刺激后基础胰岛素分泌(pmol/L/脉冲脉冲)12.1 1.59.0 1.00.05结论：诺和龙结论：诺和龙可增强可增强2 2型糖尿病患者胰岛素一相分泌和葡萄糖诱导的型糖尿病患者胰岛素一相分泌和葡萄糖诱导的胰岛素高频分泌的总量和幅度胰岛素高频分泌的总量和幅度, ,P412,ADA, 2002诺和龙诺和龙 改善改善2 2型糖尿病患者胰岛素的型糖尿病患者胰岛素的第一分泌时相第一分泌时相 结果结果餐时胰岛素分泌的增加餐时胰岛素分泌的增加诺和龙诺和龙 与格列吡嗪、格列苯脲与格列吡嗪、格列苯

20、脲 基本信息基本信息2型糖尿病患者型糖尿病患者非糖尿病患者非糖尿病患者例数例数1212年龄年龄(岁岁)57.0 8.756.3 9.3男性男性/女性女性(例数例数%)7(58)/5(42)7(58)/5(42)BMI(kg/m2)29.5 3.229 1.9HbA1c基线值基线值(%)6.1 1.2*4.6 0.4 (n = 11)*糖尿病病程糖尿病病程(年年 最短最短-最长最长)2.6(0.5-6.6)空腹血糖基值空腹血糖基值(mmol/L)7.83 0.7*4.84 0.2*数据为均值数据为均值 标准差，以及例数标准差，以及例数（%） * P0.05Diabetes Care, Volum

21、e 25, Number 8, August 2002餐时胰岛素分泌的增加餐时胰岛素分泌的增加诺和龙诺和龙 与格列吡嗪、格列苯脲与格列吡嗪、格列苯脲 结果结果220220-15-1560600 0101020203030404050508080200200180180160160140140100100120120与与安安慰慰剂剂对对照照的的胰胰岛岛素素分分泌泌(%)(%)时间时间 ( (分钟分钟) )2 2型糖尿病患者型糖尿病患者* * * * * * * * * * * * * *瑞格列萘瑞格列萘格列吡嗪格列吡嗪格列苯脲格列苯脲安慰剂安慰剂220220-15-1560600 0101020

22、203030404050508080200200180180160160140140100100120120与与安安慰慰剂剂对对照照的的胰胰岛岛素素分分泌泌(%)(%)时间时间 ( (分钟分钟) )正常人正常人* * * * * * * *餐后餐后6060分钟胰岛素分泌率比较，和安慰剂相比分钟胰岛素分泌率比较，和安慰剂相比P0.05( )l,P0.01(P0.05( )l,P0.01(* *) )和格列苯脲和格列苯脲: :相比相比P0.05( ),P0.01(P0.05( ),P0.01(* *) )瑞格列萘瑞格列萘格列吡嗪格列吡嗪格列苯脲格列苯脲安慰剂安慰剂诺和龙诺和龙对餐时血糖的调节对餐时

23、血糖的调节其临床效果及对其临床效果及对2 2型糖尿病患者生活方式的影响型糖尿病患者生活方式的影响International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44,2000International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44,2000试验目的及方法试验目的及方法q试验目的试验目的- - 诺和龙诺和龙 的临床疗效的临床疗效- - 患者对诺和龙患者对诺和龙 的耐受性的耐受性q试验方法试验方法- - 非对照性、前瞻性试验非对照性、前瞻性试验- - 日常临床工作中进行日常临床工作中进行- 1256- 1256名德国医

24、生研究了名德国医生研究了59855985名患者名患者- - 平均追踪平均追踪4646天天- - 参数：参数：HbAHbAlclc,FBG,PrePBG,PostPBG,FBG,PrePBG,PostPBG,体重体重- - 患者写调查问卷患者写调查问卷International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 2000诺和龙诺和龙在未使用在未使用OHAOHA治疗的患者中治疗的患者中International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 2000* *p = 0.0001p = 0.00012 24 4

25、6 68 8101012121414HbAHbA1c1cFBGFBGPrePBGPrePBGPostPBGPostPBG使用诺和龙使用诺和龙 前前使用诺和龙使用诺和龙 后后* * * * *% %2 24 46 68 8101012121414mmol/Lmmol/L5050100100150150200200250250mg/dlmg/dl诺和龙诺和龙的疗效的疗效International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 2000转换前使用磺脲类转换前使用磺脲类由磺脲类转用诺和龙由磺脲类转用诺和龙 后后转换前使用双胍类转换前使用双胍类* *p =

26、 0.0001p = 0.0001HbA1cHbA1c* * *2 24 46 68 8101012121414HbAHbA1c1c(%)(%)双胍类双胍类+ + 诺和龙诺和龙 FBGFBGPrePBGPrePBGPostPBGPostPBG* * * * * * *2 24 46 68 8101012121414mmol/Lmmol/L5050100100150150200200250250 mg/dl mg/dl诺和龙诺和龙的疗效与基线的比较的疗效与基线的比较International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 20004.54.54.0

27、4.03.53.53.03.02.52.52.02.01.51.51.01.00.50.5HbAHbA1c1c (%) (%)FPG (mmol/L)FPG (mmol/L)PPG (mmol/L)PPG (mmol/L)全部患者全部患者未用未用OHAOHA的患者的患者已开始已开始OHAOHA治疗的患者治疗的患者低血糖的发生低血糖的发生q仅发生仅发生4949人次低血糖事件人次低血糖事件 (1% (1% 的患者的患者) )q5 5名患者需要协助名患者需要协助q0.6%0.6%为轻度低血糖；为轻度低血糖；0.07%0.07%为中度低血糖；为中度低血糖；0.08% 0.08% 为重度低血糖为重度低血

28、糖q无任何后遗症无任何后遗症q害怕发生低血糖的患者数从害怕发生低血糖的患者数从38%38%降低至降低至10%10%International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 2000诺和龙诺和龙可以提供灵活的生活方式可以提供灵活的生活方式International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 200077.2%77.2%的患者认为使用的患者认为使用诺和龙诺和龙后，不用再担心进餐时间延误。后，不用再担心进餐时间延误。40.2%40.2%的患者认为使用的患者认为使用诺和龙诺和龙后，他们可以有机会改变饮食

29、习惯。后，他们可以有机会改变饮食习惯。40403535303025252020151510105 50 0% %* *OHAOHA联合治疗组联合治疗组未接受未接受过治疗组过治疗组OHAOHA转换组转换组磺脲类磺脲类转换组转换组总体总体试验前试验前试验后试验后* * 感觉遵循规律进餐是一种限制的患者的感觉遵循规律进餐是一种限制的患者的% %结论结论International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 2000q诺和龙诺和龙能明显改善血糖调控能明显改善血糖调控q诺和龙诺和龙减少低血糖的发生率减少低血糖的发生率q诺和龙诺和龙提供灵活的生活方式，绝大

30、部分患者提供灵活的生活方式，绝大部分患者在研究结束之后愿意继续使用在研究结束之后愿意继续使用诺和龙诺和龙q诺和龙诺和龙进餐时服药进餐时服药是是一种一种安全有效的治疗方安全有效的治疗方案案，并且患者对之有，并且患者对之有较好的耐受性较好的耐受性Diabetes Care, Volume21, Number 11, November 1998诺和龙诺和龙 模拟自然模拟自然 恢复生理性胰岛素分泌恢复生理性胰岛素分泌 有效降糖有效降糖q 诺和龙诺和龙 降低餐后血糖降低餐后血糖5.7mmol/Lq 诺和龙诺和龙 降低空腹血糖降低空腹血糖4.1mmol/Lq 诺和龙诺和龙 降低降低 HbA1c 1.8%M

31、eta analysis based on 4 one yearcomparative, double blind studies* 诺和龙诺和龙比磺脲类比磺脲类: p0.0300.511.522.533.54诺和龙诺和龙格列苯脲格列苯脲 格列齐特格列齐特 格列吡嗪格列吡嗪 磺脲类磺脲类 联合用药联合用药 * *低低血血糖糖发发生生率率%诺和龙诺和龙 与磺脲类药物与磺脲类药物发生低血糖相对危险性的比较发生低血糖相对危险性的比较Eur J Clin Pharmacol (2001) 57:147-152诺和龙诺和龙 安全性肾功能不全时可安全使用安全性肾功能不全时可安全使用q 92%92% 经粪胆

32、途径排出，不加重肾脏负担，无经粪胆途径排出，不加重肾脏负担，无因肾功能不全引起的药物蓄积因肾功能不全引起的药物蓄积q 欧洲药物评审委员会去除了欧洲药物评审委员会去除了诺和龙诺和龙 “肾功肾功能不全能不全”的药物禁忌症，使的药物禁忌症，使诺和龙诺和龙成为成为“肾肾功能不全功能不全”的的2 2型糖尿病患者的首选用药型糖尿病患者的首选用药胰岛素促分泌剂清除途径胰岛素促分泌剂清除途径经尿液排出经尿液排出经粪便排出经粪便排出格列苯脲格列苯脲5050格列齐特格列齐特607020格列吡嗪格列吡嗪9010格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片9010格列喹酮格列喹酮595瑞格列奈瑞格列奈892瑞格列奈基本不经肾脏排泄，

33、肾功能不全不会造成药物在体内的蓄积瑞格列奈基本不经肾脏排泄，肾功能不全不会造成药物在体内的蓄积双胍类药物清除途径双胍类药物清除途径双胍类药物基本以原型经尿液排出，肾功双胍类药物基本以原型经尿液排出，肾功能不全会引起药物在体内的蓄积，诱发能不全会引起药物在体内的蓄积，诱发乳酸性酸中毒。乳酸性酸中毒。，瑞格列奈药代动力学研究，瑞格列奈药代动力学研究不同的肾功能不同的肾功能q 单中心，开放，平行分组研究单中心，开放，平行分组研究q 34例例2型糖尿病患者被分为三组：型糖尿病患者被分为三组：肾功能正常组肾功能正常组12例例肾功能轻中度异常肾功能轻中度异常12例例肾功能重度异常肾功能重度异常10例例q 服用瑞格列奈服用瑞格列奈5天天S.Schumacher, et al. Eur J Clin Pharmacol(2001) 57:147-152瑞格列奈药代动力学研究瑞格列奈药代动力学研究结果结果AUC：曲线下面积曲线下面积z: 终末清除率终末清除率Cmax:最大浓度最大浓度* p0.05* P0.01多国瑞格列奈肾脏研究多国瑞格列奈肾脏研究q 于于3个国家的个国家的32个中心进行的瑞格列奈疗效和个中心进行的瑞格列奈疗效和安全性研究安全性研究q 281名名2型糖尿病患者完成了研究，其中肾功能型糖尿病患者完成了研究，其中肾功能正常正常