混合技术与制粒技术学习教案

1、会计学1混合混合(hnh)技术与制粒技术技术与制粒技术第一页，共70页。2第1页/共69页第二页，共70页。3在片剂生产中，混合不均可能会出现斑点，崩解时限在片剂生产中，混合不均可能会出现斑点，崩解时限(shxin)、硬度不合格等。、硬度不合格等。含量非常低的毒性药物、长期连续服用的药物、有效血药含量非常低的毒性药物、长期连续服用的药物、有效血药浓度和中毒浓度接近的药物等，主药含量不均匀会生物利浓度和中毒浓度接近的药物等，主药含量不均匀会生物利用度及治疗效果，甚至带来危险。用度及治疗效果，甚至带来危险。混合结果影响制剂的外观及内在质量，合理的混合操作是混合结果影响制剂的外观及内在质量，合理的混

2、合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。保证制剂产品质量的重要措施之一。第2页/共69页第三页，共70页。44.混合混合(hnh)机理机理（1）混合）混合(hnh)方式方式第3页/共69页第四页，共70页。5第4页/共69页第五页，共70页。6右图混合曲线，表现了混合度随时间的变化右图混合曲线，表现了混合度随时间的变化。混合初期（。混合初期（区）以对流混合为主，中期区）以对流混合为主，中期（区）以对流与剪切混合为主，最后（区）以对流与剪切混合为主，最后（区）以扩散混合为主，曲线高低不平表现出区）以扩散混合为主，曲线高低不平表现出混合与离析同时混合与离析同时(tngsh)(tngsh)进行的动态

3、平衡状进行的动态平衡状态。态。如果物料如果物料(w lio)的物性差异较大时，混合时间的延长反而能增加颗粒的的物性差异较大时，混合时间的延长反而能增加颗粒的分离过程，因此要避免混合时间过长。分离过程，因此要避免混合时间过长。偏析是粒子偏析是粒子(lz)(lz)由于聚集及静电效应等原因所产生的逆均化现象，是与粒由于聚集及静电效应等原因所产生的逆均化现象，是与粒子子(lz)(lz)混合相反的过程，防碍良好的混合，也可以使已经混合好的物料重混合相反的过程，防碍良好的混合，也可以使已经混合好的物料重新分层，降低混合程度。新分层，降低混合程度。达到一定混合程度后，混合与分离过程呈动态平衡状态达到一定混合

4、程度后，混合与分离过程呈动态平衡状态第5页/共69页第六页，共70页。7粒度粒度(l d)相同的两种等量固体相同的两种等量固体A和和B粒子的混合粒子的混合 原始状态原始状态 理想完全状态理想完全状态 随机完全状态随机完全状态 工业上的混合最佳状态工业上的混合最佳状态(zhungti)：无序的不规则排列：无序的不规则排列第6页/共69页第七页，共70页。8（1）影响）影响(yngxing)因素因素第7页/共69页第八页，共70页。9（2）均匀混合）均匀混合(hnh)的措的措施施组分的比例：组分比例相差过大时，应采用等量递加组分的比例：组分比例相差过大时，应采用等量递加混合法（又称配研法）混合，即

5、量小粉体研细后，加混合法（又称配研法）混合，即量小粉体研细后，加入等体积其它粉体细粉混匀，如此倍量增加混合至全入等体积其它粉体细粉混匀，如此倍量增加混合至全部部(qunb)混匀，再过筛混合即成。混匀，再过筛混合即成。 组分的密度：组分的密度： 若密度差异较大时，应将密度小（质若密度差异较大时，应将密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器中，再放入密度大（轻）或粒径大者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）或粒径小者，质重）或粒径小者，“先轻后重先轻后重”，并选择适宜的混，并选择适宜的混合时间。合时间。适用在含有剧毒药品、适用在含有剧毒药品、贵重药品或各组分贵重药品或各组分(zfn)混合比例相差混

6、合比例相差悬殊的情况下采用。悬殊的情况下采用。第8页/共69页第九页，共70页。10（2）均匀混合）均匀混合(hnh)的措的措施施组分具粘附性与带电组分具粘附性与带电 一般先加入量大或不易吸附的粉体，量少或易吸附者后加入。一般先加入量大或不易吸附的粉体，量少或易吸附者后加入。因混合摩擦而带电的粉末因混合摩擦而带电的粉末(fnm)常阻碍均匀混合，通常可加少常阻碍均匀混合，通常可加少量表面活性剂克服。量表面活性剂克服。组分含液体或有吸湿性组分含液体或有吸湿性如含有液体组分时，可用其它组分吸收该液体。如含有液体组分时，可用其它组分吸收该液体。常用吸收剂有磷酸钙、二氧化硅等。常用吸收剂有磷酸钙、二氧化

7、硅等。第9页/共69页第十页，共70页。11按混合容器的运动方式不同，可分为固定容器式和旋转容器式。按混合容器的运动方式不同，可分为固定容器式和旋转容器式。按混合操作按混合操作(cozu)型式，分为间歇操作型式，分为间歇操作(cozu)式和连续操作式和连续操作(cozu)式。式。容器旋转型：容器本身旋转，使容器内的混合物料产生翻滚而达容器旋转型：容器本身旋转，使容器内的混合物料产生翻滚而达到混合的目的；到混合的目的；容器固定性型：利用一个或一个以上元件旋转混合或气流方式，容器固定性型：利用一个或一个以上元件旋转混合或气流方式，把物料从容器底移送到上部，而物料被移送后的空间又能够由上把物料从容器

8、底移送到上部，而物料被移送后的空间又能够由上部物料自身的重力降落以补充，以此产生混合。部物料自身的重力降落以补充，以此产生混合。第10页/共69页第十一页，共70页。12第11页/共69页第十二页，共70页。13第12页/共69页第十三页，共70页。14第13页/共69页第十四页，共70页。15第14页/共69页第十五页，共70页。16第15页/共69页第十六页，共70页。17第16页/共69页第十七页，共70页。18二重二重(r zhn)(r zhn)圆锥式混圆锥式混合机合机2424回转式圆锥回转式圆锥(yunzhu)式混合机式混合机第17页/共69页第十八页，共70页。19特点(tdin)

9、第18页/共69页第十九页，共70页。20第19页/共69页第二十页，共70页。21图图 V V形运动形运动(yndng)(yndng)轨迹轨迹 第20页/共69页第二十一页，共70页。22第21页/共69页第二十二页，共70页。23第22页/共69页第二十三页，共70页。24第23页/共69页第二十四页，共70页。25第24页/共69页第二十五页，共70页。26第25页/共69页第二十六页，共70页。276.6.三维运动三维运动(yndng)(yndng)混合机混合机 第26页/共69页第二十七页，共70页。28第27页/共69页第二十八页，共70页。29槽型混合机槽型混合机立式螺旋立式螺旋

10、(luxun)混合机混合机气力式混合机气力式混合机第28页/共69页第二十九页，共70页。301.1.槽型混合机槽型混合机第29页/共69页第三十页，共70页。31第30页/共69页第三十一页，共70页。32第31页/共69页第三十二页，共70页。33螺旋搅拌器垂螺旋搅拌器垂直安装在容器直安装在容器(rngq)(rngq)中间中间，搅拌器的运动，搅拌器的运动仅是自身的转动仅是自身的转动。第32页/共69页第三十三页，共70页。34第33页/共69页第三十四页，共70页。35容器内螺旋搅拌器轴线平行于容器壁母线容器内螺旋搅拌器轴线平行于容器壁母线(mxin)(mxin)，上端通过，上端通过转壁与

11、旋转驱动轴连接。转壁与旋转驱动轴连接。第34页/共69页第三十五页，共70页。36基本结构：基本结构：锥型容器锥型容器(rngq)螺旋推进器螺旋推进器转臂传动系统转臂传动系统电动机电动机减速器减速器锥型双螺旋混合机锥型双螺旋混合机第35页/共69页第三十六页，共70页。37 工作原理：螺旋推进器在容器内既有自转又有公转，在混合过程中，物料在推进器的作用下自底部上升，又在公转的作用下在全容器内产生漩涡和上下循环运动而达到均匀混合物料。 适用：干燥的、润湿的、粘性的固体药物粉末。 特点：混合速度快，混合度高，混合效率高；装载系数(xsh)高，可达60%70%；动力消耗小；可密闭操作。第36页/共6

12、9页第三十七页，共70页。38第37页/共69页第三十八页，共70页。3939 压缩空气(ysu kngq)经库底充气装置的透气层进入库内的料层，使库内料粉松动并呈流态化。 库底充气装置各区按一定规律改变进气压力或进气量，会使已呈流态化的粉料也按同样的规律产生上下翻滚和激烈搅拌，从而使全库生料得到充分混合，最终达到成分均匀一致的目的。（1 1）流化式气力）流化式气力(ql)(ql)混合混合第38页/共69页第三十九页，共70页。4040 利用物料在圆锥状料斗的流动，在汇合(huh)出口处具有混合作用第39页/共69页第四十页，共70页。4141 没有运动部件 混合程度高，装置容量大 功率消耗低

13、 结构简单(jindn)，维护方便，费用低第40页/共69页第四十一页，共70页。4242 连续混合机：立式连续混合机、V型连续混合机、 高速(o s)回转连续混合机、流动性高速(o s)混合机等。 第41页/共69页第四十二页，共70页。43流动流动(lidng)(lidng)型高速混合机型高速混合机第42页/共69页第四十三页，共70页。44第43页/共69页第四十四页，共70页。451、混合均匀度高，无死角，物料(w lio)残留少；2、混合时间短，生产效率高，并与整个机组相配套(包括连接和功率配套)；3、结构简单坚固，门开关灵活，操作方便，便于检测取样和清洁清理；4、有合适的动力配套，

14、在满载荷下可以正常工作；5、在保证混合质量的前提下，能耗较低。第44页/共69页第四十五页，共70页。46若装料过多(u du)，会使混合机超负荷工作，更重要的是过多(u du)的装料量会影响机内物料的循环运动过程，从而造成混合质量的下降；若装料过少，则不能充分发挥混合机的效率，浪费能量，也不利于物料在混合机里的流动(lidng)，而影响到混合质量。第45页/共69页第四十六页，共70页。47配比量大的组分先加入或大部分加入机内后，再将少量及微量组分加在它的上面(shng min)；粒度大的组分先加入混合机，后加入粒度小的；先加入比重小的物料，后加入比重大的物料。添加(tin ji)顺序第46

15、页/共69页第四十七页，共70页。48固定容器式混合机，应先启动混合机后再加料，防止出现满负荷启动现象，而且要先卸完料后才能(cinng)停机；旋转容器混合机则应先加料后启动，先停机，后卸料；对于V型混合机，加料时应分别从两个进料口进料。加料(ji lio)和放料第47页/共69页第四十八页，共70页。49设备设备(shbi)(shbi)转速转速第48页/共69页第四十九页，共70页。50第49页/共69页第五十页，共70页。51第50页/共69页第五十一页，共70页。52摇摆式颗粒机 第51页/共69页第五十二页，共70页。53特点特点:具有产量较大，结构简单具有产量较大，结构简单(jind

16、n)，操作、，操作、装卸及清理方便装卸及清理方便适用范围适用范围:既适用于湿法制粒，又适用于干法制粒既适用于湿法制粒，又适用于干法制粒，亦适用于干颗粒的整粒。，亦适用于干颗粒的整粒。 结构结构:由加料斗、滚轴、筛网等组成由加料斗、滚轴、筛网等组成工作原理工作原理(yunl):强制挤出制粒强制挤出制粒第52页/共69页第五十三页，共70页。54常见故障常见故障原因原因排除方法排除方法有异常声音有异常声音可能是软材过黏堵死转可能是软材过黏堵死转动轴或软材混有金属等动轴或软材混有金属等立即停机检查立即停机检查筛网部分掉筛网部分掉下或漏料下或漏料筛网过紧或装好忘了固筛网过紧或装好忘了固定棘爪等定棘爪等

17、立即停机，重新安立即停机，重新安装筛网装筛网颗粒大小差颗粒大小差异太大异太大筛网破损或撕裂筛网破损或撕裂立即停机，更换新立即停机，更换新筛网筛网不出颗粒或不出颗粒或出颗粒较慢出颗粒较慢软材黏松不均，部分软软材黏松不均，部分软材团集成块挤到转动轴材团集成块挤到转动轴前后形成死区，挤松筛前后形成死区，挤松筛网网立即停机，调整软立即停机，调整软材黏松程度材黏松程度第53页/共69页第五十四页，共70页。55第54页/共69页第五十五页，共70页。56 通过螺杆和网板通过螺杆和网板硬性挤压出来的，因硬性挤压出来的，因此颗粒形状规则、质此颗粒形状规则、质地紧密地紧密(jnm)(jnm)、细粉、细粉粒小，

18、不易吸湿，保粒小，不易吸湿，保存期长，特别适用对存期长，特别适用对粘性较高的物料的制粘性较高的物料的制粒操作。粒操作。 第55页/共69页第五十六页，共70页。57快速快速(kui s)(kui s)混合制粒机混合制粒机 第56页/共69页第五十七页，共70页。58第57页/共69页第五十八页，共70页。59干法干法(n f)(n f)制粒机内部制粒机内部结构结构工作原理：通过滚压、工作原理：通过滚压、制粒、过筛串联的连续制粒、过筛串联的连续型干法制粒设备型干法制粒设备(shbi)(shbi)。特点：避免了湿和热的特点：避免了湿和热的影响，提高了产品的质影响，提高了产品的质量，又解决了防爆问题

19、量，又解决了防爆问题和废气排放问题，常用和废气排放问题，常用于热敏性药物、遇水易于热敏性药物、遇水易分解的药物以及容易压分解的药物以及容易压缩成形的药物制粒。缩成形的药物制粒。 第58页/共69页第五十九页，共70页。60混合均匀度：混合均匀度：混合物中组分均匀分布的程度。混合物中组分均匀分布的程度。混合物中任意单位混合物中任意单位(dnwi)(dnwi)容积或单位容积或单位(dnwi)(dnwi)重量内所含某种重量内所含某种组分的粒子数与平均含量的接近程度。组分的粒子数与平均含量的接近程度。混合质量评价指标：混合质量评价指标：合格率、标准偏差、离散度、均匀度合格率、标准偏差、离散度、均匀度第

20、59页/共69页第六十页，共70页。61l 在员工之间培养(piyng)相互信任和友谊l 重视协作和团队合作l 鼓励分享最佳实践终混被甄别为获得活性成分均匀分布的关键步骤终混被甄别为获得活性成分均匀分布的关键步骤终混颗粒的含量均匀度常与后继工序的产品（片剂、胶囊）的终混颗粒的含量均匀度常与后继工序的产品（片剂、胶囊）的均匀度直接相关均匀度直接相关(xinggun) 法规要求企业必须通过验证以证明粉体混合的充分性法规要求企业必须通过验证以证明粉体混合的充分性第60页/共69页第六十一页，共70页。62第61页/共69页第六十二页，共70页。63Sampling points12BottomMid

21、dleTop终混颗粒终混颗粒(kl)(kl)含量均匀度检查取样图含量均匀度检查取样图1234651081179第62页/共69页第六十三页，共70页。64若干个样品在规定若干个样品在规定(gudng)质量标准上下限之内的百质量标准上下限之内的百分率分率样品样品12345678910均值均值（）（）第一第一组组99.593.894.090.293.586.294.090.398.985.492.5第二第二组组94.193.992.593.590.294.890.589.591.589.992.0质量范围质量范围90%94%8486889092949698100102024681012第一组第二组

22、仅合格率不能反映仅合格率不能反映全部全部(qunb)样品的波样品的波动幅度动幅度第63页/共69页第六十四页，共70页。65样本均值：抽出一个样本（一组样品），得到一批数据样本均值：抽出一个样本（一组样品），得到一批数据(shj)(shj)，每组数据，每组数据(shj)(shj)的算术平均值的算术平均值标准偏差（均方差根）：表示标准偏差（均方差根）：表示(biosh)(biosh)数据波动幅度数据波动幅度n n：数据的数量：数据的数量(shling)(shling)xixi：每个数据的数值：每个数据的数值n2tdii=11S =(x -x)n-1第64页/共69页第六十五页，共70页。66样品样品12345678910均值均值（）（）第一第一组组99.593.894.090.293.586.294.090.398.985.492.5第二第二组组94.193.992.593.590.294