激素类药物2学习教案

1、会计学1激素类药物激素类药物(yow)2第一页，共90页。第1页/共89页第二页，共90页。第2页/共89页第三页，共90页。第3页/共89页第四页，共90页。ABCD1234567891011121317161514第4页/共89页第五页，共90页。1819第5页/共89页第六页，共90页。雌甾烷雌甾烷13-CH3雄甾雄甾烷烷10-CH313-CH3孕甾烷孕甾烷10-CH313-CH317-C2H5第6页/共89页第七页，共90页。用用-表示表示(biosh)(biosh)取代基处于环平面的上方，用实线连接取代基处于环平面的上方，用实线连接； 用用-表示表示(biosh)(biosh)取代基

2、处于环下方，用虚线连接。取代基处于环下方，用虚线连接。用用“去甲基去甲基”或或“降降”表示表示(biosh)(biosh)比原母核失去一个甲基比原母核失去一个甲基或环缩小一个碳原子；用或环缩小一个碳原子；用“高高”表示表示(biosh)(biosh)环扩大一个碳原环扩大一个碳原子。子。双键的位次可用阿拉伯数字表示双键的位次可用阿拉伯数字表示(biosh)(biosh)，亦可用，亦可用“”“”来来表示表示(biosh)(biosh)。123456789101112131415161712345678910111213141516171，41，5（10）第7页/共89页第八页，共90页。 第8页/

3、共89页第九页，共90页。OHHOHOOOHHOOHHOOHO雌二醇脱氢酶雌二醇脱氢酶16-羟化酶16-羟化酶雌二醇雌酮雌三醇第9页/共89页第十页，共90页。结构结构(jigu)特点：特点： 以雌甾烷为母核以雌甾烷为母核 A环芳构化环芳构化 3，17-二醇二醇HOHHHHCOHH3第10页/共89页第十一页，共90页。 雌二醇肌肉注射给药起效迅速，但作雌二醇肌肉注射给药起效迅速，但作用用(zuyng)时间短；在胃肠道及肝脏中时间短；在胃肠道及肝脏中迅速失活，因此口服无效。迅速失活，因此口服无效。 对雌激素的改造，不以增强药效为目对雌激素的改造，不以增强药效为目的。而是：的。而是：延效和口服延

4、效和口服第11页/共89页第十二页，共90页。第12页/共89页第十三页，共90页。第13页/共89页第十四页，共90页。第14页/共89页第十五页，共90页。 雌激素在动物体内含量较少，天然来雌激素在动物体内含量较少，天然来源非常有限，从源非常有限，从4-3-酮型甾体转化为芳酮型甾体转化为芳香化香化A环的合成非常复杂，所以雌激素来环的合成非常复杂，所以雌激素来源困难。源困难。 因此研究雌激素类药物的另一个方向就是因此研究雌激素类药物的另一个方向就是：寻找结构简单、制备寻找结构简单、制备(zhbi)方便的代用方便的代用品品 第15页/共89页第十六页，共90页。一些非甾体雌激素结构一些非甾体雌

5、激素结构(jigu)类型：类型：第16页/共89页第十七页，共90页。Schueler（1946年）提出年）提出刚性甾体母核两端的富电子基团（刚性甾体母核两端的富电子基团（OH、=O、NH等）之间的距离等）之间的距离(jl)应在应在1.45nm，分子宽度应为分子宽度应为0.388nm。0.72nm1.45nm第17页/共89页第十八页，共90页。H3CCH3HOOH己烯雌酚己烯雌酚结构：结构：1.反式有效，平面反式有效，平面(pngmin)结构，双键氢化无效结构，双键氢化无效 2.酚羟基酸性酚羟基酸性第18页/共89页第十九页，共90页。第19页/共89页第二十页，共90页。第20页/共89页

6、第二十一页，共90页。HOHHHHCOHH3第21页/共89页第二十二页，共90页。第22页/共89页第二十三页，共90页。CH3H3CHOOH第23页/共89页第二十四页，共90页。第24页/共89页第二十五页，共90页。ONH3CCH3CH3，OHOOHHOOOHO第25页/共89页第二十六页，共90页。第26页/共89页第二十七页，共90页。 第27页/共89页第二十八页，共90页。HOOOO雄素酮睾酮第28页/共89页第二十九页，共90页。 睾酮作用时间短；易在消化道被破坏睾酮作用时间短；易在消化道被破坏，因此，因此(ync)口服无效；雄性激素作用强口服无效；雄性激素作用强，蛋白通化作

7、用弱，不良反应较大。，蛋白通化作用弱，不良反应较大。 针对这些缺点，对睾酮进行一系列的针对这些缺点，对睾酮进行一系列的改造。改造。第29页/共89页第三十页，共90页。OOOOOCH3O丙酸睾酮苯乙酸睾酮第30页/共89页第三十一页，共90页。第31页/共89页第三十二页，共90页。OHHH3COHHHO第32页/共89页第三十三页，共90页。OOHOHCH3HOCH3NNH羟甲烯龙司坦唑醇第33页/共89页第三十四页，共90页。第34页/共89页第三十五页，共90页。第35页/共89页第三十六页，共90页。OHHH3COHHHO第36页/共89页第三十七页，共90页。第37页/共89页第三十

8、八页，共90页。 第38页/共89页第三十九页，共90页。第39页/共89页第四十页，共90页。OOHOOHCCHCCH炔孕酮炔诺酮第40页/共89页第四十一页，共90页。 黄体酮口服易代谢失活，仅能注射黄体酮口服易代谢失活，仅能注射(zhsh)给药，因此，获得可口服的长效给药，因此，获得可口服的长效孕激素，就成了结构改造的主要目的。孕激素，就成了结构改造的主要目的。 第41页/共89页第四十二页，共90页。OCH3OOOCH3CH3OCH3OOOCH3CH3OCH3OOOCH3Cl醋酸甲羟孕酮醋酸甲地孕酮醋酸氯地孕酮第42页/共89页第四十三页，共90页。H3COH3CCH3OHHHH第43

9、页/共89页第四十四页，共90页。第44页/共89页第四十五页，共90页。OOHCCH第45页/共89页第四十六页，共90页。第46页/共89页第四十七页，共90页。第47页/共89页第四十八页，共90页。OOHNCCCH3第48页/共89页第四十九页，共90页。 第49页/共89页第五十页，共90页。第50页/共89页第五十一页，共90页。第51页/共89页第五十二页，共90页。OOHOHCH3OHCH3O氢化可的松的空间位阻第52页/共89页第五十三页，共90页。OHOOOOHOHOHOOOH泼尼松泼尼松龙第53页/共89页第五十四页，共90页。第54页/共89页第五十五页，共90页。第5

10、5页/共89页第五十六页，共90页。OHOHOOOHOHFOOHOOOHOFCH3CH3曲安西龙曲安奈德第56页/共89页第五十七页，共90页。OHOHOOOHCH3FOHOHOOOHCH3F地塞米松倍他米松第57页/共89页第五十八页，共90页。H3CH3COHOHOOHHHHOCH3O第58页/共89页第五十九页，共90页。第59页/共89页第六十页，共90页。H3CH3COHOHOOFHHHOCH3OHCH3第60页/共89页第六十一页，共90页。第61页/共89页第六十二页，共90页。第62页/共89页第六十三页，共90页。第63页/共89页第六十四页，共90页。第64页/共89页第六

11、十五页，共90页。第65页/共89页第六十六页，共90页。第66页/共89页第六十七页，共90页。第67页/共89页第六十八页，共90页。第68页/共89页第六十九页，共90页。第69页/共89页第七十页，共90页。第70页/共89页第七十一页，共90页。1. 磺脲类甲磺丁脲 D860，为第一代磺脲类口 服降糖药。格列苯脲 优降糖，第二代脲类口服降糖药，作用(zuyng)强、持久。格列齐特 达美康，第二代脲类口服降糖药 。第71页/共89页第七十二页，共90页。第72页/共89页第七十三页，共90页。H3CSNHNHCH3OOO第73页/共89页第七十四页，共90页。第74页/共89页第七十五

12、页，共90页。SNHOClH3CONHNHOOO第75页/共89页第七十六页，共90页。第76页/共89页第七十七页，共90页。2. 双胍类口服双胍类口服(kuf)降糖药降糖药苯乙双胍苯乙双胍 降糖灵，价格便宜。降糖灵，价格便宜。 二甲双胍二甲双胍 降糖片。降糖片。第77页/共89页第七十八页，共90页。第78页/共89页第七十九页，共90页。NHH2NHNNHNCH3CH3，HCl第79页/共89页第八十页，共90页。第80页/共89页第八十一页，共90页。第81页/共89页第八十二页，共90页。OH3CHOHNOHOHOHOHOOHOHOOHOOHOOHHOHOOH第82页/共89页第八十三页，共90页。第83页/共89