制剂用压缩空气系统的设计与验证

1、制药厂与 GMP制剂用压缩空气系统的设计与验证陕西医药工业设计所 (710077 鱼宝生 全新利陕西汽车齿轮总厂 (710077 尚功双摘要 以 GMP 的理念介绍了制剂生产中 , 制程用气和仪表或气动执行机构用 , 压缩空气干燥净化系统设计参数的确定 , 干燥和过滤净化装置的选型 , GMP 验证和认证检查的要点 。关键词 制剂 压缩空气 干燥 净化 选型 GMP 验证 因为制程用的压缩空气与药品直接接触 , 所以 压缩空气须经过净化处理 ; 尚须经过验证 , 以证明系 统符合生产要求 ; 还须通过 GMP 的认证检查 。 一个设计良好并且易于维护和操作的系统 , 是 验证成功的先决条件 ,

2、 验证的核心问题 , 是确认系统 的可靠性 。考虑设计者有责任协助建设者和验证者实现设 计意图 ; 另外 , 系统的验证文献查阅困难 , 现将近年 来的一些实践 , 整理分述如下 , 供参考 。1 用途1. 1 制程用气如干燥 , 压料等用气 , 须要控制压缩空气中的 油 、 水和固体粒子以及生物粒子等的含量 , 同时还不 确切地要求无气味 。1. 2 仪表用气主要是气动仪表和精密 (压力 , 流量 调节器等 用气 , 除了不控制生物粒子 , 不要求无气味外 , 其它 控制项目和制程用气相同 , 不过 , 具体控制指标不尽 相同 。2 系统合并一些企业将制程用气和仪表用气分建为 2个系 统 ,

3、 制程用气规划建设在制剂厂房内的非控制区 , 仪 表用气全厂合建 1个站 。2. 1 分建系统的可靠性2个子系统同时出现故障停运的概率较小 , 不 过其中 1个子系统出现故障停运 , 亦会导致整个制 剂车间生产线停运 , 因此 , 合建系统和分建系统从 “ 故障 安全” 的角度来看 , 效果没有差异 。 2. 2 GMP 理念的考虑系统的可靠性和供气品质保证 , 必须通过周密 的设计来达到 , 不过系统搞得较为复杂时 , 会带来维 修和校准困难的问题 , 因此 , 系统应尽可能地简单 , 仪器仪表的数量宜保持在最低的需要水平之上即 可 。将制程用气和仪表用气合建为 1个系统 , 并降 低系统的

4、复杂性 , 可减少采样和监测的工作量 。 2. 3 不同用气压力的实现系统供气压力按最高用气压力确定 , 较低用气 点的压力 , 通过在终端过滤器之前 , 设置减压阀来实 现 。3 设计指标原先的建设项目 , 基本上是由基建或技改或工 程部门承担设计和施工任务 。以现代 GMP 的观点 来看 , 工程设计是团队性的工作 , 须有生产和质量保 证以及工程和研发部门共同参与 , 才能将现在和将 来的需求衔接起来 。实践表明 , 交流和勾通以期达 成一至意见是非常困难的 。设计人员接到任务后 , 须认真研究确定对系统 的要求 。 确定的运行和性能指标 , 必须是从质量指 标和可能的实际的装备水平 ,

5、 以及现实的监测手段 能力为出发点 , 以确保预定的指标可稳定连续重现 , 验证的要求是严格的 。本章仅就和供气品质关联的固体粒子 , 水和含 油量以及生物粒子 (细菌 指标的确定做些探讨 。 3. 1 仪表用气质量指标仪表用气的质量标准 , 可由 G B/T13277一般 用压缩空气质量等级 中查得 。这个标准根据固体 粒子尺寸和含量 , 水蒸汽含量和含油量 4项控制指 标划分质量等级 , 见表 1。气动仪表对用气质量等级要求 , 推荐 4项指标 9 1医药工程设计杂志 Pharmaceutical Engineering Design 2001, 22(2均为 3级 , 具体指标为 :颗粒

6、尺寸最大 5m , 颗粒含 量 5mg/m 3, 水含量 (压力露点 最高 -20 , 油含量 最大值为 1mg/m 3。现在气动执行机构 , 对气源含尘粒径的要求 , 一 般为 1m 。表 1 压缩空气中颗粒 、 油 、 水质量等级名称等级123456颗粒尺寸 (m 0. 11540 颗粒含量 (mg/m 3 0. 11510 水含量 (压力露点 -70-40-203710油含量 (mg/m 3 0. 010. 11525 3. 2 制程用气质量指标目前还没有相关质量标准 , 文献资料中定性的 一般要求为 1:制造和工艺操作包括灭菌工艺所采用的压缩空 气应是 :(1 由无油空压机供应 , 无

7、油及无油气的 , 在非 控制的环境区域里排放的除外 。(2 为防止在管道里出现冷凝水 , 空气要经过除 湿处理 。具体 的 控 制 指 标 欠 缺 。等 效 采 用 国 际 标 准 ISO/DP8573/1的 G B/T13277, 明确医用压缩空气 不包括在本标准之内 。3. 2. 1 固体粒子目前医药工业生物洁净室 , 最高等级为 0. 5, 100级 , 与之相适应 , 压缩空气的洁净度等级 , 宜定 为 0. 5m ,100级 。更高的指标虽然可以达到 , 但适 合现场应用的监测手段 , 解决起来存在问题 , 并且无 此必要 。当在用气点 , 使用光散射粒子计数器监测时 , 计 数值已

8、将固体粒子 (尘埃 、 细菌和过滤器的脱落物 , 液体粒子 (油雾和水雾 等包容在内 。3. 2. 2 水压缩空气中的水汽含量 , 以压力露点表征 。 为了防止系统中有凝结水存在 , 露点温度一般 可取干燥后气体管线和用气设备 , 可能遇到的最低 温度再加 -5-10 。 按这个要求 , 在西安地区压 力露点值取 -15 即可 。因为仪表和制程用气合建为 1个系统 , 故取 2者要求严格者 , -20 。3. 2. 3 总油量总油量包括油滴 、 悬浮粒子 (油雾 和油蒸汽 。 摄影胶片和食品饮料加工对品质的要求为 1级 , 即 允许最大含油量为 0. 01mg/m 3。如果要求完全除去油雾和异

9、味等有机气体 , 则 须 采 用 活 性 炭 过 滤 器 , 残 油 含 量 可 控 制 在 0. 005ppm 的水平 , 但仍不能除去甲烷 ,CO ,CO 2等 气体 。 滤芯寿命一般为 6个月 , 还会引起 2次污染 的问题 , 工程实践中多不采用此措施 。微量油气对制剂产品的影响 , 未见报道 。用气 点处在线或离线监测暂无适用手段和方法 。因此 , 实际上这个指标 , 设计和选型时要充分考虑 , 在验证 和日常监测中不予考虑 。 关于可省略监测油含量的 问题 , 在后面第 6. 3. 3节中将进一步进行说明 。 3. 2. 4 生物粒子当 3. 2. 1节 , 固体粒子指标确定为 0

10、. 5m ,100级时 , 可比照采用生物 100级洁净室微生物的控制 指标 。 不过 , 生物洁净室存在人员污染的难题 , 压缩 空气无此问题 , 因此 , 达到 1CFU/m 3(培养法 , 菌落 数 并无困难 。发酵用压缩空气和制剂制程用气的实践 , 均可 证明当悬浮粒子数达到 0. 5m ,100级时 , 检出活菌 的可能性甚微 , 不过以 GMP 的理念 , 验证和日常监 测工作仍然需要做 。3. 2. 5 其它指标压力和温度等指标与常规设计相同 。3. 2. 6 设计供气质量指标小结3. 2. 6. 1 悬浮粒子制程用气 0. 5m , 100级 ; 仪表用气 1m , 100级

11、。3. 2. 6. 2 压力露点 -20 , 制程和仪表用气相同 。3. 2. 6. 3 总油含量 0. 01mg/m 3, 制程和仪表用气相同 。3. 2. 6. 4 生物粒子 1CFU/m 3, 仅考虑制程用气 。4 系统流程和说明4. 1 系统流程吸气过滤器 无油空压机 后冷却分水器 除 油水初过滤器 除油水精过滤器 干燥器 后置精 滤器 贮气缸 精滤器 输气管网 终端过滤器 用气装置4. 2 对流程的说明4. 2. 1 贮气缸的位置在 标准 G BJ 29 压缩空气站设计规范 中 , 第2 医药工程设计杂志 Pharmaceutical Engineering Design 2001,

12、 22(23.0. 10条指出 :“ 空气干燥装置宜设在储气罐之 后” 。 不过 , 从缓解供气与用气不平衡 , 稳定干燥器 的操作状态 , 以及提供故障用气储备的角度来看 , 宜 在干燥器之后设置储气罐 。4. 2. 2 系统的清洁灭菌过去企业的规程规定 , 定期用蒸汽对输气管道 和终端过滤器进行消毒 , 现在经验证和日常监测数 据证明 , 这种做法有害而无利 。过去安装或更换过滤器后 , 须用蒸汽消毒 , 现在 经吹净 , 悬浮粒子数达到 0. 5m ,100级即可 。关于 更换安装以及吹净和监测等操作 , 对生物洁净室造 成的污染问题 , 不必专门考虑 , 因为洁净室对这种污 染有专门的

13、清洁消毒规程 , 用以消除其影响 。 几年前的设计 , 还给每个灭菌过滤器配套设计 有蒸汽过滤器和蒸汽管线 , 现已闲置不用了 。 QA (质量保证 部门 , 强调生物粒子的积累和控 制 。 须指出 , 生物粒子被捕集在终端过滤器上后 , 在 干燥和贫饥的硅硼纤维或其它材质上 , 虽然存在生 物粒子富集的可能和趋势 , 不过 , 设有增生繁殖的可 能 , 这一点和制水系统有本质的区别 。因此 , 系统可不考虑蒸汽灭菌的问题 。4. 2. 3 排放的控制处理在实际的工程中 , 目前没有进行净化控制 , 其原 因将在第 6. 3. 1. 5节中详述 。5 设备的选型5. 1 空压机气缸有油润滑的空

14、压机 。 在制剂生产中已不再 选用 。常用的机型有 :无油活塞式 , 无油螺杆式和离心 式 3种 。 机型的大致比较见表 2。表 2 空压机型的比较名称机型无油活塞 无油螺杆 离心式机械效率 高 中 低故障率 高 低 低购置费用 低 高 高供气压力 脉动 平稳 平稳另外 , 从摩擦产生的粒子和带油气量来看 , 活塞 式也要比其它无油机型高 , 因此 , 不宜选用活塞式 , 不过因受到建设或改造资金的限制 , 国内企业仍多 选用活塞式 。选用气缸无油润滑空压机 , 必须考虑备用机组 。 5. 2 干燥器压缩空气的干燥方式 , 大至可分为吸附式和冷 冻式二种 。 当要求压力露点值 <3 时

15、, 就只能考虑 吸附式干燥方式 。吸附式干燥器有 3种再生方法 。三种再生方法 的比较见表 32。表 3 三种再生方法的比较技术指标 加热再生法 无热再生法 微热再生法 吸附塔体积 1. 03/41/21/3吸附剂硅胶、 活性氧化铝分子筛同左 同左 处理气量 (m 3/h 10050001300015000工作压力 (MPa 030. 51. 50. 32含水量 ( 2040(2030(2040 ( 工作周期 (min 3604805103060出口露点 ( -20-70-40以下 -40以下 再生温度 ( 15020020304050再生气耗比 (% 081520(48 ( 加热器能耗 大

16、无 小无热再生干燥器 , 结构简单 , 故障率低 , 维修方 便 , 适用于中 、 小型容量 , 因而近几年在 GMP 改造中 获得了广泛应用 。5. 2. 1 选型5. 2. 1. 1 入口气体流量不能只根据铭牌数据选用设备 。当给定压力露点温度时 , 干燥器允许的入口气 体流量与实际工作状态和环境温度有关 。入口气体流量 =(额定处理气量 ×(压力系数 ×(入口温度系数 ×(环境温度系数 式中的 3个系数可从表 4、 表 5和表 6中查取 。 表 4 压力系数表工作压力 (105Pa 45678910压力系数 0. 630. 750. 881. 01. 121

17、. 251. 45表 5 气体入口温度系数表入口温度 ( 2025303540温度系数 1. 01. 01. 01. 00. 7表 6 环境温度系数表环境温度 ( <20202530354043环境温度系数 1110. 980. 970. 920. 83 1 2医药工程设计杂志 Pharmaceutical Engineering Design 2001, 22(2如果要求入口气体流量 =额定即铭牌处理气 量 , 查系数表可知 :工作压力 =0. 7MPa (G , 入口气 体温度 35 , 而环境温度 25 。若要同时满足这 3个条件 , 在实际的工程中做 不到 。(1 操作压力 :活

18、塞式压缩机的压力 , 采用 2点 式压力控制 , 从贮气罐给出气动减荷阀的压力信号 , 以贮气罐压力为准 , 通常调整在 0. 5MPa (G 时 , 吸 气减荷阀打开 , 压缩机加载运行 ;0. 7MPa (G 时 , 吸 气减荷阀关闭 , 压缩机空载运行 。压缩机的实际排 气压力 , 新系统时约为 0. 8MPa (G , 运行一段时间 后 , 此压力值约升至 0. 850. 9MPa (G , 才会关闭 吸气减荷阀 。 也就是说 , 空压机若选活塞式 , 其额定 排气压力不宜 <0. 9MPa (G 。系统的压头损失 , 除了随过滤器运行堵塞程度 增加而增加外 , 还和运行压力有关

19、 , 运行压力高低不 同 , 空气的质量流量变化不大 , 而体积流量在低压缩 此时要比高压缩比时大许多 , 此时系统的压头损失 亦会增加 。(2 干燥器入口压缩空气的温度 :压缩机的排气 温度 , 随 具 体 机 型 而 有 所 不 同 , 一 般 冬 季 约 为 130 , 夏季约为 160 左右 , 后冷却分水器一般可 达到的水平为 :冷流体进口温度与热流体出口温度 差 t 10 , 即若冷却循环水温为 32 , 后冷却分 水器的排气温度为 42 。夏季压缩机排气温度高 , 冷却循环水温高 , 不能 满足 35 的要求 。干燥器入口气体温度每升高 5 , 饱和含水量 将增加 30%, 干燥

20、气露点值将升高 810 。 (3 环境温度 :近年的工程 , 把空压站布置在封 闭制剂车间的非控制区 , 通风不良 , 夏季机器间的温 度常常超过 43 。企图改善机器间通风散热的努 力 , 往往是徒劳的 。(4 不利因素的迭加 , 在选型时须充分予以考 虑 。5. 2. 1. 2 有效供气量有效供气量 =入口气体流量 -再生产耗量 新设备或刚更换过干燥剂时 , 在额定工况下 , 再 生气耗量为额定处理气量的 12%(-20 , 13% (-40 或 14%(-70 。选型时宜按 16%考虑再生气的耗量 , 用来克服 不利因素迭加带来的负面影响 。5. 2. 2 其它注意事项5. 2. 2.

21、1 流量入口气体流量不能大于干燥器 , 在操作状态下 的允许处理气量 。5. 2. 2. 2 工作压力入口气体压力越低 , 干燥器负荷应越重 , 输出空 气品质就越差 。5. 2. 2. 3 干燥剂的粉化大流量和低压运行 , 除会造成输出气体品质劣 化外 , 还造成高速气流冲刷干燥剂 , 导致干燥剂的粉 化 。 因此 , 宜将干燥器的处理气量高选 1档 , 通过延 长循环周期 , 相对减少再生时间 , 或对再生气量进行 调节 。如果贮气罐压 0. 4MPa (G 都不能维持 (非过滤 器堵塞原因所致 , 则是系统能力偏小 , 不能满足变 压吸附干燥器的工作条件 , 干燥器将不能正常投入 运行

22、。5. 3 过滤器述及过滤器 , 就要涉及到过滤器的参数表征 。 5. 3. 1 对过滤器性能的说明5. 3. 1. 1 名义过滤效率在 G B/T13277, 第 2. 8条括号中原文为 :“ 广泛 应用 , 但不定义” 。 不能用筛分概念来理解名义过滤 效率 。5. 3. 1. 2 深层过滤与表面过滤过滤机理完全相同 , 特征曲线也一样 。从工程 的角度来看 , 不同之处仅在于容尘量不同 , 即深层过 滤器容尘量大 , 表面过滤器容尘量小 。验证其完好 性的方法不同 , 深层过滤器如为纤维状 , 则因为没有 喉径 , 不能采用气泡点法 ; 表面过滤器有喉径 , 可用 气泡点法试验 。从寿命

23、周期费用法的角度来看 , 深层过滤器价 格低而使用寿命长 。因此 , 宜考虑选用深层过滤器 。5. 3. 2 吸气过滤器空压机吸入口净化器 , 一般由主机厂配套 , 中 、 小型空压机一般就地吸气 , 对吸气的净化要求 :含尘 量 1mg/m 3即可 , 目的是减少机械摩损 。对吸气提出更高的净化要求 , 设置多级净化器 , 净化器组将工作在负压状态 , 对密封和维护工作不 利 , 因此 , 不宜考虑 。5. 3. 3 除油水初滤器和精滤器5. 3. 3. 1 设置目的减轻干燥器的工作负荷 , 避免干燥剂油污染中 毒事故的发生 。5. 3. 3. 2 设置的必要性尽管 采 用 气 缸 无 油

24、空 压 机 , 正 常 工 况 仍 有 12ppm 的油气带出 , 足以导致干燥剂积蓄性油中毒 。 无油活塞空压机 , 如果停用 1个星期 , 就需要对 气缸进行临时油封 , 以防止气缸镜面的锈蚀 , 备机随 时有可能投运 , 投运前不可能进行除油清洗 , 因此 , 投运初期带油是不可避免的 。5. 3. 3. 3 过滤器的精度除油水过滤器 , 干燥净化设备厂配套供货 , 有多 种规格可供选型 , 一般推荐精度 :(1 初效过滤器 , 精度 5m 。(2 精滤器 , 精度 0. 3m 。5. 3. 3. 4 其它要求(1 具备自动排放凝结油水的功能 。目的 :简化 操作和节能 。(2 壳体材料

25、宜为透明聚碳酸酯工程塑料 , 便于 观察自动排放油水装置的工作状态 。5. 3. 4 干燥器后置过滤器用于捕集被干燥气流带出的干燥剂破碎的粉 尘 , 因此 , 亦被称为粉滤器 。过滤精度 5m , 手动排污 , 一般随干燥器配套 。 5. 3. 5 贮气罐后精滤器一般由设计者确定。 推荐精度 1m 。5. 3. 6 终端过滤器(1 仪表或动力用气 :过滤精度 1m 。动力用气 设备一般自带过滤器 , 通常不必再予以考虑 。(2 制程用气 :过滤精度 0. 5m , 或 0. 3m , 或 0. 1m , 甚至 0. 01m , 意思不大 。越保险越好的想 法 , 因制药企业的测试手段所限 ,

26、只会给验证工作平 添困难 。 精度孔径虽广泛应用 , 但定义模糊 。依据前面提及的设计指标 ,0. 5m ,100级 , 结合 企业现有光散射粒子计数器的装备水平 , 还有实际 需要 , 过滤精度 0. 3m 已足够 。5. 4 贮气罐宜采用的奥氐体不锈钢材料 , 减少发尘量 。 材质的现场确认 , 可利用奥氐体不锈钢无磁性 或弱磁性的属性 , 用硬磁材料检验 。5. 5 输气管道须采用奥氐体不锈钢材料 , 减少发尘量 。宜采用氩孤焊接 。管道内表面要求抛光 , 意义 不大 , 因为施工中对焊接接头的内表面 , 修磨操作困 难 , 修磨质量凭感觉控制 , 不如在设计文件中取消此 要求 。5.

27、6 后冷却分水器一般由主机厂配套 , 壳体材质为 Q235A , 管束为 黄铜翅片管 。 可在订货技术要求中明确提出 :当进 气温度 170 , 供水温度 32 时 , 排气温度须 40 的要求 。6 验证验证工作涉及方方面面 , 有些要求 , 推敲起来合 理 , 不过脱离实际 , 无法实施 。6. 1 设备性能的验证近 10年来 , 国内压缩空气净化设备的开发进展 很快 , 与国外先进水平相比 , 尚有不小差距 , 主要差 距在于 :没有完整的试验和检测手段 , 基础研究工作 起步晚 , 自主开发能力和总体配套能力不强 , 另外用 户对净化设备的认识 , 净化要求意识 , 使用水平亦不 高

28、3。国内企业的 GMP 改造 , 大多仍选用国产设备 。 设备的性能用户验证确认 。制药企业有没有财力购置设备性能测试装备 ? 有没有必要购置 ? 答案是显而易见的 。设备在选型阶段 , 要考虑选择已取得 ISO9000系列质量认证制造厂商的产品 , 设备性能的确认 , 要 在制造厂整机性能试验测试台上进行 , 取得数据和 资料 。6. 2 安装确认做好设备安装和调试记录 , 管道的试压和清洗 记录 。 收集到货记录 , 开箱查验记录 , 随机文件 、 工 具 、 备件的清点记录等 。6. 3 系统性能确认就验证的理念而言 , 供气品质一致性的保证 , 稳 定的和能把握住的运行是至关重要的 。

29、下面谈到的指标和方法通过认证检查后 , 还须 定期进行监测 (开始频数高一些 , 积累数据后 , 可逐 渐减少频数 , 以系统的属性认定来证明验证状态在 正常的运行中得到了精确复制 。6. 3. 1 悬浮粒子测定6. 3. 1. 1 取样点在各精滤器之后 , 径向接出取样管 。取样阀可 采用不锈钢球阀 。6. 3. 1. 2 取样管线和仪器的联接压缩空气压力高 , 一般不能直接进入光散射粒 子计数器 , 须先经过减压 (泄压 。用透明聚乙烯塑料管联接取样点和玻璃三通管 的直管端 , 另一直管端与计数器联接 , 支管作为减压 泄放管 。6. 3. 1. 3 测试操作仪器经通电自净预热操作准备后

30、, 微启取样阀 ,24 医药工程设计杂志 Pharmaceutical Engineering Design 2001 ,22 (2 调节仪器取样流量钮 ,令转子流量计至刻度值 ,若流 量超限 ,调不下来 ,则关小取样阀 。 仪器显示计数值 ,逐次下降 ,需要等到显示粒子 数 ,有升有降时 ,方可打印记录数据 。如连续三次测 得 5 m 粒子数 ,6 个/ 2. 83L ,9 个 / 2. 83L ,7 个 / 0. 2. 83L ,即可记录数据 。 这一过程一般耗时约 20 30 分钟 。测 1 个点 总耗时约需 60 分钟左右 。 6. 3. 1. 4 数据评价中须指出的问题 ( 1 测试

31、得到的数据 ,是不可能精确定义的定量 数据 。 ( 2 等速度取样 , 在现场实践中目前还不能实 现。 ( 3 在管道径向设置取样管 ,或拆除终端过滤器 子数和浮游菌数 , 本身就不可能控制在静态指标之 内 ,也就是说 ,我们描述的生物洁净室的洁净度 , 本 身就不是实际制程中的环境 。用静态指标来表征和 保证动态制程 ,除百级和局部百级区域 ,因为单向流 自净作用显著有意义外 , 其它非单向流洁净室本身 意义就不大 。 ( 2 起始阶段的达标 : 在实际生产过程中 , 当生 产线或单体设备 ,具备投运条件且需要投运时 ,即投 入运行 。 而净化压缩空气 ,敲击一下管线或动一下阀门 , 悬浮粒

32、子数剧增 , 一般需数 10 分钟 , 悬浮粒子数才 能逐渐减少并趋于稳定 。 要求一打开阀门就能供出达标气体的要求合 理 ,但做不到 ,因为操作阀门本身就要发尘 。有实际 测试经历的人 ,相信会同意此看法 。 6. 3. 2 压力露点的测定 无热再生干燥器 , 一般均成套有全自动的 PL C 和湿度变色显示 ,还有干燥及再生状态显示等 。 露点仪和露点监控节能装置 ,则作为选购件 ,供 用户选购 。由于资金问题 , 多数企业没有购置这些 重要的功能 。 委托当地专业维修公司 , 定期监测压力露点值 并出具报告 , 亦不失为一种合用的方法 。从积累的 数据看 ,频数每月 1 次似无必要 ,可考

33、虑在夏季不利 因素迭加时 ,连续监测 3 4 个月 , 每月 1 次若无问 题 ,其它季节的监测频数可减少 。 取样点一般设置在机器间的供气总管上 。 6. 3. 3 总油含量 输出端与用气设备之间的管道 , 取样管与过滤器输 出端直联 ,均需关小阀门并经泄压后 ,样气才能进入 粒子计数器 。过滤器在小流量状态 , 表现过滤效率 要增加 23 个对数值 。 ( 4 泄压用的玻璃三通管 , 支管只能用做泄压 , 如果联接仪器的端口与支管位置对调 , 粒子计数器 3 m 粒子计数值就会趋近于零 。这是因为气体 0. 流线容易实现 90° 转向 ,而气体中的悬浮粒子则较困 难 。正确的接法

34、 ,将使测定数据值偏高 ,相当于富集 了悬浮粒子的样气进入计数器 。 不难理解 ,径向接出的取样管 ,本身就存在此问 题 。总的结果是 : 没有取到具有代表性的样气 。 ( 5 如果管道刚性支撑不良 , 或管道振动较大 , 则测定数据离散度较大 , 数据难以重现 。出现这种 情况时 ,应首先解决管道的刚性支撑或消振问题 。 ( 6 在终端过滤器之后 , 用气设备之前 , 设计指 标 ,可以稳定的重现 。 6. 3. 1. 5 对争议问题的看法 ( 1 仪表 ( 动力 用气排放控制 : 制程用气不存在 这个问题 ,因为在和药品直接接触的过程中已耗散 了。 排气是否需要净化 , 要看排气对生物洁净

35、室的 影响大小 。 若排在 100 级单向流洁净室 , 其影响需慎重研 究测定后才能做出决定 。一般应将排气引出 100 级 洁净室再排放 ,以克服其影响 。 若排在局部百级单向流 ,或万级或 10 万级或 30 万级非单向流洁净室 , 则不必考虑其影响 。这是因 排放对局部百级没有影响 ,而其它低级别的洁净室 , 规定测试状态为静态 ,在实际的动态状态下 ,悬浮粒 前已述及 , 总油含量指标为 0. 01mg/ m3 。精密 除油过滤器 ,工作压力 :0. 8M Pa ( G ,标准除油精度 : 0 . 3m , 油组分的过滤效率 : 99 . 97 % , 残油含量 : 0. 008pp

36、m , 已可达标 。因为下述原因 , 不必进行验 证测定工作 。 目前使用的干燥剂是 : 铝胶分子筛 。油气进入 干燥床 ,就会堵塞吸附剂表明的毛细孔通道 ,导致吸 附剂能力下降或丧失吸附能力 , 微量油气的长期积 蓄 ,也会引起吸附剂的失效 , 这种现象称为油中毒 。 油中毒是不可逆转的 ,当油中毒发生时 ,只能更换吸 附剂 。 因此 ,可通过吸附剂的工作状态的认定 ,判定干 燥净化压缩空气总油含量指标是否超标 。 在正常使用情况下 , 干燥剂的使用寿命应为 5 年时间 。 6. 3. 4 生物粒子的测定 © 1995-2004 Tsinghua Tongfang Optical

37、Disc Co., Ltd. All rights reserved. 医药工程设计杂志 Pharmaceutical Engineering Design 2001 ,22 (2 25 将 250mL 三角瓶和玻璃管及 0. 2 m 滤膜等 ,经 过 121 ,30min 湿热灭菌后 , 在三角瓶内注入灭菌 生理盐水 100mL ,进气玻璃管插入盐水 1/ 2 深度处 , 排气玻璃管插入三角瓶 1/ 3 高度处 。 用聚乙烯管联接取样口 ,打开取样阀 ,用样气吹 扫取样阀和取样软管 10min 后 , 再将取样管与三角 瓶进气玻璃管端口相联接 。 用生理盐水洗涤样气的时间不得少于 10min

38、 。 注意 : 样气通量以排气管不得液泛带盐水为限 。 用 0. 2 m 的膜过滤生理盐水后 ,将膜浸渍于培 养基中 , 在 35 恒温培养 3 天后 , 检查菌落数 4 , CFU 。 1 可在终端过滤器前后 ,均做生物测定 ,有意思的 是 ,终端过滤器前后的生物测定结果均为零 ,但悬浮 粒子数却有显著差异 。 取样点同测定悬浮粒子 , 样气的代表性亦和测 定悬浮粒子的样气相同 。 7 系统主要设备运行情况 7. 1 空压机 VW - 3/ 9 型气缸无油润滑活塞式空压机 , 在用 1 台备用 1 台的情况下 , 保证运行仍显得有些勉强 。 停机的问题 。因此 ,可不必考虑备机问题 。 7. 3 制程终端过滤器 选用某