博士课病理学1

1、病理学（病理学（pathology）病理学的发展历史病理学的发展历史 病理学是研究疾病的病因、发生、发展及转归的科学。病理学是研究疾病的病因、发生、发展及转归的科学。早期的病理学基于尸体解剖、肉眼观察、描述及形态测量。早期的病理学基于尸体解剖、肉眼观察、描述及形态测量。 病理学的每一次科学技术的进步，都会为病理学的科学病理学的每一次科学技术的进步，都会为病理学的科学发展注入新的活力。发展注入新的活力。如：如：2020世纪世纪6060年的代电子显微镜技术的建立，是病理学的年的代电子显微镜技术的建立，是病理学的领域扩展到亚细胞结构，发展出超微病理学。近领域扩展到亚细胞结构，发展出超微病理学。近30

2、30年以来，年以来，免疫学、细胞生物学、分子生物学、细胞遗传学技术的发免疫学、细胞生物学、分子生物学、细胞遗传学技术的发展，产生了很多新的病理学科学分支，如免疫病理学、分展，产生了很多新的病理学科学分支，如免疫病理学、分子病理学、遗传病理学、定量病理学。子病理学、遗传病理学、定量病理学。新兴的互联网技术新兴的互联网技术和数字图像技术催生了数字病理学和远程病理学。和数字图像技术催生了数字病理学和远程病理学。第一部分第一部分 细胞自噬、凋亡和坏死细胞自噬、凋亡和坏死 细胞自噬、凋亡和坏死都属于细胞死亡的范畴。细胞自噬、凋亡和坏死都属于细胞死亡的范畴。细胞死亡与其增殖一样在保证生物体正常发育及维细胞

3、死亡与其增殖一样在保证生物体正常发育及维持成体细胞数量稳定等方面的作用都是不可缺少的。持成体细胞数量稳定等方面的作用都是不可缺少的。第一节第一节 自噬自噬什么是自噬？什么是自噬？ 自噬（自噬（autophagy）:是是Ashford和和Poter在在1962年发现年发现的细胞内存在的自我吞噬现象，是指细胞在饥饿和能量应的细胞内存在的自我吞噬现象，是指细胞在饥饿和能量应激等状态下将自身的蛋白、细胞器和胞质进行包裹并形成激等状态下将自身的蛋白、细胞器和胞质进行包裹并形成囊泡，然后，在溶酶体中消化降解的过程。囊泡，然后，在溶酶体中消化降解的过程。 自噬是一种多步骤、多程序、高度进化及保守自噬是一种多

4、步骤、多程序、高度进化及保守的过程，普遍存在于酵母菌、线虫、果绳及哺乳动的过程，普遍存在于酵母菌、线虫、果绳及哺乳动物等的机体中，在细胞维持正常代谢和生存中发挥物等的机体中，在细胞维持正常代谢和生存中发挥着不可替代的作用。着不可替代的作用。一、自噬的分类、形态特征和发生机制一、自噬的分类、形态特征和发生机制（一）自噬的分类（一）自噬的分类1.大自噬：是指细胞内长寿蛋白质和细胞器被双层膜结大自噬：是指细胞内长寿蛋白质和细胞器被双层膜结构包裹形成自噬体，自噬体和溶酶体结合形成自噬溶酶构包裹形成自噬体，自噬体和溶酶体结合形成自噬溶酶体，其细胞内容物被降解的过程。该过程可人为的分为体，其细胞内容物被降

5、解的过程。该过程可人为的分为四个阶段：四个阶段：分隔膜的形成；自噬体的形成；自噬分隔膜的形成；自噬体的形成；自噬体的运输；自噬体的降解。体的运输；自噬体的降解。2.小自噬：是指溶酶体或酵母液泡表面通过突出、内小自噬：是指溶酶体或酵母液泡表面通过突出、内陷或分隔细胞器的膜，直接摄取细胞质、内含物陷或分隔细胞器的膜，直接摄取细胞质、内含物（如糖原）或细胞器（如核糖体、过氧化物酶）的（如糖原）或细胞器（如核糖体、过氧化物酶）的自噬形式。自噬形式。小自噬体和大自噬体不同的是：溶酶体膜自身变形小自噬体和大自噬体不同的是：溶酶体膜自身变形后直接包裹吞噬细胞质的底物。后直接包裹吞噬细胞质的底物。3.分子伴侣

6、介导自噬：是指最先由胞质中的分子伴侣分子伴侣介导自噬：是指最先由胞质中的分子伴侣HSP70C和其辅助分子复合物识别并与蛋白质底物结和其辅助分子复合物识别并与蛋白质底物结合形成的分子伴侣合形成的分子伴侣-蛋白质复合物，该复合物与溶酶蛋白质复合物，该复合物与溶酶体膜上溶酶体相关蛋白体膜上溶酶体相关蛋白2A（LAMP2A）的胞质侧结）的胞质侧结合，使底物去折叠。合，使底物去折叠。 还有，溶酶体内另一分子伴侣还有，溶酶体内另一分子伴侣HSP90的结合使该的结合使该复合物稳定，并在溶酶体膜转位。复合物稳定，并在溶酶体膜转位。4.自噬的特异性：自噬又可分为非特异性自噬和特异自噬的特异性：自噬又可分为非特异

7、性自噬和特异性自噬。性自噬。非特异性自噬：主要是指饥饿时腹水的细胞通过溶酶非特异性自噬：主要是指饥饿时腹水的细胞通过溶酶体清除大量受损细胞器和蛋白的自噬。体清除大量受损细胞器和蛋白的自噬。特异性自噬：主要是指发生在特定情况下，如氧化压特异性自噬：主要是指发生在特定情况下，如氧化压力、射线损伤、病原体侵袭等，通过线粒体、内质网、力、射线损伤、病原体侵袭等，通过线粒体、内质网、微粒体、脂质体、过氧化物酶体等所发生的自噬。微粒体、脂质体、过氧化物酶体等所发生的自噬。（二）自噬的形态特征（二）自噬的形态特征自噬前体：自噬的进化过程高度保守，它起始于细胞质自噬前体：自噬的进化过程高度保守，它起始于细胞质

8、 来源不明游离的杯状凹陷双层膜结构。来源不明游离的杯状凹陷双层膜结构。自噬体：自噬前体延伸包裹胞质及细胞器形成双层膜结构。自噬体：自噬前体延伸包裹胞质及细胞器形成双层膜结构。自噬溶酶体：自噬体通过胞内微管系统运输至溶酶体并与自噬溶酶体：自噬体通过胞内微管系统运输至溶酶体并与 之融合形成的。之融合形成的。 作用：是将内容物在此降解成氨基酸、脂肪酸以及其作用：是将内容物在此降解成氨基酸、脂肪酸以及其它小分子化合物。降解物用于细胞内再循环，维持细胞内它小分子化合物。降解物用于细胞内再循环，维持细胞内环境稳定。环境稳定。溶酶体的超微结构与病理意义溶酶体的超微结构与病理意义 溶酶体（溶酶体（Lysoso

9、me，Ly）是各种真核细胞所共有的）是各种真核细胞所共有的消化系统，与细胞的一系列生物行为密切相关。消化系统，与细胞的一系列生物行为密切相关。 溶酶体的功能：具有吞噬和清除由于细胞损伤时的碎溶酶体的功能：具有吞噬和清除由于细胞损伤时的碎片、坏死组织等成分，是细胞内起主要的消化作用。还参片、坏死组织等成分，是细胞内起主要的消化作用。还参与杀灭细胞内微生物的功能。主要功能有如下方面：与杀灭细胞内微生物的功能。主要功能有如下方面：I 物质代谢作用：物质代谢作用：Ly水解水解Pr、脂肪、糖类被细胞利用。、脂肪、糖类被细胞利用。II 保护作用：保护作用：Ly膜具有抗膜具有抗Ly消化作用，分解衰老细胞。消

10、化作用，分解衰老细胞。III 其它：细胞发生，激素调节等均有其它：细胞发生，激素调节等均有Ly参入。参入。 一、溶酶体的形态结构一、溶酶体的形态结构 溶酶体是由各种有膜包绕的小体或小泡，与许多细胞器溶酶体是由各种有膜包绕的小体或小泡，与许多细胞器难以区别。最可靠的鉴别方法是，溶酶体内含有酸性磷酸酶。难以区别。最可靠的鉴别方法是，溶酶体内含有酸性磷酸酶。溶酶体的功能活动状态分为三期：溶酶体的功能活动状态分为三期：1. 溶酶体前期溶酶体前期 包括初级溶酶体、吞噬体及自噬泡。初级溶酶体为单层包括初级溶酶体、吞噬体及自噬泡。初级溶酶体为单层膜包裹的小体，基质呈均质状，尚未参与细胞内外的降解过膜包裹的小

11、体，基质呈均质状，尚未参与细胞内外的降解过程。初级溶酶体是由程。初级溶酶体是由ERE及及Golgi器产生的。器产生的。 初级溶酶体可与次级溶酶体融合，对吞噬物进行消化处初级溶酶体可与次级溶酶体融合，对吞噬物进行消化处理，或将排除于细胞外。理，或将排除于细胞外。第97图溶溶酶酶体体溶酶体和被消化物（底物）接触的主要两种机制：溶酶体和被消化物（底物）接触的主要两种机制：I 自噬过程（自噬过程（autophugia） 细胞自身的物质结构进入细胞内由双膜包裹的大泡，并被细胞自身的物质结构进入细胞内由双膜包裹的大泡，并被降解消化的过程。所形成的大泡为自噬泡。降解消化的过程。所形成的大泡为自噬泡。II 异

12、噬过程（异噬过程（heterophagia） 非细胞自身的物质，通过吞噬、胞饮，即入泡过程而进入非细胞自身的物质，通过吞噬、胞饮，即入泡过程而进入细胞。吞噬细胞的表面有一些伪足样突起，可包裹细胞外异细胞。吞噬细胞的表面有一些伪足样突起，可包裹细胞外异物，纳入细胞内，即吞噬过程。物，纳入细胞内，即吞噬过程。第98图自自噬噬泡泡 箭箭头头2. 溶酶体期溶酶体期 包括自噬过程和异噬过程。可形成自噬溶酶体和异噬溶包括自噬过程和异噬过程。可形成自噬溶酶体和异噬溶酶体。酶体。3. 溶酶体后期溶酶体后期 泡内未能被彻底消化的物质，则残留于胞质内，成为终泡内未能被彻底消化的物质，则残留于胞质内，成为终溶酶体或

13、残留小体。或通过出泡过程而被排除细胞外间隙。溶酶体或残留小体。或通过出泡过程而被排除细胞外间隙。溶酶体的整个变化过程：溶酶体的整个变化过程：1）初级溶酶体：刚从）初级溶酶体：刚从Gol分离出来的囊泡，无作用底物，无消化功能，电分离出来的囊泡，无作用底物，无消化功能，电 子密度低。子密度低。2）次级溶酶体：自生）次级溶酶体：自生Ly，作用底物为内源性来源衰老细胞器等。吞噬，作用底物为内源性来源衰老细胞器等。吞噬Ly， 作用底物为外源性细胞吞噬的物质。残体，不能被酶消化作用底物为外源性细胞吞噬的物质。残体，不能被酶消化 的物质残留在的物质残留在Ly内。内。3）多泡体：是多个小泡由单位膜包裹形成的小

14、体基质内含酶类。）多泡体：是多个小泡由单位膜包裹形成的小体基质内含酶类。4）脂褐素：由单位膜包裹的不规则小体，内含脂滴等。）脂褐素：由单位膜包裹的不规则小体，内含脂滴等。5）髓样小体：外有膜包裹，基质内含丝网状或同心圆排列的膜性成分。多）髓样小体：外有膜包裹，基质内含丝网状或同心圆排列的膜性成分。多 见巨噬细胞、肿瘤细胞、免疫缺陷病细胞内。见巨噬细胞、肿瘤细胞、免疫缺陷病细胞内。 第99图溶酶体功能溶酶体功能模式图模式图第100图肝细胞内的脂褐素颗粒肝细胞内的脂褐素颗粒二、溶酶体内的酶类及其他成分二、溶酶体内的酶类及其他成分 目前已知，溶酶体中含有目前已知，溶酶体中含有60余种不同的酶，具有水

15、解蛋余种不同的酶，具有水解蛋白质、脂类和糖类的作用。除中性粒细胞终的嗜天青颗粒、白质、脂类和糖类的作用。除中性粒细胞终的嗜天青颗粒、血小板中的血小板中的Alpha颗粒、精子（顶端）的特异性酶外，大多颗粒、精子（顶端）的特异性酶外，大多数细胞的溶酶体均含有共同的酶类。数细胞的溶酶体均含有共同的酶类。 溶酶体内含有一些金属离子，如铁、锰、铜等。其中铜溶酶体内含有一些金属离子，如铁、锰、铜等。其中铜在在Wilson病时增多；含铁的铁蛋白对溶酶体酶的降解作用具病时增多；含铁的铁蛋白对溶酶体酶的降解作用具耐受性；脂褐素为脂质及铁的复合物，不易被消化，常堆积耐受性；脂褐素为脂质及铁的复合物，不易被消化，常

16、堆积于溶酶体内。于溶酶体内。三、溶酶体的病理意义三、溶酶体的病理意义1. 细胞内消化功能异常细胞内消化功能异常 细胞内消化时溶酶体起重要的作用。细胞内消化时溶酶体起重要的作用。1）动脉粥样硬化症）动脉粥样硬化症 在平滑肌细胞和巨噬细胞的溶酶体内有酯化的胆固醇在平滑肌细胞和巨噬细胞的溶酶体内有酯化的胆固醇堆积。堆积。2）Wilson病病 铜以致密体的形态特征储积于溶酶体中。铜以致密体的形态特征储积于溶酶体中。3）糖原储积病）糖原储积病 由于肝、心、骨骼肌等细胞的溶酶体内相关酶的缺乏，由于肝、心、骨骼肌等细胞的溶酶体内相关酶的缺乏，糖原不能降解，堆积于溶酶体内。糖原不能降解，堆积于溶酶体内。2.

17、硅酸盐与巨噬细胞硅酸盐与巨噬细胞 硅石为工业环境中常见的粉尘成分，吸入肺后，可导致尘硅石为工业环境中常见的粉尘成分，吸入肺后，可导致尘肺（硅肺）及肺纤维化。由于粉尘颗粒被巨噬细胞而沉积于溶肺（硅肺）及肺纤维化。由于粉尘颗粒被巨噬细胞而沉积于溶酶体内，形成次级溶酶体，并破坏其包膜，进而杀死巨噬细胞。酶体内，形成次级溶酶体，并破坏其包膜，进而杀死巨噬细胞。3. 石棉与巨噬细胞石棉与巨噬细胞 石棉为硅酸盐的通称石棉纤维（石棉小体）进入肺组织，石棉为硅酸盐的通称石棉纤维（石棉小体）进入肺组织，致支气管壁逐渐形成胶原纤维，弥漫性的肺间质纤维化。致支气管壁逐渐形成胶原纤维，弥漫性的肺间质纤维化。4. 溶酶

18、体与晶体沉积病溶酶体与晶体沉积病 体内代谢过程中可产生内源性晶形产物，引起炎症反应称体内代谢过程中可产生内源性晶形产物，引起炎症反应称为晶体沉积病。如痛风，致尿酸单钠的堆积；假痛风及软骨钙为晶体沉积病。如痛风，致尿酸单钠的堆积；假痛风及软骨钙化症时有焦磷酸钙的沉积。化症时有焦磷酸钙的沉积。5. 中性粒细胞颗粒中性粒细胞颗粒 其中的嗜天青颗粒为典型的初级溶酶体。电镜下为卵圆其中的嗜天青颗粒为典型的初级溶酶体。电镜下为卵圆形的致密颗粒。此颗粒含有溶酶体酶、溶菌酶、髓过氧化物形的致密颗粒。此颗粒含有溶酶体酶、溶菌酶、髓过氧化物酶以及阳离子蛋白质，能杀灭细菌也能致组织损伤。酶以及阳离子蛋白质，能杀灭细

19、菌也能致组织损伤。6. 水解酶的分泌与慢性炎症的发病机制水解酶的分泌与慢性炎症的发病机制 慢性炎症的病理过程，有单核巨噬细胞的聚集和活化。慢性炎症的病理过程，有单核巨噬细胞的聚集和活化。引起巨噬细胞活化的介质有：活化的引起巨噬细胞活化的介质有：活化的T淋巴细胞产物、免疫淋巴细胞产物、免疫复合物及补体裂解产物复合物及补体裂解产物C3b。第102图胞质内可胞质内可见含铜的见含铜的溶酶体溶酶体第103图上图的高倍上图的高倍微体微体肝细胞）肝细胞）自嗜体自嗜体胰腺细胞胰腺细胞吞噬溶酶体吞噬溶酶体多泡体（上多泡体（上X90.000 初级溶酶初级溶酶下下 脂褐素脂褐素 （肾上腺皮质细胞（肾上腺皮质细胞 X

20、50.000 肝细胞的髓样小体肝细胞的髓样小体（三）自噬的分子机制（三）自噬的分子机制 主要是以酵母为模型，利用遗传工程方法解析获得，主要是以酵母为模型，利用遗传工程方法解析获得，在高等动物和真核细胞中高等保守。目前在酵母中已经发在高等动物和真核细胞中高等保守。目前在酵母中已经发现现20多种自噬相关基因，这些基因在五个重要阶段协调多种自噬相关基因，这些基因在五个重要阶段协调控控制自噬这一复杂的生物工程。制自噬这一复杂的生物工程。 自噬泡的形成自噬泡的形成2. Atg12-Atg5-Atg16L复合物复合物3. CL3加工处理加工处理4. 随机或选择性降解随机或选择性降解5. 自噬溶酶体的形成自

21、噬溶酶体的形成二、自噬的双重作用和生物学意义二、自噬的双重作用和生物学意义生理功能：生理功能：可以参与如营养匮乏、生长因子损耗及低氧可以参与如营养匮乏、生长因子损耗及低氧等代谢应激；作为细胞的等代谢应激；作为细胞的“管家管家”，能清除有缺陷的蛋，能清除有缺陷的蛋白或细胞器，阻止异常蛋白聚集体的细胞内积聚和清除白或细胞器，阻止异常蛋白聚集体的细胞内积聚和清除细胞内的病原体。所以，自噬具有促进细胞死亡和保护细胞内的病原体。所以，自噬具有促进细胞死亡和保护细胞的双重作用。细胞的双重作用。（一）自噬促进细胞死亡（一）自噬促进细胞死亡 当自噬的活跃程度超过生理阈值，可以损伤大量当自噬的活跃程度超过生理阈

22、值，可以损伤大量细胞质中的细胞器和蛋白，使细胞发生功能障碍。导细胞质中的细胞器和蛋白，使细胞发生功能障碍。导致细胞的不可逆性损伤。致细胞的不可逆性损伤。 自噬导致死亡被认为是自噬导致死亡被认为是II型程序细胞死亡。自噬可型程序细胞死亡。自噬可能通过降解细胞质内生存必需的因子或选择性降解生能通过降解细胞质内生存必需的因子或选择性降解生存必需的调节分子或细胞器来完成调控程序性细胞死存必需的调节分子或细胞器来完成调控程序性细胞死亡的过程。亡的过程。（二）自噬对细胞的保护作用（二）自噬对细胞的保护作用实验表明，自噬能够抑制细胞死亡。实验表明，自噬能够抑制细胞死亡。自噬作为一种质量控制机制，能清除细胞质

23、内聚集蛋白和自噬作为一种质量控制机制，能清除细胞质内聚集蛋白和受损的细胞器，有效的阻止应用蛋白在细胞内聚集造成的受损的细胞器，有效的阻止应用蛋白在细胞内聚集造成的细胞毒性，维持细胞的存活。细胞毒性，维持细胞的存活。自噬作为保护机制自噬作为保护机制是一种相当保守的过程，从酵母到哺乳动物细胞自是一种相当保守的过程，从酵母到哺乳动物细胞自噬均发挥着保护功能。在饥饿状态下，细胞通过自噬溶酶体降解膜质噬均发挥着保护功能。在饥饿状态下，细胞通过自噬溶酶体降解膜质成分和蛋白质产生游离脂肪酸和氨基酸，这些成分被重新利用，为氧成分和蛋白质产生游离脂肪酸和氨基酸，这些成分被重新利用，为氧化还原和线粒体合成化还原和

24、线粒体合成ATP提供底物，促进蛋白质的合成，从而维持细提供底物，促进蛋白质的合成，从而维持细胞的生命活动。胞的生命活动。第二节第二节 细胞程序性死亡和凋亡细胞程序性死亡和凋亡程序性细胞死亡程序性细胞死亡是依机体生理需求腹水的，当然它不应是依机体生理需求腹水的，当然它不应该给机体带来损伤。该给机体带来损伤。凋亡凋亡（apoptosis）一词来自希腊语，原指枯萎的树叶从）一词来自希腊语，原指枯萎的树叶从树上掉落。树上掉落。组织上的细胞凋亡组织上的细胞凋亡是一种以凋亡小体形成的特点，不引是一种以凋亡小体形成的特点，不引起周围细胞损伤，也不引起周围组织炎性反应的单个细起周围细胞损伤，也不引起周围组织炎

25、性反应的单个细胞的死亡。胞的死亡。一、凋亡的特征与发生机制一、凋亡的特征与发生机制（一）凋亡细胞的形态特征（一）凋亡细胞的形态特征(找照片找照片)凋亡：一般表现为正常细胞群体中单个细胞的死亡。凋亡：一般表现为正常细胞群体中单个细胞的死亡。光镜下光镜下，单个凋亡细胞与周围细胞分离，细胞核染色质浓集呈强嗜碱，单个凋亡细胞与周围细胞分离，细胞核染色质浓集呈强嗜碱性致密球状（核固缩）或染色质重新集中分布于核膜下，胞质浓缩，性致密球状（核固缩）或染色质重新集中分布于核膜下，胞质浓缩，嗜酸性增强。嗜酸性增强。电镜下电镜下，凋亡细胞首先出现核的致密化，染色质浓缩，沿核膜分布，凋亡细胞首先出现核的致密化，染色

26、质浓缩，沿核膜分布，然后逐步分裂成碎片，同时，细胞器失去水分，发生浓缩。然后逐步分裂成碎片，同时，细胞器失去水分，发生浓缩。凋亡小体凋亡小体：凋亡细胞的细胞膜发生皱缩、凹陷，染色质变得致密，最：凋亡细胞的细胞膜发生皱缩、凹陷，染色质变得致密，最后碎裂成小碎片。进一步发展，细胞膜将细胞质分割包围，形成多个后碎裂成小碎片。进一步发展，细胞膜将细胞质分割包围，形成多个膜结构完整的泡状小体，即凋亡小体。膜结构完整的泡状小体，即凋亡小体。细胞细胞凋亡凋亡和细和细胞坏胞坏死的死的超微超微结构结构形态形态比较比较细胞凋亡细胞凋亡荧光显微镜下电子显微镜下电子显微镜下电子显微镜下（二）凋亡细胞的生物学特征（二）

27、凋亡细胞的生物学特征1.Caspase的激活的激活 凋亡的特征是一系列凋亡的特征是一系列caspase家族成员的激活。家族成员的激活。Caspase属于半胱属于半胱氨酸蛋白酶，是细胞凋亡发生过程中的关键酶，在信号转导途径中一氨酸蛋白酶，是细胞凋亡发生过程中的关键酶，在信号转导途径中一旦被激活，就能将细胞的蛋白质降解，使细胞不可逆地走向死亡。旦被激活，就能将细胞的蛋白质降解，使细胞不可逆地走向死亡。2.DNA断裂断裂 细胞凋亡时细胞核内的细胞凋亡时细胞核内的Ca2+、Mg2+依赖性核酸内切酶活化，活依赖性核酸内切酶活化，活化的核酸内切酶将化的核酸内切酶将DNA链在核小体见连接区切成缺口，是细胞膜

28、内链在核小体见连接区切成缺口，是细胞膜内DNA首先切割成首先切割成50-300kb长的长的DNA片段，再断裂为片段，再断裂为180-200bp及其倍及其倍数的小片段。数的小片段。3.凋亡细胞的细胞膜改变及巨噬细胞识别凋亡细胞的细胞膜改变及巨噬细胞识别 凋亡细胞的细胞膜特征性变化可使巨噬细胞对其识别及清除。凋亡细胞的细胞膜特征性变化可使巨噬细胞对其识别及清除。（三）细胞程序性死亡的发生机制（三）细胞程序性死亡的发生机制程序性死亡过程可分为程序性死亡过程可分为起始起始和和执行执行两个阶段。两个阶段。在起始阶段在起始阶段，细胞接受来自不同途径的信号，催化激活，细胞接受来自不同途径的信号，催化激活ca

29、spase8,9等，启动死亡程序。等，启动死亡程序。在执行阶段在执行阶段，触发执行，触发执行caspase3,6,7等，降解细胞关键等，降解细胞关键的细胞组分。的细胞组分。细胞凋亡起始阶段接受细胞凋亡起始阶段接受线粒体信号线粒体信号途径和途径和死亡受体信号死亡受体信号途径途径二、凋亡的生理和病理学意义二、凋亡的生理和病理学意义生理学意义：生理学意义：1.细胞凋亡与胚胎发育细胞凋亡与胚胎发育 从胚泡期的内细胞群和滋养层，到出生后都有细胞程序性死亡及从胚泡期的内细胞群和滋养层，到出生后都有细胞程序性死亡及凋亡的发生。凋亡的发生。2.程序性细胞死亡、细胞凋亡与激素依赖组织的重塑程序性细胞死亡、细胞凋

30、亡与激素依赖组织的重塑 月经周期、更年期、哺乳期等激素的依赖性月经周期、更年期、哺乳期等激素的依赖性3.程序性细胞死亡、细胞凋亡与免疫程序性细胞死亡、细胞凋亡与免疫 T/B淋巴细胞分化发育过程中淋巴细胞分化发育过程中4.细胞凋亡与细胞数量细胞凋亡与细胞数量 程序性细胞死亡、凋亡控制着机体的细胞数量程序性细胞死亡、凋亡控制着机体的细胞数量5.细胞凋亡与细胞损伤细胞凋亡与细胞损伤 当细胞受到严重损伤，尤其是当细胞受到严重损伤，尤其是DNA损伤，而自身修复系统无法修复损伤，而自身修复系统无法修复时，则要通过程序性死亡清除，避免突变细胞增殖而导致畸变及肿瘤时，则要通过程序性死亡清除，避免突变细胞增殖而

31、导致畸变及肿瘤发生。发生。病理学意义：病理学意义：1.细胞凋亡与肿瘤细胞凋亡与肿瘤 因为增殖、分化、凋亡三者相互协调，共同调节维持正常组织因为增殖、分化、凋亡三者相互协调，共同调节维持正常组织细胞的生长平衡。如果细胞凋亡受抑，细胞增殖与死亡见的平衡调细胞的生长平衡。如果细胞凋亡受抑，细胞增殖与死亡见的平衡调节被破坏，且不能重新恢复，细胞死亡率就会下降，细胞数目就会节被破坏，且不能重新恢复，细胞死亡率就会下降，细胞数目就会不断增加，表现出增殖优势，这是肿瘤形成的重要机制之一。不断增加，表现出增殖优势，这是肿瘤形成的重要机制之一。2.细胞凋亡与艾滋病细胞凋亡与艾滋病 HIV感染导致感染导致CD4+

32、淋巴细胞减少的原因是细胞凋亡异常。淋巴细胞减少的原因是细胞凋亡异常。第三节第三节 坏死坏死坏死坏死（necrosis）：是指活体内局部组织、细胞的意外死亡）：是指活体内局部组织、细胞的意外死亡一、坏死的形态特征和类型一、坏死的形态特征和类型（一）坏死的形态学特征（一）坏死的形态学特征1.细胞核变化：细胞核变化：是细胞死亡的主要标志是细胞死亡的主要标志1核固缩（核固缩（pyknosis2核碎裂（核碎裂（karyorrhexis3核溶解（核溶解（karyolysis2.细胞质和细胞膜变化细胞质和细胞膜变化 细胞质因细胞质因RNA丢失及蛋白变性酸性减弱，与酸性染料伊红的亲丢失及蛋白变性酸性减弱，与酸

33、性染料伊红的亲合力增强，致嗜酸性增强。当细胞器被酶消化时可变为虫蚀状或空合力增强，致嗜酸性增强。当细胞器被酶消化时可变为虫蚀状或空泡样。泡样。3.间质变化间质变化 间质对损伤的耐受性大于实质细胞。间质对损伤的耐受性大于实质细胞。（二）坏死的类型（二）坏死的类型1. 凝固性坏死（凝固性坏死（coagulative necosis 蛋白质变性凝固且溶酶体酶作用较弱时，坏死区呈灰黄、蛋白质变性凝固且溶酶体酶作用较弱时，坏死区呈灰黄、干燥、质实状态，凝固状。干燥、质实状态，凝固状。 发生部位：常发生心、肝、肾、脾发生部位：常发生心、肝、肾、脾 病因：缺血、缺氧、细菌毒素、化学腐蚀剂病因：缺血、缺氧、细

34、菌毒素、化学腐蚀剂 病变特点：坏死与健康组织间境界较明显；镜下坏死区病变特点：坏死与健康组织间境界较明显；镜下坏死区细胞结构消失，而组织轮廓仍保存细胞结构消失，而组织轮廓仍保存 干酪样坏死：干酪样坏死：病灶中含脂质较多，坏死区呈黄色，状似病灶中含脂质较多，坏死区呈黄色，状似干酪；镜下坏死区无结构红染物，为彻底的凝固性坏死干酪；镜下坏死区无结构红染物，为彻底的凝固性坏死 心肌细胞心肌细胞干酪样坏死干酪样坏死肺结核，干酪样坏死肺结核，干酪样坏死2. 液化性坏死（液化性坏死（liquefactive necrosis 由于坏死组织中可凝固的蛋白质少，坏死后很快因酶由于坏死组织中可凝固的蛋白质少，坏死

35、后很快因酶性分解而变成液态。性分解而变成液态。 常发生脑（含脂质多常发生脑（含脂质多和胰腺（含蛋白质多和胰腺（含蛋白质多组织组织3.特殊类型死亡特殊类型死亡 包括干酪样坏死、坏疽、脂肪坏死和纤维素样坏死包括干酪样坏死、坏疽、脂肪坏死和纤维素样坏死（三）坏死的结局（三）坏死的结局1.溶解吸收溶解吸收2.分离排出分离排出3.机会机会4.包裹、钙化包裹、钙化二、坏死的生物机制和病理学意义二、坏死的生物机制和病理学意义（一）生物机制（一）生物机制 细胞是机体的基本功能单位，细胞死亡是生命的基本过程，对细胞是机体的基本功能单位，细胞死亡是生命的基本过程，对多细胞生物的发育和自稳平衡极为重要。多细胞生物的发育和自稳平衡极为重要。多数细胞凋亡多数细胞凋亡由基因调控，是主动的、有序性的细胞死亡，即由基因调控，是主动的、有序性的细胞死亡，即程序程序 性细胞死亡。性细胞死亡。坏死坏死则是一种由化学、物理或生物等因素伤害引起的细胞死亡现象。则是一种由化学、物理或生物等因素伤害引起的细胞死亡现象。 坏死并非是一个无序过程，也具有一定的规律性，有坏死并非是一个无序过程，也具有一定的规律性，有程序性坏死程序性坏死这一名称。这一名称。程序性坏死细胞程序性坏死