2016-执业药师药学专业知识二循环系统用药第9讲

1、（三）证(1)严重肾功能不全者。(2)肝功能不全、性胆汁性肝硬化或不明原因的肝功能持续异常者。(3)胆石症及有胆囊疾病史者（本品可增加胆固醇向胆汁的排泌，从而引起胆）。(4)妊娠及哺乳期妇女。（四）药物相互作用1、贝丁酸类药能增强香豆素类抗凝血药的疗效，使凝血酶原时间延长，故合用时应减少口服抗凝血药剂量，以后再按检验结果调整用量。2、与其他同类（贝丁酸类）调节血脂药合用，可增加不良反应（如横纹肌溶解症）发生的，两者不宜合用。3、与羟甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶抑制剂（普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀等）或烟酸合用，可引起肌痛、横纹肌溶解症、血肌磷酸激酶增高等，应慎用，严重时应停药。考点二、用药监护

2、(1)使用贝丁酸类药前、后的 3 个月和 6 个月，应监测患者的空腹血脂水平(TC、HDL -ch、LDL - ch和 TG)。(2)用药后的 3 个月进行一次血 TG 检查，以评价药物的疗效。(3)贝丁酸类药可以使肝酶 AST 及 ALT 升高，应定期监测。(4)贝丁酸和他汀类单药治疗均与肌病风险增加相关，但不同品种的贝丁酸类药的安全性存在显著差异。吉非贝齐联合他汀治疗时发生横纹肌溶解和肌病风险显著高于非诺贝特。因此，吉非贝齐联合他汀治疗。(5)与他汀和烟酸类药合用时，可引起肌痛、横纹肌溶解症、肌磷酸激酶增高等，应予慎用，严重时应立即停药。（二）掌握对高三酰甘油血症的药物治疗原则高 TG 血

3、症的药物治疗原则包括：(1) TG 在 1.70mmol/L 以下为合适范围，高于此值为异常。(2) 对心疾病患者及其高危人群，经过 23 个月生活方式改善后，若 TG2.26mmol/L，应启动药物治疗。(3) 选择调节血脂药 需根据患者 LDL - ch 是否达标而决定：LDL - ch 未达标者首选他汀类治疗；LDL - ch 已达标者，低 HDL - ch 成为治疗的次级目标，首选贝丁酸类药、烟酸或 一 3 不饱和脂肪酸治疗。(4) 伴或代谢综合征的高 TG 血症者，应用非诺贝特单药或联合他汀治疗可能有助于降低大微事件发生率。(5) 基于现有疗效及安全性证据，需要联合应用他汀类与贝丁酸

4、类药联合治疗时应首选非诺贝特。白天贝特，晚上他汀。三、主要药品（一）非若贝特【适应证】用于高胆固醇血症（a 型），内源性高三酰甘油血症，单纯型()和混合型（b 和型）。（二）苯扎贝特【适应证】用于高三酰甘油血症，高胆固醇血症，混合型高脂血症。第三亚类 烟酸类烟酸属于 B 族维生素，当用量超过作为维生素作用的剂量时，可有明显的降脂作用。烟酸为脂肪组织细胞内酯酶系统的强抑制剂，减少游离脂肪酸向肝内转移，而使极低密度脂蛋白( VLDL - ch)的生成减少，以及抑制肝内含载脂蛋白B 的脂蛋白。考点一、药理作用与临床评价（一）作用特点烟酸是“较为全效”的调节血脂药，伴随治疗剂量增加，烟酸升高 HDL

5、- ch、降低 TG 及 LDL - ch的作用亦可增强，并同时伴有脂蛋白a 降低。（二）典型不良反应烟酸类药具有扩张作用，初始服用或剂量增大后可致发热、瘙痒、皮肤干燥、面部等；大剂量可引起血糖升高、血尿酸增高，为缓解由素介导的这一效应，可应用小剂量缓释制剂，或服药前 30min 合用阿司匹林 300mg 可以减轻，或服用一次布洛芬 200mg。大剂量时可致肝脏转氨酶 AST 及 ALT 升高。（三）证对烟酸过敏、严重的或原因未明的肝功能损害、活动性消化性溃疡、动脉、儿童患者、妊娠及哺乳期妇女。（四）药物相互作用(1)与抗高血压药（神经节阻断剂、活性药、胍乙啶等肾上腺素受体阻断剂）合用，可引起

6、性低血压。(2)与他汀类药合用，具有潜在引起横纹肌溶解的，故联用时应谨慎。(3)与异烟肼合用，后者可烟酸与辅酶I 结合，从而致烟酸缺乏。二、用药监护（一）控制烟酸所致的皮肤反应(1) 烟酸具有扩张作用，开始服用或剂量增大后可致、腹泻、发热、瘙痒、皮肤干燥、面部等；大剂量可引起血糖升高、尿酸增加、肝功能异常。为缓解由素介导的这一效应，可应用小剂量的缓释制剂，或服药前 30min 合用阿司匹林 300mg 可以减轻，或服用一次布洛芬 200mg。(2) 他汀类药合用应谨慎，治疗期间应定期监测肝功能和肌磷酸激酶。(3) 烟酸可升高肝脏转氨酶和碱性磷酸酶水平，但不会引起肝毒性。（二）注意监测血尿酸水平

7、服用烟酸的患者，大约 1/5 会发生高尿酸血症，有时甚至可发展为痛风。如出现血尿酸水平升高、痛风性关节炎时，应即停药。对严重痛风者禁用。三、主要药品（一）烟酸【适应证】(1)用于高脂血症辅助治疗（除 I 型外）。(2)用于防治糙皮病等烟酸缺乏症，也可用于扩张。(3)接受肠道外营养，或因营养不良引起的体重骤减，妊娠期、哺乳期的妇女以及长期服用异烟肼的患者。（二）阿昔莫司【适应证】用于高甘油三酯皿症（型高脂蛋白血症）、高胆固醇血症（a 型）、高三酰甘油和高胆固醇血症（b、及V 型）。第四亚类 胆固醇吸收抑制剂考点一、药理作用与临床评价（一）作用特点1、依折麦布通过抑制胆固醇转运蛋白抑制胆固醇吸收，胆固醇吸收抑制剂依折麦布是唯一被批准用于临床的选择性胆固醇吸收抑制剂。2、依折麦布主要用于：(1)性高胆固醇血症的治疗。作为饮食控制基础上的辅助治疗，可单独或与他汀类联合用于治疗性（杂合子性或非性）高胆固醇血症。(2)高胆固醇血症者经常规剂量他汀类治疗后胆固醇水平仍不达标者，可联合应用依折麦布。(3)不适于或不能耐受他汀类治疗的高胆固醇血症患者，可用依折麦布。(4)中、重度高胆固醇血症患者可起始联