气道粘液高分泌相关疾病的治疗-周主任

1、气道粘液高分泌相关疾病的治疗2第一部分 临床实践中应重视气道粘液高分泌第二部分 气道粘液高分泌的发生机制分析第三部分 气道粘液高分泌疾病的优化治疗第一部分临床实践中应重视气道粘液高分泌3气道黏液高分泌的概念4气道黏液高分泌是指多种致病因素导致杯状细胞肥大和增生所致的分泌高反应现象，产生大量黏液。气道黏液高分泌的主要表现为咳嗽、咳痰 健康者 哮喘患者 COPD 患者 肺囊性纤维化患者 气道结构 杯状细胞 粘液 血浆蛋白 血管腺体N Engl J Med 2010;363:2233-47中华结核和呼吸杂志.2011,34(4):243-245.一项基于普通人群的大规模研究显示：慢性气道黏液高分泌发

2、生率高达 12%慢性气道黏液高分泌，临床常见的呼吸道病理改变慢性气道黏液高分泌（Chronic Mucus Hypersecretion， CMH)a condition of excess production of sputum, is a very common feature in chronic respiratory diseases. Harmsen L, Int J Tuberc Lung Dis. 2010 Aug;14(8):1052-1058. Lange P, et al.Thorax 1990;45:579-585哮喘：发作性呼气性呼吸困难或发作性胸闷和咳嗽，可有大量

3、白色泡沫痰。COPD：慢性咳嗽、咳痰，气短或呼吸困难，部分患者出现喘息和胸闷。肺炎：常见症状为咳嗽、咳痰，可出现脓性痰或血痰。可有呼吸困难，呼吸窘迫。多数患者可见发热。支气管扩张：慢性咳嗽、咳大量脓痰和（或）反复咯血。肺功能测定可证实由弥漫性支气管扩张或相关阻塞性肺病导致的气流受限。普遍存在咳嗽、咳痰；喘息、胸闷等气道阻塞症状。第7版内科学教材多种呼吸道疾病伴随气道黏液高分泌气道黏液高分泌气道黏液高分泌的病生后果Duncan F Rogers. Respir Care 2007;52(9):11761193.0 .2 .4 .6 .8 1 1.2 1.4 1.6 1.8 2合并下呼吸道感染（%

4、）COPD. 2013 Oct 15.死亡率风险比 仅有咳嗽仅有咳痰咳嗽咳痰 经常性喘息呼吸困难该研究纳入5887例伴有轻中度气流受限的吸烟患者，随访时间12.5年，对患者死亡率和肺功能下降进行评估。数据分析显示，咳嗽咳痰症状同时存在的患者有着更高的下呼吸道感染率，并与患者死亡率增加相关。伴有咳嗽咳痰的气道阻塞与患者肺部感染率、死亡率直接相关第二部分气道粘液高分泌的发生机制分析9气道黏液高分泌及气道狭窄会导致气道阻塞的发生起始因子炎症反应/神经激活促分泌素释放气道狭窄分泌细胞及腺体增生黏液分泌增多气道平滑肌收缩神经递质激活黏蛋白高表达痰液黏稠不易排出气道阻塞临床表现及肺功能影响“道路”被堵1“

5、道路”变窄21. Current Opinion in Pharmacology 2004;4:241250.2. 中华结合和呼吸杂志. 2011;34(3):201-203.气道黏液高分泌的发生机制促进气道粘液排除是治疗气道黏液高分泌的重要环节中国药业.2004,13(4):31-33.中华结核和呼吸杂志.2011, 34 (4): 243-245气道黏液高分泌的治疗策略药物促进痰液外排根除诱因治疗原发疾病其他物理性促排痰措施权威指南对治疗药物的推荐中国慢性阻塞性肺病诊疗指南（中国慢性阻塞性肺病诊疗指南（2013修订版）修订版）支气管舒张剂是控制慢阻肺症状的主要治疗措施。应用的支气管舒张剂包

6、括受体激动剂、抗胆碱药应用祛痰药似有利于气道引流通畅，改善通气功能。常用祛痰药物有盐酸氨溴索中华结核和呼吸杂志.2013;36(4):255-64. 氨溴索独特机制，有效治疗气道粘液高分泌气道黏液高分泌发病机理氨溴索作用机制黏液的粘稠度增加氨溴索降低痰液粘稠度，易于痰液排出纤毛上皮受损，纤毛正常功能受损氨溴索增强纤毛摆动，促进排痰肺泡型细胞合成和分泌肺泡表面活性物质下降氨溴索刺激肺泡II型细胞合成及分泌肺泡表面活性物质气道炎症及氧自由基产生氨溴索具有抗炎抗氧化作用，防止炎性和氧化性损伤中华外科杂志.2009;47(18):1361-1364. Jpn J Pharmacol.2000,83:1

7、91-196.Toxicol Appl Pharmacol.2005,203:27-35. Intensive Care Med.202009;47(18):04,30:133-140. Lung.1997,175:235-242. 可必特沐舒坦肥大细胞炎性介质分泌减少3控制黏液腺体分泌2支气管平滑肌舒张3活化纤毛摆动1促进肺表面活性物质合成1抗氧化减少炎性介质释放1调节粘液与浆液分泌1改善纤毛运动2沐舒坦、可必特从不同途径治疗气道阻塞1.亚太传统医药. 2009,5(12):102-3.2. 中华结核和呼吸杂志. 2011,34(3):201-3.3. 华中医学杂志. 2005,29(2):

8、139-40.为何联合？针对发病机制选择药物联合：沐舒坦+可必特，黄金组合有效解决气道阻塞起始因子炎症反应/神经激活促分泌素释放1气道狭窄分泌细胞及腺体增生黏液分泌增多气道阻塞1,2气道平滑肌收缩盐酸氨溴索：抑制黏蛋白高表达3临床表现及肺功能影响神经递质激活2黏蛋白高表达痰液黏稠不易排出异丙托溴铵：作用气道黏膜下腺体抑制黏液分泌2盐酸氨溴索：降低黏液腺/浆液腺细胞比例抑制分泌细胞增生3异丙托溴铵：拮抗乙酰胆碱4沙丁胺醇：舒张气道平滑肌5M胆碱受体2受体盐酸氨溴索：降低痰液粘稠度增强纤毛摆动3沐舒坦+可必特2-5抑制黏液分泌+稀释痰液促进排痰+ 舒张气道1. Current Opinion in

9、 Pharmacology 2004;4:241250. 2. 中华结核和呼吸杂志. 2011;34(3):201-203.3. 亚太传统医药. 2009,5(12):102-3. 4. 华中医学杂志. 2005,29(2):139-40. 5. 新医学. 2009,40(6):351-4.第三部分气道粘液高分泌疾病的优化治疗16上海医科大学学报，2000, 3, 27（2）:152-153P0.01氨溴索治疗气道粘液高分泌疗效优于溴己新沐舒坦气道黏液高分泌疾病的有效选择氨溴索有效降低慢性支气管炎患者急性加重的风险Respiration. 1987;51 Suppl 1:42-51 Respi

10、ration. 1987;51 Suppl 1:42-51 慢性支气管炎慢性支气管炎卒中获得性肺炎：祛痰药加快临床改善，细菌清除率更高张丽芳,等. 山西医药杂志，2010，39（1）：1415氨溴索缩短临床改善时间（单位：天）93%71%氨溴索细菌清除率更高一项回顾性研究在3个中心入选了600名慢阻肺患者，分别接受口服茶碱或吸入异丙托溴铵（抗胆碱药物）治疗，结果显示，与茶碱治疗组相比，异丙托溴铵治疗组患者就诊次数更少，且患者因毒性反应和急性加重住院率更低。Jubran A, et al Chest, 1993, 103(3): 678-684.异丙托溴铵vs茶碱:减少就诊次数及住院率 Ches

11、t, 1997, 112(6): 1514-1521.可必特：起效迅速，支气管扩张作用强可必特雾化吸入液有效缓解哮喘急性发作症状，疗效与双倍剂量沙丁胺醇相当 呼吸窘迫评分呼吸窘迫评分与基线相比，与基线相比，P值均值均0.057.22.82.36.9012345678基线基线治疗后治疗后双倍剂量沙丁胺醇双倍剂量沙丁胺醇(n=20)异丙托溴铵异丙托溴铵+沙丁胺醇沙丁胺醇(n=23)Pediatrics International 2001;43: 631-6.一项一项43名哮喘急性发作患儿入组的随机、双盲、前瞻性研究名哮喘急性发作患儿入组的随机、双盲、前瞻性研究可必特雾化吸入液改善哮喘急性发作患者

12、肺功能，疗效与双倍剂量沙丁胺醇相当PEF两治疗组与基线相比，两治疗组与基线相比，P均均0.05Pediatrics International 2001;43, 631-6.89.268.193.669.30 02020404060608080100100基线基线治疗后治疗后双倍剂量沙丁胺醇双倍剂量沙丁胺醇(n=20)(n=20)异丙托溴铵异丙托溴铵+ +沙丁胺醇沙丁胺醇(n=23)(n=23)一项一项43名哮喘急性发作患儿入组的随机、双盲、前瞻性研究名哮喘急性发作患儿入组的随机、双盲、前瞻性研究可必特雾化吸入液对患者心律无影响，安全性更高QT离散度离散度(msn)NSP0.0001异丙托溴铵

13、沙丁胺醇异丙托溴铵沙丁胺醇(n=23)双倍剂量沙丁胺醇双倍剂量沙丁胺醇(n=20)QT离散度：体表离散度：体表12导联心电图不同导联之间最长与最短导联心电图不同导联之间最长与最短QT间期的差值。间期的差值。QT离散度增加，说明心室肌复极过程不稳定和不够同步，容易发生各种恶性心律失常。离散度增加，说明心室肌复极过程不稳定和不够同步，容易发生各种恶性心律失常。Pediatrics International 2001;43: 631-6.292930.430.440.640.632.132.10153045治疗前治疗前治疗后治疗后一项一项43名哮喘急性发作患儿入组的随机、双盲、前瞻性研究名哮喘急性发作患儿入组的随机、双盲、前瞻性研究沐舒坦+可必特 黄金组合用法用量25 通用名称：盐酸氨溴索注射液 商品名称：沐舒坦 用法用量：90mg