第十章拟肾上腺素药2011

1、1 第第十十章章 拟肾上腺素药adrenomimetic drugs定 义拟肾上腺素药是一类化学结构和药理拟肾上腺素药是一类化学结构和药理作用与内源性交感神经介质作用与内源性交感神经介质( (交感胺交感胺) )相似的药物，故又称拟交感胺类药。相似的药物，故又称拟交感胺类药。儿茶酚胺类：儿茶酚胺类：肾上腺素肾上腺素去甲肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素异丙肾上腺素多巴胺多巴胺多巴酚丁胺多巴酚丁胺3，4位为位为OH基，作用强、快、基，作用强、快、短，外周作用强，中枢作用短，外周作用强，中枢作用弱。弱。非儿茶酚胺类：非儿茶酚胺类：间羟胺、去氧肾上腺素、沙丁胺醇、麻黄碱等间羟胺、去氧肾上腺素、沙丁胺醇、

2、麻黄碱等基本化学结构基本化学结构作用慢、弱、长，外周作用减弱，中枢作用增强。作用慢、弱、长，外周作用减弱，中枢作用增强。l 碳上的-H被甲基取代，不被MAO代谢，作用时间延长，如麻黄碱、间羟胺。l 氨基上的-H被不同基团取代，对、受体选择性将不相同。氨基-H被甲基取代，对受体作用强而对1受体作用弱，如Ad；氨基-H被异丙基取代，对受体无作用而对受体作用强，如Iso。型肾上腺素受体（型肾上腺素受体（alpha receptors）1-R存在部位：主要存在于平滑肌(血管、虹膜、尿道等)。 引起平滑肌收缩。受体后信号转导：1PLCIP3及DAG细胞内钙平滑肌收缩2-R存在部位：主要存在于肾上腺素能神

3、经末梢突触前膜，对NE的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌及中枢也有2受体存在。受体后信号转导：2GicAMP型肾上腺素受体（型肾上腺素受体（beta receptors）1-R 存在部位：主要存在于心脏，引起兴奋性效应。 受体后信号转导：1GscAMP2-R 存在部位：多数平滑肌(尿道、支气管、胃肠道、膀 胱)，引起平滑肌松驰。 肝细胞、胰岛细胞2受体兴奋可引起血糖， 脂质代谢、组织耗氧量等。 受体后信号转导：2GscAMP 人体1-肾上腺受体 受体受体- -腺苷酸环化酶偶联和受体腺苷酸环化酶偶联和受体- -磷磷脂酶偶联示意图脂酶偶联示意图 拟肾上腺素药物分类拟肾上腺素药物分类 受体激动药

4、去甲肾上腺素，noradrenaline,NE 间羟胺，metaraminol 去氧肾上腺素，phenylephrine 甲氧明，methoxamine、受体激动药 肾上腺素，adrenaline,epinephrine,AD 多巴胺，dopaine,DA 麻黄碱，ephedrine受体激动药 异丙肾上腺素，isoprenaline 多巴酚丁胺，dobutamine 沙丁胺醇，albuterol去甲肾上腺素去甲肾上腺素 药理作用药理作用 激动激动a，1肾上腺素受体肾上腺素受体1 1）血管）血管 引起强大的血管收缩作用 皮肤粘膜血管收缩最为显著, 外周阻力明显增高，脏器血流减少； 唯有冠状血管扩

5、张 由于NA兴奋心脏，产生大量心肌代谢 物，如腺苷等引起冠脉扩张所致。亦与血压升高,提 高冠脉灌注压有关；2 2）心脏）心脏 激动1-R，同时反射性地引起心率变慢，所以每分钟心 输出量无改变或略下降。3 3）血压）血压 小剂量：收缩血管作用不明显，兴奋心脏收缩压明显增 高，舒张压略升，脉压差 大剂量：所有血管全部收缩，外周阻力明显增高，收缩压和 舒张压均增高，脉压变小，组织灌流量减少。临床应用 不良反应药物中毒性低血压如氯丙嗪 局部血管剧烈收缩引起缺血坏死神经性休克早期 重要脏器灌流减少局部应用：上消化道出血 如肾脏灌流减少所致肾功衰竭间羟胺间羟胺 Metaraminol（阿拉明）（阿拉明）去

6、氧肾上腺素去氧肾上腺素 Phenylephrine甲氧明甲氧明 Methoxamine 其升压作用比NA弱但较持久。间羟胺对肾血管收缩作用 轻微，很少引起少尿、尿闭和急性肾功衰竭等。2. 长时间应用间羟胺产生耐受性，这是由于神经末梢递质 减少或耗竭的结果。3 . 由于药物的升压作用，反射性地使心率变慢。三药均很少引起心律失常。4 . 去氧肾上腺素尚能兴奋眼睛虹膜辐射肌的1受体，使 瞳孔扩大，作用比阿托品弱而短暂，且不引起眼压升高 和调节麻痹。临床应用临床应用1. 休克早期和低血压 间羟胺取代间羟胺取代NA治疗早期休克和低血压。治疗早期休克和低血压。间羟胺升压间羟胺升压 作用可靠，作用时间较长，

7、对肾血管收缩弱，不易引起肾功作用可靠，作用时间较长，对肾血管收缩弱，不易引起肾功 衰竭和心律失常。药液外漏亦不致引起局部组织缺血坏死。衰竭和心律失常。药液外漏亦不致引起局部组织缺血坏死。 2阵发性室上性心动过速 一般选用甲氧明一般选用甲氧明。通过药物的剧烈升压作用，反射性地使心。通过药物的剧烈升压作用，反射性地使心 率减慢，并可能对窦房结具有直接抑制作用，使窦性心率恢率减慢，并可能对窦房结具有直接抑制作用，使窦性心率恢 复正常。复正常。3. 眼科应用 去氧肾上腺素去氧肾上腺素快速短效扩瞳剂，一般不引起眼压升高。快速短效扩瞳剂，一般不引起眼压升高。肾上腺素肾上腺素 Adrenaline, Epi

8、nephrine药理作用药理作用 激动所有的肾上腺素受体激动所有的肾上腺素受体1）心脏 激动心肌、窦房结和传导系统的激动心肌、窦房结和传导系统的1 受体受体 心肌收缩力心肌收缩力、输出量、输出量、心率、心率、传导、传导2）血管 激动血管平滑肌上的1、2受体 激动1-R：强烈收缩皮肤粘膜血管；显著收缩肾和肠 系膜血管；对脑和肺血管作用弱。 激动2-R：舒张骨骼肌血管和冠状血管3）血压 与剂量密切相关与剂量密切相关小剂量和治疗量：收缩压升高，舒张压不变或下降，小剂量和治疗量：收缩压升高，舒张压不变或下降， 脉压差脉压差大剂量：收缩压和舒张压均大剂量：收缩压和舒张压均Adr升压作用的翻转 给药后迅速

9、出现明显的升压作给药后迅速出现明显的升压作用，继后出现微弱的降压反应，后者作用持续时间较长。用，继后出现微弱的降压反应，后者作用持续时间较长。如先给予如先给予1受体阻断药，对抗了其缩血管作用，再用原来受体阻断药，对抗了其缩血管作用，再用原来升压剂量升压剂量Adr，反而呈现明显的降压反应，这种现象称，反而呈现明显的降压反应，这种现象称Adr升压作用的翻转。充分体现了升压作用的翻转。充分体现了Adr对血管平滑肌上的对血管平滑肌上的2受体的激活作用。受体的激活作用。4 4）平滑肌）平滑肌 取决于组织和器官上肾上腺素受体的类型取决于组织和器官上肾上腺素受体的类型支气管平滑肌2-R 支气管平滑肌松弛，特

10、别当支气管平滑支气管平滑肌松弛，特别当支气管平滑肌处于痉挛状态时，发挥强大的解痉作用，并可抑制组织和肌处于痉挛状态时，发挥强大的解痉作用，并可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质；肥大细胞释放过敏反应物质；支气管粘膜血管1-R 血管收缩，减轻充血水肿；血管收缩，减轻充血水肿；胃肠道、膀胱和子宫平滑肌2-R 收缩减弱，张力减低；收缩减弱，张力减低；5）代谢）代谢 明显增强机体新陈代谢 兴奋, 2-R，抑制胰岛素分泌，促进肝糖原分解，降低 外周组织摄取Glucose，使肌糖元和肝糖元减少，血糖， 乳酸 脂解游离脂肪酸 组织耗氧量临床应用临床应用1）心脏骤停）心脏骤停 因溺水、中枢抑制药物中毒、麻醉和

11、手术意外、急性传染病和心脏传导阻滞等引起的心脏骤停，在进行心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒等措施的同时，可应用Adr作心室内注射，具有起搏作用。2 2）过敏性休克）过敏性休克过敏性休克常见于输液或青霉素等引起的过敏反应1)激动1-R：明显地收缩小动脉和毛细血管前血管，使 毛细血管通透性降低，血压升高，并减轻 支气管粘膜充血水肿；2)激动1-R：改善心脏功能；3)激动2-R：解除支气管平滑肌痉挛3 3）支气管哮喘急性发作）支气管哮喘急性发作 4 4）与局麻药配伍及局部止血）与局麻药配伍及局部止血 （1 1：250000250000，一次用量不，一次用量不超过超过0.3 mg)0.3 mg)不良反应

12、不良反应剂量过大则产生剧烈的搏动性头痛，血压剧烈上升，有诱发脑溢血的危险性，亦能引起心律失常，甚至发展为心室纤颤。多巴胺多巴胺 Dopamine药理作用药理作用 激动： 、1-R、外周靶细胞上的D受体 D1：血管平滑肌（舒张）等，cAMP D2：神经元，胃肠道平滑肌等， cAMP1）血管）血管 低浓度时激动肾、肠系膜和冠脉上的D1-R，血管扩张，血管阻力血管总外周阻力无影响； 高浓度时-R占主要优势，显著收缩血管，兴奋心脏，血压明显。2 2）心脏）心脏 高浓度DA激动心脏1-R，并能促进肾上腺素能神经末梢 释放NA，使心收缩力增强；心输出量增加，心率加速。 DA的上述作用和诱发心律失常作用均较

13、Adr和异丙肾上腺 素为弱。3 3）肾脏）肾脏 低浓度DA可激动肾脏D1受体，使肾血管扩张，肾血 流和肾小球滤过率增加； 抑制肾小管对钠的重吸收，可排钠利尿； 大剂量兴奋肾血管-R，血管收缩，肾血流量减少。临床应用临床应用 治疗各种休克：心源性、感染性、出血性休克，特别是 心收缩功能低下、尿少或尿闭者更为适宜。 急性肾功衰竭不良反应不良反应 过量可引起：心律失常、高血压、偶见恶心、呕吐（D2） 必要时可应用酚妥拉明拮抗，应用DA治疗休克时必须事 先补足血容量。麻黄碱麻黄碱Ephedrine药理作用 直接激动、受体 促进去甲肾上腺能神经末梢释放NA， 反复使用可因递质排空产生快速耐受性心脏、血管

14、和血压 血压 ( 作用)缓慢而持久，兴奋心脏(1作用，但整体作用不明显)，心收缩力增强，心输出量增加，在整体条件下，由于血压升高反射性地兴奋迷走神经，心率不变或稍减慢。支气管 松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌中枢神经系统 兴奋作用明显,表现为精神兴奋,不安和失眠。临床应用临床应用1）防治硬膜外麻醉和腰麻引起的低血压；2）各种原因引起的充血性鼻塞；3）预防支气管哮喘，目前已少用。不良反应不良反应1）主要为中枢兴奋2）短期反复应用引起快速耐受3）高血压病、动脉硬化症、甲状腺机能亢进及冠心病 病人均应慎用或禁用。快速耐受性：快速耐受性：药物促进去甲肾上腺能神经末梢放NA，使递 质贮存减少，耗竭的结果

15、。异丙肾上腺素异丙肾上腺素 Isoprenaline药理作用药理作用: 激动激动1、2 受体受体1 1）心脏）心脏 心肌收缩力增强，心输出量增加，心率加快， 传导加速；2 2）血管）血管 激动2受体骨骼肌血管舒张，外周阻力3 3）血压）血压 收缩压升高，舒张压下降，脉压明显增大。大 剂量静脉注射时，可引起血压明显降低。4 4）支气管平滑肌）支气管平滑肌 平滑肌松弛，当支气管平滑肌处于痉挛 状态时，解痉作用更明显；5 5）代谢）代谢 血糖，血中游离脂肪酸，BMR 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 Isoprenaline异丙肾上腺素异丙肾上腺素 Isoprenaline临床应用 心脏骤停 房室传导阻滞

16、支气管哮喘急性发作 低排高阻性休克：中心静脉压高而心输出量低下不良反应 心悸、心律失常、诱发或加重心绞痛多巴酚丁胺多巴酚丁胺Dobutamine药理作用药理作用 主要激动1受体 兴奋心脏：正性肌力作用较明显， 剂量加大心率加快临床应用临床应用 主要用于心梗并发心衰不良反应不良反应 心悸沙丁胺醇沙丁胺醇Salbutamol药理作用药理作用 主要激动2受体 舒张支气管、血管平滑肌临床应用临床应用 主要用于支气管哮喘的治疗不良反应不良反应 量大亦可引起心律失常异丙肾与正副肾作用比较异丙肾与正副肾作用比较异丙肾上腺素异丙肾上腺素兴奋心脏兴奋心脏:作用强于作用强于副肾副肾扩张血管扩张血管:骨骼肌、骨骼肌、肾、肠、冠脉肾、肠、冠脉影响血压：收缩压影响血压：收缩压升高而舒张压略降升高而舒张压