正常人体学-内分泌系统

1、内分泌系统内分泌系统第第 章章概概 述述第第 一一 节节3 激素激素(hormones) 由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质泌的高效能的生物活性物质。 内分泌细胞集中存内分泌细胞集中存在在组成内分泌腺组成内分泌腺 神经细胞或体细胞兼神经细胞或体细胞兼有内分泌细胞的功能有内分泌细胞的功能 下丘脑视上核、室旁核分下丘脑视上核、室旁核分泌泌ADH、OXT 肝细胞分泌血管紧张素肝细胞分泌血管紧张素内分泌内分泌细胞细胞靶细胞靶细胞激素分子激素分子血循环血循环 内分泌系统内分泌系统 内分泌腺内分泌腺/ /细胞细胞 激素激素( (化学物质化学物质) )

2、靶细胞或靶组织靶细胞或靶组织 生物学效应生物学效应制造并分泌制造并分泌血循环血循环 远距分泌：远距分泌：大多数情况大多数情况 自分泌：自分泌：内分泌细胞兼有受体内分泌细胞兼有受体 旁分泌：旁分泌：内分泌细胞与靶细胞相距较近内分泌细胞与靶细胞相距较近 神经分泌：神经分泌：神经轴突神经轴突一一 、激素作用的一般特性、激素作用的一般特性 信息传递信息传递 相对特异性相对特异性 高效能生物放大高效能生物放大 相互作用：协同、拮抗相互作用：协同、拮抗二、激素的分类与作用机制二、激素的分类与作用机制 含氮激素：含氮激素： 肽内和蛋白质：肽内和蛋白质：下丘脑激素、垂体激素、甲状下丘脑激素、垂体激素、甲状旁腺

3、素、降钙素、胃肠道激素等旁腺素、降钙素、胃肠道激素等 胺类胺类：肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素：肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素 类固醇激素：类固醇激素：皮质醇、醛固酮、性激素等皮质醇、醛固酮、性激素等 脂肪酸衍生物：脂肪酸衍生物：前列腺素前列腺素(一一)激素的分类与受体激素的分类与受体1. 激素的分类激素的分类 靶细胞上：靶细胞上：细胞膜受体、细胞内受体细胞膜受体、细胞内受体 化学本质：化学本质：蛋白质蛋白质 结合特点：结合特点：生物学效应取决于激素的量、生物学效应取决于激素的量、 受体的量以及受体的量以及激素与受体的结合量激素与受体的结合量2. 激素的受体激素的受体10(二二)激素作

4、用的机制激素作用的机制1. 细胞膜受体细胞膜受体第二信使学说第二信使学说112. 细胞内受体细胞内受体基因调节学说基因调节学说(三三)生物学效应生物学效应 蛋白质磷酸化蛋白质磷酸化 促进蛋白质合成促进蛋白质合成 细胞膜电位的变化细胞膜电位的变化12 “下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -靶腺靶腺”轴：轴：反馈调节反馈调节 下丘脑下丘脑 外周内分泌腺外周内分泌腺垂体垂体释放激素储存并释放、促激素分泌分泌激素三、激素分泌的调节三、激素分泌的调节下丘脑与垂体的内分泌下丘脑与垂体的内分泌第第 二二 节节18下丘脑下丘脑视上核视上核室旁核室旁核促促垂垂体体区区神神经经内内分分泌泌细细胞胞垂体垂体神经垂体

5、神经垂体腺腺 垂垂 体体CRHGnRHTRHADHOxytocinACTHFSHLH外周内分泌腺外周内分泌腺肾上腺皮质肾上腺皮质性腺性腺甲状腺甲状腺甲状腺激素甲状腺激素雄性激素雄性激素雌激素雌激素糖皮质激素糖皮质激素 GHRHGHRIHTSHGHPLMSHADHOxytocinPRFPIFMRFMIF甲状腺的内分泌甲状腺的内分泌第第 三三 节节 甲状腺激素的种类甲状腺激素的种类(主要主要)： T3(triiodothyronine) T4(tetraiodothyronine)/甲状腺素甲状腺素(thyroxine) 化学本质：化学本质： 含碘的酪氨酸衍生物含碘的酪氨酸衍生物(甲状腺球蛋白上的

6、甲状腺球蛋白上的Tyr残基残基)tyrosine123456OHH2CH2NHCHOOC一、甲状腺激素的种类与化学本质一、甲状腺激素的种类与化学本质MITIICH2COOHNH2CHHO123456DIT 含碘的含碘的Tyr衍生物衍生物ICH2COOHNH2CHHO123456T3HOOIIICH2CHCOOHNH2123456123456T4IHOOIIICH2CHCOOHNH2123456123456 含碘的含碘的Tyr衍生物衍生物HOOIICH2CHCOOHNH2123456123456IHOOIICH2CHCOOHNH2123456123456 含碘的含碘的Tyr衍生物衍生物反反T33

7、,3-二碘甲腺原氨酸二碘甲腺原氨酸 部位：部位：甲状腺滤泡上皮细胞甲状腺滤泡上皮细胞 原料：原料：酪氨酸酪氨酸(甲状腺球蛋白中甲状腺球蛋白中Tg)、碘、碘(I)二、生物合成二、生物合成甲状腺滤泡上皮细胞解剖结构甲状腺滤泡上皮细胞解剖结构滤泡上皮细胞滤泡上皮细胞滤泡腔滤泡腔 消耗消耗ATP的主动运输、与的主动运输、与Na泵有关泵有关 聚碘能力与甲状腺功能关系：功能聚碘能力与甲状腺功能关系：功能 聚碘能力聚碘能力 甲状腺吸甲状腺吸131I率试验：甲亢率试验：甲亢- 甲减甲减-食物碘食物碘 I- I- I-甲状腺滤泡甲状腺滤泡 上皮细胞上皮细胞甲状腺滤泡腔甲状腺滤泡腔血液血液钠泵钠泵ATPADP还原

8、还原(一一)聚碘聚碘 碘的作用：碘的作用： 长期、少量长期、少量合成合成T3、T4的原料的原料 短期、大量短期、大量抑制抑制T3、T4的分泌的分泌 抑制垂体抑制垂体TSH 成人碘的需要量成人碘的需要量(50ug/天天) 不足：地方性甲状腺肿不足：地方性甲状腺肿 大量供应：甲状腺手术前服用复方碘液大量供应：甲状腺手术前服用复方碘液 抑制甲状腺聚碘作用的因素抑制甲状腺聚碘作用的因素 ATP：氰化物、缺氧、：氰化物、缺氧、2,4-二硝基苯酚二硝基苯酚 钠泵：乌本苷、钠泵：乌本苷、CLO4-、SCN-2I-+2H+H2O2 甲状腺过氧化物酶甲状腺过氧化物酶 “I2”+2H2O(二二)碘的氧化碘的氧化氧

9、化氧化(三三)酪氨酸碘化生成一碘酪氨酸残基酪氨酸碘化生成一碘酪氨酸残基(MIT) 和二碘酪氨酸残基和二碘酪氨酸残基(DIT)碘化碘化 部位：部位：甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白 酶：酶：甲状腺过氧化物酶甲状腺过氧化物酶2DIT T4DIT + MIT T3(四四)三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺原氨和四碘甲腺原氨 酸的生成酸的生成(T4)偶联偶联 部位：部位：甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白 酶：酶：甲状腺过氧化物酶甲状腺过氧化物酶I-I-T3,T4T3,T4I-MITDIT滤泡腔滤泡腔毛细血管毛细血管顶端膜顶端膜基底膜基底膜PBINADPHH+,O2NADP+过氧化物酶过氧化物酶I-I-脱碘

10、酶脱碘酶甲甲状状腺腺滤滤泡泡中中甲甲状状腺腺激激素素的的合合成成和和分分泌泌胞饮作用胞饮作用H2O2H2O1/2O2MITThyGMITDITDITMITMITMITDIT过氧化物酶过氧化物酶H2O2H2O1/2O2T4T3T3T3DITDITMITMITThyG粗面内质网粗面内质网氨基酸氨基酸核糖体核糖体ThyGThyG溶酶体溶酶体 甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白(储存于滤泡腔中储存于滤泡腔中)： 提供提供Tyr 合成甲状腺激素的场所合成甲状腺激素的场所 T3、T4的储存形式的储存形式 * *空间结构是空间结构是Tyr残基碘化和残基碘化和T3、T4合成的必要条件合成的必要条件 甲状腺过氧化物酶催化

11、：甲状腺过氧化物酶催化： 碘的氧化、碘的氧化、Tyr的碘化、的碘化、MIT与与DIT的偶联的偶联 三、分泌、运输及降解三、分泌、运输及降解 TSH刺激下分泌刺激下分泌 主要是主要是T4(一一)分泌分泌 多数与血浆中的蛋白质多数与血浆中的蛋白质(TBG、TBPA、清蛋、清蛋白白)结合，结合，TBG是主要的结合蛋白是主要的结合蛋白 T4或或T3+血浆蛋白质血浆蛋白质 T4或或T3血浆蛋白质血浆蛋白质 (游离、有活性游离、有活性) (结合、无活性结合、无活性) 蛋白结合碘蛋白结合碘(PBI)：间接反映甲状腺激素的量：间接反映甲状腺激素的量(二二)运输运输 T3是甲状腺激素的活性形式，大部分由是甲状腺

12、激素的活性形式，大部分由T4在外周转变而来。在外周转变而来。 脱氨、脱羧脱氨、脱羧 T4 四碘甲腺乙酸四碘甲腺乙酸 尿中排泄尿中排泄 T3 三碘甲腺乙酸三碘甲腺乙酸 T4、T3与葡萄糖醛酸结合，从胆汁排泄与葡萄糖醛酸结合，从胆汁排泄 80%(三三)降解降解 促进能量代谢：促进能量代谢：增加基础代谢率增加基础代谢率 蛋白质代谢：蛋白质代谢：与剂量有关与剂量有关 糖代谢：糖代谢：血糖血糖 脂代谢：脂代谢：脂肪动员脂肪动员、血浆胆固醇、血浆胆固醇 水代谢：水代谢：促进淋巴循环促进淋巴循环四、甲状腺激素的生理功能及其调节四、甲状腺激素的生理功能及其调节(一一)甲状腺激素的生理功能甲状腺激素的生理功能

13、地方性甲状腺肿：地方性甲状腺肿：摄入碘过少摄入碘过少 甲状腺功能亢进：甲状腺功能亢进：甲状腺激素分泌过多甲状腺激素分泌过多 甲状腺功能减退：甲状腺功能减退：先天性先天性 成人成人常见甲状腺疾病常见甲状腺疾病 受下丘脑和垂体的调节控制受下丘脑和垂体的调节控制 下丘脑下丘脑 TRH 腺垂体腺垂体 TSH 甲状腺甲状腺 TH 靶细胞靶细胞 THTSHTH(二二)甲状腺激素分泌的调节甲状腺激素分泌的调节调节钙、磷代谢的激素调节钙、磷代谢的激素第第 四四 节节调节物质调节物质维生素维生素D3甲状旁腺素甲状旁腺素降钙素降钙素作用组织作用组织小肠小肠肾肾骨骨 维生素维生素D3在体内的代谢转变在体内的代谢转变

14、 活性形式：活性形式：1,25-(OH)2-D3 甲状旁腺素甲状旁腺素(PTH)：由甲状旁腺主细胞合成并由甲状旁腺主细胞合成并分泌的单链分泌的单链84肽肽 降钙素降钙素(CT)：由甲状腺滤泡旁细胞合成和分由甲状腺滤泡旁细胞合成和分泌的泌的32个氨基酸残基的多肽个氨基酸残基的多肽一、调节钙、磷代谢激素的化学本质一、调节钙、磷代谢激素的化学本质体内维生素体内维生素D3的来源及代谢转变的来源及代谢转变 肝肝微粒体微粒体 NADPH25羟化酶系羟化酶系 O2、Mg2+1羟化酶羟化酶肾脏肾脏(线粒体线粒体)胆固醇胆固醇 7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇 前前VitD3脱氢酶脱氢酶紫外线紫外线皮肤皮肤37C 皮肤

15、皮肤食物食物VitD3VitD325-(OH)-D3 -G1,25-(OH)2-D3二、二、1,25-(OH)2-D3、甲状旁腺素、甲状旁腺素和降钙素的生理功能和降钙素的生理功能(一一)1,25-(OH)2-D3对钙、磷代谢的调节作用对钙、磷代谢的调节作用1. 对小肠的作用：对小肠的作用：促进促进Ca、P的吸收的吸收2. 对骨骼的作用：对骨骼的作用：促进骨盐、骨基质溶解促进骨盐、骨基质溶解 骨骼更新骨骼更新 1,25-(OH)2-D3与成骨细胞的受体结合与成骨细胞的受体结合 ALP活性活性、骨钙蛋白基因的表达、骨钙蛋白基因的表达、骨桥蛋白、骨桥蛋白基因的表达基因的表达 1,25-(OH)2-D

16、3与未成熟破骨细胞的受体结合与未成熟破骨细胞的受体结合 使其成为成熟的破骨细胞使其成为成熟的破骨细胞3. 对肾脏的作用：对肾脏的作用：诱导钙结合蛋白合成诱导钙结合蛋白合成总效应总效应： 血清：血血清：血Ca2+，血，血P 尿液：尿尿液：尿Ca2+，尿，尿P血血Ca2+ PTH分泌分泌+(二二)甲状旁腺素对钙、磷代谢的调节作用甲状旁腺素对钙、磷代谢的调节作用 PTH的生理作用的生理作用 调节细胞外液调节细胞外液Ca2+ 分泌调节分泌调节单核细胞单核细胞破骨细胞破骨细胞成骨细胞成骨细胞骨细胞骨细胞PTH分化分化PTH +溶骨作用溶骨作用表面受体表面受体破骨细破骨细胞活性胞活性+1. 对骨骼的作用：

17、对骨骼的作用：促进溶骨促进溶骨增加增加远曲小管远曲小管Ca2+重吸收重吸收 Ca2+排出排出抑制抑制近曲小管近曲小管P重吸收重吸收 P排出排出促进促进1-羟化酶合成羟化酶合成 Ca2+吸收吸收(间接间接)+-+2. 对肾脏的作用：对肾脏的作用：促进促进P的排泄、的排泄、Ca的重吸收的重吸收3. 对小肠的作用：对小肠的作用：促进促进Ca的吸收的吸收总效应总效应： 血清：血血清：血Ca2+，血，血P 尿液：尿尿液：尿Ca2+，尿，尿P(三三)降钙素对钙、磷代谢的调节作用降钙素对钙、磷代谢的调节作用 CT的生理作用的生理作用 与与PTH相拮抗相拮抗 分泌调节分泌调节： 血血Ca2+ CT(降低降低C

18、a2+)+1. 对骨骼的作用：对骨骼的作用：抑制溶骨抑制溶骨抑制抑制肾近曲小管对肾近曲小管对P、远曲小管对、远曲小管对Ca2+的重吸收的重吸收生理剂量生理剂量抑制抑制Ca2+吸收吸收大剂量大剂量促进促进Ca2+吸收吸收2. 对肾脏的作用：对肾脏的作用：抑制抑制Ca、P的重吸收的重吸收3. 对小肠的作用：对小肠的作用：抑制对抑制对Ca的吸收的吸收总效应总效应： 血清：血血清：血Ca2+，血，血P 尿液：尿尿液：尿Ca2+，尿，尿P小小肠肠肾肾小肠小肠血血Ca2+骨骨盐溶解盐溶解CT血血Ca2+骨骨盐溶解盐溶解促促分泌分泌抑制抑制Ca2+吸收吸收促促CBP合成合成促促分泌分泌促促CBP合成合成促促

19、进进Ca2+重重吸吸收收1,25-(OH)2-D3PTH肾肾抑制抑制Ca2+重吸收重吸收促促进进1羟羟化化酶酶合合成成-+ 小肠小肠 骨骼骨骼 肾脏肾脏 血清血清 尿液尿液 Ca P 成成 溶溶 Ca重重 P重重 Ca P Ca P 吸收吸收 吸收吸收 骨骨 骨骨 吸收吸收 吸收吸收活性活性VitD3 PTH CT 组织组织器官器官激激素素钙、磷代谢的调节钙、磷代谢的调节肾上腺的内分泌功能肾上腺的内分泌功能第第 五五 节节被膜被膜 皮质皮质 髓质髓质肾上腺肾上腺球状带球状带 束状带束状带 网状带网状带 肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素oCOCH2OHABCD1234567891

20、01112131415161718192021 皮质类固醇皮质类固醇(corticosteroids)一、一、肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素(一一)种类及化学本质种类及化学本质oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OH C11 OH或或O(皮质素皮质素) C17 OH，调节糖活性活性，调节糖活性活性皮质醇皮质醇oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OHOH 糖皮质激素糖皮质激素特点：特点： C11无无OH或或O 若有若有OH，伴，伴C18 CHO C17 无无OH oCOCH2OHABCD12

21、3456789101112131415161718192021OH HO=C醛固酮醛固酮 盐皮质激素盐皮质激素特点：特点： 原料：原料：胆固醇胆固醇 部位：部位：肾上腺皮质细胞肾上腺皮质细胞 酶：酶：羟化酶类，属加单氧酶羟化酶类，属加单氧酶 限速酶：限速酶：20-羟化酶羟化酶 球状带有球状带有18-羟化酶羟化酶 束状带有束状带有17-羟化酶羟化酶肾上腺皮质细胞肾上腺皮质细胞胆固醇胆固醇孕烯醇酮孕烯醇酮孕酮孕酮DHA脱氧皮质酮脱氧皮质酮皮质酮皮质酮醛固酮醛固酮皮质醇皮质醇乙酰辅酶乙酰辅酶A胆固醇酯胆固醇酯（网）（束）（球）胆固醇酯胆固醇酯胆固醇胆固醇(二二)生物合成生物合成 皮质醇：皮质醇：分泌

22、昼夜节律分泌昼夜节律 主要结合蛋白为主要结合蛋白为CBG 92%结合、少量游离结合、少量游离 醛固酮：醛固酮：分泌昼夜节律，并与体位有关分泌昼夜节律，并与体位有关 主要为游离形式主要为游离形式 小部分与清蛋白疏松结合小部分与清蛋白疏松结合(三三)分泌、运输及降解分泌、运输及降解 灭活灭活 部位：部位：肝脏肝脏 反应：反应：加氢还原加氢还原 醛固酮：醛固酮：四氢醛固酮四氢醛固酮 糖皮质激素：糖皮质激素： 17-KS 游离皮质醇游离皮质醇 皮质醇皮质醇 皮质素皮质素 四氢皮质醇四氢皮质醇 四氢皮质素四氢皮质素 排泄：排泄：与葡萄糖醛酸结合后肾脏排泄与葡萄糖醛酸结合后肾脏排泄5%90%5% 17-O

23、HCS(17-hydroxycorticosteroid) 17位保持二羟丙酮的形式位保持二羟丙酮的形式 四氢皮质醇、四氢皮质素、游离皮质醇四氢皮质醇、四氢皮质素、游离皮质醇 来源：来源：95%糖皮质激素糖皮质激素CH2OHC=OOHO 17-KS(17-ketosteroid) 17位上断去侧链位上断去侧链 来源：来源：5%糖皮质激素与雄性激素糖皮质激素与雄性激素(androgen)1. 糖皮质激素的生理功能糖皮质激素的生理功能 血糖血糖 、血氨基酸、血氨基酸 、血游离脂肪酸、血游离脂肪酸 超生理剂量：抗炎、免疫抑制、抗休克超生理剂量：抗炎、免疫抑制、抗休克2. 盐皮质激素的生理功能盐皮质激素的生理功能 醛固酮醛固酮保钠排钾保钠排钾(四四)生理功能及分泌调节生理功能及分泌调节