垂体腺瘤与妊娠

1、垂体腺瘤与妊娠垂体腺瘤与妊娠正常垂体正常垂体位于蝶鞍内位于蝶鞍内1.2cm1.0cm0.5cm平均重量平均重量750mg腺垂体、神经垂体腺垂体、神经垂体腺垂体腺垂体泌乳素（泌乳素（PRL）生长激素（生长激素（GH）促肾上腺皮质激素（促肾上腺皮质激素（ACTH）促甲状腺素（促甲状腺素（TSH）卵泡刺激素（卵泡刺激素（FSH）黄体生成素（黄体生成素（LH）解剖关系解剖关系视交叉视交叉与垂体相隔与垂体相隔10mm腺垂体与妊娠腺垂体与妊娠生理性肥大生理性肥大:2倍倍泌乳素水平增高泌乳素水平增高垂体分泌的生长激素水平下降垂体分泌的生长激素水平下降胎盘分泌的生长激素水平上升胎盘分泌的生长激素水平上升皮质醇

2、水平增高皮质醇水平增高正常垂体正常垂体正常垂体正常垂体增强后的垂体增强后的垂体垂体腺瘤垂体腺瘤良性肿瘤良性肿瘤发生率：发生率：17/10万，占颅内肿瘤万，占颅内肿瘤10%仅次于脑胶质细胞瘤与脑膜瘤仅次于脑胶质细胞瘤与脑膜瘤激素分泌过量引起机体内分泌功能紊乱和脏器损害激素分泌过量引起机体内分泌功能紊乱和脏器损害肿瘤压迫引起垂体靶腺激素功能低下肿瘤压迫引起垂体靶腺激素功能低下肿瘤对周围组织压迫肿瘤对周围组织压迫妊娠合并垂体瘤发生率：妊娠合并垂体瘤发生率：1.02%(上海医科大学妇产科医院，40135/41)垂体腺瘤垂体腺瘤p功能性腺瘤功能性腺瘤PRL腺瘤：腺瘤：4060%GH腺瘤：腺瘤： 2030

3、%ACTH腺瘤：腺瘤：515%TSH腺瘤：腺瘤： 1%FSH腺瘤：罕见腺瘤：罕见LH腺瘤：罕见腺瘤：罕见p非功能性腺瘤非功能性腺瘤垂体瘤垂体瘤泌乳素泌乳素(PRL)腺瘤腺瘤泌乳素增高泌乳素增高雌激素减少雌激素减少闭经、闭经、 溢乳、溢乳、 不孕不孕约约 1 /3的女性不孕患者与高泌乳素血症有关的女性不孕患者与高泌乳素血症有关生长激素生长激素( GH)腺瘤腺瘤肢端肥大肢端肥大约约 60%出现闭经出现闭经40%伴有高伴有高 PRL 血症血症肢端肥大症合并妊娠患者少见肢端肥大症合并妊娠患者少见发生糖尿病发生糖尿病、高血压和心脏病的危险因素增加高血压和心脏病的危险因素增加促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激

4、素( ACTH)腺瘤腺瘤库欣综合征库欣综合征胎儿死亡率达胎儿死亡率达 25%多为自发性流产多为自发性流产，死产死产过度早熟引起的新生儿早期死亡过度早熟引起的新生儿早期死亡引起孕妇伴发心、脑血管病、呼吸道和感染性疾病引起孕妇伴发心、脑血管病、呼吸道和感染性疾病妊娠对垂体瘤的影响妊娠对垂体瘤的影响妊娠可使垂体瘤生长妊娠可使垂体瘤生长，并可出现垂体卒中并可出现垂体卒中孕期血泌乳素突然增高往往有肿瘤生长孕期血泌乳素突然增高往往有肿瘤生长孕期出现神经症状：孕期出现神经症状：10 % 25 %，头痛头痛，视觉障碍视觉障碍5 7 名垂体微腺瘤名垂体微腺瘤(1cm )的患者在的患者在 4次全程次全程 妊振后妊

5、振后 均没有发生均没有发生视觉丧失视觉丧失8名垂体大腺瘤名垂体大腺瘤( 1cm )孕妇有孕妇有 6名在妊娠中发生视野丧失名在妊娠中发生视野丧失（KuperSmith MJ. et al.Ann Intern Med)妊娠合并泌乳素腺瘤的治疗妊娠合并泌乳素腺瘤的治疗微腺瘤：口服溴隐亭，得知怀孕后即停服微腺瘤：口服溴隐亭，得知怀孕后即停服大腺瘤：怀孕前最好能手术或其它治疗大腺瘤：怀孕前最好能手术或其它治疗孕中期加服药者：指那些得知受孕即停药，孕中期因出现垂体瘤孕中期加服药者：指那些得知受孕即停药，孕中期因出现垂体瘤临床症状或血泌乳素显著升高而再次加用溴隐亭者临床症状或血泌乳素显著升高而再次加用溴隐

6、亭者溴隐亭溴隐亭( bromocriptine)多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂抑制泌乳素的合成与释放抑制泌乳素的合成与释放，抑制垂体肿瘤生长抑制垂体肿瘤生长是目前治疗垂体瘤的首选药物是目前治疗垂体瘤的首选药物1 9 7 1年起应用于临床年起应用于临床溴隐亭治疗垂体瘤后的妊娠率为溴隐亭治疗垂体瘤后的妊娠率为 80 %（ Crosi gnahi PG,et al. Obs tet Gynecol)大多数患者在用药后大多数患者在用药后 6个月左右受孕个月左右受孕溴隐亭溴隐亭( bromocriptine)动物试验毒理学：溴隐亭既不导致遗传突变、胚胎中毒动物试验毒理学：溴隐亭既不导致遗传突变、胚胎中

7、毒，也无致畸性也无致畸性整个孕期予连续服用溴隐亭整个孕期予连续服用溴隐亭（Cana les, et al. Fertil St eril)报道：垂体瘤患者孕早期服溴隐亭平均报道：垂体瘤患者孕早期服溴隐亭平均23天，平均剂量天，平均剂量5mg/d。其流产。其流产率和畸胎率与正率和畸胎率与正 常人群无差异，随访常人群无差异，随访4108月的婴幼儿体重和身高月的婴幼儿体重和身高82%在正常范围在正常范围（Krupp , Monka)报道：其新生儿与对照组报道：其新生儿与对照组 比较，妊娠天数、比较，妊娠天数、Apgar 评分评分、体重和身高体重和身高的差异统计学上均无显著意义的差异统计学上均无显著意

8、义 不主张孕期使用：溴隐亭可能通过胎盘使胎儿泌乳素水平受抑制不主张孕期使用：溴隐亭可能通过胎盘使胎儿泌乳素水平受抑制溴隐亭溴隐亭( bromocriptine)高催乳素血高催乳素血 症和症和 /或垂体微腺瘤溴隐亭治疗期间可不避孕或垂体微腺瘤溴隐亭治疗期间可不避孕垂体大腺瘤因孕期垂体增大和或垂体大腺瘤因孕期垂体增大和或 垂垂 体瘤增大可出现肿瘤压迫症体瘤增大可出现肿瘤压迫症状，主张溴隐亭治疗至少半年再妊娠状，主张溴隐亭治疗至少半年再妊娠确诊妊娠仍应考虑停用溴隐亭，如出现垂体瘤压迫症状可重新确诊妊娠仍应考虑停用溴隐亭，如出现垂体瘤压迫症状可重新 用用药至足月分娩药至足月分娩妊娠合并泌乳素腺瘤的治疗

9、妊娠合并泌乳素腺瘤的治疗微腺瘤每微腺瘤每 3个月复查一次个月复查一次，检查是否出现头痛或视力损害等症状检查是否出现头痛或视力损害等症状，只有临床提示需要时才进行视野检查只有临床提示需要时才进行视野检查大腺瘤患者应每个月复查一次大腺瘤患者应每个月复查一次，每每 3个月检查一次视野个月检查一次视野正常妊娠时泌乳素水平升高正常妊娠时泌乳素水平升高，泌乳素腺瘤患者可能不增高，泌乳素泌乳素腺瘤患者可能不增高，泌乳素水平常不随妊娠诱导的肿瘤增大而增高水平常不随妊娠诱导的肿瘤增大而增高，因此因此，定期检测泌乳素水定期检测泌乳素水平意义不大平意义不大妊娠合并泌乳素腺瘤的治疗妊娠合并泌乳素腺瘤的治疗当肿瘤较大及

10、侵及视交叉或海当肿瘤较大及侵及视交叉或海绵窦时绵窦时, 应考虑以下治疗方法应考虑以下治疗方法:u手术切除大部分肿瘤手术切除大部分肿瘤, 缩小肿瘤缩小肿瘤体积体积u密切监测病情密切监测病情, 不用溴隐亭治疗不用溴隐亭治疗u持续服用溴隐亭治疗持续服用溴隐亭治疗妊娠合并生长激素腺瘤的治疗妊娠合并生长激素腺瘤的治疗溴隐亭可用于溴隐亭可用于 GH 腺瘤的治疗腺瘤的治疗，尤其对伴发高尤其对伴发高 PRL 血症的患者血症的患者效果良好效果良好，但用量相对要比但用量相对要比 PRL 腺瘤所用的大数倍腺瘤所用的大数倍，而疗效要而疗效要差得多差得多，一旦停药一旦停药，肿瘤可迅速增大肿瘤可迅速增大报道：报道： 14

11、例患者妊娠期服用奥曲肽例患者妊娠期服用奥曲肽 (生长抑素类制剂生长抑素类制剂 ), 婴儿中未婴儿中未出现畸形出现畸形（Okada ,et al.）使用奥曲肽新生儿平均使用奥曲肽新生儿平均 体重可能偏低体重可能偏低(Colao, et al.）使用奥曲肽时应避孕，考虑受孕应停止服用奥曲肽使用奥曲肽时应避孕，考虑受孕应停止服用奥曲肽妊娠合并促肾上腺皮质激素腺瘤的治疗妊娠合并促肾上腺皮质激素腺瘤的治疗主要采用外科手术治疗主要采用外科手术治疗，使高皮质醇水平快速下降使高皮质醇水平快速下降，从而降低孕从而降低孕妇和胎儿的发病率妇和胎儿的发病率库欣综合征患者手术可能会对孕妇和胎儿有风险库欣综合征患者手术可

12、能会对孕妇和胎儿有风险，但不手术的风但不手术的风险会比手术大的多险会比手术大的多妊娠第妊娠第 12周至周至 29周之间是理想的手术时间周之间是理想的手术时间对于手术治疗失败和不适合外科治疗的患者可以给予药物治疗：对于手术治疗失败和不适合外科治疗的患者可以给予药物治疗：酮康唑酮康唑妊娠合并促肾上腺皮质激素腺瘤的治疗妊娠合并促肾上腺皮质激素腺瘤的治疗妊娠合并垂体瘤分娩方式的探讨妊娠合并垂体瘤分娩方式的探讨文献报道较少文献报道较少一组一组41例病例报道其剖宫产率为例病例报道其剖宫产率为85.37 %临产、分娩都是应激状态临产、分娩都是应激状态，有可能激发垂体瘤突然增大有可能激发垂体瘤突然增大妊娠合并

13、垂体瘤患者多数有原发或继发不育史妊娠合并垂体瘤患者多数有原发或继发不育史，高年初产等情况高年初产等情况，这些都是增加剖宫产率的因素这些都是增加剖宫产率的因素产后哺乳问题产后哺乳问题意见尚未完全统一意见尚未完全统一u哺乳可刺激泌乳细胞分泌泌乳素使症状加重哺乳可刺激泌乳细胞分泌泌乳素使症状加重u哺乳后无不良影响（哺乳后无不良影响（Bergh t, et al.)对于那些长期用药或没有神经症状的微小垂体瘤孕妇应鼓励哺乳对于那些长期用药或没有神经症状的微小垂体瘤孕妇应鼓励哺乳对于孕期有严重症状者则劝其不要哺乳对于孕期有严重症状者则劝其不要哺乳垂体瘤手术治疗垂体瘤手术治疗 34例垂体大腺瘤手术切除肿瘤的

14、量例垂体大腺瘤手术切除肿瘤的量 切除程度切除程度 例数（例数（n） 术前体积（术前体积（cm3） 术后体积（术后体积（cm3） 切除率（切除率（%） 近全切除近全切除 23 12.053.38 0.290.28 97.781.89 次全切除次全切除 5 22.493.73 2.560.78 88.702.09 大部分切除大部分切除 4 24.563.99 5.960.58 75.016.72 部分切除部分切除 2 28.316.74 16.653.57 40.0219.80垂体瘤手术治疗垂体瘤手术治疗 34例垂体大腺瘤经蝶手术前后视野变化例垂体大腺瘤经蝶手术前后视野变化 切除程度切除程度 例数例数(n) 眼数眼数(n) 视野恢复程度视野恢复程度 好转率好转率(%) 正常正常 改善改善 没有改变没有改变 更差更差 近全切除近全切除 23 46 19 23 3 1 91.30 次全切除次全切除 5 10 3 5 2 0 80.00 大部分切除大部分切除 4 8 2 4 2 0 75.00 部分切除部分切除 2 4 0 2 2 0 50.00垂体瘤手术治疗垂体瘤手术治疗34例垂体大腺瘤手术前后患者的激素改变例垂体大腺瘤手术前后患者的激素改变亚型亚型 例数例