脂类代谢 (1)

1、脂类代谢脂类代谢一、脂类的分布与含量一、脂类的分布与含量脂类脂类脂肪脂肪类脂类脂分布：脂库分布：脂库储存脂（可变脂）储存脂（可变脂）分布：各种生物膜分布：各种生物膜基本脂（基本脂）基本脂（基本脂）（磷脂、糖脂磷脂、糖脂、胆固醇（酯）等胆固醇（酯）等）（又称甘油三酯又称甘油三酯）二、脂类的生理功能二、脂类的生理功能 （一）脂肪（一）脂肪 储能和供能储能和供能 防止散热保持体温防止散热保持体温 保护固定内脏保护固定内脏 提供必需脂肪酸提供必需脂肪酸 有助于脂溶性维生素的吸收有助于脂溶性维生素的吸收 （二）类脂（二）类脂 各种生物膜的重要组分各种生物膜的重要组分三、脂类代谢概况三、脂类代谢概况胆汁酸

2、盐胆汁酸盐胆固醇酯酶胆固醇酯酶磷脂酶磷脂酶A2胰脂酶胰脂酶磷脂磷脂脂肪酸、溶血磷脂脂肪酸、溶血磷脂胆固醇酯胆固醇酯脂肪酸、游离胆固醇脂肪酸、游离胆固醇脂肪酸、一酰甘油脂肪酸、一酰甘油脂肪脂肪乳化微团乳化微团重新酯化成重新酯化成甘油三酯等甘油三酯等载脂蛋白载脂蛋白乳糜微粒乳糜微粒淋巴淋巴血液血液甘油三酯代谢甘油三酯代谢一、甘油三酯的分解代谢一、甘油三酯的分解代谢脂肪动员脂肪动员甘油（甘油（glycerol) 脂肪酸脂肪酸(fatty acid)CO2+H2O +ATP糖糖 原原CO2+H2O +ATP-氧化氧化乙酰乙酰CoA（肝）（肝）酮体酮体(ketone bodies)（肝外）（肝外）（一）

3、甘油三脂的水解（脂肪动员）（一）甘油三脂的水解（脂肪动员）甘油三酯甘油三酯甘油、脂肪酸甘油、脂肪酸脂肪酶脂肪酶概念：概念：TGTG脂肪酶脂肪酶DG +HOOC-R1DGDG脂肪酶脂肪酶MG +HOOC-R2MGMG脂肪酶脂肪酶甘油甘油 + HOOC-R3激素敏感脂肪酶（激素敏感脂肪酶（HSL）脂解激素：促进脂肪动员的激素脂解激素：促进脂肪动员的激素肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素、生长素肾上腺素、去甲肾上腺素、胰高血糖素、生长素抗脂解激素：抑制脂肪动员的激素抗脂解激素：抑制脂肪动员的激素胰岛素、前列腺素、雌二醇胰岛素、前列腺素、雌二醇（二）甘油的代谢（二）甘油的代谢葡萄糖葡萄糖或糖原或糖原丙

4、酮酸丙酮酸乙酰乙酰CoACoACOCO2 2+H+H2 2O O甘油激酶甘油激酶（三）脂肪酸的氧化（三）脂肪酸的氧化脂肪酸的活化脂肪酸的活化（胞液）（胞液）脂酰脂酰CoACoA进入进入线粒体线粒体脂肪酸的脂肪酸的-氧化氧化（线粒体）（线粒体）乙酰乙酰CoACoA进入三羧酸循环彻底氧化进入三羧酸循环彻底氧化（线粒体）（线粒体）RCOOHRCOOH+HSCoAHSCoARC0RC0SCoASCoA脂酰脂酰CoACoA合成酶合成酶ATPATPAMP+PPiAMP+PPi2 2PiPi1、脂肪酸的活化与转运、脂肪酸的活化与转运外侧外侧 内侧内侧RCoRCoSCoASCoA肉毒碱肉毒碱HSCoAHSCo

5、ARCo-RCo-肉毒碱肉毒碱肉毒碱脂酰转移酶肉毒碱脂酰转移酶RCo-RCo-肉毒碱肉毒碱肉毒碱肉毒碱HSCoAHSCoARCoRCoSCoASCoA肉毒碱脂酰转移酶肉毒碱脂酰转移酶线粒体内膜线粒体内膜基质基质-氧化途径氧化途径载体载体RCOOH脂酰脂酰CoA进入线粒体进入线粒体2、脂酰、脂酰CoA的的-氧化氧化脱氢脱氢加水加水再脱氢再脱氢硫解硫解脂酰脂酰CoA乙酰乙酰CoA如此循环如此循环乙酰乙酰CoACoA三羧酸循环三羧酸循环COCO2 2 + H + H2 2O O3 3、CHCH3 3CoCoSCoASCoA彻底氧化彻底氧化CoASHNADH+H+NAD+NAD+NADH+H+FADF

6、ADH2NADH+H+NAD+H2OH2OH2OCoASHCoASHH2O柠檬酸合酶柠檬酸合酶顺乌头酸梅顺乌头酸梅异柠檬酸脱氢酶异柠檬酸脱氢酶-酮戊二酸脱氢酶复合体酮戊二酸脱氢酶复合体琥珀酰琥珀酰CoA合成酶合成酶琥珀酸脱氢酶琥珀酸脱氢酶延胡索酸酶延胡索酸酶苹果酸脱氢酶苹果酸脱氢酶三羧酸循环三羧酸循环ATPATP的生成（偶数碳脂肪酸）的生成（偶数碳脂肪酸）n n2 21 1（） 5 5+ +2 2n n12122 2-氧化的次数氧化的次数生成的乙酰生成的乙酰CoA数数脂肪酸活化脂肪酸活化消耗的消耗的ATP数数（四）酮体的生成及利用（四）酮体的生成及利用 酮体酮体：脂肪酸在肝中不彻底氧化产生的：

7、脂肪酸在肝中不彻底氧化产生的 乙酰乙酸乙酰乙酸 - -羟丁酸羟丁酸 丙酮丙酮 原料：原料：乙酰乙酰CoACoA 部位：部位：肝（线粒体）肝（线粒体）乙酰乙酸乙酰乙酸丙酮丙酮-羟丁酸羟丁酸1、酮酮体体的的生生成成key enzyme2、酮体的利用、酮体的利用(-hydroxybutyrate)(acetoacetate)(acetoacetyl CoA酮体 血液循环 大脑 、肌肉、肌肉 乙酰乙酰CoA 氧化氧化3、生理意义、生理意义 饥饿、糖尿病时饥饿、糖尿病时脂肪动员加强脂肪动员加强酮体生成过多，超出肝外组织利用能力酮体生成过多，超出肝外组织利用能力酮血症酮血症酮尿症酮尿症酮症酸中毒等酮症酸中

8、毒等 酮体是脑组织的重要酮体是脑组织的重要能源物质能源物质二、甘油三酯的二、甘油三酯的 合成代谢合成代谢 甘油三酯甘油三酯（肝脏、脂肪组织）（肝脏、脂肪组织）磷酸甘油磷酸甘油脂肪酸脂肪酸甘油的磷酸化甘油的磷酸化乙酰乙酰CoA 糖代谢糖代谢磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮（四）甘油三酯的合成（四）甘油三酯的合成 部位：部位：肝、脂肪组织肝、脂肪组织直接原料：直接原料：-磷酸甘油、脂酰磷酸甘油、脂酰CoA主要来自糖代谢主要来自糖代谢脂肪的合成过程脂肪的合成过程CH2OHCHOHCH2-O- P-磷酸甘油脂酰基转移酶磷酸甘油脂酰基转移酶CH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-O- P磷脂酸磷酸

9、酶磷脂酸磷酸酶Pi2RCOSCoA2HSCoAH2OCH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-OH脂酰基转移酶脂酰基转移酶CH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-O-C-R3O=RCOSCoAHSCoA磷酸甘油磷酸甘油磷脂酸磷脂酸甘油二酯甘油二酯甘油三酯甘油三酯第三节第三节 类脂的代谢类脂的代谢磷脂、糖脂、胆固醇、胆固醇酯磷脂、糖脂、胆固醇、胆固醇酯一、甘油磷脂的代谢一、甘油磷脂的代谢磷脂（含磷酸的脂类）磷脂（含磷酸的脂类）甘油磷脂甘油磷脂鞘磷脂鞘磷脂磷脂酰胆碱（卵磷脂）磷脂酰胆碱（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）甘油磷脂的结构甘油磷脂的结构极性的

10、头部极性的头部疏水的尾部疏水的尾部卵磷脂（卵磷脂（lecithin)脑磷脂（脑磷脂（cephalin)（一）甘油磷脂的合成原料（一）甘油磷脂的合成原料 合成部位：合成部位：肝、肾、肠（内质网）肝、肾、肠（内质网） 合成原料：合成原料：脂肪酸、甘油、脂肪酸、甘油、 磷酸盐、磷酸盐、 胆碱、乙醇胺、胆碱、乙醇胺、 ATP、CTP等等（二）甘油磷脂合成过程（二）甘油磷脂合成过程甘油二酯合成途径甘油二酯合成途径3 SAMCO2HOCH2CHCOOHNH2丝氨酸丝氨酸CTPPPiHOCH2CN2N+（CH3）3胆碱胆碱ATPADPP-OCH2CN2N+（CH3）3磷酸胆碱磷酸胆碱CDP-OCH2CN2N

11、+（CH3）3CDP-胆碱胆碱甘油二酯甘油二酯CMP CH2O-C-R1R2-C-O-CH CH2O-P-O-CH2CH2-N+(CH3)3O=O=卵磷脂卵磷脂HOCH2CN2NH2乙醇胺乙醇胺ATPADPP-OCH2CH2NH2磷酸乙醇胺磷酸乙醇胺CDP-OCH2CH2NH2CDP-乙醇胺乙醇胺CTPPPi甘油二酯甘油二酯CMP CH2O-C-R1R2-C-O-CH CH2O-P-O-CH2CH2-NH2O=O=脑磷脂脑磷脂（三）甘油磷脂的分解代谢（三）甘油磷脂的分解代谢 磷脂酶磷脂酶A1、A2水解生成水解生成溶血磷脂、脂肪酸溶血磷脂、脂肪酸 最终产物：甘油、脂肪最终产物：甘油、脂肪酸、磷酸

12、、含氮碱酸、磷酸、含氮碱脂肪肝脂肪肝脂肪肝：脂肪肝： 脂肪在肝中过量积存脂肪在肝中过量积存原因：原因： 脂肪来源过多脂肪来源过多 VLDLVLDL合成障碍合成障碍治疗治疗:磷脂、胆碱、甲硫氨酸、磷脂、胆碱、甲硫氨酸、Vit B12、ATP二、胆固醇的代谢二、胆固醇的代谢体内以体内以游离胆固醇游离胆固醇及及胆固醇酯胆固醇酯形式存在形式存在123456879101112131415161719192021222324252627（一）胆固醇合成代谢概况（一）胆固醇合成代谢概况乙酰辅酶乙酰辅酶A ANADPHNADPH（供氢）供氢）ATPATP（供能）供能）1818161636361 1胆固醇胆固醇

13、2.原料：原料：1.部位：部位：肝脏（小肠）肝脏（小肠）胞液、内质网胞液、内质网（二）胆固醇的转化和排泄（二）胆固醇的转化和排泄转变为胆汁酸转变为胆汁酸转变为类固醇激素转变为类固醇激素转变为转变为Vit D3肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素性激素性激素1.胆固醇的转化胆固醇的转化皮质酮皮质酮皮质醇皮质醇肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素雌二醇雌二醇睾丸酮睾丸酮性激素性激素肾上腺肾上腺皮质皮质性腺性腺胆固醇胆固醇胆酸胆酸胆固醇酯胆固醇酯肝肝肝肝甘氨胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸牛磺胆酸甘氨酸甘氨酸牛磺酸牛磺酸胆汁酸盐胆汁酸盐乙酰乙酰CoA肠粘膜肠粘膜7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇维生素维生素D3UV2.胆固醇的排泄胆固醇

14、的排泄 H肠道细菌还原肠道细菌还原大部分胆固醇大部分胆固醇胆汁酸胆汁酸肝肝肠肠胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环小部分胆固醇：小部分胆固醇：胆固醇胆固醇粪固醇粪固醇 排泄排泄第四节第四节 血血 脂脂一、血脂的组成与含量一、血脂的组成与含量 组成：组成：甘油三酯甘油三酯、 磷脂磷脂、胆固醇胆固醇（酯酯）、）、游离脂肪酸游离脂肪酸（FFAFFA） 含量：含量：甘油三酯甘油三酯 0.11mmol/L 0.11mmol/L 1.69mmol/L 1.69mmol/L总胆固醇总胆固醇 2.59mmol/L 2.59mmol/L 6.47mmol/L 6.47mmol/L胆固醇脂胆固醇脂 1.81mmol/

15、L 1.81mmol/L 5.17mmol/L 5.17mmol/L游离胆固醇游离胆固醇 1.03mmol/L 1.03mmol/L 1 1。81mmol/L81mmol/L血脂的来源和去路血脂的来源和去路血脂血脂500mg/dl食物中脂类食物中脂类体内合成脂类体内合成脂类脂库动员释放脂库动员释放氧化供能氧化供能进入脂库储存进入脂库储存构成生物膜构成生物膜转变成其他物质转变成其他物质波动范围较大波动范围较大食物脂肪食物脂肪消化吸收消化吸收甘油三酯甘油三酯小肠粘膜细胞小肠粘膜细胞apoB48apoA磷脂磷脂胆固醇胆固醇新生新生CM血液血液HDL成熟成熟CMapoCLPL CM残余颗粒残余颗粒肝细

16、胞降解肝细胞降解甘油甘油脂肪酸脂肪酸载脂蛋载脂蛋 白交换白交换进入血液进入血液1、乳糜微粒、乳糜微粒CM的代谢的代谢合成部位：小肠粘膜细胞合成部位：小肠粘膜细胞主要物质：甘油三酯约主要物质：甘油三酯约90%功能：运输外源性甘油三酯和胆固醇酯功能：运输外源性甘油三酯和胆固醇酯半衰期短，空腹血浆不含半衰期短，空腹血浆不含CMCM，高脂血症，血浆浑浊高脂血症，血浆浑浊 乳糜微粒乳糜微粒CM代谢小结代谢小结功能功能48508095507050转运外源性转运外源性三酰甘油和三酰甘油和胆固醇到全身胆固醇到全身转运内源性转运内源性三酰甘油到全身三酰甘油到全身转运内源性转运内源性胆固醇从肝胆固醇从肝到全身各组

17、织到全身各组织转运胆固醇转运胆固醇从组织到肝从组织到肝分分 类类CMVLDL(Pre-LP)LDL(-LP)HDL(-LP)血浆脂蛋白的分类、组成、性质、功能血浆脂蛋白的分类、组成、性质、功能三三 、脂类代谢紊乱脂类代谢紊乱高脂血症（高脂蛋白血症）高脂血症（高脂蛋白血症）动脉粥样硬化动脉粥样硬化肥胖症肥胖症1、高脂血症、高脂血症（高脂蛋白血症）高脂蛋白血症）概念：空腹血脂浓度持续高于正常概念：空腹血脂浓度持续高于正常主要是血浆胆固醇及甘油三酯含量超过正常主要是血浆胆固醇及甘油三酯含量超过正常分为六型：分为六型：、a、b、原发性：遗传基因缺陷、家族史、肥胖等原发性：遗传基因缺陷、家族史、肥胖等继

18、发性：糖尿病、肾病、甲状腺功能减退等继发性：糖尿病、肾病、甲状腺功能减退等易引起心血管疾病易引起心血管疾病2、动脉粥样硬化、动脉粥样硬化 血浆胆固醇血浆胆固醇（VLDL、LDL）动脉血管动脉血管粥样斑块粥样斑块沉积沉积官腔狭窄官腔狭窄动脉内皮细胞损伤动脉内皮细胞损伤冠心病冠心病防治原则：防治原则：降低降低LDL、VLDL，提高提高HDL 控制饮食、适当运动、服降脂药控制饮食、适当运动、服降脂药3、肥胖症、肥胖症 肥胖症：肥胖症：全身性脂肪堆积过多，导致体内一系列病理生理全身性脂肪堆积过多，导致体内一系列病理生理变化变化 肥胖度的衡量标准：肥胖度的衡量标准：体重指数（体重指数（body mass

19、 index） BMI = 体重（体重（kg）/ 身高身高2（M2） 2426：轻度肥胖轻度肥胖 2628：中度肥胖：中度肥胖 28：重度肥胖：重度肥胖 肥胖症常伴有肥胖症常伴有高血糖、高血脂、高血压、高胰岛素血症高血糖、高血脂、高血压、高胰岛素血症 肥胖与高脂血症肥胖与高脂血症肥胖病人的机体组织对游离脂肪酸的动员和利用减少，血中的游离脂肪酸积聚，血脂容量增高。肥胖病人空腹及餐后血浆胰岛素浓度常增高，约比正常人高一倍，而胰岛素有促进脂肪合成、抑制脂肪分解的作用，故肥胖者常出现高脂血症，血中甘油三酯水平升高。如肥胖者进食过多的碳水化合物，则血浆甘油三酯水平增高更为明显。此外，肥胖者餐后血浆糜微粒

20、澄清时间延长，血中胆固醇也可升高。甘油三酯和胆固醇升高与肥胖程度成正比，形成的高血脂症易诱发动脉粥样硬化、冠心病、胆石症和痛风等疾病。型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症也称家族性高胆固醇血症，是显性遗传性疾病。本型比较多见，其主要临床表现为： 黄色瘤，可发生于眼睑部，表现为眼周围的一种黄色斑，称为眼睑黄色瘤。也可发生于肌牌，例如在手肘、跟肌住处呈丘状隆起，称为肌腱黄色瘤。此外，还可见皮下给节状黄色瘤，好发于皮肤易受压迫处，如膝、肘关节的神侧和臂部。有时也见于手指和手掌的折皱处。 早发动脉粥样硬化，约60以上的病例在40岁以前即有心绞痛等动脉粥样硬化表现。 脂性角膜弓。 a型和b型的临床表现基本相似，但其生化特点则有所不同。a型放置后血浆外观完全澄清，胆固醇含量增高，甘油三酯含量正常，胆固醇甘油三酯比值1.5