西药的专利保护和开发策略

1、西药的专利保护和开发策略专利局化学发明审查一部 赵喜元西药的专利保护和开发策略 西药发明专利申请的概况 西药专利申请的申请时机和申请程序 西药发明专利的审查 西药的专利保护和开发策略一、西药发明专利申请的概况 申请的数量 国内外申请的特点 发明的主题1、西药发明专利申请数量0 01000100020002000300030004000400050005000600060002001年药物2001年药物2001年西药处2001年西药处2002年西药处2002年西药处总量总量国内国内国外国外2、国内外专利申请的特点 国外申请 案卷长 保护范围大 实质问题多 国内申请 案卷短 保护范围小 形式问题多

2、3、发明主题类型 产品 药物化合物(天然提取物) 组合物(制剂) 方法 化合物的合成方法 天然产物的提取方法 组合物的制备方法 用途 新的适应症组合物发明 剂型的改进 定时 定量 定点 增效组合物二、药物专利申请的申请时机和程序 申请专利的时机完成发明 发明目的已经提出 技术方案已经确定 发明目的已经实现2、申请专利和申请新药的区别 专利 专利局 时机 要求 新颖性 创造性 实用性 保护期 新药 药政 时机 要求 安全性 有效性 稳定性 监测期3、发明专利的申请程序 撰写申请文件 提交申请文件并缴费 受理 初步审查 公开3、发明专利的申请程序 请求实质审查并进入实审 实审并发出审查意见通知书

3、答复 结案 办理证书4、申请文件的撰写 说明书撰写 权利要求书撰写 说明书摘要撰写说明书撰写 清楚 完整 充分公开说明书组成部分说 明 书 组 成 部 分撰 写 思 路要 点发 明 名 称由 技 术 领 域 中 的 内 容 或 要 求 保 护 的 主 题概 括简 明技 术 领 域由 发 明 内 容 中 的 “ 要 做 什 么 ” 概 括恰 当背 景 技 术文 献 概 述客 观发 明 内 容对 “ 要 做 什 么 ” 、 “ 怎 样 做 ” 和 “ 做 得怎 样 ” 进 行 展 开 描 述目 的 明 确 、 方 案 详 细 、效 果 有 说 服 力附 图 说 明对 附 图 进 行 说 明简 要具

4、 体 实 施 方 案对 “ 怎 样 做 ” 和 “ 做 得 怎 样 ” 进 行 具 体描 述方 案 实 例 要 具 体 、 有 代表 性 ， 效 果 实 例 要 有 说服 力 说 明 书驱 肠 虫 药 溶 液 剂 及 其 制 备 方 法技 术 领 域本 发 明 涉 及 驱 肠 虫 药 溶 液 剂 。 尤 其 是 涉 及 含 活 性 组 分 氯 硝 柳 胺 的 驱 肠 虫 药 溶 液剂 。背 景 技 术氯 硝 柳 胺 (2 ,5 -二 氯 -4 -硝 基 水 杨 酰 苯 胺 )是B a y e r(P ty ) L td .销 售 的 已 知 的 驱 肠 虫药 ， 其 商 品 名 为 “ L i

5、n te x ” 。 已 知 的 氯 硝 柳 胺 溶 液 剂 是 以 氯 硝 柳 胺 液 体 介 质 悬 浮 液的 形 式 存 在 的 。 通 常 ， 将 这 些 悬 浮 液2 0 (g 氯 硝 柳 胺 /1 0 0 m l 载 体 )的 制 剂 以 每4 k g体 重1 m l 的 剂 量 给 予 动 物 ， 可 用 于 控 制 绦 虫 和 /或 锥 形 吸 虫 感 染 。N u rta e v a , K .S .等 人 在M e d P a ra z ito l (M o s k ) 1 9 7 3 , 4 2 :8 6 中 报 道 了 一 项 关 于 各 种氯 硝 柳 胺 盐 抗 寄

6、生 虫 功 效 的 研 究 。 钠 盐 显 示 出 良 好 的 活 性 。 该 试 验 化 合 物 是 以5 淀 粉 的 混 合 物 形 式 或 水 悬 浮 液 的 形 式 提 供 的 。 然 而 ， 现 有 的 氯 硝 柳 胺 制 剂 均 存 在 驱 虫 效 果 不 佳 的 问 题 。 需 要 使 用 较 大 剂 量 的氯 硝 柳 胺 才 能 达 到 驱 虫 的 目 的 。 本 发 明 现 已 解 决 了 这 一 问 题 。发 明 内 容意 外 地 发 现 ， 如 果 以 本 发 明 溶 液 剂 形 式 给 予 氯 硝 柳 胺 ， 大 大 减 少 剂 量 的 氯 硝 柳胺 即 可 有 效 地

7、 控 制 绦 虫 和 /或 锥 形 吸 虫 感 染 。本 发 明 提 供 驱 肠 虫 药 溶 液 剂 ， 它 包 含 可 药 用 多 元 醇 有 机 溶 剂 和 驱 肠 虫 有 效 量 的并 溶 解 在 所 述 有 机 溶 剂 中 的 氯 硝 柳 胺 的 盐 。可 药 用 多 元 醇 有 机 溶 剂 选 自 丙 二 醇 、 甘 油 、 聚 乙 二 醇 、 异 丙 醇 和 这 些 溶 剂 的 混合 物 。 在 本 发 明 实 例 中 ， 所 述 溶 剂 包 括 丙 二 醇 和 甘 油 的 混 合 物 ， 优 选1 ： 1 （ 体 积 ：体 积 ） 比 率 。 在 本 发 明 另 一 实 例 中

8、， 所 述 溶 剂 包 括 丙 二 醇 。在 本 发 明 实 例 中 ， 氯 硝 柳 胺 盐 可 包 括 非 金 属 盐 。 在 本 发 明 优 选 实 例 中 ， 该 盐 包括 氯 硝 柳 胺 的 葡 甲 胺 盐 。 其 它 氯 硝 柳 胺 的 非 金 属 盐 如 哌 嗪 盐 和 乙 醇 胺 盐 是 已 知 的 。在 本 发 明 另 一 实 例 中 ， 氯 硝 柳 胺 盐 可 包 括 金 属 盐 。 所 述 金 属 盐 可 包 括 锡 盐 。 然而 优 选 地 ， 所 述 盐 选 自 碱 金 属 盐 和 碱 土 金 属 盐 。 在 本 发 明 优 选 实 例 中 ， 所 述 金 属 盐优 选

9、 地 ， 新 鲜 制 备 溶 解 在 有 机 溶 剂 中 的 氯 硝 柳 胺 的 盐 。 可 通 过 将 适 用 于 制 备 氯 硝 柳胺 盐 的 碱 溶 解 在 溶 剂 中 ， 然 后 加 入 氯 硝 柳 胺 获 得 该 盐 。 优 选 地 ， 先 将 碱 溶 解 在 溶 剂中 并 且 接 着 加 入 氯 硝 柳 胺 。 可 搅 拌 和 /或 加 热 以 辅 助 化 合 物 溶 解 在 溶 剂 中 。 也 可 以将 该 溶 液 过 滤 。在 本 发 明 优 选 实 例 中 ， 将 氢 氧 化 钠 溶 解 在 溶 剂 中 ， 然 后 将 氯 硝 柳 胺 加 到 该 溶 液中 。 通 过 该 方

10、 法 得 到 稳 定 的 溶 液 。 所 述 的“ 驱 肠 虫 有 效 量 ”是 指 溶 液 剂 中 含 有 的 氯 硝 柳 胺 盐 的 量 能 有 效 地 驱 肠 虫 。给 药 对 象 不 同 (如 人 或 动 物 )， 该 有 效 量 也 不 同 。 从 产 品 的 角 度 来 看 ， 该 量 取 决 于 氯硝 柳 胺 盐 的 浓 度 和 溶 液 剂 的 体 积 。 溶 液 剂 的 体 积 对 给 药 对 象 来 说 是 合 适 的 。 氯 硝 柳胺 盐 的 浓 度 可 在 合 适 范 围 内 变 化 。 浓 度 变 化 范 围 取 决 于 给 药 量 、 给 药 体 积 和 氯 硝 柳胺

11、 盐 在 溶 剂 中 的 溶 解 度 。 例 如 ， 浓 度 范 围 为1 -2 0 % ( g /m l)。另 外 ， 驱 肠 虫 药 溶 液 剂 也 可 以 包 含 其 它 活 性 组 分 。 该 组 分 可 用 于 扩 大 该 制 剂 的治 疗 范 围 。 例 如 ， 所 述 溶 液 剂 可 包 含 左 旋 咪 唑 的 碱 或 氢 卤 酸 盐 ， 例 如 盐 酸 盐 ， 或 者磷 酸 盐 作 为 补 充 的 活 性 组 分 ， 使 得 所 得 到 的 组 合 制 剂 可 有 效 地 抗 绦 虫 和 锥 形 吸 虫 感染 (由 于 存 在 氯 硝 柳 胺 )并 且 抗 蛔 虫 ， 因 为

12、， 已 知 左 旋 咪 唑 是 抗 蛔 虫 有 效 的 。抗 氧 剂 也 可 以 包 含 在 该 溶 液 中 并 且 优 选 地 在 将 碱 加 入 溶 剂 中 时 加 入 。 抗 氧 剂 可包 括 偏 亚 硫 酸 氢 钠 。也 可 以 使 用 其 它 适 宜 的 添 加 剂 如 防 腐 剂 和 矫 味 剂 。本 发 明 溶 液 剂 可 用 作 兽 医 或 人 用 驱 肠 虫 药 。 它 可 通 过 口 服 (以 液 体 或 在 胶 囊 中的 液 体 形 式 或 以 利 用 上 述 溶 液 制 备 的 颗 粒 剂 或 片 剂 形 式 )给 予 。 本 领 域 技 术 人 员 可根 据 实 际

13、情 况 容 易 地 确 定 给 药 剂 量 ， 如1 0 m g /k g 体 重 。本 发 明 另 一 方 面 提 供 制 备 驱 肠 虫 药 溶 液 剂 的 方 法 ， 它 包 括-提 供 可 药 用 多 元 醇 有 机 溶 剂 ； 和-通 过 形 成 可 药 用 的 溶 解 在 溶 剂 中 的 氯 硝 柳 胺 盐 ， 将 氯 硝 柳 胺 溶 解 在 溶 剂 中 。可 通 过 提 供 可 药 用 的 氯 硝 柳 胺 盐 并 且 将 所 述 盐 溶 解 在 多 元 醇 有 机 溶 剂 中 ， 将 氯硝 柳 胺 溶 解 在 所 述 溶 剂 中 。另 外 ， 优 选 新 鲜 制 备 可 溶 的

14、氯 硝 柳 胺 盐 。 如 按 上 文 所 述 方 法 原 位 制 备 可 溶 的 氯硝 柳 胺 盐 。优 选 地 ， 在 无 水 条 件 下 实 施 本 方 法 。通 过 实 施 例 的 方 式 进 一 步 说 明 本 发 明 ， 并 不 因 此 将 本 发 明 限 制 在 所 述 的 实 施 例范 围 之 中 。具 体 实 施 方 式实 施 例1丙 二 醇 /甘 油 为 溶 剂 的 氯 硝 柳 胺 钠 溶 液在 搅 拌 下 ， 将0 .5 g 研 磨 的 (即 粉 末 状 )N a O H 和0 .1 g 研 磨 的 偏 亚 硫 酸 氢 钠 溶 解 在1 0 0 m l 丙 二 醇 中 。

15、有 必 要 将 丙 二 醇 略 加 热 以 便 有 助 于 这 些 物 质 的 溶 解 。 在 搅 拌 下 ， 向 该 溶 液 中 缓慢 地 加 入4 g 粉 末 状 (通 过8 0 目 筛 )无 水 氯 硝 柳 胺 直 至 溶 解 ， 形 成4 的 (g 氯 硝 柳 胺/1 0 0 m l 丙 二 醇 )氯 硝 柳 胺 溶 液 。 将 所 得 到 的 溶 液 过 滤 并 装 入 密 封 瓶 中 。 小 心 不 要 将水 带 入 该 溶 液 中 ， 因 为 这 样 可 导 致 终 产 物 变 质 ， 其 变 质 的 迹 象 为 原 来 澄 清 的 溶 液 变成 棕 黄 色 。通 过 用4 的

16、溶 液 在 小 羊 身 上 初 步 试 验 其 抗 绦 虫 和 锥 形 吸 虫 感 染 作 用 的 方 法 来测 试 该 溶 液 。 结 果 表 明 ， 少 量 本 发 明 氯 硝 柳 胺 溶 液 与 大 量 以 常 规 氯 硝 柳 胺 悬 浮 液 形式 提 供 的 氯 硝 柳 胺 同 样 有 效 。 丙 二 醇 可 用 甘 油 或 甘 油 与 丙 二 醇 的1 ： 1 (体 积 比 )来 替 换 。实 施 例2口 服 氯 硝 柳 胺 制 剂 对 小 羊 自 然 感 染 蒙 尼 绦 虫 (M o n iez ia ex p an sa)作 用 的 评 价在 各 种 剂 量 下 ，测 定 按 实

17、 施 例1 方 法 制 备 的 本 发 明4 氯 硝 柳 胺 溶 液 ( “ 试 验 品 ”)和 通 过 商 业 渠 道 获 得 的2 0 (g 氯 硝 柳 胺 /1 0 0 m l 载 体 )悬 浮 液 形 式 的 氯 硝 柳 胺 制 剂(“ 标 准 品 ” )控 制 蒙 尼 绦 虫 的 功 效 。 以 指 定 的 剂 量4 0 或5 0 m g /k g 给 予 标 准 品 。 该试 验 在 申 请 者 的 农 场 进 行 。 在 实 验 室 进 行 蒙 尼 绦 虫 饮 食 物 和 染 色 的 测 定 并 进 行 鉴定 。 在 该 试 验 中 使 用 大 约2 个 月 的D o rp er

18、 羊 。 在 试 验 过 程 中 ， 将 这 些 羊 圈 在 家 畜栏 中 并 喂 苜 蓿 和 自 来 水 。试 验 的 前 提 条 件 是 ， 用 自 然 感 染 的 羊 进 行 杀 绦 虫 剂 试 验 。 可 迅 速 地 诊 断 活 体 动物 中 的 蒙 尼 绦 虫 。 用 卵 形 态 和 分 泌 的 链 体 绦 虫 进 行 判 断 。 通 过 摇 晃 对 照 试 验 方 法 来进 行 。动 物 ； 标 准 品 组 动 物 用 标 准 品 (指 定 剂 量 为5 0 或4 0 m g /k g )治 疗 并 且 一 组 动 物 用 作 对照 的 未 治 疗 对 照 动 物 (“ 对 照 品

19、 ” )。在 试 验 前 一 天 和 试 验 后 的3 天 内 ， 给 每 个 试 验 动 物 带 上 粪 便 收 集 袋 。 由 此 收 集到 的 粪 便 用 来 测 定 所 存 在 的 链 体 绦 虫 。将 每 个 试 验 动 物 在 治 疗4 天 后 处 死 并 接 着 进 行 下 列 步 骤 ：1 、 将 动 物 无 痛 苦 处 死 、 剥 皮 并 将 腹 腔 打 开 。 取 出 胃 肠 道 并 由 此 采 集 小 肠 和 盲肠 /结 肠 。 将 这 些 用 动 物 的 标 记 号 标 记 。2 、 将 肠 放 在 桶 中 。 将 水 加 到 该 肠 的 两 端 中 ， 每 端 填 充

20、 大 约1 2 米 。3 、 让 水 从 肠 的 两 端 流 动 通 过 该 肠 直 至 在 位 于 桶 的 底 端 形 成 一 个 环 路 。4 、 将 肠 的 一 端 放 松 并 通 过 用 手 指 轻 轻 地 滑 动 该 器 官 ， 推 动 肠 中 的 水 。5 、 将 该 器 官 用 内 脏 剪 刀 沿 其 整 个 长 度 方 向 剪 开 ， 然 后 ， 将 该 肠 壁 用 水 蒸 气 彻底 洗 涤 。 加 入 福 尔 马 林 防 腐 剂 后 ， 将 该 肠 密 封 在 玻 璃 罐 中 。 这 样 做 的 目 的 是 以 备下 面 的 试 验 可 能 需 要 。6 、 采 集 饮 食

21、物 、 通 过E n d e c o tts 筛 冲 洗 并 贮 存 在 玻 璃 罐 中 ， 用 于 实 验 室 直 接 在阳 光 下 、 在 塑 料 盘 中 检 测 。结 果 如 下 ：动 物 数药 物剂 量 尸 检 发 现 感 染 的 动 物7试 验 品6 m g /k g27试 验 品8 m g /k g27试 验 品1 0 m g /k g07试 验 品2 0 m g /k g07试 验 品4 0 m g /k g07标 准 品4 0 m g /k g27标 准 品5 0 m g /k g07对 照 品-5结 果 表 明 ， 剂 量 为1 0 m g /k g 化 合 物 的 试 验

22、品 与 剂 量 为5 0 m g /k g 标 准 品 的 标 准 品是 同 样 有 效 的 。权利要求书的撰写 要求 清楚保护范围清楚 简明不要写入无关的内容 得到说明书的充分支持 独立权利要求 从属权利要求独立权利要求的撰写 不依赖于其他权利要求 保护范围大 撰写方式 划界式使用一篇对比文件进行划界， “1、一种药物组合物，含有A，其特征在于还含有B。” 非划界式不区分与现有技术共有和区别的技术特征“1、一种药物组合物，其特征在于含有A和B。”独立权利要求的撰写 撰写方式 一体式前序和特征在一起，“1、硝酸甘油在制备治疗心绞痛药物中的应用。” 引用式有引用的描述但属于独立权利要求，“2、权

23、利要求1的药物组合物的制备方法，其特征在于将A和B进行混合。”从属权利要求的撰写 从属于其引用的权利要求 进一步限定 组成 引用部分引用的权利要求及其主题，如“2、权利要求1的溶液剂” 限定部分对引用权利要求中的技术特征进行进一步的限定，如“其中所述有机溶剂选自丙二醇、甘油和聚乙二醇。” 权利要求书1、驱肠虫药溶液剂，它包含可药用多元醇有机溶剂和驱肠虫有效量的并溶解在所述有机溶剂中的氯硝柳胺的盐。2、权利要求1的溶液剂，其中所述有机溶剂选自丙二醇、甘油、聚乙二醇、异丙醇和这些溶剂的混合物。3、权利要求2的溶液剂，其中所述有机溶剂为丙二醇和甘油的混合物。4、权利要求2的溶液剂，其中所述溶剂为丙二

24、醇。5、上述权利要求的任一溶液剂，其中所述氯硝柳胺的盐为非金属盐。6、权利要求5的溶液剂，其中所述盐为氯硝柳胺的葡甲胺盐。7、权利要求1-4的任一溶液剂，其中所述氯硝柳胺的盐为金属盐。8、权利要求7的溶液剂，其中所述盐选自碱金属盐和碱土金属盐。9、权利要求8的溶液剂，其中所述金属盐为氯硝柳胺的钠盐。10、权利要求1的驱肠虫药溶液剂的制备方法，它包括提供可药用多元醇有机溶剂； 和通过形成可药用的溶解在溶剂中的氯硝柳胺盐， 将氯硝柳胺溶解在溶剂中。 说 明 书 摘 要本 发 明 涉 及 驱 肠 虫 药 溶 液 剂 及 其 制 备 方 法 ， 其 中 包 含 可 药 用 多 元 醇 有 机 溶 剂 和驱 肠 虫 有 效 量 的 并 溶 解 在 所 述 溶 剂 中 的 氯 硝 柳 胺 的 盐 。 该 驱 肠 虫 药 溶 液 剂 具 有 更 有效 的 驱 肠 虫 作 用 。三、西药发明专利的实质审查 实用性的审查 处方 说明书的审查 是否公开充分的审查 技术方案：组分名称、含量、方法 技术效果：发明完成实质审查(续) 权利要求的审查 权利要求是否清楚 保护的主题 技术特