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文档简介
1、人胰岛素类似物 胰岛素不断研发进步的趋势 胰岛素类似物更好地模拟生理性胰岛素分泌模式胰岛素类似物更好地模拟生理性胰岛素分泌模式诺和诺德拥有全线胰岛素类似物产品ProThrglyTyrPhePhe GlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysPro-Asp诺和锐诺和锐分子分子( (门冬胰岛素门冬胰岛素) )结构结构模式图模式图诺和锐(门冬胰岛素)
2、分子间聚合力更低,解离速度更快分子结构的改变使诺和锐分子结构的改变使诺和锐分子间聚合力降低,皮下注射后能快速分子间聚合力降低,皮下注射后能快速由六聚体解离为单体,更快的被吸收入血由六聚体解离为单体,更快的被吸收入血诺和锐 30 全新的预混人胰岛素类似物提供基础胰岛素,控制空腹血糖提供基础胰岛素,控制空腹血糖提供餐时胰岛素,控制餐后血糖提供餐时胰岛素,控制餐后血糖McSorley PT, et al. Clin Ther 2002; 24 (4): 530-9诺和锐诺和锐 30与预混人胰岛素与预混人胰岛素30R的药代动力学数据对比的药代动力学数据对比诺和锐诺和锐 30的药代与药效学特点总结的药代
3、与药效学特点总结 吸收更快 较人胰岛素30R起效快近1倍 峰值更高 是人胰岛素30R的1.5倍 具有较人胰岛素30R更快更强的降糖作用 与人胰岛素30R相比,中效部分作用相似诺和平诺和平的化学结构的化学结构ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1B29A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerIleSerThrCysGlnGluValIleCysCysCysCysB28LysProProLysB30Thr十四烷酸十四烷酸des-threonine B30
4、 myristilated = detemirKarsholm & Ludvigsen. Receptor 1995;5:1-8.诺和平的作用机制Capillary membrane6聚体的稳定性聚体的稳定性双双6聚体的形成聚体的形成白蛋白的结合白蛋白的结合稀释稀释Capillary blood皮下组织皮下组织 中性澄清液中性澄清液PH=7.42聚体聚体105M6聚体聚体103M单体单体108M诺和平在血液中诺和平在血液中血浆白蛋白结合血浆白蛋白结合110.4 U/kg0.8 U/kg诺和平诺和平甘精胰岛素甘精胰岛素0246810 12 14 16 18 20 22 2400.51.0
5、1.52.02.53.0葡萄糖输注率葡萄糖输注率(mg/kg/min)时间时间 (小时小时)与甘精胰岛素相似,诺和平与甘精胰岛素相似,诺和平作用时间长达作用时间长达24小时小时Klein O et al. Diabetes Obes Metab 2007;9:290-299 诺和平诺和平1天天1次注射,与甘精胰岛素具有相似全天血糖谱次注射,与甘精胰岛素具有相似全天血糖谱胰岛素注射胰岛素注射甘精甘精胰岛素胰岛素诺和平诺和平血糖(血糖(mg/dl)King A. Diabetes, Obesity and Metabolism, 11, 2009, 6971平均剂量:诺和平平均剂量:诺和平 26.
6、3 U/天;甘精胰岛素天;甘精胰岛素 26.6 U/天天随机、交叉、双盲研究,在2型糖尿病患者采用CGMS测定全天血糖谱诺和诺和平平与与来得时来得时在适应症上的区别在适应症上的区别 诺和平目前已进入浙一医院儿科专用 15诺和锐迅速解离常规人胰岛素常规人胰岛素诺和锐诺和锐 毛细血管壁毛细血管壁皮下组织皮下组织起效时间:起效时间:10-20分钟分钟达峰时间:达峰时间:40-60分钟分钟作用持续时间:作用持续时间:3-5小时小时皮下组织皮下组织Mol/l扩散扩散毛细血管膜毛细血管膜103104105109Brange J et al. Diabetes Care 1990;13:923-54六聚体六
7、聚体二聚体二聚体单体单体胰岛素结构的临床意义胰岛素作用时间1、诺和灵R产品说明书.2、诺和锐产品说明书.诺和锐和人胰岛素:药代动力学和药效学门冬胰岛素高峰出现时间是在注射后门冬胰岛素高峰出现时间是在注射后40-60分钟,分钟,能够更好的控制餐后血糖能够更好的控制餐后血糖快速回落到基线水平快速回落到基线水平减少了低血糖发生的几率减少了低血糖发生的几率 血浆胰岛素(pmol/L)500400300010020050010050150250350450150200250 300350 400450 500 550 6005004003000100200500600700100150 200 250 300 350 400 450 500 550 600葡萄糖输注率(mg/min)时间(分钟)时间(分钟)时间(分钟)时间(分钟)门冬胰岛素门冬胰岛素人胰岛素人胰岛素Mudaliar SR et al. Diabetes Care 1999;22:1501-6诺和锐更好的模拟餐时胰岛素分泌Polonsky et al. J Clin Invest 1988;81(2):442-8Lindholm A et al. Clin Pharmacokinet 2001;49(9) :641-6490102030405060700600 09001200150018002100
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