第5章散剂、颗粒剂和胶囊剂

1、第第1414章章 散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂与丸剂散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂与丸剂 l掌握散剂、颗粒剂和胶囊剂的概念和特点,并熟悉其制备方法、质量检查和包装储存。l掌握粉碎、筛分和混合的概念并熟悉其方法及影响因素。l了解粉碎、筛分和混合的常用设备、肠溶胶囊。学习目标学习目标知识目标知识目标能力目标能力目标l会使用粉碎、筛分和混合的设备。l能制备散剂、颗粒剂。l能正确评价散剂、颗粒剂及胶囊剂的质量。第一节 散剂第二节 颗粒剂第三节 胶囊剂固体药物的溶出理论固体药物的溶出理论Noyes-Whitney方程：方程：当当CsCt时，时，dc/dt溶出速度；溶出速度；S固体药物的表面积；固体药物的表

2、面积；K溶出速度常数溶出速度常数Cs在固体表面层形成的饱和溶液的浓度，在固体表面层形成的饱和溶液的浓度，即固体药物的溶解度即固体药物的溶解度 第一节第一节 散剂散剂)(tsCCVDSdtdCsKSCdtdC固体药物的体内吸收过程：固体药物的体内吸收过程：固体剂型固体剂型崩解（或分散）崩解（或分散）溶出溶出吸收（经生物吸收（经生物膜）膜） 剂型因素剂型因素剂型的吸收快慢：散剂剂型的吸收快慢：散剂胶囊剂片剂丸剂胶囊剂片剂丸剂生理因素生理因素第一节第一节 散剂散剂一、散剂的制备二、散剂的质量检查定义定义分类散剂（散剂（powderspowders）系指系指药物药物与适宜与适宜的的辅料辅料经粉碎、均匀

3、混合制成的经粉碎、均匀混合制成的干干燥粉末状燥粉末状制剂。制剂。散剂一般按其用途、组成、性质及剂量型散剂一般按其用途、组成、性质及剂量型分类。分类。按医疗用途可分为内服散剂与外用散剂。按医疗用途可分为内服散剂与外用散剂。按药物组成可分为单散剂与复方散剂。按药物组成可分为单散剂与复方散剂。按药物性质不同，可分为含剧毒药散剂按药物性质不同，可分为含剧毒药散剂,含含共熔组分散剂共熔组分散剂按剂量型可分为分剂量散剂与非剂量散剂。按剂量型可分为分剂量散剂与非剂量散剂。特点特点注意注意易分散、溶出和奏效快；制法简便；易分散、溶出和奏效快；制法简便；剂量易调；运输携带方便；对外伤剂量易调；运输携带方便；对外

4、伤有效。有效。S大，臭味、刺激性、化学大，臭味、刺激性、化学活性增加，挥发性成分易损失。活性增加，挥发性成分易损失。腐蚀性较强、遇光、湿、热容易腐蚀性较强、遇光、湿、热容易变质的药物一般不宜制成散剂。变质的药物一般不宜制成散剂。中药散剂示意图西药散剂示意图一、散剂的制备一、散剂的制备散剂制备的工艺流程 药物药物辅料辅料粉碎粉碎筛分筛分混合混合分剂量分剂量质量检查质量检查包装包装散剂散剂一、散剂的制备一、散剂的制备u粉碎粉碎u筛分筛分u混合混合u分剂量分剂量u包装与贮存包装与贮存一、散剂的制备一、散剂的制备中国药典中国药典20052005年版规定年版规定粉末等级标准粉末等级标准等级等级 分等标准

5、分等标准 最粗粉最粗粉 指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20的粉末的粉末 粗粉粗粉 指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40的粉末的粉末 中粉中粉 指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60的粉末的粉末 细粉细粉 指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95的的粉末粉末 最细粉最细粉 指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95的的粉末粉末 极细粉极细

6、粉 指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95的的粉末粉末 一、散剂的制备一、散剂的制备u粉碎粉碎 定义 目的 粉碎的方法 主要是借助机械力将大块的固体物质粉主要是借助机械力将大块的固体物质粉碎成适用程度的操作过程。碎成适用程度的操作过程。 粉碎后药物的细度用粉碎后药物的细度用粉碎度粉碎度表示表示增加药物的有效面积来提高生物利用度；增加药物的有效面积来提高生物利用度；调节粉末的流动性；调节粉末的流动性；改善不同药物粉末混合的均匀性；改善不同药物粉末混合的均匀性；还可以减轻粉末对创面的刺激性。还可以减轻粉末对创面的刺激性。循环粉碎与开路粉碎循环粉碎与

7、开路粉碎干法粉碎和湿法粉碎干法粉碎和湿法粉碎 单独粉碎和混合粉碎单独粉碎和混合粉碎 低温粉碎低温粉碎 粉碎度的定义粉碎度的定义 粉碎度的表示方法粉碎度的表示方法 粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即粉碎度愈大，颗粒愈小粉碎度愈大，颗粒愈小。是固体药物粉碎后的细度是固体药物粉碎后的细度常以粉碎前物料的平均直径常以粉碎前物料的平均直径（d0d0），与粉碎后物料的平），与粉碎后物料的平均直径（均直径（d1d1）的比值（）的比值（n n）来表示来表示: :1. 粉碎的方法粉碎的方法循环粉碎与开路粉碎循环粉碎与开路粉碎循环粉碎的定义循环粉碎的定义循环粉碎的

8、特点循环粉碎的特点开路粉碎的定义开路粉碎的定义开路粉碎的特点开路粉碎的特点 在粉碎产品中若含有尚未充分在粉碎产品中若含有尚未充分粉碎的物料，通过筛分设备将粗颗粉碎的物料，通过筛分设备将粗颗粒分出再返回粉碎机继续粉碎。粒分出再返回粉碎机继续粉碎。 所得的粒径分布更为均一，更所得的粒径分布更为均一，更适合药物制剂的加工。适合药物制剂的加工。 若物料只通过粉碎设备一次，若物料只通过粉碎设备一次，即将产品排出。即将产品排出。 适用于对产品粒度要求不十分严适用于对产品粒度要求不十分严格或为进一步细碎作预碎之用。格或为进一步细碎作预碎之用。干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎的定义干法粉碎的定义湿

9、法粉碎的定义湿法粉碎的定义水飞法水飞法属于湿法粉碎法。属于湿法粉碎法。 将药物经过适当的干燥处理，将药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定使药物中的水分含量降低至一定限度再行粉碎的方法。限度再行粉碎的方法。 将物料中加入适量的水或其他将物料中加入适量的水或其他液体的粉碎方法，也称液体的粉碎方法，也称加液研磨法加液研磨法水飞法 定义 适用药物有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、有些难溶于水的矿物药如朱砂、珍珠、滑石等要求特别细度时，常采用水飞滑石等要求特别细度时，常采用水飞法进行粉碎。法进行粉碎。是将药物与水共置研钵或球磨机中研是将药物与水共置研钵或球磨机中研磨，使磨，使细粉漂浮于水

10、面或混悬于水细粉漂浮于水面或混悬于水中中，然后将此混悬液倾出，余下粗料再加然后将此混悬液倾出，余下粗料再加水反复操作，至全部药物研磨完毕。水反复操作，至全部药物研磨完毕。 操作方法 药物药物水水细粉漂浮于水面细粉漂浮于水面或混悬于水中或混悬于水中混悬液混悬液粗粉粗粉研磨研磨水水研磨研磨倾出倾出较细粗粉较细粗粉混悬液混悬液合并合并沉降沉降上清液上清液细湿粉细湿粉干燥干燥粉碎粉碎极细粉极细粉倾出倾出单独粉碎和混合粉碎单独粉碎和混合粉碎 单独粉碎适用范围单独粉碎适用范围 混合粉碎的定义混合粉碎的定义 混合粉碎的特点混合粉碎的特点 两种或两种以上的物料同两种或两种以上的物料同时粉碎的操作。时粉碎的操作

11、。 氧化性与还原性必须单独粉氧化性与还原性必须单独粉碎贵重药物与刺激性药物。碎贵重药物与刺激性药物。l 避免粘性物料或热塑性物料避免粘性物料或热塑性物料的粘壁或粉粒间的聚集的粘壁或粉粒间的聚集l 粉碎与混合同时进行粉碎与混合同时进行低温粉碎低温粉碎 定义定义 适用范围适用范围 多用于粉碎熔点低、常温下有热可塑多用于粉碎熔点低、常温下有热可塑性、保留挥发性有效成分的物料。性、保留挥发性有效成分的物料。 利用物料在低温性脆的特点，在利用物料在低温性脆的特点，在粉碎之前或粉碎过程中将物料进行冷粉碎之前或粉碎过程中将物料进行冷却的粉碎方法。却的粉碎方法。u粉碎粉碎球磨机球磨机 图图3 3 图图4 4(

12、 (动画动画- -工作示意图工作示意图) )机械式粉碎机机械式粉碎机 图1a 1b 1c 图2流能磨流能磨 图图5 5 （动画动画工作示意图工作示意图） 图图6 62. 粉碎设备粉碎设备研钵研钵图图1a 机械式粉碎机机械式粉碎机 图图1b 机械式粉碎机机械式粉碎机 （粉碎室）（粉碎室）图图1c 万能粉碎万能粉碎机机（结构示意图）加料口加料口抖动装置抖动装置环状筛板环状筛板入料口入料口钢齿钢齿出粉口出粉口图图2 锤击式粉碎机锤击式粉碎机圆盘锤头衬板筛板加料器图图3 球磨机（结构图）球磨机（结构图）图图4 球磨机（转速示意图）球磨机（转速示意图）( (动画动画) )（a）转速太慢（b）转速适当（c

13、）转速太快图图5 轮胎形流能磨（轮胎形流能磨（动画动画）分级器产品出口加料斗粉碎室空气喷嘴空气室空气室喷嘴喷嘴粉碎室粉碎室分级涡分级涡图图6 圆盘形流能磨圆盘形流能磨研钵研钵类型类型适用对象适用对象研磨方法研磨方法注意事项注意事项 用于小剂量药物的粉碎或实用于小剂量药物的粉碎或实验室小规模散剂的制备。验室小规模散剂的制备。 杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方杵棒从乳钵中心为起点，按螺旋方式逐渐向外旋转，达到最外层后再由外式逐渐向外旋转，达到最外层后再由外向内反转至中心，如此反复。向内反转至中心，如此反复。瓷制瓷制 最常用最常用玻璃制玻璃制 最常用最常用金属制金属制玛瑙制玛瑙制 瓷制乳钵适宜结晶性及

14、脆性等药物瓷制乳钵适宜结晶性及脆性等药物研磨，玻璃制乳钵适宜毒性药物或贵重研磨，玻璃制乳钵适宜毒性药物或贵重药物的研磨与混合。药物的研磨与混合。3. 操作要点操作要点选择适宜的粉碎器械；选择适宜的粉碎器械； 选用适宜的粉碎方法；选用适宜的粉碎方法； 及时筛去细粉；及时筛去细粉；中草药的药用部位必须全部粉碎应用；中草药的药用部位必须全部粉碎应用；粉碎毒药或刺激性较强的药物时，应注意劳动粉碎毒药或刺激性较强的药物时，应注意劳动 防护，同时避免交叉污染。防护，同时避免交叉污染。如何粉碎珍珠、板蓝如何粉碎珍珠、板蓝根、冰片？根、冰片？u 筛分筛分 定义定义 目的目的 是借助网孔大小将是借助网孔大小将不

15、同粒不同粒度的物料度的物料按粒度大小进行按粒度大小进行分离分离的操作的操作。 粒径均匀一致的粉末粒径均匀一致的粉末 提高混合的均匀性提高混合的均匀性 除去药材的杂质除去药材的杂质u 筛分筛分1.1.药筛的药筛的种类种类编织筛编织筛冲眼筛冲眼筛 药筛的药筛的标准标准 中国国家标准对金属丝以中国国家标准对金属丝以网孔尺寸网孔尺寸为基本尺寸，为基本尺寸，以筛孔内径大小表示（以筛孔内径大小表示（mm）表示；）表示； 工业用筛常用工业用筛常用“目目”表示，目是以一英寸表示，目是以一英寸（25.4mm25.4mm）长度上所含筛孔数目的多少）长度上所含筛孔数目的多少 。中国药典中国药典20052005版标准

16、筛规格版标准筛规格筛号筛号 筛孔内径（平均值）筛孔内径（平均值）m目号目号 一号筛一号筛 200070 10 二号筛二号筛 850 29 24 三号筛三号筛 355 13 50 四号筛四号筛 250 9.9 65 五号筛五号筛 180 7.6 80 六号筛六号筛 150 6.6 100 七号筛七号筛 125 5.8 120 八号筛八号筛90 4.6 150 九号筛九号筛 75 4.1 200u筛分筛分2.2.筛分筛分的的方法方法：手工和机械筛分两种：手工和机械筛分两种 筛分的筛分的设备设备：圆型振动筛粉机：圆型振动筛粉机 图图7 7 悬挂式偏重筛粉机悬挂式偏重筛粉机 图图8 83. 3. 筛分

17、筛分操作要点操作要点: :药粉的运动方式与运动速度；药粉的运动方式与运动速度；药粉厚度；药粉厚度； 粉末干燥程度粉末干燥程度图图7 圆型振动筛粉机圆型振动筛粉机 筛网筛网上部重锤上部重锤弹簧弹簧电机电机下部重锤下部重锤图图8 悬挂式偏重筛粉机悬挂式偏重筛粉机偏重轮加粉口筛子接收器u混合混合定义定义目的目的 系指把两种以上组分的物系指把两种以上组分的物料相互掺和而达到均匀状态的料相互掺和而达到均匀状态的操作。操作。 使处方中各成分含量均一，使处方中各成分含量均一，以保证用药剂量准确、安全有效，以保证用药剂量准确、安全有效，保证制剂产品中各成分的均匀分保证制剂产品中各成分的均匀分布。布。 搅拌混合

18、搅拌混合1.1.混合方法混合方法 研磨混合研磨混合 过筛混合过筛混合 容器旋转型混合机容器旋转型混合机 容器固定型混合机容器固定型混合机 V V型混合机型混合机 图图9 9三维运动混合机三维运动混合机 图图10a10a b b槽型混合机槽型混合机 图图11112.2.混合设备混合设备双螺旋锥型混合机双螺旋锥型混合机 图图1212图图9 V型混合机型混合机V型混合筒旋转轴图图10a 三维运动混合机（外形图）三维运动混合机（外形图）图图10b 三维运动混合机（结构图）三维运动混合机（结构图）加动画加动画主动轴 从动轴 万向节锥形圆筒固定轴混合槽搅拌桨图图11 槽型混合机槽型混合机 图图12 双螺旋

19、锥型混合机双螺旋锥型混合机 减速器 转臂 锥形筒体 加料口 螺旋杆部件 出料口 3. 3. 混合混合操作要点操作要点： 固体物料固体物料 混合比例混合比例 混合中的液化或润湿混合中的液化或润湿 固体物料固体物料 物料物料密度差密度差较大时：各组分密度差较大时，先装较大时：各组分密度差较大时，先装密度小密度小的物料，再装的物料，再装密度大密度大的物料。的物料。 药物药物色泽色泽相差较大时：先加相差较大时：先加色深色深的再加的再加色浅色浅的药的药物，习称物，习称“套色法套色法” 混合比例混合比例 两种物理状态和粉末粗细相近的等量药物混合时，两种物理状态和粉末粗细相近的等量药物混合时，一般容易混合均

20、匀；一般容易混合均匀； 若若组分比例量相差悬殊组分比例量相差悬殊时，则不易混合均匀。此时时，则不易混合均匀。此时应采用应采用等量递加法等量递加法（习称配研法）混合。（习称配研法）混合。 等量递加法等量递加法 倍散倍散 定义定义 即将量大的药物研细，以饱和乳即将量大的药物研细，以饱和乳钵的内壁，倒出，加入量小的药物研钵的内壁，倒出，加入量小的药物研细后，加入等量其他细粉混匀，如此细后，加入等量其他细粉混匀，如此倍量递增混合至全部混匀，再过筛混倍量递增混合至全部混匀，再过筛混合即成。合即成。 “倍散倍散”系指在系指在小剂量的毒剧药小剂量的毒剧药中添加中添加一定量的一定量的稀释剂稀释剂制成的稀释散。

21、制成的稀释散。 倍散的倍散的稀释剂稀释剂 倍散的倍散的稀释倍数稀释倍数乳糖乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖；、淀粉、蔗糖、糊精、葡萄糖； 沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、白陶沉降碳酸钙、沉降磷酸钙、白陶由药物剂量由药物剂量而定：而定：剂量在剂量在0.010.010.1g0.1g：配成：配成1010倍散；倍散； 剂量在剂量在0.0010.0010.01g0.01g可配成可配成100100倍散；倍散；剂量在剂量在0.001g0.001g以下应配成以下应配成10001000倍散。倍散。 液化或润湿液化或润湿 定义定义 防止办法防止办法 药物与药物之间或药物与辅料之间在药物与药物之间或药物与辅料之间在混合过程中

22、可能出现的低共熔、吸湿或失混合过程中可能出现的低共熔、吸湿或失水而导致混合物出现液化或润湿。水而导致混合物出现液化或润湿。避免形成低共熔的混合比避免形成低共熔的混合比含有少量的液体成分时，用固体组分或含有少量的液体成分时，用固体组分或吸收剂吸收该液体至不显润湿为止吸收剂吸收该液体至不显润湿为止含结晶水的药物可用等摩尔无水物代替含结晶水的药物可用等摩尔无水物代替吸湿性强的药物在低于其临界相对湿度吸湿性强的药物在低于其临界相对湿度以下环境下配制以下环境下配制若混合后吸湿增强，可分别包装若混合后吸湿增强，可分别包装u 分剂量分剂量 目测法目测法 容量法容量法 重量法重量法u包装与贮存包装与贮存目的目

23、的：延缓散剂吸湿。：延缓散剂吸湿。包装材料包装材料：包装用纸有包装纸、蜡纸和玻璃纸，塑料：包装用纸有包装纸、蜡纸和玻璃纸，塑料袋、袋、 玻璃管和玻璃瓶等。玻璃管和玻璃瓶等。包装方法包装方法：单剂量包装、可多剂量包（分）装，：单剂量包装、可多剂量包（分）装， 多剂量包装者应附分剂量用具。多剂量包装者应附分剂量用具。贮存贮存：密闭。含挥发性及吸湿性药物的散剂，应密封：密闭。含挥发性及吸湿性药物的散剂，应密封二、散剂的二、散剂的质量检查质量检查除另有规定外，散剂应进行以下相应检查：除另有规定外，散剂应进行以下相应检查：1 1外观均匀度外观均匀度2 2粒度粒度 3 3干燥失重干燥失重 4 4装量差异装

24、量差异5 5无菌无菌6 6微生物限度微生物限度第一节第一节 散剂散剂实例分析实例分析例1：1:100硫酸阿托品散处方 硫酸阿托品 1.0g 胭脂红乳糖（1%） 0.5g 乳糖 加至100g分析：处方中各成分的作用？写出操作步骤。各成分的作各成分的作用用操作步骤操作步骤先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸先研磨乳糖使乳钵内壁饱和后倾出，将硫酸阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合均匀，再阿托品与胭脂红乳糖至乳钵中研合均匀，再按等量递加法逐渐加入所需量的乳糖，充分按等量递加法逐渐加入所需量的乳糖，充分研合，待全部色泽均匀即得。研合，待全部色泽均匀即得。硫酸阿托品硫酸阿托品 毒性主药毒性主药胭脂红乳糖胭脂

25、红乳糖 着色剂着色剂乳糖乳糖 稀释剂，制成倍散稀释剂，制成倍散第二节第二节 颗粒剂颗粒剂一、颗粒剂的制备二、颗粒剂的质量检查一、概述是指是指药物药物和适宜和适宜的的辅料辅料制成的具制成的具有有一定粒度干燥一定粒度干燥颗粒状制剂颗粒状制剂( (图图示示) )。供口服用。供口服用。其中粒径范围在其中粒径范围在105105500500 m m的颗的颗粒剂又称细粒剂。粒剂又称细粒剂。 飞散性、附着性、聚飞散性、附着性、聚集性、吸湿性等均集性、吸湿性等均较小。较小。 服用方便。服用方便。 必要时可加入包衣必要时可加入包衣制成缓释制剂。制成缓释制剂。 分剂量不易准确，分剂量不易准确，混合性能差。混合性能差

26、。l颗粒剂颗粒剂（granules）l特点特点西药颗粒剂示意图西药颗粒剂示意图中药颗粒剂示意图中药颗粒剂示意图可溶性颗粒（通称颗粒）可溶性颗粒（通称颗粒） 肠溶颗粒肠溶颗粒混悬颗粒混悬颗粒 缓释颗粒缓释颗粒泡腾性颗粒泡腾性颗粒 控释颗粒控释颗粒颗粒剂l分类分类一、颗粒剂的制备 处方处方 维生素维生素C 1.0g 糊精糊精 10.0g 糖粉糖粉 9.0g 酒石酸酒石酸 0.1g 50%乙醇（体积分数）乙醇（体积分数） 适量适量 制成制成 10包包维生素维生素C 颗粒剂的制备颗粒剂的制备 实验操作实验操作【课堂活动】【课堂活动】 维生素维生素C 颗粒剂的制备颗粒剂的制备 维C糖粉14目混合粉末酒石

27、酸50%乙醇软材10目（1号）干燥80目（5号）等量递加混匀混匀制粒糊精整粒挤压过筛1.1.颗粒剂的生产颗粒剂的生产工艺流程工艺流程 物料物料制软材制软材制粒制粒 辅料辅料干燥干燥 整粒整粒 质量检查质量检查(包衣包衣) 分剂量分剂量 包装包装颗粒剂颗粒剂2 . 2 . 制备制备操作要点操作要点药物药物+ +辅料辅料充分混合充分混合或粘合剂或粘合剂加入适量的水、醇加入适量的水、醇软材软材 化学药物化学药物+ + 稀释剂稀释剂+ +崩解剂崩解剂制软材制软材混合均匀混合均匀 粘合剂或润湿剂粘合剂或润湿剂软材软材 中药材中药材浸出浸出浓缩浓缩测相对密度测相对密度加入辅料加入辅料软材软材稠膏稠膏 粘合

28、剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少粘合剂和润湿剂的用量以能制成适宜软材的最少量为原则，使制得的软材干湿适宜量为原则，使制得的软材干湿适宜手握成团，轻压即散手握成团，轻压即散 问题问题1 1：维生素：维生素C C颗粒剂制备过程中，加入颗粒剂制备过程中，加入50%50%乙醇有乙醇有何作用？糊精又有何作用何作用？糊精又有何作用? ? 问题问题2 2：制备过程中：制备过程中50%50%乙醇的加入量以多少合适乙醇的加入量以多少合适？小量生产，手工拌和方式小量生产，手工拌和方式大量生产，则用混合机大量生产，则用混合机 设计仪表测定混合机中颗设计仪表测定混合机中颗粒的动量扭矩来控制软材终点粒的动量扭矩来

29、控制软材终点定义定义常用的制粒法常用的制粒法制制 粒粒制得的软材以适宜的方式通过适宜的制得的软材以适宜的方式通过适宜的筛筛(10(101414目目),),制成均匀的颗粒。制成均匀的颗粒。小量生产，用手压或搓过筛网小量生产，用手压或搓过筛网大量生产，用制粒机，分湿法制粒大量生产，用制粒机，分湿法制粒和干和干 法制粒。法制粒。 干燥干燥 湿颗粒应及时干燥，避免粘结成块、条。湿颗粒应及时干燥，避免粘结成块、条。 干燥温度为常压干燥温度为常压60609090，温度逐渐升高。，温度逐渐升高。 干燥时应定时翻动，不应堆积太厚。干燥时应定时翻动，不应堆积太厚。 整粒整粒 在包装前筛去在包装前筛去过粗过粗(

30、(一号药筛一号药筛) )或或过细过细( (五号药筛五号药筛) )的颗粒的的颗粒的过程叫整粒。过程叫整粒。 包装包装 应选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装。应选用质地较厚的塑料薄膜袋或铝塑包装。 常用薄膜包衣。达到稳定、缓控释、肠溶的目的。常用薄膜包衣。达到稳定、缓控释、肠溶的目的。3.3.工业生产常用的设备工业生产常用的设备l制粒机：干法制粒机（制粒机：干法制粒机（图图1313） 湿法制粒机：挤压式制粒机湿法制粒机：挤压式制粒机( (图图1414) )、摇摆、摇摆式制粒机（式制粒机（图图1515）、转动式制粒机（）、转动式制粒机（图图1616）、喷雾式）、喷雾式制粒机、流化床式制粒机等。制粒机

31、、流化床式制粒机等。l自动颗粒包装机自动颗粒包装机 图图1717工业生产：工业生产： （动画）（动画）颗粒剂制备与包装颗粒剂制备与包装 l现代工业生产新技术现代工业生产新技术 A.A.高速混合制粒机（高速混合制粒机（图图1818），一个容器内进行混合、），一个容器内进行混合、捏合、制粒过程。捏合、制粒过程。 B.B.常用一步制粒机（常用一步制粒机（图图19 19 图图2020），一台机器内），一台机器内完成混合、制粒、干燥等过程。如前面提到的流化床制完成混合、制粒、干燥等过程。如前面提到的流化床制粒方法。粒方法。图图13 13 干法制粒机干法制粒机利用物料中的结晶水，直接将粉料制成颗粒的新设备

32、。不需要水或乙醇等润湿剂，不需要二次加热干燥，工序少，工效高，成本低 图图14 14 挤压式制粒机挤压式制粒机本机制作的颗粒是通过螺杆及网板硬性挤压出来的，因此颗粒形状规则、质地紧密细粉少。不易吸湿。产品的保存期长，特别适用于及食品制作颗粒状冲剂等产品。 图图15 15 摇摆式制粒机摇摆式制粒机本机是一种将潮湿粉末状混合物，在旋转滚筒的正、反旋转作用下，强制性通过筛网而制成颗粒的专用设备。 图图16 16 旋转式制粒机旋转式制粒机本机用于制药、食品、冲剂、化工、固体饮料等行业，将搅拌好的物料制成所需颗粒，特别适用对粘性较高的物料。图图17 17 自动颗粒包装机自动颗粒包装机图图18 高速混合制

33、粒机高速混合制粒机在同一封闭容器内完成，干在同一封闭容器内完成，干混混- -湿混湿混- -制粒，工艺缩减，制粒，工艺缩减， 图图19 一步制粒机一步制粒机又称流化喷雾制粒机或沸腾制又称流化喷雾制粒机或沸腾制机机, ,原理（原理（动画动画流化制粒流化制粒）利用物料粉末粒子，在原料容利用物料粉末粒子，在原料容器器( (流化床流化床) )中呈环形流化状态，中呈环形流化状态，受到经过净化后的加热空气预受到经过净化后的加热空气预热和混合，将粘合剂溶液雾化热和混合，将粘合剂溶液雾化喷入，使若干粒子聚集成含有喷入，使若干粒子聚集成含有粘合剂的团粒，由于热空气对粘合剂的团粒，由于热空气对物料的不断干燥，使团粒

34、中水物料的不断干燥，使团粒中水分蒸发，粘台剂凝固，此过程分蒸发，粘台剂凝固，此过程不断重复进行，形成理想的、不断重复进行，形成理想的、均匀的多微孔球状颗粒均匀的多微孔球状颗粒。图图20 一步制粒机一步制粒机 （人机界面）（人机界面）中药颗粒剂制备的新工艺中药颗粒剂制备的新工艺选料选料去杂质去杂质提取提取浓缩浓缩干燥干燥制粒制粒浓缩干燥的传统工艺干燥时间长，药材中对热不稳浓缩干燥的传统工艺干燥时间长，药材中对热不稳定成分损失较多，现采用定成分损失较多，现采用动态提取、真空低温干燥、动态提取、真空低温干燥、瞬间喷雾干燥、干法制粒瞬间喷雾干燥、干法制粒等高新技术不断改进工艺。等高新技术不断改进工艺。

35、工艺流程：芳香挥发性药物的颗粒剂的制备芳香挥发性药物的颗粒剂的制备可溶于有机溶剂中可溶于有机溶剂中, ,均匀喷入干颗粒中并密闭一定时间；均匀喷入干颗粒中并密闭一定时间；- -环糊精包合与干颗粒混匀进行分装环糊精包合与干颗粒混匀进行分装泡腾性颗粒剂制备工艺泡腾性颗粒剂制备工艺常用泡腾剂：常用泡腾剂：枸橼酸枸橼酸、酒石酸酒石酸与与碳酸氢钠碳酸氢钠的混合物的混合物一般不宜采用一种酸，单用枸橼酸粘性太大，制粒困难，一般不宜采用一种酸，单用枸橼酸粘性太大，制粒困难，单用酒石酸硬度不够，颗粒易碎单用酒石酸硬度不够，颗粒易碎两种酸的比例可以变动，只要它们总量达到中和碳酸氢两种酸的比例可以变动，只要它们总量达

36、到中和碳酸氢钠放出二氧化碳即可钠放出二氧化碳即可二、质量检查二、质量检查 外观外观粒度粒度 干燥失重干燥失重( (水分水分) ) 溶化性溶化性 装量差异装量差异 卫生学检查卫生学检查不能通过一号筛不能通过一号筛+ +能通过五号筛的总和能通过五号筛的总和供试品量的供试品量的15%15%减失重量减失重量供试品量的供试品量的2.0%2.0%色一致、颗均匀，无结块、无软化色一致、颗均匀，无结块、无软化溶化性溶化性 可溶性颗粒可溶性颗粒 10g供试品200ml热水搅拌棒搅拌5min全部溶化溶化性溶化性 泡腾颗粒泡腾颗粒1袋单剂量颗粒200ml热水,15-25搅拌棒搅拌5min全部分散或溶解1.61.6袋

37、分别置烧杯中袋分别置烧杯中 2.5min2.5min内内6 6袋应完全分散或溶解于水中袋应完全分散或溶解于水中颗粒剂装量差异限度颗粒剂装量差异限度标示装量标示装量 装量差异限度装量差异限度1.0g或或1.0g以下以下 10%1.0g 以上至以上至1.5g以下以下 8%1.5g 以上至以上至6g 7% 6g 以上以上 5%装量差异 方法：取供试品方法：取供试品1010袋（瓶），除去包装，分别精密称定袋（瓶），除去包装，分别精密称定每袋（瓶）内容物的重量，求出内容物的装量与平均装量每袋（瓶）内容物的重量，求出内容物的装量与平均装量 要求：超出装量差异限度要求：超出装量差异限度22袋袋 不得有不得有

38、1 1袋超出装量差异限度袋超出装量差异限度1 1倍倍例例 抗感颗粒抗感颗粒 处方处方 金银花金银花210g 210g 赤芍赤芍210g 210g 绵马贯众绵马贯众70g70g 制法制法 以上以上3 3味，加水煎煮味，加水煎煮2 2次，每次次，每次1.5h1.5h，合并煎液，滤，合并煎液，滤过，滤液浓缩至过，滤液浓缩至250ml250ml，加乙醇，加乙醇 至含醇量达至含醇量达50%50%，搅匀，放置，搅匀，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为过夜，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.28-1.301.28-1.30（50 50 ）的清膏。取清膏）的清膏。取清膏1 1份、蔗糖份、

39、蔗糖1.51.5份及乙醇适量，制成份及乙醇适量，制成颗料，干燥，即得。颗料，干燥，即得。 问题问题1：请同学：请同学们写出们写出 计此处计此处方的制备工艺方的制备工艺问题问题2：蔗糖粉、：蔗糖粉、糊精和第二次加入糊精和第二次加入的乙醇各有何作用？的乙醇各有何作用？第四节第四节 胶囊剂胶囊剂定义定义分类分类胶囊剂（胶囊剂（capsulescapsules）系指药物或系指药物或加有辅料充填于加有辅料充填于空心胶囊或密封空心胶囊或密封于软质囊材于软质囊材中的中的固体制剂固体制剂。主要。主要供口服用。供口服用。硬胶囊硬胶囊软胶囊（胶丸）软胶囊（胶丸）缓释胶囊缓释胶囊控释胶囊控释胶囊肠溶胶囊肠溶胶囊软胶

40、囊软胶囊胶囊剂胶囊剂硬胶囊硬胶囊肠溶胶囊肠溶胶囊有缝（压制法、滚膜法）有缝（压制法、滚膜法） 不封闭不封闭（固体、半固体）（固体、半固体） 封闭封闭（油类、油溶液）（油类、油溶液）（乳浊液、混悬液）（乳浊液、混悬液）无缝（滴制法）无缝（滴制法）图图14-1 胶囊剂分类示意图胶囊剂分类示意图胶囊剂特点：胶囊剂特点： 1整洁、美观、容易吞服；整洁、美观、容易吞服； 2可掩盖药物的不良嗅味，降低药物的刺激性。可掩盖药物的不良嗅味，降低药物的刺激性。 3与片剂、丸剂等剂型相比，制备时不需加黏合剂，在与片剂、丸剂等剂型相比，制备时不需加黏合剂，在胃肠液中分散快、吸收好、生物利用度高。胃肠液中分散快、吸收

41、好、生物利用度高。 4可提高药物的稳定性。胶囊壳可保护维生素、抗生素可提高药物的稳定性。胶囊壳可保护维生素、抗生素等不耐光和热的药物，使其免受湿气、光线、空气中的氧等不耐光和热的药物，使其免受湿气、光线、空气中的氧的作用。的作用。 5可制成缓释、控释制剂。如可先将药物制成颗粒，然可制成缓释、控释制剂。如可先将药物制成颗粒，然后用不同释放速度的高分子材料包衣，按需要的比例混匀后用不同释放速度的高分子材料包衣，按需要的比例混匀后装入空胶囊中，可制成缓释、肠溶等多种类型的胶囊剂。后装入空胶囊中，可制成缓释、肠溶等多种类型的胶囊剂。 6可弥补其他剂型的不足。如含油量高或液态的药物难可弥补其他剂型的不足

42、。如含油量高或液态的药物难以制成片剂、丸剂时，可制成胶囊剂。又如对服用剂量小、以制成片剂、丸剂时，可制成胶囊剂。又如对服用剂量小、难溶于水、胃肠道内不易吸收的药物，可使其溶于适当的难溶于水、胃肠道内不易吸收的药物，可使其溶于适当的油中，再制成胶囊剂，以利于吸收。油中，再制成胶囊剂，以利于吸收。 7可使胶囊剂具有各种颜色或印字，便于识别。可使胶囊剂具有各种颜色或印字，便于识别。胶囊剂示意图胶囊剂示意图胶囊剂示意图胶囊剂示意图硬胶囊的硬胶囊的定义定义硬胶囊硬胶囊剂的剂的生产流程：生产流程： 原料药物的制备原料药物的制备空心胶囊制造空心胶囊制造药物分装药物分装 泡罩包装泡罩包装 瓶装瓶装胶囊抛光胶囊

43、抛光一、硬胶囊剂的制备硬胶囊（通称为胶囊）系指采用适宜的硬胶囊（通称为胶囊）系指采用适宜的制剂技术，将制剂技术，将药物或加适宜辅料制成粉药物或加适宜辅料制成粉末、颗粒、小片或小丸等充填于空心胶末、颗粒、小片或小丸等充填于空心胶囊囊中的胶囊剂。中的胶囊剂。一、硬胶囊剂的制备u 空胶囊大小的选择空胶囊大小的选择u 硬胶囊的内容物硬胶囊的内容物u 药物的填充药物的填充u 封口封口囊材囊材主要材料主要材料其他材料其他材料主料主料增塑剂增塑剂明胶明胶甘油甘油着色剂着色剂防腐剂防腐剂遮光剂遮光剂芳香剂芳香剂食用色素食用色素尼泊金类尼泊金类二氧化钛二氧化钛食用香料食用香料1.原材料的要求原材料的要求：主要原

44、料为主要原料为明胶明胶。来源：来源： 骨明胶，质地坚硬，性脆，透明度较差骨明胶，质地坚硬，性脆，透明度较差 皮肤胶，可塑性，透明度好皮肤胶，可塑性，透明度好水解：水解： A型（酸法水解）型（酸法水解） pH8.0-9.0 B型（碱法水解）型（碱法水解） pH4.7-5.0 适当辅料：适当辅料： 甘油、山梨醇、天然胶甘油、山梨醇、天然胶 （增塑剂）（增塑剂） 琼脂、阿拉伯胶：增加凝聚力琼脂、阿拉伯胶：增加凝聚力 食用染色剂：美观，便于识别食用染色剂：美观，便于识别 氯化钠：含量氯化钠：含量 0.5%l 明胶、增塑剂、水分三者的比例决定了胶明胶、增塑剂、水分三者的比例决定了胶囊壳的硬度、柔软性囊壳

45、的硬度、柔软性l水含量决定囊壳的硬度和脆性水含量决定囊壳的硬度和脆性硬胶囊：硬胶囊：13-16%13-16%软胶囊：软胶囊：7-9%7-9%硬胶囊剂的增塑剂用量：硬胶囊剂的增塑剂用量：5%20%20% l增塑剂含量决定囊壳的柔韧性增塑剂含量决定囊壳的柔韧性2.空胶囊的制备工艺流程空胶囊的制备工艺流程 干燥室第十二章胶囊剂 制法栓模法增塑剂防腐剂着色剂遮光剂冷风溶胶溶胶 蘸胶制坯蘸胶制坯 干燥干燥 拔壳拔壳 截割截割 整理整理u 3.空胶囊大小的选择空胶囊大小的选择胶囊壳的质量要求胶囊壳的质量要求 外观、规格、含水量、脆碎度、崩解时限等外观、规格、含水量、脆碎度、崩解时限等 含水量要求：含水量要

46、求：12%-15% 12%-15% 溶解要求溶解要求 2525 C C水水 / 15min/ 15min不溶不溶 36-3836-38 C 0.5%HCL 15minC 0.5%HCL 15min完全溶解完全溶解处理制备填充封口（二）药物的填充（二）药物的填充1、空胶囊的选择、空胶囊的选择 类型选择类型选择 普通型普通型 锁口型锁口型 规格选择规格选择原则原则：根据药物剂量所占容积选择：根据药物剂量所占容积选择最小最小的型号的型号选择方法：选择方法：（1 1）经典法：）经典法： 由此关系图来由此关系图来 求得求得（2 2）凭经验）凭经验（3 3）试套）试套常用设备：全自动胶囊填充机常用设备：全

47、自动胶囊填充机 图图2121全自动胶囊填充机全自动胶囊填充机 图图2222全自动胶囊填充机全自动胶囊填充机 图图2323 胶囊抛光机胶囊抛光机 图图2424 填充和抛光过程填充和抛光过程空胶囊盛装器回转台充填器料斗带搅拌器玻璃门防护罩药料充填盒手轮机座和转动部件电控箱图图21 21 全自动胶囊填充机全自动胶囊填充机图图22全自动胶囊填充机全自动胶囊填充机（工作部件）（工作部件） 图图23全自动胶囊填充机全自动胶囊填充机图图24胶囊抛光机胶囊抛光机（三）胶囊的封口（三）胶囊的封口目的：防止脱节，漏药（锁口型无需考虑）目的：防止脱节，漏药（锁口型无需考虑）材料：明胶液材料：明胶液方法：明胶液温度方

48、法：明胶液温度50 C 涂于帽节与体节套合处缝隙涂于帽节与体节套合处缝隙 封口后烘干封口后烘干 （四）胶囊剂制备过程中容易出现的质量问题（四）胶囊剂制备过程中容易出现的质量问题1、吸潮、吸潮 可通过改进制备工艺，利用玻璃瓶、铝塑包装等可通过改进制备工艺，利用玻璃瓶、铝塑包装等方法解决方法解决2、含量不足、含量不足3、装量差异超限、装量差异超限 可能原因：囊壳因素、药物因素、填充设备因素可能原因：囊壳因素、药物因素、填充设备因素二、软胶囊的制备二、软胶囊的制备软胶囊的软胶囊的定义定义成套的生产设备成套的生产设备系将一定量的液体药物直接包封，或系将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在

49、适宜的赋形将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于球形或椭圆形的软质半固体，密封于球形或椭圆形的软质囊材中的胶囊剂。囊材中的胶囊剂。 明胶液配制设备明胶液配制设备 药液配制设备药液配制设备 软胶囊压（滴）制设备软胶囊压（滴）制设备 软胶囊干燥设备软胶囊干燥设备 回收设备等回收设备等 软胶囊剂的主要特点：可塑性强，弹性大。软胶囊剂的主要特点：可塑性强，弹性大。增塑剂：干明胶增塑剂：干明胶 =0.3 : 1.0 硬度过大硬度过大增塑剂：干明胶增塑剂：干明胶 =1.8 : 1.0 硬度不足硬度不足最适宜重量比：最适宜重量比： 增塑

50、剂：干明胶增塑剂：干明胶 =0.40.6 : 1.0 水：干明胶水：干明胶 = 1.01.6 : 1.0（一）囊材选择（一）囊材选择囊材：囊材： 主料：胶料（明胶、阿拉伯胶）主料：胶料（明胶、阿拉伯胶） 增塑剂：甘油、三梨醇、阿拉伯胶等；单独增塑剂：甘油、三梨醇、阿拉伯胶等；单独或或 混合均匀使用，用量大于混合均匀使用，用量大于20% 。 附加剂：防腐剂附加剂：防腐剂 色素色素 遮光剂遮光剂 香料香料（二）软胶囊大小选择（二）软胶囊大小选择 达到达到治疗量治疗量药物的前提下，药物的前提下，尽量小尽量小 填充物不能溶解或破坏明胶囊壳填充物不能溶解或破坏明胶囊壳1、液体药物和药物液体、液体药物和药

51、物液体 适合：适合： 油性：植物油、挥发油等油性：植物油、挥发油等 水性：水性：PEG、吐温、吐温-80、丙二醇、异丙醇等、丙二醇、异丙醇等 不适合：不适合： 药物含水量药物含水量5%， 低分子量水溶性或挥发性低分子量水溶性或挥发性 有机物：乙醇、丙酮、有机物：乙醇、丙酮、 酸、胺、酯等酸、胺、酯等 pH=4.57.5（强酸性明胶水解，强碱性明胶变性）（强酸性明胶水解，强碱性明胶变性） 2 2、混悬液及乳浊液、混悬液及乳浊液 适合：适合： 油类介质（油类介质（w/ow/o，油混悬液），油混悬液） 非油类介质：非油类介质：PEG400PEG400、PEG600 PEG600 不适合不适合： O/

52、WO/W乳剂乳剂（乳剂失水被破坏）（乳剂失水被破坏） 粒度：粒度： 80 80目目 附加剂：表面活性剂、抗氧剂、助悬剂附加剂：表面活性剂、抗氧剂、助悬剂 3、固体药物、固体药物 固体粉末或颗粒，在软胶囊中应用不多固体粉末或颗粒，在软胶囊中应用不多（四）软胶囊剂的制法（四）软胶囊剂的制法1 1、压制法（有缝）、压制法（有缝） 手工压制法（钢板模压制法）手工压制法（钢板模压制法）辅料配制胶液制胶片压制软胶囊90C图图2525滴丸机滴丸机药液贮箱定量控制器明胶液贮箱滴头 胶丸出口胶丸收集箱冷却箱液状石蜡贮箱冷却管泵图图26软胶囊（压制法）软胶囊（压制法）图图27软胶囊（压制工作部件）软胶囊（压制工作

53、部件）定量药液明胶带图图28 自动旋转轧丸机自动旋转轧丸机三、其他胶囊 肠溶胶囊肠溶胶囊系指硬胶囊或软胶囊是用适宜的系指硬胶囊或软胶囊是用适宜的肠溶材肠溶材料制备料制备而成，或用经而成，或用经肠溶材料包衣肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填的颗粒或小丸充填胶囊而制成的胶囊剂。胶囊而制成的胶囊剂。 缓释胶囊缓释胶囊系指在水中或规定的释放介质中系指在水中或规定的释放介质中缓慢地缓慢地非恒速释放药物非恒速释放药物的胶囊剂。的胶囊剂。 控释胶囊控释胶囊系指在水中或规定的释放介质中系指在水中或规定的释放介质中缓慢地缓慢地恒速或接近恒速释放药物恒速或接近恒速释放药物的胶囊剂。的胶囊剂。四、胶囊剂的包装和贮存 贮存

54、贮存：除另有规定外，胶囊剂应除另有规定外，胶囊剂应密封密封贮存。贮存。 环境温度环境温度不高于不高于3030，湿度应适宜。，湿度应适宜。包装包装: :通常采用玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式和窄条式包装。通常采用玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式和窄条式包装。包装包装五、胶囊剂的质量检查除另有规定外，胶囊剂应进行以下除另有规定外，胶囊剂应进行以下相应检查。相应检查。1 1外观外观2 2装量差异装量差异3 3崩解时限崩解时限例例 硝苯地平软胶囊硝苯地平软胶囊 处方处方 硝苯地平硝苯地平 5g 5g 聚乙二醇聚乙二醇400 200g 400 200g 制成制成10001000个个 （每个内含主药（每个内含主药5mg5m

55、g） 本品硝苯地平溶解度小，故制成软胶囊剂，因剂量小本品硝苯地平溶解度小，故制成软胶囊剂，因剂量小需加稀释剂；需加稀释剂； 硝苯地平在植物油中不溶，故选硝苯地平在植物油中不溶，故选PEG400PEG400为溶剂，为溶剂，PEG400PEG400易吸湿使胶囊壁硬化，故制得的软胶囊应再干燥易吸湿使胶囊壁硬化，故制得的软胶囊应再干燥后仍保留约后仍保留约5 5的水份；的水份； 本品不稳定，操作时需避光。处方中的二氧化钛为遮本品不稳定，操作时需避光。处方中的二氧化钛为遮光剂。光剂。 制备方法制备方法 将硝苯地平与将硝苯地平与1/81/8量量PEG400PEG400的混合并用胶体磨粉碎，的混合并用胶体磨粉碎，然后加入余量的然后加入余量的PEG400PEG400混溶，即得透明的淡黄色药液。混溶，即得透明的淡黄色药液。另配明胶液（明胶液另配明胶液（明胶液100100份、甘油份、甘油5555份、纯化水份、纯化水120120份、份、二氧化钛二氧化钛1.51.5份）备用。在室份）备用。在室232322，相对湿度，相对湿度4040的的条件下，于自动旋转轧囊机上用明胶液包药液成囊，且条件下，于自动旋转轧囊机上用明胶液包药液成囊，且在在282822、相对湿度、相对湿度4040将此胶囊干燥即得。将此胶囊干燥即得。 散散剂剂概概 念念工艺流程工艺流程特特 点点质量要求质量要求药物与适宜的辅料经粉碎、