华农药理分章节复习

1、兽医药理学兽医药理学复习整理第一章总论1、概述：药理学的基本概念药物：用于疾病治疗、预防或诊断的安全、有效和质量可控的化学物质。以动物为适用对象的称为兽药。毒物：对动物机体能产生损害作用的物质。来源天然药物、合成药物、生物技术药物药物剂型：将药物的原料加工制成安全、稳定和便于应用的形式，这种药物的形式称之为药物剂型, 简称剂型，如片剂、粉剂、注射剂等。剂型是一个集合名词。制剂：任何一种具体的剂型如安定片、葡萄糖氯化钠注射液，则称为制剂。兽医药理学：是研究药物与动物机体之间相互作用规律的学科，是一门为临床合理用药、预防疾病提供基本理论的兽医基础学科。2、药效学 药物对机体的作用规律，阐明药物防治

2、疾病的原理（ 1）药物的基本作用药物作用：对机体细胞的初始作用药理效应：引起的机体反应：兴奋：功能增强；抑制：功能降低药物作用和药理作用二者通用。药物的作用方式：A 局部作用 & 全身作用（吸收作用）B 直接作用（原发作用） & 间接作用（继发作用）药物作用的选择性：机体不同器官、组织对某种药物的敏感性表现明显的差别，对某一器官、组织作用特别强，而对其他组织的作用很弱，甚至对相邻的细胞也不产生影响，称。主要是由药物与作用的组织的亲和力以及药物在局部的代谢速率所决定。是药物发生治疗作用的基础。治疗作用与不良反应两重性治疗作用：凡符合用药目的，达到治疗疾病的作用效果，称为。对因治疗

3、；对症治疗不良反应：在治疗过程中，伴随治疗作用的同时，出现与治疗作用目的无关或有害的作用。副作用、毒性作用、变态反应、继发性反应、后遗效应急性毒性心血管、呼吸功能的损害慢性毒性肝、肾、骨髓的损害特殊毒性致癌、致畸、致突变（“三致”作用）继发性反应是指药物治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾。“二重感染”（ 2）药物的构效关系和量效关系构效关系： 药物的化学结构与药理效应或活性有着密切的关系，因为药理作用的特异性取决于特定的化学结构，这就是药物的构效关系。结构相似的化合物，能产生相似或相反的作用了解药物的作用机理/寻找、合成新药量效关系：定量分析与阐明药物的剂量与效应之间的变化规律称为量效关系。

4、最小有效量 /阈剂量：能引起药物效应的最小剂量ED50 （半数有效量）：对50%个体有效的剂量极量：出现最大效应（Emax）的量最小中毒量：出现中毒的最低剂量LD50 （半数致死量）：引起半数动物死亡的量。药物的 安全范围 ：最小有效量与最小中毒量之间的距离最小有效量 <治疗量 <极量效能（ efficacy) ：药物所能产生的最大效应(Emax) 。强度（ potency)：药物达到一定效应时所需的剂量。效能：产生最大效应的能力，反应药物的内在活性。临床上，效能比强度重要。量反应：可以用数字或量分级表示的药理效应。药物产生的量反应是连续的，如心率、血压、体温。1兽医药理学质反应：

5、药物在一定的浓度或剂量下使单个动物产生某一特定的效应，以有或无、阳性或阴性表示，也称全或无的反应。如死亡、睡眠。治疗指数： LD50/ED50越大越安全（ 3）药物的作用机制受体机制1）受体：任何能与药物结合产生药理作用的细胞上的大分子。有与配体结合和传递信息两种功能，有配体结合部位和效应部位两个位点。2）配体：对受体具有选择结合能力的生物活性物质。内源性（神经递质、激素、活性肽等）；外源性（ 药物等 ）。三个特性：饱和性、特异性、可逆性、选择性、高敏感性、高亲和力药物和特异性受体结合方式：离子键；氢键；范德瓦尔斯力；共价键受体类型： G 蛋白偶联受体；含离子通道受体；酶活性受体；细胞内受体分

6、类G 蛋白偶联受体离子通道受体酶活性受体细胞内受体存在部位细胞膜细胞膜细胞膜细胞内效应器酶或离子通道离子通道酶基因转录偶联G 蛋白直接，无偶联直接或间接通过 DNA受体举例肾上腺素受体ACH 受体胰岛素受体甾体受体受体机制 受体的作用结合：共价或非共价方式信号传导： 配体结合膜受体并激活受体构型改变激活下游的蛋白质产生第二信使物质（环磷腺苷cAMP 、环磷鸟苷cGMP 、三磷酸肌醇、二酰甘油、Ca2+）信号级联反应效应器。受体的调节：脱敏、增敏受体学说：占领学说激动剂：既有亲和力又有内在活性的药物亲和力与受体结合的能力作用强度；内在活性激活受体的能力效能速率学说诱导契合学说二态模型非受体机制对

7、酶的作用：碘磷定 ；影响离子通道：普鲁卡因 ；对核酸的作用：利福平 ；影响神经递质或体内自体活性物质： 解热镇痛药 ；参与或干扰细胞代谢：磺胺药 ；影响免疫机能：环孢素 ；理化条件的改变：抗酸药3、药动学药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄过程中药物浓度随时间的变化规律。（ 1）药物的跨膜转运被动转运（简单扩散、滤过）；被动转运；易化扩散；胞饮/吞噬作用；离子对转运注意：离子障：分子，极性低，疏水，溶于脂，可通过膜；离子，极性高，亲水，不溶于脂，不通过（ 2）药物的体内过程 ：吸收分布生物转化排泄吸收：是指药物从用药部位进入血液循环的过程。除静脉注射药物直接进入血液循环外，其它给药方法均有吸

8、收过程。影响因素：给药途径、剂型、药物的理化性质、动物的种属给药途径：内服、注射、呼吸道、皮肤影响胃肠道吸收的因素：1）排空率：排空速率会影响药物进入小肠的速率。适当的肠蠕动可促进固体药物制剂的崩解和溶解有利于药物的吸收。2） pH 值：胃肠液的pH 能明显影响药物的解离度，酸性药物在胃中易吸收，碱性药物在小肠中吸收。3）胃肠内容物的充盈度2兽医药理学4）药物的相互作用5）首过效应：内服药物从胃肠道吸收经门静脉系统进入肝脏，在肝药酶和胃肠道上皮酶的联合作用下进行首次代谢，使进入全身循环的药量减少的现象称为途径吸收速度优点缺点吸收慢，不规则，消化道给药 口服吸收差异大，多因素影响简便，安全，经济

9、刺激性强或易消化药物、危急或昏迷病人不宜应用舌下直肠注射给药皮下 :SC肌肉 :IM静脉 :IV脂溶性药物经毛细血管迅无首过效应， 不被胃肠道适用于极少数药物速吸收破坏，用量小大分子药物、 脂肪、经直肠黏膜吸收无首过效应蛋白质、多糖类不吸收，给药不方便水溶液吸收较快， 植入片刺激性、油性药物经毛细血管吸收， 较均匀、不宜；不宜注射大剂吸收慢而持久， 常被采缓慢容量药液；易疼痛、用发炎、化脓血管较丰富，吸收较皮下刺激性较强药物易常用引起坏死，不宜应快用剂量易控制， 刺激性药物易产生不良反应，直接注入血液注射液需等渗，透可稀释后用，大量静滴。明澄清、无致热源动脉直接随血流到达作用部位化疗的局部给药

10、， 减轻全操作复杂，不常用身性不良反应局 部 注蛛网膜下腔、关节腔射需特殊设备，对气呼吸道吸入经呼吸道黏膜吸收产生局部或全身作用雾剂颗粒大小有要求分布：指药物从全身循环转运到各器官、组织的过程。总体分布不均匀，但血液中分布均匀。影响分布的四个因素：药物的理化性质；血液和组织间的浓度梯度；组织的血流量；药物对组织的亲和力与血浆蛋白结合组织屏障生物转化：药物在体内经化学变化生成代谢产物的过程。（代谢）相反应（第一步）氧化还原水解极性增加相反应（第二步）结合反应极性进一步增加葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸参加生物转化的酶主要是肝脏微粒体药物代谢酶系，简称药酶，包括催化氧化、还原、水解和结合反应的

11、酶系。其中最重要的是细胞色素P-450 混合功能氧化酶系，又称单加氧酶。药酶诱导：有些药物能兴奋肝微粒体酶系，促进其合成增加或活性增强，称为。如苯巴比妥等。3兽医药理学药酶抑制：有些药物能使药酶的合成减少或酶的活性降低，能够减弱酶活性的药物称。例如：有机磷杀虫剂、氯霉素、异烟肼、乙酰苯胺、对氨水杨酸等。排泄：排泄是指药物的代谢产物或原形从体内最后排出的过程。肾脏是药物排泄最主要的器官，胃肠道（包括胆道）、肺、乳腺、汗腺等也可排泄某些药物。肾脏排泄：肾脏排泄是极性高（离子化）的代谢产物或原形药物的主要排泄途径。肾脏排泄药物的主要机理是肾小球的滤过与肾小管上皮细胞的分泌与再吸收。1.肾小球滤过；

12、2.肾小管分泌；3.肾小管的重吸收胆汁排泄：分子量300 以上并具有极性基团的药物多是从肝脏随胆汁排泄，进入肠道，其中具有脂溶性的药物，又可从肠道重吸收，形成肝肠循环。肝细胞胆小管十二指肠乳汁排泄：大部分药物可从乳汁排泄，被动扩散。乳汁的pH （6.5-6.8）较血浆pH （ 7.4）低，所以碱性药物在乳中的浓度高于血浆，如红霉素、TMP ； 奶废弃期（ 3）药物动力学的概念血药浓度与药时曲线：血浆药物浓度常是反映作用部位药物浓度的可靠指标，亦即药效强度的指标。血浆药物浓度随时间的推移而呈现的动态变化，标志着药效的显现与消失。常以纵坐标代表血药浓度或药效，横坐标代表时间，绘出一条血药浓度（或药

13、效）随时间而变化的曲线，称为药-时曲线，或称时 -效（量）曲线。消除半衰期：血药浓度下降一半的时间，称半衰期，用t1/2 表示，反映药物从体内消除快慢的一种指标，是制定给药间隔时间的重要依据。也是预测连续多次给药时体内药物达到稳态浓度的主要参数。例如：按半衰期间隔给药5 6 次即可达稳态浓度。停药后经5 个 t1/2 的时间体内药物消除达95。按一级动力学消除，则消除半衰期为常数，不受药物初始浓度和给药剂量影响；零级动力学消除的药物，半衰期与初始浓度有关，剂量越大，消除半衰期越长。 药时曲线下面积(AUC) ： AUC 理论上是时间从t0t的药时曲线下面积。反映到达全身循环的药物总量体清除率（

14、 ClB）：指机体消除器官在单位时间内清楚药物的血浆容积，即单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。单位： ml/min 或 L/h 。表观分布容积（Vd ）：指药物在体内的分布达到动态平衡时，药物总量按血浆药物浓度分布所需的总容积。是一个数学概念，反应药物在体内的分布情况，Vd 越大，药物穿透入组织越多，分布越广， 血中药物浓度越低。生物利用度（F）：经过肝脏首过消除过程后能被吸收进入全身循环的药物相对量和速度4、影响药物作用的主要因素：药物因素、动物因素、饲养管理和环境因素（ 1）药物方面：剂量、剂型、给药方案、联合用药及药物的相互作用联合用药：采取同时或短期内先后应用两种或两种以上

15、药物，称。配伍禁忌：两种以上药物混合使用可能发生体外的相互作用，出现药物中和、水解、破坏失效等理化效应，这时可能发生浑浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常的现象，称为。兽医临床上采取多种注射液联合应用时，应特别注意以上物理性、化学性配伍禁忌。（ 2）合理用药原则正确诊断用药要有明确的指征熟悉药物在靶动物的药动学知识制定周密的用药计划合理的联合用药正确处理对因治疗和对症治疗的关系避免动物性产品中的兽药的残留各论4兽医药理学第二章外周神经系统药理传入神经（感觉N）和传出神经（植物N，运动 N）。传出神经的化学递质：胆碱能神经、甲肾上腺素能神经传出植物神经药、肌松药；传入局麻药、皮肤用药1、传出神经药

16、物概述：（ 1）胆碱受体、肾上腺素受体胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体（M 受体）烟碱型胆碱受体（N 受体） M1 ：胃壁细胞、神经节及中枢神经细胞 N1 受体：神经节细胞膜 M2 ：窦房结、心房、房室结、心室 N2 受体：骨骼肌细胞膜 M3 ：外分泌腺、平滑肌、血管内皮肾上腺素受体 肾上腺素受体 肾上腺素受体 1(位于突触后膜) 1(主要在心肌 ) 2(位于突触前膜) 2(主要在支气管和血管平滑肌) 3 受体 (主要在脂肪细胞) 传出神经系统的基本生理功能：主要表现传出神经释放的递质（ACh 及 NA ）与相应的受体结合, 使受体兴奋 , 产生一系列生理效应。a 、效应器上M 受体兴奋时可产生M 样

17、作用： 心脏心肌收缩率减弱、心率减慢和传导减慢。 骨骼肌血管扩张。 支气管、胃肠壁、膀胱平滑肌、胆囊及胆道等均收缩。 胃肠和膀胱括约肌松弛。 瞳孔括约肌和睫状肌收缩。 汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加。b 、效应器上N 受体兴奋时产生N 样作用 N1 受体兴奋植物神经节和肾上腺髓质分泌增加 N2 受体兴奋骨骼肌收缩。c、效应器官上 受体兴奋时可产生 型作用 皮肤粘膜和内脏血管收缩。 胃肠、膀胱括约肌收缩。 瞳孔开大肌（虹膜辐射肌）收缩, 瞳孔散大。d 、效应器官上 受体兴奋时产生 型作用 1 受体兴奋心肌收缩力增强, 心率及传导加快5兽医药理学 2 受体兴奋内脏，骨骼肌和冠状血管扩张,支

18、气管松弛和脂肪分解。此外 , 受体兴奋还可使胃肠壁、膀胱平滑肌及睫状肌松弛, 肌糖原分解和子宫平滑肌松弛（ 2）传出神经系统药的作用方式和分类直接作用于受体：拟似药（激动剂)：结合受体后能激动受体，产生与递质相似作用的药物。拟胆碱药、拟肾上腺素药拮抗药 （拮抗剂 )：结合受体后不激动受体，而且妨碍递质与受体结合,产生与递质相反作用的药物。抗胆碱药、抗肾上腺素药影响递质影响生物合成：无临床应用药物影响失活：抑制胆碱酯酶活性抗胆碱酯酶药影响转运与贮存：（ 1）促进递质释放而发挥拟似递质作用。如麻黄素促进NA 释放。氨甲酰胆碱促进Ach 释放（ 2）抑制递质释放而发挥拮抗递质作用。如利血平抑制囊泡摄

19、取NA分类作用环节药物应用M、N 受体氨甲酰胆碱促进胃肠蠕动拟胆碱药M 受体毛果芸香碱促进胃肠蠕动、缩瞳抗胆碱酯酶新斯的明肌无力、促进胃肠蠕动M 受体阿托品 东莨菪碱解痉、 解毒、散瞳、制止腺抗胆碱药体分泌N2 受体琥珀胆碱肌肉松弛去甲肾上腺素休克拟肾上腺素药异丙肾上腺素平喘、休克 肾上腺素心脏骤停、过敏反应等抗肾上腺素药酚妥拉明血管舒张、休克普萘洛尔抗心率失常2、拟胆碱药（ 1）拟胆碱药的分类：按其主要作用部位可分为以下两类6兽医药理学 直接作用于胆碱受体的药物M、 N 胆碱受体激动药（完全拟胆碱药） 乙酰胆碱、氨甲酰胆碱和槟榔碱等。这些药物既作用于节后胆碱能神经所支配的效应器内的M- 胆碱

20、受体，又作用于神经节和骨骼肌的N- 胆碱受体。M 胆碱受体激动药（节后拟胆碱药） 毛果芸香碱、毒蕈碱等。这些药物主要作用于节后胆碱能神经所支配的效应器内的M- 胆碱受体。 抗胆碱酯酶的药物可逆性抗胆碱酯酶药 如新斯的明、毒扁豆碱、加兰他敏等。抑制胆碱酯酶作用经一定时间易于恢复。不可逆性抗胆碱酯酶药 主要包括许多有机磷酸酯类驱虫药和杀虫药，如敌百虫、敌敌畏、对硫磷（1605 ）、内吸磷（ 1059 ）和马拉硫磷（4049 ）等。抑制胆碱酯酶作用持久，治疗不及时，酶的活性难以恢复。 乙酰胆碱 （ Ach ）药理作用：直接激动M、N 胆碱受体M 样作用： 缩瞳 ；心率，收缩力 ，血管扩张，血压下降

21、；消化道、支气管、膀胱等平滑肌；消化腺分泌；全身汗腺分泌N 样作用： 骨骼肌收缩，交感和副交感神经皆兴奋；对中枢神经作用：兴奋、不安、震颤、惊厥。（ 2）氨甲酰胆碱、毛果芸香碱的作用特点、应用 氨甲酰胆碱药理作用：药理作用基本与ACh 相同，不同点不易被AChE 水解，作用强且持久临床应用：胃肠弛缓、积食、便秘，子宫弛缓、胎衣不下、子宫蓄脓等注意：皮下注射，禁用于老、弱、妊娠动物及机械性肠梗阻毛果芸香碱药理作用：选择性激动M受体，可引起全部M 样作用，尤其对腺体和胃肠道（GI ）平滑肌作用强烈，对眼部作用明显，缩瞳。临床应用：胃肠弛缓、积食、便秘，虹膜炎注意事项：禁用于老、弱、妊娠动物及完全阻

22、塞的便秘（ 3）新斯的明、毒扁豆碱的作用特点、应用新斯的明：药理作用：可逆性抑制胆碱酯酶，增强Ach 作用。对骨骼肌兴奋作用最强（兴奋骨骼肌运动终板上的N2 受体，促进神经末梢释放Ach ），对 GI 、膀胱平滑肌作用较强。应用： 重症肌无力，箭毒中毒，手术后腹气胀或尿潴留, 前胃弛缓（牛、羊），子宫收缩无力或胎衣不下, 缩瞳（ 4）有机磷酸酯类中毒M 样症状：N 样症状：骨胳肌震颤、血压、心率瞳孔缩小、视力模糊、眼痛CNS 症状：不安、头痛、头晕、昏迷等流涎、多汗、呼吸道泌中毒解救： M 受体阻断药，胆碱酯酶复活药恶心、腹痛，呼吸困难、尿失禁心动过缓、血压下降等7兽医药理学（ 5）拟胆碱药的

23、临床应用利用本类药物的 M 样作用进行疾病治疗： 缩瞳或治疗胃肠弛缓、 食道梗阻、 子宫弛缓、 胎衣不下、 子宫蓄脓、排除死胎、尿潴留。 N 样作用治疗重症肌无力、箭毒中毒等。本类药物作用快而强，多数药物选择性小，毒性大，不良反应多，应用须谨慎，选择明确的适应症，严格控制用量。应用过量中毒时，可用阿托品解毒。年老、瘦弱、妊娠、心肺疾患和机械性肠梗阻等患畜禁用。3、抗胆碱药 : 作用于节后胆碱受体，阻断节后胆碱能神经兴奋效应的药物Ach 的作用。分类： M- 胆碱受体阻断药，N- 胆碱受体阻断药（ 1）阿托品的作用特点、应用作用机制：竞争性阻断M 胆碱受体，超剂量也可阻断N1 胆碱受体药理作用：

24、对M- 受体选择性高。作用取决于器官的功能状态。 平滑肌：对过度痉挛的内脏平滑肌有较强的松弛作用。对支气管平滑肌松弛作用不明显，对子宫一般无效。对眼平滑肌，使虹膜括约肌松弛，散瞳。 腺体：唾液腺、汗腺敏感。使唾液、支气管腺体、汗腺分泌减少。 心血管系统：高剂量扩张外周血管及内脏血管，解除小血管痉挛。提高窦房结的自律性，促进心房内传导。 CNS：大剂量阿托品，兴奋中枢 , 兴奋不安，运动亢进，肌颤，呼吸麻痹而死。临床应用：解除平滑肌痉挛制止腺体分泌，用于麻醉前给药抗心律失常眼科外用于散瞳、虹膜睫状体炎等抗休克有机 磷酸酯 中毒解救不良反应：腺体分泌抑制引起的口干、皮肤干燥等；视物不清、升眼压增高

25、；抑制平滑肌引起的排尿困难、肠臌胀、便秘等；中枢兴奋等抗胆碱药常用药物还有：东莨菪碱：外周作用与阿托品相似，中枢作用与阿托品不同，呈抑制作用。山莨菪碱： M 受体作用较弱，主要用于休克。溴化甲基东莨菪碱：治疗细菌性肠炎硝甲阿托品：胃肠道平滑肌解痉药后马托品、优卡托品与托品酰胺：散瞳，眼科用药甘罗溴胺：麻醉前给药甲胺太林与苯胺太林：母马直肠触疹（ 2）琥珀酰胆碱、箭毒、泮库溴铵的作用特点、应用神经肌肉阻断剂：去极化神经肌肉阻断剂：琥珀胆碱 非去极化神经肌肉阻断剂：与新斯的明拮抗。筒箭毒碱、泮库溴铵8兽医药理学中枢性骨骼肌松弛剂：愈创木酚甘油醚、苯二氮类、氨基甲酸酯类等。外周性骨骼肌松弛剂：硝苯呋

26、海因琥珀酰胆碱作用特点： iv 作用仅持续5 分骨松作用产生前先有骨骼肌兴奋作用连续用药有快速耐受 ChE 抑制药不能拮抗其肌松作用无神经节阻断作用药理作用： 肌松有一定顺序性，头部的眼肌、 耳肌等小肌肉头颈部肌肉四肢、躯干肌肉膈肌窒息而死。应用： im 或 sc , 肌肉松弛性保定，麻醉辅助药(氟烷 )箭毒属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给药。1-2 分起效， 3-5 分达高峰， 40 分恢复正常。 AchE 抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。肌松顺序：眼头部颈四肢躯干膈肌，恢复时顺序相反。（ 3）抗胆碱药的临床应用麻醉前给药（阿托品）：减少因麻醉药引起的支气管分泌增加，减少迷走神经对

27、心脏的影响，减轻胃肠蠕动和分泌，改善呼吸功能。有机磷中毒解救（阿托品、莨菪碱）解痉眼科用药：扩瞳4、拟肾上腺素药：能与肾上腺素受体结合并激动受体，产生与肾上腺素相似药理作用的药物。按照结构分为：儿茶酚胺类：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺儿茶酚胺：口服不能产生吸收作用；作用维持时间短，易被COMT 灭活；不易通过血脑屏障。非儿茶酚胺：麻黄碱。 儿茶酚胺去一个羟基，外周作用减弱，作用时间延长，口服可增加利用度，去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加。按照受体的选择性分为： ， 受体激动药：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱 受体激动药：去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素、甲氧胺 受体激动药：异

28、丙肾上腺素、克伦特罗、沙丁胺醇（ 1）肾上腺素的作用与应用药理作用：兴奋心脏（1），正性肌力和正性心率作用。血管：内脏血管收缩（ a1)，皮肤粘膜血管高剂量收缩（ a1)，骨骼肌血管松弛（ 2），血压支气管平滑肌舒张（ b2)虹膜辐射肌收缩：扩瞳代谢：血糖（ b2)作用特点：作用强大、迅速暂短应用：心脏骤停（麻醉过度、一氧化碳中毒，溺水等）；过敏性休克；支气管哮喘急性发作局部应用：延长局麻药作用时间；鼻黏膜出血、齿龈出血等，对大血管出血无效。（ 2）各种拟肾上腺素药物作用及主要应用比较 麻黄碱 ：从中药麻黄中提取的一种生物碱。药理作用：作用与肾上腺素相似，能兴奋 -和 -受体，并能促进肾上腺素

29、神经末梢释放递质（去甲肾上腺素）而产生间接的拟肾上腺素作用，其作用强度较肾上腺素弱而持久。在临床应用上可以静脉注射或肌肉注射以维持和提高血压。另外，还有显著的中枢兴奋作用。若反复使用，易产生耐药性。9兽医药理学作用特点：温和、缓慢持久、有快速耐受现象应用：外用于充血性鼻塞、预防支气管哮喘 去甲肾上腺素 ： 受体激动药药理作用：主要激动a，对 b1 肾上腺素受体作用弱。血管平滑肌收缩（a 作用），血压；心脏兴奋（b1）但整体条件下由于减压反射作用，心率变慢。作用特点：作用强大、迅速暂短应用：休克（早期治疗）、局部应用：上消化道出血不良反应：局部血管剧烈收缩引起缺血坏死；重要脏器灌流减少，如肾脏灌

30、流减少所致肾功衰竭 异丙肾上腺素 ：主要激动 受体的药物药理作用：激动b1 b2 受体。兴奋心脏；血管：舒张存在b2 受体的血管平滑肌如骨骼肌血管，外周阻力血压：脉压差，支气管平滑肌舒张（b2)，代谢：血糖（b2)应用：平喘、心脏骤停、房室传导阻滞不良反应：心悸、心律失常、诱发或加重心绞痛 多巴胺 ： 1 和 受体激动剂，直接作用于多巴胺受体。用于心肌衰竭和急性少尿性肾衰。 多巴酚丁胺 ： 1 受体激动剂，治疗急性心衰或慢性心衰的病情加重。 克伦特罗 ：对 2 受体具有选择性兴奋作用，显著舒张支气管平滑肌，缓解呼吸困难。特点见效快，作用持续时间长。主要用于呼吸系统疾病治疗，如支气管哮喘、肺气肿

31、等。（ 3）拟肾上腺素药临床应用休克：去甲肾上腺素药为缩血管药的代表，用于一时未能补充血容量的休克，如中毒性、心源性和麻醉药血管扩张所致的休克，小剂量短期使用。异丙肾上腺素常用于感染性休克，血容量补足，心输出量不足。肾上腺素用于过敏性休克、心脏骤停收缩血管：肾上腺素和麻黄碱，用于黏膜炎症、过敏性疾病、配合局麻药等。支气管平滑肌：肾上腺素用于支气管喘息的急性发作，麻黄碱用于轻症的治疗或预防，异丙肾上腺素作用快而强，但选择性差，心血管不良反应多。5、抗肾上腺素药（ 1）抗肾上腺素药的分类及作用特点：抗肾上腺素能药：又称肾上腺素受体阻断药。此类药能与肾上腺素受体结合，阻碍肾上腺素能神经递质或外源性拟

32、肾上腺素药与受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。抗肾上腺素药在人医上广泛用于治疗血管性疾病，兽医临床上极少使用。（抗肾上腺素药作为学生了解内容）6、局部麻醉药（ 1）局部麻醉的概念、作用原理概念：简称局麻药，是一类能在用药部位可逆性地阻断神经或神经冲动的传导，并使该神经所支配部位的局部组织感觉暂时消失的药物。临床上，采用局麻药与全麻药配合进行手术，以减少全麻药的用量和毒性，并保证麻醉安全性。第一个人工合成的局麻药是普鲁卡因。构效关系：亲脂性芳香烷基：有利于药物渗入神经组织，是发挥局麻作用的基础部位。亲水性烷胺基：中度碱性，利于制成水溶性盐酸盐，便于临床应用。酯键易被血浆中的酯酶水解，酰胺键可对抗

33、酯酶水解，故酰胺类性质稳定，奏效快，时效长作用原理：阻断钠离子内流。（ 2）普鲁卡因、丁卡因和多卡因的作用特点、应用 普鲁卡因： 短效特点：亲脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。本品毒性小，安全范围大。因为普鲁卡因进入血循环后，很快被水解成氨苯甲酸（PABA ）和二乙氨基乙醇。10兽医药理学应用：常用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。药液中常加肾上腺素，只能维持3045 分钟。避免与琥珀胆碱合用，会增加琥珀胆碱的毒性。因两药物经血浆AchE 代谢，具有竞争血浆AchE 作用。避免与磺胺药物合并应用，因代谢物PABA 能对抗磺胺药物的抗菌作用。过敏反应，过敏时发生休克，用药前皮试。 利

34、多卡因 ：中效与普鲁卡因比，作用快、强、持久，粘膜穿透力较强，局麻时间、效应及毒性与药物浓度有关。全能麻醉药，表面、浸润、传导、腰麻及硬膜外麻均有效。本品毒性较小，安全范围较大，对组织无刺激，无局部血管扩张作用。无过敏反应，对普鲁卡因过敏者可选用此药。具有抗心律失常作用。 丁卡因： 长效作用快、强、持久，用药后13 分钟起作用，麻醉强度比普鲁卡因强10 倍，可维持23 小时。粘膜穿透力强，常用于表面麻醉，也可用于传导麻醉、腰麻、硬膜外，不用于浸润麻醉。本品毒性大，安全范围小，毒性比普鲁卡因大24 倍。因药物穿透力强，易吸收，而且代谢慢，易发生毒性反应。（ 3）局麻药的各种给药方法应用：主要用于

35、区域性麻醉。主要麻醉方式如下：表面麻醉：将穿透性较强的局麻药液滴于、涂布或喷雾于黏膜表面，使其透过黏膜而到达感觉神经末梢产生麻醉。一定要选择穿透力较强的药物，如丁卡因、利多卡因等。浸润麻醉：将低浓度的局麻药液注入皮内、皮下和肌层组织，使用药部位的感觉神经纤维及末梢麻醉。最常用的局麻药为普鲁卡因。传导麻醉：将药液注射在神经干、神经丛或神经节周围，使该神经支配的区域麻醉。最常用的局麻药为普鲁卡因。硬膜外麻醉：将药液注入硬脊膜外腔，阻滞由硬膜外出的脊神经，从而使后躯麻醉。又可分为尾荐硬膜外麻醉和腰荐硬膜外麻醉两种。封闭疗法：将药液注射于患部周围或神经通路，以阻断病灶部的不良冲动向中枢传递。（ 4）局

36、麻作用：局麻药在治疗量 (低浓度 )时，能选择性阻断感觉神经的冲动和传导，使感觉和痛觉均消失，产生麻醉作用。各种神经纤维麻醉的先后顺序为：植物神经、感觉神经、运动神经（较粗，且分布在神经干的深层，只有较高浓度才波及）；感觉先后消失的顺序：痛觉、嗅觉、味觉、冷热温觉、触觉、关节感觉和深部感觉。恢复则以相反顺序进行第三章中枢神经系统药理1、全身麻醉药（ 1）定义、分类、作用机理、麻醉分期麻醉：即感觉消失，亦即用药物或非药物的方法使病人整个机体或机体某一部分暂时丧失对疼痛的感觉，称为麻醉。全身麻醉药：简称全麻药，是一类能可逆性的抑制中枢神经系统功能的药物，表现为意识丧失、感觉（特别是痛觉）减弱或消失

37、、反射活动停止、骨骼肌松弛等。分类：吸入性麻醉药和非吸入性麻醉药（多作静脉注射，故又称静脉麻醉药）。麻醉分期：第一期：镇痛期（随意运动期）指从麻醉给药开始，至意识消失为止。此期主要是网状结构上行激活系统和大脑皮层受抑制。痛觉触觉听觉依次消失，角膜、眼睑、皮肤、吞咽与咳嗽等反射均存在。11兽医药理学第二期：兴奋期（不随意运动期）指从意识丧失开始，此期大脑皮层功能抑制加深，使皮层下中枢失去大脑皮层的控制与调节，动物表现不随意性运动性兴奋、嘶鸣、挣扎、呼吸极不规则。表现为瞳孔扩大，骨骼肌张力显著增加，角膜、眼睑、皮肤、吞咽与咳嗽等反射依然存在。此期不宜进行任何手术。前两期合称为诱导期第三期：外科麻醉

38、期指从兴奋转为安静、呼吸转为规则开始，麻醉进一步加深，大脑、间脑、中脑、桥脑依次被抑制，脊髓机能由后向前逐渐抑制，但延髓中枢机能仍保持。表现为瞳孔缩小，骨骼肌张力逐渐降低，眼睑、角膜反射存在，其他反射均消失。又可分为浅麻和深麻，一般在浅麻期进行手术。外科麻醉期又分为：轻度麻醉、中度麻醉、深度麻醉、极度麻醉期第四期：麻痹期（中毒期）指从呼吸肌完全麻痹至循环完全衰竭为止。 尽量缩短诱导期，准确掌握第三期，绝对避免第四期（ 2）吸入麻醉药的作用特点与应用溶于细胞膜的脂质层，使脂质分子排列紊乱，膜蛋白质及钠、钾通道发生构象和功能上的改变，抑制神经细胞除极化，使动作电位上升的幅度及速度下降，进而广泛抑制

39、神经冲动的传递，导致全身麻醉。吸入性麻醉药的作用与其脂溶性成正相关，即脂溶性越高，麻醉作用越强。氟烷、异氟烷、环丙烷、麻醉乙醚、氧化亚氮、恩氟烷（ 3）非吸入麻醉药的作用特点与应用静脉麻醉药：巴比妥类 (戊巴比妥、硫喷妥钠）氯胺酮优点： 1、起效快， iv 1 分钟内起效2、维持时间短，脑中t1/2 5 分钟3、镇痛作用差，肌肉松弛不完全分离麻醉药：干扰脑内信号从无意识部分向有意识部分传递而又不抑制脑内所有中枢功能活动的药物。 氯胺酮 ：又名开他敏，脂溶性比硫喷妥钠高，作用迅速，但持续时间短。作用机理：分离麻醉。兴奋脑干和边缘系统，使病人意识模糊，短暂性记忆缺失，痛觉完全消失，但意识并未完全消

40、失，使意识和感觉分离兴奋脑干和边缘系统，使病人意识模糊，短暂性记忆缺失，痛觉完全消失，但意识并未完全消失，使意识和感觉分离。临床表现：意识模糊而不完全丧失，麻醉期眼睁开，咽喉反射依然存在，肌张力增加，又称“木僵样麻醉”兴奋心血管系统，心率加快，血压升高。常用于化学保定、基础麻醉和短时间全麻。副作用： 对循环系统产生兴奋作用，如作静脉注射时速度必须缓慢；对呼吸系统有比较轻的抑制作用，但对肝、肾功能不产生不良影响；对唾液分泌有增强作用，可事先注入少量硫酸阿托品加以抑制。氯胺酮对猫的麻醉效果较好，而对其他动物较差。 速明新 846 合剂： 保定宁（ 4）复合麻醉的应用复合麻醉：同时或先行应用两种或两

41、种以上麻醉药或麻醉辅助药，以达到理想的平衡麻醉。麻醉前给药：如氯丙嗪 （中枢抑制、镇吐、增强麻醉） 、阿托品 （抑制腺体分泌、抑制胃肠道蠕动与分泌、阻断迷走神经对心脏的影响）诱导麻醉：硫喷妥钠或氧化亚氮，使病人迅速进入外科麻醉期，然后改用其它麻醉药物维持麻醉。基础麻醉：先用巴比妥类药物达到浅麻醉状态，在此基础上用其他药物麻醉。配合麻醉：局麻药配合全麻药。即先用较少剂量的全麻药使动物轻度麻醉，再在术部配合局麻，这样可以减少全麻药的用量，使动物在比较安全又能保证手术在无痛的情况下进行。混合麻醉：两中以上药物配合在一起进行麻醉。使它们互补长短，增强作用，减少毒性。2、镇静药与抗惊厥药 ：能使中枢神经

42、系统产生轻度抑制作用，减弱机能活动，从而起到缓和激动，消除躁动、不安，恢复安静的一类药物。（ 1）吩噻嗪类的作用特点与应用：氯丙嗪、乙酰丙嗪12兽医药理学 氯丙嗪药理作用： CNS通过多种受体阻断发挥作用，主要能阻断中枢D2 （多巴胺受体）、外周a 和 M 受体中枢镇静及对行为的影响镇吐作用；加强中枢抑制药的作用；影响体温调节： 亦使正常体温下降。应用：镇静破伤风、脑炎及中枢兴奋药中毒引起的惊厥。麻前给药显著增强麻药时效，并减少麻药用量，减轻毒副作用。抗应激反应注意事项：有刺激性，速度宜慢。 乙酰丙嗪 ：作用类似氯丙嗪，但镇静作用强于氯丙嗪，故增强催眠药与麻醉药的作用较氯丙嗪强，毒性反应及局部

43、刺激性较小。（ 2）苯甲二氮卓类的特点与应用：抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛、健胃 地西泮 ：为长效类的苯二氮卓类药物。作用：抗焦虑作用小于镇静剂量即可产生良好的抗焦虑作用。主要作用部位在边缘系统。其对BDZ 受体的亲和力与作用强度呈良好的相关性。镇静作用与巴比妥类药相比：安全性高；无肝药酶诱导作用；不良反应小，停药后REM 睡眠反跳作用轻。肌肉松弛药不影响正常运动、引起肌紧张低下. 用于各种原因引起的肌肉僵直、腰肌劳损等。抗惊厥与抗癫痫作用 对高热、癫痫时发生的痉挛状态有效。用于癫痫持续状态及破伤风、子痫等对心血管系统轻度抑制（ 3）巴比妥类的作用特点与应用 巴比妥类鎮静、催眠、抗惊厥、麻酔作用。

44、随药物用量増加表现鎮静、催眠（主要延长浅睡眠缩短深睡眠）、抗惊厥、麻酔作用。抗癫痫作用：具有抗癫痫作用作用机制：选择性抑制脑干网状结构上行激活系统，易化或增强脑内 -氨基丁酸（抑制性神经递质）的突触作用；阻断兴奋性递质谷氨酸盐在突触的作用。 戊巴比妥 ：中效巴比妥类药物 硫喷妥钠 ：超短效巴比妥类药物（ 4）水合氯醛的作用特点与应用药理作用： CNS小剂量镇静，中等剂量催眠，大剂量麻醉与抗惊厥。抑制心血管系统降低新陈代谢，抑制体温中枢。应用：镇静、解痉、抗惊厥；麻醉注意事项：局部刺激性；麻醉前给予阿托品；临用时无菌制备。（ 5）抗惊厥药的作用特点与应用 ：对抗或缓解中枢神经过度兴奋症状，消除或

45、缓解全身骨骼肌不自主强烈收缩的一类药物。常用的有硫酸镁注射液、巴比妥类药物等。 硫酸镁药理作用：镁离子是关键。镁离子可阻断神经肌肉传导，肌松作用。钙离子与镁离子发生竞争性对抗。浓度过低，神经、肌肉组织过度兴奋、激动；浓度升高，中枢神经抑制，镇静、抗惊厥。应用：抗惊厥；解痉注意事项：注射速度宜慢，中毒时静注钙剂 苯巴比妥药理作用：又名鲁米那，长效巴比妥类药物。抑制中枢神经系统，尤其是大脑皮层运动区。低于催眠剂量即可抗惊厥，大剂量使大脑、脑干与脊髓的抑制作用加深，骨骼肌明显松弛，意识反射消失，中毒剂量抑制延髓生命中枢。对丘脑新皮层通路无抑制作用，无镇痛作用。对酶的诱导作用。应用：镇静、抗惊厥、抗癫

46、痫3、镇痛药 ：能使感觉特别是痛觉消失的药物13兽医药理学（ 1）定义、作用机理机理：是选择性地抑制中枢神经系统痛觉中枢或其受体，以减轻和缓和疼痛，但对其他感觉无影响并保持意识清醒的药物。分类：作用于中枢神经系统选择性地消除痛觉的药物：阿片生物碱类及具有类似作用的合成药。又称麻醉性镇痛药。成瘾性。解热镇痛抗炎作用的药物：非麻醉性镇痛药。适应性作用强度其他作用成瘾性麻醉性镇痛药剧、锐痛镇痛作用强无有解热镇痛抗炎药慢性钝痛弱解热、抗炎、抗风湿无（ 2）麻醉性镇痛药的作用与应用：选择性减轻或缓解疼痛感觉的一类药物。阿片生物碱类：吗啡等；人工合成类：哌替啶等 吗啡 ：阿片中最主要的生物碱。内服首过效应

47、强，生物利用度低。常注射给药。药理作用： CNS；镇痛作用极强；抑制咳嗽中枢而镇咳；催吐；缩瞳：中毒指征为针尖样瞳孔状呼吸系统：降低呼吸中枢对血液CO2 张力的敏感性。消化系统：小剂量致动物便秘，大剂量促进胃肠蠕动和腺体分泌。使平滑肌张力提高。心血管系统：大剂量扩血管，使血压降低。 哌替啶 ：人工合成，吗啡的良好代用品。应用及注意事项：镇痛。麻前给药。抗休克和抗惊厥。本品有刺激性，不作皮下注射，中毒时用纳络酮（阿片受体拮抗剂）解救。（ 3）赛拉嗪、赛拉唑作用特点与应用 塞拉嗪特点：对中枢神经系统产生直接抑制作用，镇静、镇痛效能。抑制神经元内部神经冲动传递，肌肉松弛作用。镇静或镇痛作用强度及持续

48、时间与所用药量呈正比，有种属差异。对心脏、呼吸、体温等影响。应用：镇静、镇痛，复合麻醉及化学保定 赛拉唑 ：二甲苯胺噻唑，是我国合成的赛拉嗪衍生物，取名保定宁。作用基本同赛拉嗪4、中枢兴奋药（ 1）定义、分类、作用机理定义：指能兴奋中枢神经系统，并提高其功能的一类药物。分类：大脑兴奋药能提高大脑皮层神经细胞的兴奋性，促进脑细胞代谢，改善大脑机能。如咖啡因延髓兴奋药能兴奋延髓呼吸中枢，增加呼吸频率和呼吸深度，如尼可刹米、回苏灵、戊四氮脊髓兴奋药小剂量提高脊髓反射兴奋性，大剂量导致强直性惊厥，如士的宁、印防己毒素（ 2）咖啡因的作用与应用作用机理：抑制细胞内磷酸二酯酶的活性，增加细胞内cAMP 含

49、量。由cAMP （第二信使）诱导一系列生理生化反应。是该类药物产生广泛药理作用的基础。腺苷酸环化酶（AC ）环磷酸腺苷（cAMP ）磷酸二酯酶（PDE）系统CNS：小剂量提高对外界的感应性，治疗剂量兴奋大脑皮层。较大剂量直接兴奋延髓中枢，直接兴奋呼吸中枢；兴奋血管运动中枢和迷走神经中枢。大剂量兴奋包括脊髓在内的整个中枢神经系统。心血管作用：中枢性和外周性双重作用，而且作用往往相反。对心肌的兴奋作用机理是提高心肌cAMP 含量。平滑肌：舒张血管平滑肌。利尿作用：其他作用：兴奋骨骼肌；胃液分泌增多，酸度增加；促进糖元和脂肪分解。应用： 对抗中枢抑制状态；急性心力衰竭；与溴化物合用，调节皮层活动，恢复大脑皮层抑制与兴奋过程的平衡。注意事项：中毒解救忌用麻黄碱或肾上腺素等强心药。14兽医药理学（