拜耳吴旭--灭菌柜验证

1、Your Partner for Projects in the Chemical and Pharmaceutical IndustryMastering Technological ComplexityInterdisciplinary. Integral. Innovative.灭菌柜的验证吴旭 xu.wuBslide 2灭菌柜的验证l灭菌柜验证的流程灭菌柜验证的流程l灭菌柜验证的关注点灭菌柜验证的关注点l灭菌柜的再验证灭菌柜的再验证slide 3灭菌柜的验证重要性重要性*是无菌生产的重要部分是无菌生产的重要部分*是是GMP 检查的重点检查的重点*在验证活动中花费巨大在验证活动中花费巨大

2、* 大量的再验证工作大量的再验证工作slide 4验证的概念验证通常被用验证通常被用“伞伞”这个术语来覆盖验证的许多方面，例如：这个术语来覆盖验证的许多方面，例如： 验证大纲（验证大纲（Validation Master Plan） 使用要求使用要求 （User Requirement Specification） 功能设计规范功能设计规范 （Functional Design Specification） 设计确认设计确认 （Design Qualification） 工厂接受测试（工厂接受测试（Factory Acceptance Test） 现场接受测试现场接受测试 （Site Acce

3、ptance Test) 安装确认（安装确认（Installation Qualification） 运行确认（运行确认（Operational Qualification） 计算机验证（计算机验证（Computer System Validation） 工艺验证工艺验证/确认确认( Process Validation/Performance Qualification） 清洁验证清洁验证 (Cleaning Validation) 分析方法验证分析方法验证(Analytical Method Validation)slide 5灭菌柜的验证灭菌柜验证的流程灭菌柜验证的流程l遵循验证周期法则

4、遵循验证周期法则首次验证首次验证 URS FDS DQ FAT SAT IQ OQ PQl偏差管理和变更控制偏差管理和变更控制l再验证再验证l阶段性的阶段性的GMP 的风险评估的风险评估slide 6GAMP 4 的的V 模式模式用户要求和标准用户要求和标准功能标准功能标准硬件设计标准硬件设计标准软件设计标准软件设计标准开发系统开发系统系统可接受测试系统可接受测试硬件可接受测试硬件可接受测试软件测试软件测试系统回顾及验证报告系统回顾及验证报告用户测试用户要求和标准用户测试用户要求和标准用户及供应商测试功能标准用户及供应商测试功能标准用户及供应商测试硬件用户及供应商测试硬件供应商软件测试供应商软

5、件测试slide 7验证流程验证流程VMPVP系统影响性评价系统影响性评价功能标准功能标准部件影响性评价部件影响性评价机械机械 &电气设计电气设计设备制造设备制造/ 制造商制造商工厂硬件结构工厂硬件结构供应商测试供应商测试系统综合测试系统综合测试系统可接受性系统可接受性测试标准测试标准工厂可接受性测试工厂可接受性测试系统安装验收系统安装验收硬件硬件 &软件设计标准软件设计标准危险性危险性 &控制性控制性评价评价软件完善软件完善代码研究代码研究IQsIQ 报告报告现场可接受性测试现场可接受性测试OQsOQ 报告报告PQsPQ 报告报告VRs供应商性能运行供应商性能运行评价

6、评价VR F&SVMR危险性研究危险性研究验证过程验证过程验证过程验证过程 类型类型2系统系统自动控制系统自动控制系统无验证过程无验证过程指定验证小组指定验证小组供应商选择供应商选择PVPV ReportsCVPV 报告报告CV 报告报告slide 8灭菌柜的验证灭菌柜验证的参考资料灭菌柜验证的参考资料lGMP 规范和药典的规定规范和药典的规定 (灭菌时间和温度灭菌时间和温度,FO)l药品生产验证指南药品生产验证指南lDraft #12 INDUSTRIAL MOIST HEAT STERILIZATION IN AUTOCLAVE CYCLE DEVELOPMENT, validat

7、ion and routine operation PDA technical monograph No. 1-2002 revision November 2001lHealth Technical Memorandum 2010 sterilizationlEN 285 Sterilization large steam sterilizerslEN 554 Sterilization of medical devices Validation and routine control of sterilization by moist heatslide 9灭菌柜的验证用户要求用户要求 U

8、RS 1. 工艺描述工艺描述 (产品产品,部件部件)l生产流程介绍生产流程介绍l灭菌的工艺灭菌的工艺 (温度温度/时间时间, FO 控制控制, 饱和蒸汽饱和蒸汽, 过热水过热水, 混合混合空气和蒸汽空气和蒸汽) l产品特性产品特性, 物料的特性物料的特性l产量产量slide 10灭菌柜的验证l灭菌柜验证的主要合格标准灭菌柜验证的主要合格标准l灭菌的效果达到要求灭菌的效果达到要求, (Temp & Time; FO)l灭菌柜厂家的技术指标灭菌柜厂家的技术指标l一些指南的要求一些指南的要求 slide 11灭菌柜的验证l环境和安全要求环境和安全要求l技术要求技术要求l布局要求布局要求机械部

9、分的要求机械部分的要求电气部分的要求电气部分的要求控制系统的要求控制系统的要求l介质的要求介质的要求l验证的要求验证的要求 slide 12灭菌柜的验证URS 的关注点的关注点l由于设备大都是标准设计的由于设备大都是标准设计的, 必须确保供应商对必须确保供应商对URS仔细仔细阅读阅读l对于自己列出的要求对于自己列出的要求, 首先要判断是否自己是否理解，是首先要判断是否自己是否理解，是否合理否合理slide 13灭菌柜的验证功能标准功能标准 FDS l由供应商提供由供应商提供l包括设备部分和控制系统包括设备部分和控制系统l大多设备的大多设备的FDS都是针对型号编写的都是针对型号编写的, l可以要

10、求供应商提供可以要求供应商提供FDS/URS 符合表符合表l对验证的设计也是对验证的设计也是FDS的一部分的一部分slide 14灭菌柜的验证设计确认设计确认 DQlDQ 的参考资料的参考资料, URS/ FDS/ 图纸图纸/ GMP 法规法规l确保确保FDS的设计要求满足的设计要求满足URS和法规的要求和法规的要求l对于对于FDS 和和URS 的不符合项的不符合项,需要作出决定是整改还是接需要作出决定是整改还是接受受 l从从DQ开始开始,所有的文件变更都是所有的文件变更都是GMP检查的范围检查的范围!slide 15灭菌柜的验证工厂测试工厂测试 FATl在出厂之前对设备进行整体的测试在出厂之

11、前对设备进行整体的测试l对制造文件的详细检查对制造文件的详细检查, 材料材料,焊接焊接,压力容器证书压力容器证书l对于对于IQ/OQ 中一些无法检查的项目中一些无法检查的项目,需要安排在需要安排在FAT中进行中进行l 一些控制功能的模拟一些控制功能的模拟, 一些挑战实验一些挑战实验slide 16灭菌柜的验证现场测试现场测试 SATl设备在现场组装完成后进行的整体测试设备在现场组装完成后进行的整体测试l确保系统能按设计要求正常运转确保系统能按设计要求正常运转l是对员工进行培训的机会是对员工进行培训的机会l开始准备开始准备SOPl可以作为可以作为IQ 的准备的准备 slide 17灭菌柜的验证安

12、装确认安装确认 IQl文件的检查文件的检查l仪表与管道的检查仪表与管道的检查l介质的检查介质的检查l设备主要特性及安全特性的检查设备主要特性及安全特性的检查slide 18灭菌柜的验证运行确认运行确认l仪表的校准（控制用仪表和记录用仪表）仪表的校准（控制用仪表和记录用仪表）lLOOP 测试测试l安全检查安全检查l报警测试报警测试l单项功能测试单项功能测试l整体性能测试整体性能测试 l程序运行程序运行l电子记录和电子签名的测试电子记录和电子签名的测试slide 19灭菌柜的验证性能确认性能确认 PQ1 前提条件前提条件l灭菌柜灭菌柜 IQOQ 完成完成l程序及装载的预测试完成程序及装载的预测试完

13、成 (可能需要可能需要1个多月个多月)l纯蒸汽的纯蒸汽的PQ 第一第二阶段完成第一第二阶段完成l压缩空气的压缩空气的PQ完成完成l验证仪器的确认完成验证仪器的确认完成lSOP 完成完成, 所用的程序和装载方式所用的程序和装载方式l人员培训完成人员培训完成l所有的测试材料准备完毕所有的测试材料准备完毕slide 20灭菌柜的验证2. PQ 中的重要测试项目中的重要测试项目l对于每一种装载对于每一种装载, 重复三次重复三次l空腔体温度分布空腔体温度分布l最小装载的温度分布最小装载的温度分布l最大装载的温度分布最大装载的温度分布l中间装载的温度分布中间装载的温度分布 (根据实际情况根据实际情况)l微

14、生物挑战实验微生物挑战实验l性能的测试性能的测试lBD 测试包的测试测试包的测试 (每天每天)l泄漏率测试泄漏率测试lAir Detector 测试测试 slide 21灭菌柜的验证lPQ 中的仪器中的仪器l温度记录系统温度记录系统, 包括包括l Kaye Validator 系列系列 (Validator 97, 2000), l 标准温度计标准温度计l 温度校准炉温度校准炉l 工作用热电偶（至少工作用热电偶（至少10根）根）l l这是这是EU 和和FDA检查员普遍接受的验证系统检查员普遍接受的验证系统l l仪器必须提供校准证书仪器必须提供校准证书l热电偶在使用前和使用后都必须进行校准热电偶

15、在使用前和使用后都必须进行校准slide 22灭菌柜的验证灭菌验证的一些要求灭菌验证的一些要求l对于大容量的瓶子对于大容量的瓶子,热电偶在瓶子中的位置必须进行确认热电偶在瓶子中的位置必须进行确认l如果采用替代物质进行如果采用替代物质进行PQ, 必须进行替代品和正式产品的必须进行替代品和正式产品的等同性测试等同性测试l必须确定产品灭菌的接受标准必须确定产品灭菌的接受标准F0值的范围值的范围l对于设备灭菌柜对于设备灭菌柜,需要考虑平衡时间需要考虑平衡时间l对于收集的数据对于收集的数据,必须及时进行分析必须及时进行分析,总结总结l 灭菌柜程序控制报告，实时记录报告，灭菌柜程序控制报告，实时记录报告，Kaye 记录报记录报告告slide 23灭菌柜的验证l偏差管理和变更控制偏差管理和变更控制l对于确认中出现的偏差必须遵循偏差管理的流程对于确认中出现的偏差必须遵循偏差管理的流程.l如果需要变更如果需要变更, 则还需要遵循变更的流程则还需要遵循变更的流程.slide 24灭菌柜的验证再验证再验证l灭菌的程序和装载发生变化后灭菌的程序和装载发生变化后,必须进行再验证必须进行再验证l灭菌柜使用一定周期后灭菌柜使用一定周期后,必须对程序和装载进行再次确认必须对程序和装载进行再次确认. 通通常