慢性丙型肝炎的治疗进展【精品课件】

1、胆总管右肝管肝段胆管区胆管间隔胆管小叶间胆管胆小管肝细胞肝细胞Hering 管胆汁形成与胆汁淤积发生机制胆汁形成与胆汁淤积发生机制胆总管右肝管肝段胆管区胆管间隔胆管小叶间胆管胆小管肝细胞肝细胞Hering 管胆汁形成与胆汁淤积发生机制胆汁形成与胆汁淤积发生机制胆汁组分摄取异常:如转运蛋白异常。肝实质病变导致胆汁成分转化异常胆汁排泌异常,如ATP酶功能异常等胆汁流异常,如细胞骨架异常等胆管损伤,如PBC等各种因素导致胆管梗阻胆总管右肝管肝段胆管区胆管间隔胆管小叶间胆管胆小管Hering 管肝细胞肝细胞胆汁胆汁炎症炎症, 药物药物酒精酒精, 胆酸胆酸激素激素PBC, PFICBRIC, ICP 囊

2、性纤维化囊性纤维化PSC胆石胆石肿瘤肿瘤PFIC: 家族性进展性肝内胆汁淤积家族性进展性肝内胆汁淤积BRIC: 良性复发性肝内胆汁淤积良性复发性肝内胆汁淤积ICP:妊娠肝内胆汁淤积妊娠肝内胆汁淤积Bortolini M et al. Drug Invest 1992; 4:83-89;IHC发生率发生率0204060804354肝硬化肝硬化6732533555原发性原发性胆汁性胆汁性肝硬化肝硬化原发性原发性硬化性硬化性胆管炎胆管炎药物相药物相关性肝关性肝炎炎自身免自身免疫性肝疫性肝炎炎酒精性酒精性肝炎肝炎慢性肝炎慢性肝炎N2520确定存在确定存在胆汁淤积胆汁淤积疾病诊断疾病诊断查找病因查找病因

3、,排排除肝外胆汁除肝外胆汁淤积淤积疾病诊断疾病诊断完善相关检查完善相关检查,如自身抗体如自身抗体及病毒性肝炎指标等进一及病毒性肝炎指标等进一步查找病因步查找病因疾病诊断疾病诊断根据患者情况选择根据患者情况选择,进一步排查胆汁淤积进一步排查胆汁淤积的病因的病因,如如AMA阴性阴性PBC,SC疾病诊断疾病诊断进一步病因诊断进一步病因诊断,如如PSC与与IAC、继发性、继发性SC鉴别等鉴别等疾病诊断疾病诊断胆总管右肝管肝段胆管区胆管间隔胆管小叶间胆管胆小管肝细肝细胞胞Hering 管。其他改善胆汁淤积的药物如托尼萘酸片等。其为萘乙酸和甲基苯甲醇烟酸酯组成的复方制剂,其作为水相/固相双相胆汁分泌促进药

4、;同时具有良好的抗炎作用,通过减轻汇管区、毛细胆管的炎性水肿,有利于缓解肝内胆汁淤积。胆汁淤积性肝炎属于中医黄疸病的范畴:湿热内蕴中焦,熏蒸肝胆,肝失疏泄,胆汁外溢,是根本病因病机。病位主要在肝胆、脾胃,病久亦可及肾。常用清热利湿、活血化瘀、凉血、化痰等方法,辨证论治是主要原那么 UDCAUDCA治疗对治疗对PBCPBC患者长期生存期影响的前瞻性队列研究患者长期生存期影响的前瞻性队列研究 EASL. J Hepatol. 2021.pICP的诊断依据的诊断依据 妊娠期的瘙痒妊娠期的瘙痒;血清血清ALT升高升高,血清血清BA明显升高明显升高;排除其他导致肝功能异常或瘙痒的疾病。排除其他导致肝功能

5、异常或瘙痒的疾病。分娩后肝功能恢复正常有助于分娩后肝功能恢复正常有助于ICP的诊断的诊断;p常见需排除的疾病包括常见需排除的疾病包括PBC、PSC、慢性丙型肝炎、慢性丙型肝炎,这这些疾病在妊娠后期也可出现瘙痒。些疾病在妊娠后期也可出现瘙痒。p ICP增加患者自发性与医源性流产的发生率增加患者自发性与医源性流产的发生率,应加强胎儿的监护与应加强胎儿的监护与防护防护;pUDCA用于妊娠中晚期有病症的患者用于妊娠中晚期有病症的患者,可减轻瘙痒病症与肝功能指可减轻瘙痒病症与肝功能指标标, 但无足够证据说明可以减少胎儿的并发症但无足够证据说明可以减少胎儿的并发症;pSAMe已被已被SFDA批准用于批准用

6、于ICP治疗治疗,可单独或与可单独或与UDCA联合应用联合应用,如联合应用疗效可叠加。如联合应用疗效可叠加。药物几乎可以引起所有类型的肝损伤,其中2025为胆汁淤积型肝损伤,其特点为AKP 2 ULN或R值(R为ALT/ULN与AKP/ULN的比值) 2,预后相对良好。病史询问较困难,应反复追问近6周内的用药史。治疗关键是停用和防止再次应用该种或同类的致肝损伤药物,多数患者停药后可逐渐恢复。治疗用药可以选择SAMe、UDCA、抗氧化剂(如复原型谷胱甘肽等)。对于免疫介导的药物性胆汁淤积,可以考虑使用激素治疗。o各型病毒感染均可引起胆汁淤积各型病毒感染均可引起胆汁淤积,成人以成人以HBV、HEV

7、为主为主,婴幼儿以婴幼儿以CMV感染更常见。感染更常见。o针对特异性病原的治疗是关键。针对特异性病原的治疗是关键。o可选用可选用UDCA、SAMe以及中西医结合方案治疗以及中西医结合方案治疗胆汁淤积。胆汁淤积。o在排除禁忌证情况下在排除禁忌证情况下,可短程使用激素可短程使用激素,但要密切监但要密切监测其不良反响。测其不良反响。o慢性酒精性肝病合并肝内胆汁淤积往往提示预后不慢性酒精性肝病合并肝内胆汁淤积往往提示预后不良良o戒酒是酒精性肝病最主要的治疗措施戒酒是酒精性肝病最主要的治疗措施, ,同时应重视同时应重视营养支持治疗营养支持治疗oSAMeSAMe可改善酒精性淤胆性肝病的生化指标可改善酒精性淤胆性肝病的生化指标, ,长期治长期治疗可延长生存期或延迟肝移植疗可延长生存期或延迟肝移植o合并胆汁淤积的重症病例合并胆汁淤积的重症病例, ,如果如果MaddreyMaddrey评分大于评分大于32,32,且排除胃肠道出血、细菌感染等激素禁忌证且排除胃肠道出血、细菌感染等激素禁忌证, ,推荐推荐使用激素使用激素1 1至至2 2周治疗周治疗o胆汁淤