骨质疏松症及伊班膦酸钠的应用

1、会计学1骨质疏松症及伊班膦酸钠的应用骨质疏松症及伊班膦酸钠的应用第1页/共76页骨质疏松的概念骨质疏松的概念 骨质疏松症是一种以骨量减少，骨组织微结构破坏，骨质疏松症是一种以骨量减少，骨组织微结构破坏，骨骼脆性增加和易发生骨折的全身性疾病骨骼脆性增加和易发生骨折的全身性疾病第2页/共76页T-T-值值正常骨密度正常骨密度骨密度降低骨密度降低骨质疏松症骨质疏松症峰值峰值骨密度骨密度正常正常骨质减少骨质减少骨质疏松症骨质疏松症World Health Organization (WHO), 1994第3页/共76页万万骨质疏松白皮书骨质疏松白皮书2008年年19619634934910351035

2、0 030030060060090090012001200200620062020202020502050髋部骨折发病率每髋部骨折发病率每1010万人万人第4页/共76页男性男性女性女性峰值骨密度峰值骨密度绝经后骨质丢失绝经后骨质丢失增龄性骨质丢失增龄性骨质丢失骨量（骨骼总钙含量，克）骨量（骨骼总钙含量，克）年龄（岁年龄（岁）Home Care Provider,1997,Vol.2,No1,37-4030岁达到高峰第5页/共76页弯腰、驼背、身高变矮第6页/共76页1000万 男220万，女780万估计每年直接花费在120-179亿美元，到2040年约500亿1500万骨折Clinical

3、Therapeutics, Vol29,No. 8,2007经常发生、费用昂贵、严重影响生活质量第7页/共76页Bone Densitometry in Clinical Practice.BMJ.1995;310:1507-1510椎骨和髋关节骨折后果严重椎骨和髋关节骨折后果严重髋关节骨折的疼痛持续6个月髋关节骨折会有1/3失去活动能力增加死亡率的17%椎骨骨折还会有其它并发症第8页/共76页第9页/共76页不可控制因素可控制因素人种（白种人、黄种人）低体重性别（女性）药物（皮质激素等）年龄（女性65岁，男性70岁）雌激素低下（闭经或早绝经）母系骨折家族史吸烟、过度饮酒和咖啡等出生低体重体力

4、活动缺乏引起低骨量的先天性疾病饮食中钙、维生素D缺乏2010年的NOF指南中骨质疏松症的危险因素/professionals/clinical-guidelines第10页/共76页/professionals/clinical-guidelines第11页/共76页Home Care Provider,1997,Vol.2,No1,37-40第12页/共76页中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2008,1(1):3-8.2008,1(1):3-8http:/www.shef.ac.uk/FRAXhtt

5、p:/www.shef.ac.uk/FRAX中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2008,1(1):3-8.2008,1(1):3-8http:/www.shef.ac.uk/FRAX第13页/共76页http:/www.shef.ac.uk/FRAXhttp:/www.shef.ac.uk/FRAX第14页/共76页腕骨腕骨腰椎腰椎髋髋跟骨跟骨指骨指骨主要：腰椎、髋关节、腕骨第15页/共76页规律的日照积极的生活方式健康的饮食骨骼健康骨骼健康非药物干预措施第16页/共76页嗜酒吸烟喝咖啡第17页/共76页相关的药物治疗相关的药物治疗第18页/共76页药物药物用法和用量用

6、法和用量注意事项注意事项副作用副作用阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠（FosamaxFosamax）10mg/10mg/天天70mg/70mg/周周保持直立保持直立3030分钟分钟（食道狭窄或松弛）食道狭窄或松弛）刺激食道、上刺激食道、上消化道症状消化道症状利塞膦酸钠利塞膦酸钠（ActonelActonel）5mg/5mg/天天不能用于严重肾脏疾患的不能用于严重肾脏疾患的患者，补充钙和维生素患者，补充钙和维生素D D，在其它的时间服用抗酸剂在其它的时间服用抗酸剂反胃、腹痛、便秘反胃、腹痛、便秘、腹泻、胀气、眼、腹泻、胀气、眼的并发症和头痛的并发症和头痛伊班膦酸钠伊班膦酸钠（Aiben)Aiben)2.0m

7、g/32.0mg/3月月不要和氨基糖苷类不要和氨基糖苷类药物同时使用药物同时使用个别人有首剂发个别人有首剂发热和流感样症状热和流感样症状降钙素降钙素（MiacalcinMiacalcin）200IU200IU鼻喷鼻喷刺激鼻粘膜刺激鼻粘膜恶心、皮肤潮红恶心、皮肤潮红雷诺昔芬雷诺昔芬（EvistaEvista）60mg60mg每日口服每日口服不能用于小于不能用于小于6060岁的妇女岁的妇女外周和肺部的外周和肺部的栓塞、热潮红栓塞、热潮红特立帕肽特立帕肽（ForteoForteo）2020 mcg mcg, ,每日注射每日注射可能出现新的副作用可能出现新的副作用恶心、头晕、恶心、头晕、腿痛性痉挛腿痛

8、性痉挛治疗治疗OPOP的几种药物的几种药物第19页/共76页 双膦酸盐类药物成为治疗骨质疏松症的主流药物双膦酸盐类药物成为治疗骨质疏松症的主流药物第20页/共76页不含氮的不含氮的BPsBPs伊替膦酸伊替膦酸帕米膦酸帕米膦酸唑来膦酸唑来膦酸H OH OO HO HO HOOPPCH3O HO HO HO HOOPPClClH OO HO HO HOOPPSCl氯屈膦酸氯屈膦酸替鲁膦酸替鲁膦酸阿仑膦酸阿仑膦酸伊班膦酸伊班膦酸利塞膦酸利塞膦酸含氮的含氮的 BPsBPsH2NH OH OO HO HO HOOPPHONOO=PPOHOHOHOHH OOOPPO HO HO HO HH2NO HO H

9、O HOONPPO HH OCH3CH3NNOOPPH OO HO HO HO H第21页/共76页与骨矿物质相连与骨矿物质相连作用于破骨细胞作用于破骨细胞 体内的作用效果体内的作用效果R2POHOHOOPOHOHCR1Semin Arthritis Rheum 37: 1-12第22页/共76页细胞凋亡细胞凋亡破骨细胞破骨细胞成骨细胞成骨细胞抑制抑制破骨细胞的功能破骨细胞的功能双膦酸盐双膦酸盐骨骨骨形成骨形成羟基磷灰石羟基磷灰石持续持续Semin Arthritis Rheum 37: 1-12第23页/共76页常用双膦酸盐类药物的给药方式常用双膦酸盐类药物的给药方式口服剂型口服剂型静脉剂型

10、静脉剂型阿仑膦酸阿仑膦酸利塞膦酸利塞膦酸伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸唑来膦酸唑来膦酸第24页/共76页Product information Fosmax brand of alendronate sodium. Merck & Co.,Inc., West Point,PA 19486, March 1996第25页/共76页口服双膦酸盐的服药程序口服双膦酸盐的服药程序繁琐繁琐6-86-8盎司白水服用盎司白水服用不可用矿化水、咖啡、茶、果汁不可用矿化水、咖啡、茶、果汁前后前后3030分钟空腹、不能躺下分钟空腹、不能躺下Product information Fosmax bran

11、d of alendronate sodium. Merck & Co.,Inc., West Point,PA 19486, March 1996第26页/共76页有严重低血钙有严重低血钙肾脏疾病肾脏疾病孕妇孕妇需要护理的患者需要护理的患者严重上消化道问题的患者严重上消化道问题的患者Product information Fosmax brand of alendronate sodium. Merck & Co.,Inc., West Point,PA 19486, March 1996口服阿仑不能给药的人群第27页/共76页双膦酸盐类药物的静脉给药方式双膦酸盐类药物的静脉

12、给药方式伊班膦酸唑来膦酸每3月1次，2mg每年1次， 5mg伊班膦酸钠是静脉治疗骨质疏松症的药物 但第三代的伊班膦酸静脉安全性好，作用效果与阿仑相当，由于没有口服给药的消化道症状和繁琐的服药程序，且安全性在所有的双膦酸中是最好的，与安慰剂相当第28页/共76页05.0L2-N=353N=353mg/2mo ivmg/2mo iv N=365N=365 3mg/3mo 3mg/3mo iv iv N=377N=3772.5mg orally2.5mg orally静脉治疗的效果优于口服 Arthritis Rheum. 2006 Jun;54(6):1838-46第29页/共

13、76页艾本的临床试验试验组CTX于治疗3、6、12月时均显著低于对照组（P0.05）第30页/共76页骨质疏松症国外诊断并治疗的流程骨折风险骨折风险评估口服治疗不能口服治疗口服双磷酸盐静脉双磷酸盐无效/无法耐受无效特立帕肽严重轻到中度The American Journal of Managed Care,2007, 13(11),S290-S308骨质疏松症骨质疏松症第31页/共76页国国 外外 临临 床床 应应 用用第32页/共76页骨质丢失 肾移植肾移植原发骨质疏松症绝经后骨质疏松症男性、老年性骨质疏松症继发骨质疏松症糖皮质激素引发的骨质疏松症KlinefelterKlinefelter

14、s s 综合征综合征肾性骨病第33页/共76页伊班膦酸钠伊班膦酸钠治疗骨质疏松症后治疗骨质疏松症后BMDBMD增加的百分比增加的百分比随机双盲对照研究结果：随机双盲对照研究结果：125125例绝经后患骨质疏松症后妇女，一组用例绝经后患骨质疏松症后妇女，一组用伊班膦酸钠伊班膦酸钠0.25-2mg0.25-2mg，一组用安慰剂治疗，每一组用安慰剂治疗，每3 3月一次，一年后测定月一次，一年后测定BMDBMD。Am J Med 1997,Oct;103(4):298-307第34页/共76页河北医科大学生物医学工程中心Adami采用2mg与1mg对比观察治疗骨质疏松症的疗效，伊班膦酸钠2mg组治疗一

15、年后腰椎骨密度增加达到5.0%，疗效明显优于1mg组。 并且达到了口服双膦酸盐药物的疗效。 Bone 34 (2004) 881 889第35页/共76页 FDAFDA于于20062006年年1 1月批准了伊班膦酸钠月批准了伊班膦酸钠3mg/33mg/3个月静注一次（个月静注一次（15-15-30s30s），治疗绝经后骨质疏松），治疗绝经后骨质疏松 ！ Arthritis Rheum. 2006, 54(6):1838-46P0.05第36页/共76页Current Medical Research & Opinion 2010, 26(3), 599604. DIVADIVA试验结果

16、非椎体骨折试验结果非椎体骨折post-hoc post-hoc 分析：分析： 高剂量组：静脉治疗组（高剂量组：静脉治疗组（2mg/22mg/2月、月、 3mg/33mg/3月，年累积剂量均为月，年累积剂量均为12mg12mg） 低剂量组：每日口服组（低剂量组：每日口服组（ 2.5mg/2.5mg/日、年累积剂量均为日、年累积剂量均为5.5mg5.5mg ）2 2年后非椎体骨折发生率年后非椎体骨折发生率4.8骨折发生率骨折发生率第37页/共76页河北医科大学生物医学工程中心 伊班膦酸钠 阿法骨化醇 P 值 L2-L4 13.3% 2.6% 0.001 股骨颈 5.2% 1.9% 0.001 新椎

17、骨骨折率 8.6% 22.8% =0.043 背痛 0.001 高度降低 0.001Osteoporos Int (2003) 14: 801Osteoporos Int (2003) 14: 801807807伊班膦酸钠2mg每3个月一次疗效确切，耐受性良好且用药方便，有望成为医生治疗骨质疏松症的重要手段，具取代口服双膦酸盐药物的潜在价值。 n=115第38页/共76页Rheumatology(Oxford)Jun 42:743-9,2003第39页/共76页河北医科大学生物医学工程中心静脉伊班膦酸钠治疗男性骨质疏松症静脉伊班膦酸钠治疗男性骨质疏松症 骨密度 P-值 腰椎 6.71.5% 0

18、.001大转子 3.20.8% 0.05J Endocrinol Invest. 2003 Aug;26(8):728-32第40页/共76页Bone. 2010, 46( 4):970-6. 伊班组伊班组BMD增加差异显著增加差异显著 p0.01 132132例男性骨量低下者（年龄例男性骨量低下者（年龄3030岁，原发性、特发性、性机能岁，原发性、特发性、性机能减退导致），在口服减退导致），在口服1000mg/1000mg/日钙和日钙和VitD400IU/VitD400IU/日的基础上，随日的基础上，随机接受口服伊班膦酸钠机接受口服伊班膦酸钠150mg150mg或安慰剂治疗，疗程或安慰剂治疗

19、，疗程1212个月。个月。第41页/共76页P 0.0001P 0.0001P = 0.0248080例肾移植患者被随机地分配，治疗组例肾移植患者被随机地分配，治疗组(n = 40)(n = 40)和对照组和对照组 (n = (n = 40) 40) 于移植前、移植后的于移植前、移植后的3 3、6 6、9 9个月，分别接受静脉注射伊班膦个月，分别接受静脉注射伊班膦酸钠，观察治疗酸钠，观察治疗1 1年后的结果。年后的结果。有效减少脊柱畸形、减少身高降低（有效减少脊柱畸形、减少身高降低（p0.05p0.05），治疗组急性期排），治疗组急性期排斥反应也明显降低斥反应也明显降低(p =0.009)(p

20、 =0.009)J Am Soc Nephrol 12:1530-1537第42页/共76页河北医科大学生物医学工程中心局限性、一过性骨质疏松症（骨髓水肿综合症）以发病急并伴有剧烈疼痛，骨转换速率加快和骨密度降低为特点。传统治疗方法有限且多数无效，伊班膦酸钠静脉注射起始剂量4mg，而后每3个月2mg，治疗6个月。不仅能明显缓解疼痛，还能有效增加骨密度。不仅能明显缓解疼痛，还能有效增加骨密度。Osteoporos Int (2005) 16: 20632068第43页/共76页每每3 3个月个月1 1次的静脉伊班膦酸钠对次的静脉伊班膦酸钠对KlinefelterKlinefelters s 综合

21、征患者骨密度和骨重建的影响综合征患者骨密度和骨重建的影响用每用每3 3个月个月1 1次的次的2mg2mg静脉伊班膦酸钠治疗静脉伊班膦酸钠治疗2 2年，腰椎、股骨颈和全身，年，腰椎、股骨颈和全身，每年骨的平均丢失率分别为每年骨的平均丢失率分别为 1.3, 0.9, 1.3, 0.9, 和和 0.6%0.6%，钙的补充，钙的补充1000mg1000mg。 CTX PINP BMD(%)经过经过 6 6 月月 -39% -55% 腰椎腰椎 股骨颈股骨颈 全身全身 (P0.05) 经过经过 12 12 月月 7.82.3 3.84.0 4.72.2 经过经过 24 24 月月 10.14.3 6.75

22、.5 5.52.5 (P0.05)Bone. 2003 Oct;33(4):589-96第44页/共76页治疗透析患者骨量丢失治疗透析患者骨量丢失1616例肾功能衰竭接受血液透析的患者，均存在骨量减少，血清例肾功能衰竭接受血液透析的患者，均存在骨量减少，血清PTHPTH水平水平升高。接受升高。接受2 mg2 mg伊班膦酸钠静脉治疗，每伊班膦酸钠静脉治疗，每4 4周一次，连续治疗周一次，连续治疗4848周。周。疗前疗后羟基磷灰石钙 腰椎骨密度T-值88.94 31.68 mg/ml-3.08 +/- 1.1193.51 35.36 mg/ml -2.78 +/- 1.27 （p=0.032 ）(p9