萘普生的合成工艺2ppt课件

1、 傅迪制药工程126406357Page 2熔点：153-154C。性状：白色或类白色结晶性粉末。溶解情况：易溶于丙酮、甲醇、乙醇、冰醋酸，难溶于苯， 几乎不溶于水。OHOO(+)-6-甲氧基-甲基-2-萘乙酸萘普生简介Page 3药理作用：用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风、关节炎、腱鞘炎。亦可用于缓解肌肉骨骼扭伤、挫伤、损伤以及痛经等所致的疼痛。 顺应症：具有抗炎、镇痛、解热的作用，和其他的非甾体类抗炎药一样，它抑制花生四烯酸代谢途径中的环氧酶而使得炎症介质前列腺素的合成减少，从而起抗炎、镇痛、解热的作用。Page 420世纪80年代末，美国辛泰克斯垄断，年产量8

2、00吨萘普生最早由Harrison等人于1968年合成出来，美国辛迪斯制药公司首先获得专利权并投入工业化消费1992年突破10亿美圆，成为继布洛芬之后又一只跨入10亿美圆大关的解热镇痛药1993年专利过期 1994年，由于萘普生良好的疗效和较轻的不良反响，美国、英国等许多国家相继同意其进入非处方药近年来，不断问世的新型释药系统产品已成为带动市场销售的主要要素，其系列药物开展很快，萘普生钠盐、萘普酮、萘普生锌、萘普生哌嗪盐也用于治疗领域Page 5合成道路以6-甲氧基-2-乙酰萘为原料的合成道路以6-甲氧基-2-丙酰萘为原料的合成道路以2-甲氧基萘为原料的合成道路不对称合成OCl2OC6H12C

3、lHCl11-氯-2-甲氧基萘的制备21-5-氯-6-甲氧基-2-萘基丙-1-酮的制备OClClOAlCl3/ClCH2CH2ClOClO2-甲氧基萘在环己烷溶液中通氯气进展1位氯化反响，得1-氯-2-甲氧基萘1-氯2-甲氧基萘在与丙酰氯在三氯化铝催化下，进展Friedel-Crafts酰基化反响，得1-5-氯-6-甲氧基-2-萘基丙-1-酮萘普生的制备32-溴-1-5氯-6-甲氧基-2-萘基丙-1-酮OClOBr2CCl4OClOBrHBrOHOHOClOBrTsOHOClBrOOH2O4OClBrOOZnOOClOOBrNaOHOClCOONaH2/Pd-CHClOCOOH萘普生的消费工艺

4、流程图羧酮液共沸脱水甲苯冷水降温氧化锌130-搅拌2-3小时甲苯30%氢氧化钠溶液和水加热搅拌回流2.5小时活性炭脱色，过滤搅拌10%Pd-C 氢气盐酸冷却，过滤，调理PH 1-2催化剂过滤，水洗，枯燥- 萘普生萘普生的拆分一结晶法在乙醇钠乙醇7.2%，W/W的溶液中制成萘普生乙酯的饱和溶液，参与+萘普生乙酯纯的单旋体结晶作为晶种，控制降温，结晶生长并析出同种单旋体的结晶，过滤分别经诱导析出的+萘普生乙酯结晶，酯水解恢复成萘普生。本法操作简单，不需求光学活性的拆分，但受制于酯化、析晶、重结晶、水解四步操作，总收率较低。二生物酶法本法利用生物酶对光学异构体具有选择性地酶解作用，使消旋体中的一个光

5、学异构体优先酶解，另一个因难酶解而得到保管，进而到达分别。三色谱分别法本法快速、准确、灵敏度高。但需特定的设备条件，而且需用手性试剂衍生化或用价钱昂贵的手性固定相柱，因此有较大局限性。(四)非对映异构体结晶拆分发本法以手性有机含氮碱为光学拆分剂。萘普生与光学拆分剂作用生成两种非对映盐，然后利用这两种非对映盐在溶剂中的溶解度的差别加以分别，脱去拆分剂，便可得到左旋体和右旋体。工业上常以葡辛胺为拆分剂拆分 萘普生。车间布置车间布置的主要义务： 对厂房的平、立面构造、内部要求、消费设备、电气仪表设备等按消费流程的要求，在空间上进展组合、布置，使规划既满足消费工艺、操作、维修、安装等要求，又经济适用、占地少、整齐美观。车间设计布置包括：1、车间厂房布置设计车间各工段、各