肝脏的生物转化作用ppt课件

1、第五节肝脏的生物转化作用一、生物转化的概念一、生物转化的概念二、生物转化反响的主要类型二、生物转化反响的主要类型三、生物转化的特点三、生物转化的特点四、影响生物转化的要素四、影响生物转化的要素肝脏的生物转化作用一、生物转化的概念1 1、对象、对象 非营养物质：非营养物质： 不是构成细胞不是构成细胞的原料的原料 也不能氧化供也不能氧化供能能1 1内源性物质：激素等生物活内源性物质：激素等生物活性物质性物质 胆红素等代谢胆红素等代谢毒物毒物2 2外源性物质：食品添加剂、外源性物质：食品添加剂、色素色素 药物药物一、生物转化的概念2 2、目的：排泄、目的：排泄 排泄途径：排泄途径： 水溶性易排泄水溶

2、性易排泄 肾脏肾脏 主要主要 脂溶性难脂溶性难 肠道胆汁肠道胆汁 非营养物质大多属脂溶性非营养物质大多属脂溶性 转变转变过程过程 水溶性水溶性一、生物转化的概念3 3、定义、定义(biotransformation) (biotransformation) ： 机体经过化学反响，使非营养物质的机体经过化学反响，使非营养物质的极性添加，有利于随胆汁或尿液排出极性添加，有利于随胆汁或尿液排出体外的转变过程称为生物转化。体外的转变过程称为生物转化。 一、生物转化的概念4 4、部位：、部位： 1 1器官：器官： 肝主要肝主要 肾、胃肠道、肺、皮肤、肾、胃肠道、肺、皮肤、胎盘胎盘 2 2细胞定位：细胞定

3、位： 肝细胞的微粒体、胞液、肝细胞的微粒体、胞液、线粒体线粒体5 5、生理意义：、生理意义：主要是使非营养物质的极性水溶性增高，主要是使非营养物质的极性水溶性增高，易于从胆汁或尿液中排除体外易于从胆汁或尿液中排除体外使一些非营养物质的生物学活性降低或消除使一些非营养物质的生物学活性降低或消除灭活作用，如激素灭活作用，如激素使有毒物质的毒性减低或消除解毒作用使有毒物质的毒性减低或消除解毒作用生物转化作用生物转化作用 解毒作用解毒作用 一、生物转化的概念二、生物转化反响的主要类型第一相反响：第一相反响： 氧化反响氧化反响(oxidation) 复原反响复原反响(reduction) 水解反响水解反

4、响(hydrolysis)第二相反响：第二相反响： 结合反响结合反响(conjugation)一 氧化反响生物转化中最常见生物转化中最常见由多种氧化酶系催化由多种氧化酶系催化 1. 加单氧酶系加单氧酶系 2. 单胺氧化酶系单胺氧化酶系 3. 脱氢酶系脱氢酶系一氧化反响1. 1. 加单氧酶系加单氧酶系存在：肝、肾上腺的微粒体存在：肝、肾上腺的微粒体反响：反响： RHRHO2O2NADPHNADPHH H ROH ROH NADPNADP H2OH2O 辅酶：辅酶：Cyt P450Cyt P450 加单氧酶系的生理意义：加单氧酶系的生理意义：经过羟化作用，加强药物和毒物的水溶经过羟化作用，加强药物

5、和毒物的水溶性，有利于排泄。性，有利于排泄。维生素维生素D3D3羟化为羟化为2525(OH)-D3(OH)-D3。类固醇激素、胆汁酸合成时的羟化类固醇激素、胆汁酸合成时的羟化加单氧酶系酶可诱导生成：加单氧酶系酶可诱导生成： 苯巴比妥类药物可诱导加单氧酶的苯巴比妥类药物可诱导加单氧酶的合成，长期服用此类药物的病人，对异合成，长期服用此类药物的病人，对异戊巴比妥，氨基比林等多种药物的转化戊巴比妥，氨基比林等多种药物的转化及耐受才干亦同时加强。及耐受才干亦同时加强。一 氧化反响2.2.单胺氧化酶系单胺氧化酶系存在：线粒体存在：线粒体反响：反响：RCH2NH2 + O2 + H2O RCHO +RCH

6、2NH2 + O2 + H2O RCHO + NH3 + H2O2NH3 + H2O2RCHO + NAD+ + H2O RCOOH RCHO + NAD+ + H2O RCOOH + + NADH + H+NADH + H+ 3. 脱氢酶系乙醇乙醇90%98%在肝代谢在肝代谢乙醇的去除率：乙醇的去除率：100200mg/hkg乙醇可诱导微粒体乙醇氧化酶体系乙醇可诱导微粒体乙醇氧化酶体系(microsomal ethanol oxidizing system, MEOS)醛脱氢酶醛脱氢酶(ALDH)的基因型的基因型一个体重一个体重60kg的成年人喝一瓶的成年人喝一瓶500ml酒精度为酒精度为3

7、8%的白酒，约需多长时间才的白酒，约需多长时间才干完全代谢所吸收的乙醇？干完全代谢所吸收的乙醇？500 38% 0.8 ( 60 0.1) = 25 h500 38% 0.8 ( 60 0.2) = 12.5h二二 复原反响复原反响酶：硝基复原酶类、偶氮复原酶类酶：硝基复原酶类、偶氮复原酶类定位：微粒体定位：微粒体反响：反响：三三 水解反响水解反响酶：水解酶酶：水解酶酯酶、酰胺酶及糖苷酶等酯酶、酰胺酶及糖苷酶等定位：微粒体、胞液定位：微粒体、胞液四四 结合反响结合反响体内最重要的生物转化方式。体内最重要的生物转化方式。分类：分类：葡萄糖醛酸结合反响葡萄糖醛酸结合反响硫酸结合反响硫酸结合反响乙酰

8、基结合反响乙酰基结合反响甲基结合反响甲基结合反响谷胱苷肽结合反响谷胱苷肽结合反响甘氨酸结合反响甘氨酸结合反响1. 1. 葡萄糖醛酸结合反响葡萄糖醛酸结合反响最为重要和普遍的结合方式。最为重要和普遍的结合方式。葡萄糖醛酸的活性供体：葡萄糖醛酸的活性供体：UDPGAUDP-葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转移酶(UGT)胆红素、类固醇激素、吗啡、苯巴比妥类药胆红素、类固醇激素、吗啡、苯巴比妥类药物物临床上，用葡萄糖醛酸类制剂临床上，用葡萄糖醛酸类制剂(如肝泰乐如肝泰乐)治疗治疗肝病，其原理即加强肝脏的生物转化功能。肝病，其原理即加强肝脏的生物转化功能。2. 2. 硫酸结合反响硫酸结合反响活性硫酸供体：活

9、性硫酸供体：3磷酸腺苷磷酸腺苷5磷酸硫酸磷酸硫酸(PAPS) 硫酸转移酶硫酸转移酶 类固醇、酚或芳香族胺类类固醇、酚或芳香族胺类 硫酸硫酸酯酯 3. 3. 乙酰基结合反响乙酰基结合反响乙酰基供体：乙酰乙酰基供体：乙酰CoA 乙酰基转移酶乙酰基转移酶芳香族胺类化合物芳香族胺类化合物 乙酰化衍生物乙酰化衍生物4. 4. 甲基结合反响甲基结合反响甲基供体：甲基供体：S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸(SAM)肝细胞液及微粒体中具有多种转甲基酶，含有羟基、肝细胞液及微粒体中具有多种转甲基酶，含有羟基、巯基或氨基的化合物可进展甲基化反响。巯基或氨基的化合物可进展甲基化反响。5. 5. 谷胱苷肽结合反响谷胱苷肽结合

10、反响 谷胱苷肽谷胱苷肽S转移酶转移酶卤代化合物卤代化合物 + 谷胱苷肽谷胱苷肽(GSH)环氧化合物环氧化合物 + 谷胱苷肽谷胱苷肽(GSH)产物主要随胆汁排出体外产物主要随胆汁排出体外6. 6. 甘氨酸结合反响甘氨酸结合反响毒物、药物的羧基毒物、药物的羧基 + 辅酶辅酶A 酰基辅酶酰基辅酶A 酰基转移酶酰基转移酶 酰基辅酶酰基辅酶A + 甘氨酸甘氨酸 酰基酰基-甘氨酸甘氨酸三、生物转化的特点 反响的延续性反响的延续性 反响类型多样性反响类型多样性 解毒与致毒的双重性解毒与致毒的双重性四、影响生物转化的要素年龄、性别、肝脏疾病、药物等各种要素年龄、性别、肝脏疾病、药物等各种要素新生儿、老年人新生儿、老年人同时服用多种药物时，可出现竞争同一酶系同时服用多种药物时，可出现竞争同一酶系而相互抑制其生物转化作用。临床用药时应而相互抑制其生物转化作用。临床用药时应加以留意。加以留意。肝病患者用药要特别慎重。肝病患者用药要特别慎重。 名名 词词 解解 释释生物转化作用生物转化作用初级胆汁酸，次级胆汁酸初级胆汁酸，次级胆汁酸胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环结合胆红素