第六章各类车间布局与工艺流程设计

1、第六章第六章 各类车间布局各类车间布局与工艺流程设计与工艺流程设计车间布局与工艺流程设计车间布局与工艺流程设计2概概 述述 一、常用的设计规范、规定和实施指南一、常用的设计规范、规定和实施指南 制剂车间设计除需遵循一般车间常用的设制剂车间设计除需遵循一般车间常用的设计规范和规定以外，还需遵照下列规范和实施计规范和规定以外，还需遵照下列规范和实施指南进行车间设计。指南进行车间设计。(1)医药工业洁净厂房设计规范医药工业洁净厂房设计规范(1994年年5月月)。(2)建筑设计防火规范建筑设计防火规范GBJl687(1997年版年版)。(3)药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范(1998年修订年修

2、订)。(4)药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范(1998年修订年修订)附录。附录。3 二、制剂工厂布置的原则二、制剂工厂布置的原则 1、一般的布置要求、一般的布置要求: (1)符合生产工艺要求符合生产工艺要求保证径直和短捷保证径直和短捷的生产流水线。的生产流水线。 (2)符合安全、劳动卫生等要求。重点是防符合安全、劳动卫生等要求。重点是防止火灾和爆炸的发生。止火灾和爆炸的发生。 (3)符合土建要求及设备安装、维修的要求。符合土建要求及设备安装、维修的要求。 (4)符合发展的要求符合发展的要求对工厂的发展变化对工厂的发展变化有较大的适应性能。有较大的适应性能。4 2、特殊要求、特殊要求GM

3、P: (1)厂址宜选在周围环境较清洁、绿化较好厂址宜选在周围环境较清洁、绿化较好的地区。的地区。 (2)将洁净度高的车间集中布置，尽量远离将洁净度高的车间集中布置，尽量远离产尘量大的车间。应位于其全年主导风向的上风产尘量大的车间。应位于其全年主导风向的上风侧或全年最小频率风向下风侧。侧或全年最小频率风向下风侧。 (3)厂区要减少露土面积厂区要减少露土面积 。 (4)尽量采用单层厂房。尽量采用单层厂房。三、车间布置设计要考虑的问题三、车间布置设计要考虑的问题5 (一一)制剂车间的洁净分区制剂车间的洁净分区 生产区的划分视药品的生产工艺和质量要生产区的划分视药品的生产工艺和质量要求而定，按规范可分

4、为一般生产区求而定，按规范可分为一般生产区(无规定无规定)，控制区控制区(10万及大于万及大于10万级万级)，洁净区，洁净区(1万级、万级、局部局部100级级)三类。三类。 控制区控制区大于大于l0万级的有：万级的有： (1)最终能热压灭菌的注射剂的调配工段。最终能热压灭菌的注射剂的调配工段。 (2)洗瓶工段的粗洗。洗瓶工段的粗洗。 (3)片剂生产的全过程。片剂生产的全过程。 (4)胶囊生产的全过程。胶囊生产的全过程。 (5)口服药的洗瓶、调配、灌装、加盖。口服药的洗瓶、调配、灌装、加盖。6 控制区控制区10万级的有：万级的有： (1)最终能热压灭菌的注射剂瓶子的清洗、最终能热压灭菌的注射剂瓶

5、子的清洗、烘干、贮存工段。烘干、贮存工段。 (2)大输液的灌装、加薄膜、盖塞。大输液的灌装、加薄膜、盖塞。 (3)滴眼剂的灌封。滴眼剂的灌封。 (4)最终不能热压灭菌注射剂最终不能热压灭菌注射剂(包括冻干产品包括冻干产品)的调配室、瓶子的清洗。的调配室、瓶子的清洗。 (5)粉针分装线的轧盖。粉针分装线的轧盖。 (6)一般原料药生产的精制、烘干和包装。一般原料药生产的精制、烘干和包装。7 洁净区洁净区1万级的有：万级的有： (1)最终不能热压灭菌注射剂最终不能热压灭菌注射剂(包括冻干产品包括冻干产品及粉针及粉针)的瓶子的烘干、贮存。的瓶子的烘干、贮存。 (2)粉针剂的原料调配、过筛、混粉、分装、

6、粉针剂的原料调配、过筛、混粉、分装、加塞室。加塞室。 (3)最终不能热压灭菌的注射剂及冻干制剂最终不能热压灭菌的注射剂及冻干制剂的灌封室。的灌封室。 (4)无菌眼药膏、药水的调配和灌封室。无菌眼药膏、药水的调配和灌封室。 (5)无菌原料药生产的精制、烘干和包装工无菌原料药生产的精制、烘干和包装工序。序。 (6)血浆制品的粗分室、精分室。血浆制品的粗分室、精分室。8 洁净区洁净区局部局部l00级的有：级的有： (1)无菌检验。无菌检验。 (2)菌种接种工作台。菌种接种工作台。 (3)无菌生产用薄膜过滤器的装配。无菌生产用薄膜过滤器的装配。 (4)某些注射剂的灌封。某些注射剂的灌封。 (5)粉针剂

7、的分装。粉针剂的分装。 (6)血制品的冻干室、血浆的粗分工作台、血制品的冻干室、血浆的粗分工作台、精分工作台。精分工作台。 (二二)按工艺流程合理紧凑地布置，避免人按工艺流程合理紧凑地布置，避免人流物流交叉混杂流物流交叉混杂9 1、生产区域的布局要顺应工艺流程，避免、生产区域的布局要顺应工艺流程，避免生产流程的迂回、往返。生产流程的迂回、往返。 2、洁净厂房中人员和物料的出入口以及原、洁净厂房中人员和物料的出入口以及原、辅料和成品的出入口应分别设置。辅料和成品的出入口应分别设置。 3、物料传递路线尽量短捷，尽量利用室内、物料传递路线尽量短捷，尽量利用室内传递门窗。传递门窗。 4、人员和物料电梯

8、宜分开；全车间人流、人员和物料电梯宜分开；全车间人流、物流入口应尽量少。物流入口应尽量少。 (三三)对有空气洁净度要求的房间的布局对有空气洁净度要求的房间的布局 (1)空气洁净度高的洁净室宜靠近空调机房，空气洁净度高的洁净室宜靠近空调机房，并布置在上风侧。并布置在上风侧。 (2)空气洁净度相同的房间或区域宜相对集空气洁净度相同的房间或区域宜相对集中，以利通风布置合理化。中，以利通风布置合理化。 10 (3)洁净级别和卫生要求不同的房间相互联洁净级别和卫生要求不同的房间相互联系中要有防污染措施，如设立必要的气闸、缓系中要有防污染措施，如设立必要的气闸、缓冲间、传通窗等；洁净区入口处宜布置洁净等冲

9、间、传通窗等；洁净区入口处宜布置洁净等级较低的工作室。级较低的工作室。 (4)在有窗厂房中一般应将洁净级别较高的在有窗厂房中一般应将洁净级别较高的房间布置在内侧或中心部位；在窗户密闭性较房间布置在内侧或中心部位；在窗户密闭性较差的情况下布置时又需将无菌洁净室安排在外差的情况下布置时又需将无菌洁净室安排在外侧时，可设一封闭式外走廊，作为缓冲区；在侧时，可设一封闭式外走廊，作为缓冲区；在无窗厂房中无此要求。无窗厂房中无此要求。 (四四)人员和物料进入洁净区的要求人员和物料进入洁净区的要求 应有各自的净化用室和设施。净化用室的应有各自的净化用室和设施。净化用室的设置要求与生产区的洁净级别相适应。设置

10、要求与生产区的洁净级别相适应。11 (五五)洁净区内原料、半成品、成品的存放洁净区内原料、半成品、成品的存放 应设置与生产规模相适应的原材料、半成应设置与生产规模相适应的原材料、半成品、成品存放区，并应分别设置待验区、合格品、成品存放区，并应分别设置待验区、合格品区和不合格品区。品区和不合格品区。 四、车间布置设计对工艺的要求四、车间布置设计对工艺的要求 1、高级别洁净室的面积要严格加以控制。、高级别洁净室的面积要严格加以控制。 2、把洁净度相同的洁净室布置在一起。、把洁净度相同的洁净室布置在一起。 3、根据工艺之间关系缩短原料、半成品的、根据工艺之间关系缩短原料、半成品的运输线路。运输线路。

11、12 4、洁净室只能布置必要的工艺设备，布、洁净室只能布置必要的工艺设备，布置要紧凑以减少面积，但要有一定间隙，以置要紧凑以减少面积，但要有一定间隙，以利于空气流通，减少涡流。利于空气流通，减少涡流。 5、洁净度要求高的工序应置于上风侧，、洁净度要求高的工序应置于上风侧，产生污染多的工艺应布置在下风侧或靠近排产生污染多的工艺应布置在下风侧或靠近排风口。风口。 6、洁净室宜设置壁拒存放物品，设备及、洁净室宜设置壁拒存放物品，设备及家具应采用表面光滑、不易起尘的材料制作。家具应采用表面光滑、不易起尘的材料制作。 7、不在洁净室内存放易燃易爆等气体容、不在洁净室内存放易燃易爆等气体容器。器。13第一

12、节第一节 口服固体制剂车间口服固体制剂车间 口服固体制剂应用较多的有片剂、胶囊剂口服固体制剂应用较多的有片剂、胶囊剂（硬胶囊剂和软胶囊剂）、颗粒剂（冲剂）、（硬胶囊剂和软胶囊剂）、颗粒剂（冲剂）、丸剂等。丸剂等。1、片剂生产工艺流程及车间布置。、片剂生产工艺流程及车间布置。 （1）片剂工艺流程示意图及环境区域划分片剂工艺流程示意图及环境区域划分(30万级万级) （2 2）片剂车间平面布置图）片剂车间平面布置图162、胶囊剂生产工艺流程及车间布置。、胶囊剂生产工艺流程及车间布置。 （1）硬胶囊剂工艺流程及环境区域划分硬胶囊剂工艺流程及环境区域划分(30万级万级) 硬胶囊车间生产类别为丙类，耐火等

13、级为二硬胶囊车间生产类别为丙类，耐火等级为二级。层高为级。层高为5.10m；洁净控制区设吊顶，吊顶高；洁净控制区设吊顶，吊顶高度为度为2.70m，一步制粒机间局部抬高至，一步制粒机间局部抬高至3.50m。洁净级别为洁净级别为30万级。万级。 车间内部布置主要设置集混合制粒干燥为一车间内部布置主要设置集混合制粒干燥为一体的一步制粒机、全自动胶囊充填机、铝塑内包体的一步制粒机、全自动胶囊充填机、铝塑内包等工序。等工序。18 （2）软胶囊剂工艺流程及环境区域划分软胶囊剂工艺流程及环境区域划分(30万级万级) 软胶囊剂车间的软胶囊剂车间的GMP设计要点：设计要点： a.生产厂房的要求生产厂房的要求 b

14、.根据工艺流程和生产要求合理分区根据工艺流程和生产要求合理分区 c.空气净化空气净化 d.温湿度温湿度 e.生产车间应设置中间站，并有专人负责生产车间应设置中间站，并有专人负责223、颗粒剂生产工艺流程及车间布置。、颗粒剂生产工艺流程及车间布置。 （1）颗粒剂工艺流程及环境区域划分）颗粒剂工艺流程及环境区域划分 工艺流程包括的主要工序有：配料、制软工艺流程包括的主要工序有：配料、制软材、制粒干燥、整粒与总混、分装和包装等。材、制粒干燥、整粒与总混、分装和包装等。其中配料、制软材、制粒干燥、整粒与总混、其中配料、制软材、制粒干燥、整粒与总混、分装等是在洁净控制区内进行的。分装等是在洁净控制区内进

15、行的。（2）颗粒剂车间平面布置图）颗粒剂车间平面布置图244、丸剂丸剂生产工艺流程及车间布置。生产工艺流程及车间布置。 丸剂的生产工艺流程和车间布置丸剂的生产工艺流程和车间布置与片剂、与片剂、胶囊剂大致相同胶囊剂大致相同。（1）丸剂工艺流程示意图及环境区域划分）丸剂工艺流程示意图及环境区域划分（2）丸剂车间平面布置图）丸剂车间平面布置图5、固体制剂综合车间布置固体制剂综合车间布置。 由于片剂、胶囊剂、颗粒剂的生产前段工由于片剂、胶囊剂、颗粒剂的生产前段工序一样，如混合、制粒、干燥和整粒等，因此序一样，如混合、制粒、干燥和整粒等，因此将片剂、胶囊剂、颗粒剂生产线布置在同一洁将片剂、胶囊剂、颗粒剂

16、生产线布置在同一洁净区内，这样可提高设备的使用率，减少洁净净区内，这样可提高设备的使用率，减少洁净区面积，从而节约建设资金。区面积，从而节约建设资金。 在同一洁净区内布置片剂、胶囊剂、颗粒在同一洁净区内布置片剂、胶囊剂、颗粒剂三条生产线，在平面布置时尽可能按生产工剂三条生产线，在平面布置时尽可能按生产工段分块布置，可减少各工段的相互干扰，同时段分块布置，可减少各工段的相互干扰，同时也有利于空调净化系统合理布置。也有利于空调净化系统合理布置。29（1）固体制剂两层车间布置设计）固体制剂两层车间布置设计3031（2）固体制剂一层综合车间布置设计）固体制剂一层综合车间布置设计 a.中间站的布置中间站

17、的布置 洁净区内设置了与生产规模相适应的原辅洁净区内设置了与生产规模相适应的原辅料、半成品存放区，如颗粒中间站、胶囊间和料、半成品存放区，如颗粒中间站、胶囊间和素片中转间等，有利于减少人为差错，防止生素片中转间等，有利于减少人为差错，防止生产中混药。中间站布置方式有两种。即分散式产中混药。中间站布置方式有两种。即分散式和集中式。和集中式。32 b.固体制剂综合车间的设计固体制剂综合车间的设计 含片剂、颗粒剂、胶囊剂的固体制剂综含片剂、颗粒剂、胶囊剂的固体制剂综合车间设计规模为片剂合车间设计规模为片剂3亿片年，胶囊亿片年，胶囊2亿亿粒年，颗粒剂粒年，颗粒剂2000万袋年；其物流出入万袋年；其物流

18、出入口与人流出入口完全分开，固体制剂车间为口与人流出入口完全分开，固体制剂车间为同一个空调净化系统，一套人流净化措施。同一个空调净化系统，一套人流净化措施。 关键工位：制粒间的制浆间、包衣间需关键工位：制粒间的制浆间、包衣间需防爆；压片间、混合间、整粒总混间、胶囊防爆；压片间、混合间、整粒总混间、胶囊充填、粉碎筛粉需除尘。充填、粉碎筛粉需除尘。 固体制剂综合生产车间洁净级别为固体制剂综合生产车间洁净级别为30万万级，按级，按GMP的要求，洁净区控制温度为的要求，洁净区控制温度为1826，相对湿度，相对湿度4565。3334第二节第二节 液体制剂车间液体制剂车间一、注射剂车间一、注射剂车间 在制

19、剂工程上，根据注射剂制备工艺的特在制剂工程上，根据注射剂制备工艺的特点将其分为最终可灭菌小容量注射剂、最终可点将其分为最终可灭菌小容量注射剂、最终可灭菌大容量注射剂、无菌分装注射剂（粉针灭菌大容量注射剂、无菌分装注射剂（粉针剂）、冻干粉针剂等四种类型。剂）、冻干粉针剂等四种类型。35 (一一)、最终可灭菌小容量注射剂最终可灭菌小容量注射剂工艺流程工艺流程及车间布局及车间布局 最终可灭菌小容量注射剂指装量小于最终可灭菌小容量注射剂指装量小于50ml，采用湿热灭菌法制备的灭菌注射剂。其生产过采用湿热灭菌法制备的灭菌注射剂。其生产过程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质程包括原辅料的准备、配制、灌

20、封、灭菌、质检、包装等步骤。检、包装等步骤。 可灭菌小容量注射剂工艺流程示意图及可灭菌小容量注射剂工艺流程示意图及环境区域划分见下图：环境区域划分见下图： （1 1）可灭菌小容量注射剂单机灌装工艺流程示意图及环境区）可灭菌小容量注射剂单机灌装工艺流程示意图及环境区域划分（域划分（10万级、万级、1万级）万级） （2 2）可灭菌小容量注射剂单机灌装车间布局图）可灭菌小容量注射剂单机灌装车间布局图38 （3 3）可灭菌小容量注射剂洗、烘、灌、封联动机组工艺流程）可灭菌小容量注射剂洗、烘、灌、封联动机组工艺流程示意图及环境区域划分（示意图及环境区域划分（10万级、万级、1万级）万级） （4 4）可灭

21、菌小容量注射剂联动机组车间布局图）可灭菌小容量注射剂联动机组车间布局图40 (二二)、最终可灭菌大容量注射剂最终可灭菌大容量注射剂工艺流程工艺流程及车间布局及车间布局 最终可灭菌大容量注射剂是指最终可灭菌大容量注射剂是指50ml以上的以上的最终灭菌制剂。输液容器有瓶形与袋形两种，最终灭菌制剂。输液容器有瓶形与袋形两种，其材质有玻璃、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯或其材质有玻璃、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯或复合膜等。复合膜等。 其生产过程包括原辅料的准备、浓配、稀其生产过程包括原辅料的准备、浓配、稀配、瓶外洗、粗洗、精洗、灌封、灭菌、灯检、配、瓶外洗、粗洗、精洗、灌封、灭菌、灯检、包装等步骤。包装等步骤

22、。 （1 1）可灭菌大容量注射剂工艺流程示意图及环境区域划分）可灭菌大容量注射剂工艺流程示意图及环境区域划分(10万级，万级，l万级，局部万级，局部100级级) （2 2）可灭菌大容量注射剂车间布局图）可灭菌大容量注射剂车间布局图（3）用玻璃瓶制成的最终可灭菌大容量注射剂工艺流程）用玻璃瓶制成的最终可灭菌大容量注射剂工艺流程（4）用玻璃瓶制成的最终可灭菌大容量注射剂车间布局图）用玻璃瓶制成的最终可灭菌大容量注射剂车间布局图（5）用塑料容器制成的最终可灭菌大容量注射剂工艺流程）用塑料容器制成的最终可灭菌大容量注射剂工艺流程（6）用塑料容器制成的最终可灭菌大容量注射剂车间布局）用塑料容器制成的最终

23、可灭菌大容量注射剂车间布局47 (三三)、无菌分装注射剂无菌分装注射剂工艺流程及车间布局工艺流程及车间布局 无菌分装注射剂指在无菌条件下将符合要无菌分装注射剂指在无菌条件下将符合要求的药粉通过工艺操作制备的非最终灭菌无菌求的药粉通过工艺操作制备的非最终灭菌无菌注射剂。注射剂。 其生产过程包括原辅料的擦洗消毒、瓶粗其生产过程包括原辅料的擦洗消毒、瓶粗洗和精洗、灭菌干燥、分装、压盖、灯检、包洗和精洗、灭菌干燥、分装、压盖、灯检、包装等步骤。装等步骤。 （1 1）无菌分装注射剂工艺流程示意图及环境区域划分）无菌分装注射剂工艺流程示意图及环境区域划分(10万级、万级、l万级、万级、* *局部局部100

24、级级) （2 2）无菌分装注射剂车间布局图）无菌分装注射剂车间布局图 50(四四)、冻干粉针剂冻干粉针剂工艺流程及车间布局工艺流程及车间布局 根据生产工艺条件和药物性质，用冷冻干根据生产工艺条件和药物性质，用冷冻干燥法制得的注射用无菌粉末称为冻干粉针剂。燥法制得的注射用无菌粉末称为冻干粉针剂。凡是在常温下不稳定的药物，如干扰素、白介凡是在常温下不稳定的药物，如干扰素、白介素、生物疫苗等生物工程药品以及一些医用酶素、生物疫苗等生物工程药品以及一些医用酶制剂（胰蛋白酶、辅酶制剂（胰蛋白酶、辅酶A）和血浆等生物制剂，）和血浆等生物制剂，均需制成冻干制剂才能推向市场。均需制成冻干制剂才能推向市场。 注

25、射用无菌粉末的生产必须在无菌室内进注射用无菌粉末的生产必须在无菌室内进行，特别是一些关键工序要求严格，可采用层行，特别是一些关键工序要求严格，可采用层流洁净装置，保证无菌无尘。流洁净装置，保证无菌无尘。（1）冻干粉针剂工艺流程）冻干粉针剂工艺流程（2）生物疫苗（冻干粉针剂）车间布局）生物疫苗（冻干粉针剂）车间布局53二、口服液、糖浆剂车间二、口服液、糖浆剂车间 口服液口服液是指药材用水或者其他溶剂，采用适是指药材用水或者其他溶剂，采用适当的方法提取、经浓缩制成的单剂量包装的口服当的方法提取、经浓缩制成的单剂量包装的口服液体剂型。液体剂型。 糖浆剂糖浆剂指含有药物、药物提取物或芳香物质指含有药物

26、、药物提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。的浓蔗糖水溶液。 口服液的口服液的一般制备过程一般制备过程：从药材中提取综合：从药材中提取综合性有效成分并适当精制，然后加入添加剂，使溶性有效成分并适当精制，然后加入添加剂，使溶解、混匀并滤过澄清，最后按注射剂工艺要求，解、混匀并滤过澄清，最后按注射剂工艺要求，将药液灌封于指口瓶或易拉盖瓶中，灭菌即得。将药液灌封于指口瓶或易拉盖瓶中，灭菌即得。 糖浆剂的生产工艺流程及洁净区的划分与口糖浆剂的生产工艺流程及洁净区的划分与口服液相同。服液相同。（1）口服液的生产工艺流程）口服液的生产工艺流程（2）口服液、糖浆剂的生产工艺流程）口服液、糖浆剂的生产工艺流程第三节第三节 其他常用制剂车间其他常用制剂车间包括软膏剂、栓剂、膜剂等。包括软膏剂、栓剂、膜剂等。 软膏剂软膏剂指药物、药材、药材的提取物与适宜指药物、药材、药材的提取物与适宜基