工业药剂学设计

1、工工 业业 药药 剂剂 学学 课程设计之维生素课程设计之维生素C C片剂片剂 班级：制药班级：制药121121班班 指导老师：蒋革指导老师：蒋革 唐川唐川 汇报人：周兴智汇报人：周兴智 组员：何叶组员：何叶 张明星张明星 日期：日期：20152015年年1212月月2929日日2药剂教研室药剂教研室维生素维生素C C片剂片剂- -工艺研究工艺研究药物的设计背景药物的设计背景工艺设计目的工艺设计目的工艺流工艺流程及检查程及检查工艺设计优化工艺设计优化3药剂教研室药剂教研室1.11.1维生素维生素C C的简介的简介v 维生素维生素C C（Vitamin C Vitamin C ，Ascorbic

2、AcidAscorbic Acid） 又叫又叫L-L-抗坏血酸，是一种水溶性维生素，水果和蔬菜中含量丰富。在抗坏血酸，是一种水溶性维生素，水果和蔬菜中含量丰富。在氧化还原代谢反应中起调节作用，缺乏它可引起坏血病。正常情况下，氧化还原代谢反应中起调节作用，缺乏它可引起坏血病。正常情况下，维生素维生素C C绝大部分在体内经代谢分解成草酸或与硫酸结合生成抗坏血酸绝大部分在体内经代谢分解成草酸或与硫酸结合生成抗坏血酸- -2- 2-硫酸由尿排出，另一部分可直接由尿排出体外。硫酸由尿排出，另一部分可直接由尿排出体外。4药剂教研室药剂教研室1.21.2片剂的优缺点片剂的优缺点片剂片剂（tabletstab

3、lets）是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制）是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制 剂，它是剂，它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一 。 剂量准确，含量均匀，以片数为单位剂量准确，含量均匀，以片数为单位 化学稳定性较好化学稳定性较好 携带、运输、服用方便携带、运输、服用方便 生产自动化程度较高，产量大，成本低生产自动化程度较高，产量大，成本低 可制成不同类型的各种片剂可制成不同类型的各种片剂 幼儿及昏迷病人不易吞服幼儿及昏迷病人不易吞服 辅料可能会影响药物的溶出和生物利用度辅料可能会影响药物的溶出和生物利用度 含挥发性成分药片久贮含量会

4、下降含挥发性成分药片久贮含量会下降 5药剂教研室药剂教研室2.12.1设计目的设计目的u知识目标：知识目标：工艺流程工艺流程设计设计；了解片剂了解食物中维生素；了解片剂了解食物中维生素 的含量测的含量测定方法；定方法；质量控制质量控制流程流程。u能力目标：使学生体验科学问题探究的一般过程：发现问题、提出推能力目标：使学生体验科学问题探究的一般过程：发现问题、提出推测、实验观察、分析推理、完成实验验证、得出结论、提出新课题，培测、实验观察、分析推理、完成实验验证、得出结论、提出新课题，培养学生分析问题的思维能力。养学生分析问题的思维能力。u设计目标：优化药物制备过程及原辅料的最佳适用搭配及配比，

5、提高设计目标：优化药物制备过程及原辅料的最佳适用搭配及配比，提高药物稳定能力。药物稳定能力。6药剂教研室药剂教研室3.13.1处方设计处方设计7药剂教研室药剂教研室3.23.2辅料的选择原则辅料的选择原则辅料的选用一般是根据主要性质和用药目的来决定的，制片所用辅料应辅料的选用一般是根据主要性质和用药目的来决定的，制片所用辅料应性质稳定，不与药物发生反应，无生理作用，不影响主要药物的含量性质稳定，不与药物发生反应，无生理作用，不影响主要药物的含量测定，适合药物的溶出和吸收的预期要求。测定，适合药物的溶出和吸收的预期要求。选择辅料一般基于如下原则：选择辅料一般基于如下原则： 加入辅料应增加药物的物

6、理及化学稳定性。加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性。 辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性。辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性。 选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效。辅料的加入不会增添制剂选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效。辅料的加入不会增添制剂的毒副反应，最好能改善制剂质量。的毒副反应，最好能改善制剂质量。8药剂教研室药剂教研室3.33.3处方分析处方分析9药剂教研室药剂教研室药药物物对湿、热稳定的对湿、热稳定的 （本产品所用方法本产品所用方法）湿法制粒压片湿法制粒压片对水、热不稳定，有吸湿性对水、热不稳定，有吸湿性或采用直接压片法或采用直接压片法

7、流动性差流动性差的的干法制粒压片干法制粒压片对湿、热不稳定对湿、热不稳定且剂量小（且剂量小（25mg25mg）空白颗粒压片空白颗粒压片粉末直接压片粉末直接压片结晶性或颗粒型药物结晶性或颗粒型药物流动性、可压性小流动性、可压性小结晶直接压片结晶直接压片3.43.4片剂的制备片剂的制备10药剂教研室药剂教研室3.4.13.4.1 湿法制粒压片法湿法制粒压片法 优点优点：外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性：外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等特点。好等特点。 应用范围应用范围：湿热稳定药物。：湿热稳定药物。 过程过程：药物药物+ +辅料辅料混合均匀混合均匀液体黏合剂液体黏合剂制颗粒

8、制颗粒 湿法制粒：湿法制粒：原辅料处理原辅料处理制颗粒制颗粒干燥干燥压片压片11药剂教研室药剂教研室3.4.2 3.4.2 工艺流程工艺流程润润湿湿剂剂黏黏合合剂剂崩崩解解剂剂填充剂填充剂润润湿湿剂剂崩崩解解剂剂挥发物挥发物压压片片12药剂教研室药剂教研室 裂片裂片：从腰间裂开。：从腰间裂开。原因：粘合剂选择不当，细粉过多，压力过大，冲头与膜圈不原因：粘合剂选择不当，细粉过多，压力过大，冲头与膜圈不符等。符等。 松片松片：硬度不够，振动易松散破碎。：硬度不够，振动易松散破碎。解决方法：调整压力，增加粘合剂。解决方法：调整压力，增加粘合剂。 粘冲粘冲：冲头或冲模上粘有细粉致片子表面不平或有凹痕。

9、：冲头或冲模上粘有细粉致片子表面不平或有凹痕。 原因：颗粒含水量多，润滑剂使用不当，冲头表面粗糙或环境原因：颗粒含水量多，润滑剂使用不当，冲头表面粗糙或环境湿度大湿度大3.5 3.5 片剂制备中可能发生的问题及原因分析片剂制备中可能发生的问题及原因分析13药剂教研室药剂教研室片重差异超限片重差异超限 原因：颗粒大小不均，流速不一致，下冲升级不灵活。原因：颗粒大小不均，流速不一致，下冲升级不灵活。 解决：重制颗粒，及时疏通加料斗、施粉器解决：重制颗粒，及时疏通加料斗、施粉器崩解迟缓：不能在规定的时间内完全崩解或溶解。崩解迟缓：不能在规定的时间内完全崩解或溶解。 原因：崩解剂选用不当，用量不足，润

10、滑剂用量过大，粘合剂原因：崩解剂选用不当，用量不足，润滑剂用量过大，粘合剂粘性太大，压力太大，片子硬度大等。粘性太大，压力太大，片子硬度大等。变色与色斑：颜色改变或色泽不一。变色与色斑：颜色改变或色泽不一。 原因：颗粒过硬，混料不均，压平机油污等原因：颗粒过硬，混料不均，压平机油污等3.5 3.5 片剂制备中可能发生的问题及原因分析片剂制备中可能发生的问题及原因分析14药剂教研室药剂教研室 麻点：表面产生许多小凹点。麻点：表面产生许多小凹点。原因：润滑剂和粘合剂用量不足，颗粒吸潮，颗粒大小不均，粗粒原因：润滑剂和粘合剂用量不足，颗粒吸潮，颗粒大小不均，粗粒和细粉过多，冲头表面粗糙。和细粉过多，

11、冲头表面粗糙。 卷边：片子表面有半圆形刻痕。卷边：片子表面有半圆形刻痕。原因：冲头与膜圈碰撞，使冲头卷边。原因：冲头与膜圈碰撞，使冲头卷边。 迭片：两药片迭压在一起。迭片：两药片迭压在一起。原因：出片调节器，上冲粘片，加料斗故障。原因：出片调节器，上冲粘片，加料斗故障。3.5 3.5 片剂制备中可能发生的问题及原因分析片剂制备中可能发生的问题及原因分析15药剂教研室药剂教研室3.5 3.5 片剂制备中可能发生的问题及原因分析片剂制备中可能发生的问题及原因分析 上述问题产生的原因，可从以下三方面进行考虑：上述问题产生的原因，可从以下三方面进行考虑：1 1）颗粒的质量：是否过硬、过松、过湿、过干、

12、大小悬殊、细粉过颗粒的质量：是否过硬、过松、过湿、过干、大小悬殊、细粉过多等；多等；2 2）空气中的湿度：是否太高；空气中的湿度：是否太高；3 3）压片机是否不正常：如压力太小、车速过快或冲模是否磨损。压片机是否不正常：如压力太小、车速过快或冲模是否磨损。16药剂教研室药剂教研室3.63.6质量控制概况质量控制概况外观检验外观检验 抽取样品抽取样品20 20 片，平铺在白色瓷板上，置于片，平铺在白色瓷板上，置于 75W 75W 白炽灯下白炽灯下 60cm 60cm 处，在距离片剂中心位处，在距离片剂中心位置置 30cm 30cm 处，用肉眼观察处，用肉眼观察 30s30s，应色泽一致，应色泽一

13、致，8080100 100 目大小的杂色点不得超过目大小的杂色点不得超过 5 5，麻，麻面小于面小于 5 5，并不得有严重花斑和异物。，并不得有严重花斑和异物。片重差异检验片重差异检验根据药典规定，根据药典规定，0.3g 0.3g 以下片剂的重量差异限度为以下片剂的重量差异限度为7.57.5，0.3g 0.3g 或或 0.3g 0.3g 以上者为以上者为5 5，超出重量差异限度的片剂不得多于，超出重量差异限度的片剂不得多于2 2片，并不得有一片，并不得有一片超过限度的一倍片超过限度的一倍 崩解时限的检验崩解时限的检验将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金

14、属支架上，浸入1000ml1000ml烧杯中，并调节吊篮位置烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部使其下降时筛网距烧杯底部25mm25mm，烧杯内盛有温度为，烧杯内盛有温度为373711的水的水, ,调节水位高度使调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下吊篮上升时筛网在水面下15mm15mm处。处。 除另有规定外，取药片除另有规定外，取药片6 6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，加挡板，启动崩解仪进行检片，分别置上述吊篮的玻璃管中，加挡板，启动崩解仪进行检查，药材原粉片各片均应在查，药材原粉片各片均应在3030分钟内全部崩解；浸膏（半浸膏）片、糖衣片各片均应分钟内全部崩解；浸膏（半浸膏）片、糖

15、衣片各片均应在在1 1小时内全部崩解。如有小时内全部崩解。如有1 1片不能完全崩解，应另取片不能完全崩解，应另取6 6片复试，均应符合规定。片复试，均应符合规定。 如果供试品黏附挡板，应另取如果供试品黏附挡板，应另取6 6片，不加挡板按上述方法检查，应符合规定。片，不加挡板按上述方法检查，应符合规定。17药剂教研室药剂教研室4.14.1设计优化方法设计优化方法v 维生素维生素C,C,易被氧化分解易被氧化分解,C,C片剂的稳定性较差片剂的稳定性较差, ,受水份、光线、温度等影受水份、光线、温度等影响而易氧化变色响而易氧化变色, ,贮存时间较短。如何增强维生素贮存时间较短。如何增强维生素C C产品

16、的稳定性一直产品的稳定性一直是制剂工业生产及研究中需要解决的问题。是制剂工业生产及研究中需要解决的问题。v 本设计综述了这些本设计综述了这些辅料在不同制剂工艺中对于提高维生素辅料在不同制剂工艺中对于提高维生素C C片剂稳定片剂稳定性的作用。性的作用。18药剂教研室药剂教研室4.14.1设计优化方法设计优化方法u 粘合剂对维生素粘合剂对维生素C C稳定性影响稳定性影响 研究表明研究表明, ,水份是引起维生素水份是引起维生素C C片变色的主要因素。片变色的主要因素。 制备维生素制备维生素C C片常采用湿法制粒压片片常采用湿法制粒压片, ,且多用淀粉浆作粘合剂且多用淀粉浆作粘合剂, ,因湿粒含因湿粒

17、含水量较高水量较高, ,干燥时间长而加速了维生素干燥时间长而加速了维生素C C的氧化与变色。的氧化与变色。故湿法制粒生产工艺中粘合剂的改变是提高维生素故湿法制粒生产工艺中粘合剂的改变是提高维生素C C片剂稳定性的有片剂稳定性的有效手段。效手段。19药剂教研室药剂教研室4.14.1设计优化方法设计优化方法u 润滑剂的选用润滑剂的选用 制备维生素制备维生素C C片常用硬脂酸镁作润滑剂。片常用硬脂酸镁作润滑剂。 据报道用漫反射光谱法据报道用漫反射光谱法(DRS)(DRS)研究维生素研究维生素C C与十二种常用片剂辅料间的与十二种常用片剂辅料间的相互作用相互作用, ,发现硬脂酸镁可与维生素发现硬脂酸镁

18、可与维生素C C发生化学吸附或化学反应而使其发生化学吸附或化学反应而使其稳定性降低。硬脂酸镁中二价金属镁离子还可能对维生素稳定性降低。硬脂酸镁中二价金属镁离子还可能对维生素C C有催化氧有催化氧化作用。化作用。因而，润滑剂的改变可有效提高维生素因而，润滑剂的改变可有效提高维生素C C片的稳定性。目前在一些维片的稳定性。目前在一些维生素生素C C片剂的研究中选用了硬脂酸、液体石蜡、虫蜡等疏水性强的辅片剂的研究中选用了硬脂酸、液体石蜡、虫蜡等疏水性强的辅料作为润滑剂代替硬脂酸镁料作为润滑剂代替硬脂酸镁, ,颗粒表面裹包上这些疏水性润滑剂的粉层颗粒表面裹包上这些疏水性润滑剂的粉层或液层或液层, ,减少了水份的吸收减少了水份的吸收, ,同时润滑剂中不含有金属离子而避免了其同时润滑剂中不含有金属离子而避免了其催化氧化作用。催化氧化作用。20药剂教研室药剂教研室4.14.1设计优化方法设计优化