13细胞免疫应答38

1、病原体病原体固有免疫固有免疫（APC）适应性免疫适应性免疫（T、B细胞细胞）增殖、分化增殖、分化效应细胞、分子效应细胞、分子适应性免疫应答适应性免疫应答adaptive immune response适应性免疫应答的概念适应性免疫应答的概念 T/B细胞受到抗原刺激后活化增殖分化为细胞受到抗原刺激后活化增殖分化为效应细胞，最终通过效应细胞或抗体清效应细胞，最终通过效应细胞或抗体清除抗原的全过程。除抗原的全过程。适应性免疫应答的发生时间？适应性免疫应答的发生时间？ 发生于感染发生于感染96之后之后适应性免疫应答发生的部位？适应性免疫应答发生的部位？ 发生在外周淋巴器官发生在外周淋巴器官抗原抗原淋巴

2、液淋巴液血液血液粘膜粘膜淋巴结淋巴结脾脏脾脏MALTMALT免疫应答免疫应答适应性免疫应答的发生过程适应性免疫应答的发生过程 识别阶段识别阶段 活化、增殖分化阶段活化、增殖分化阶段 效应阶段效应阶段适应性免疫应答的类型适应性免疫应答的类型T cell-mediated Immune ResponseT cell-mediated Immune Response ） -细胞免疫细胞免疫（Cellular immunityCellular immunity，CICI）B cell-mediated Immune Response B cell-mediated Immune Response ）

3、-体液免疫体液免疫（humoral immunityhumoral immunity，HIHI）CD4+TCD4+T细胞细胞CD8+TCD8+T细胞细胞第第1212章章 T T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答T cell-mediated Immune ResponseT cell-mediated Immune Response第一节第一节 T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别TCR与APC表面的pMHC特异性结合的过程T细胞识别抗原具有MHC限制性： TCR在特异性识别APC所提呈的抗原肽的同时，必须识别与抗原肽形成复合物的自身MHC分子。 外源性抗原外源性抗原 APC/MHCIIA

4、PC/MHCIICD4CD4+ +T T细胞细胞 内源性抗原内源性抗原 APC/MHCIAPC/MHCICD8CD8+ +T T细胞细胞一、APC向细胞提呈抗原的过程APCAPC与与T T细胞的细胞的非特异性结合非特异性结合（粘附分子）（粘附分子）特异性识别特异性识别（TCR-pMHCTCR-pMHC、辅助受体）、辅助受体）免疫突触形成免疫突触形成（粘附分子表达增加、亲和力增强）（粘附分子表达增加、亲和力增强）信号转导信号转导T细胞活化细胞活化不识别（解离）不识别（解离）二、二、 APC与与T细胞的相互作用细胞的相互作用第二节第二节 T T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化一、一、T

5、细胞活化涉及的分子细胞活化涉及的分子 -双信号和细胞因子双信号和细胞因子 第一信号第一信号(抗原特异性信号抗原特异性信号) TCRpMHC 通过通过CD3 、 CD4/CD8向胞内传递第一信号向胞内传递第一信号 第二信号第二信号(共刺激信号）共刺激信号） CD28/CTLA-4CD80、CD86 PD-1 PD-L1、 PD-L2 ICOS ICOSL CD40L CD40 CD2（LFA-2）CD58（LFA-3） LFA-1 ICAM-1 缺乏第二信号，缺乏第二信号，T细胞无能（细胞无能（anergy） 二、二、T T细胞活化过程中的信号转导细胞活化过程中的信号转导Signal Trans

6、duction in T Cell ActivationSignal Transduction in T Cell Activation三、细胞活化信号涉及的靶基因三、细胞活化信号涉及的靶基因 近百种，包括原癌基因、近百种，包括原癌基因、CKRCKR基因、基因、CKCK基因、基因、分化抗原基因、分化抗原基因、MHCMHC基因等基因等 IL-2IL-2作为作为T T细胞自分泌生长因子，其基因的细胞自分泌生长因子，其基因的转录对转录对T T细胞的活化和增殖是必需的。细胞的活化和增殖是必需的。四、抗原特异细胞克隆性四、抗原特异细胞克隆性增殖和分化增殖和分化 CD4+TCD4+T细胞细胞 ThTh C

7、D8+TCD8+T细胞细胞 CTLCTLCD4CD4+ +T T细胞的增殖分化细胞的增殖分化 活化活化CD4+T T细胞细胞 表达多种表达多种CKCK及及CKR CKR T T细胞克隆增殖细胞克隆增殖 分化为分化为Th0 Th0 Th1 Th2 Th1 Th2 IL-12,IFIL-12,IFN-N- IL-4IL-4IL-2+IL-2RIL-2+IL-2RTGF-，IL-2TregTh17TGF- 、IL-6TfhIL-21 、IL-6TmCD8CD8+ +T T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化 nTh非依赖性（直接活化）非依赖性（直接活化） nTh依赖性（间接活化）依赖性（间接

8、活化） IL-2* * 病毒感染的病毒感染的DCDC持续性高表达持续性高表达B7B7分子，从而提供活化信号分子，从而提供活化信号1 1、2 2，激活激活CD8TCD8T并使其表达并使其表达IL-2RIL-2R，并自分泌，并自分泌IL-2IL-2，引起增殖分化。，引起增殖分化。CD8+CTL 直接激活机制直接激活机制病毒感染的病毒感染的DC直接激活直接激活CD8+T细胞细胞,即即 APC=靶细胞靶细胞nTh细胞依赖性（间接活化）细胞依赖性（间接活化） * APC表面同时表达表面同时表达抗原肽抗原肽/MHCI类分子复合物和抗类分子复合物和抗原肽原肽/MHCII类分子复合物，类分子复合物，向向CD4

9、和和CD8T细胞提呈细胞提呈抗原；抗原； * CD4+T细胞和细胞和CD8+T细胞需识别同一细胞需识别同一APC所提呈的特所提呈的特异性抗原异性抗原； * CD4+T细胞提供细胞提供IL-2或刺激或刺激APC表达协同刺激分子表达协同刺激分子，辅助辅助CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。细胞。 IL-2CD8+CTL 间接激活机制间接激活机制（1）* * 信号信号1 1作用的作用的CD8TCD8T细胞表达细胞表达IL-2R,IL-2R,在活化在活化ThTh细胞分泌细胞分泌IL-2IL-2的作用下增殖分化。的作用下增殖分化。 IL-2CD8+T 细胞间接激活机

10、制（2） * 活化活化Th细胞表达细胞表达CD40L与与APC的的CD40结合，活化结合，活化APC，表达共刺激分子，表达共刺激分子， 向向CD8+T细胞提供双信号，使之自分泌细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。，引起增殖、分化。一、一、ThTh的免疫效应的免疫效应第三节第三节 T T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归（一）（一）Th1Th1的效应的效应1.Th11.Th1对巨噬细胞的作用对巨噬细胞的作用 - -激活巨噬细胞：激活巨噬细胞： IFN-IFN-、CD40L CD40L - -诱生并募集巨噬细胞：诱生并募集巨噬细胞：IL-3IL-3、GM-CSFGM-CSF、

11、TNFTNF、MCP-1MCP-1 2.Th12.Th1细胞对淋巴细胞的作用细胞对淋巴细胞的作用产生产生IL-2IL-2等，促进等，促进Th1Th1、Th2Th2、CTLCTL及及NKNK细胞增殖，放细胞增殖，放大免疫效应大免疫效应； Th1Th1产生的产生的IFN- IFN- 可促进可促进B B细胞产生细胞产生调理性抗体调理性抗体 3. Th13. Th1对中性粒细胞的作用对中性粒细胞的作用 产生产生LTLT和和TNF-aTNF-a，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀伤，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀伤作用作用。 辅助体液免疫应答辅助体液免疫应答释放释放IL-4IL-4等多种细胞因子等多种细胞因子,

12、 ,辅助辅助B B细胞产细胞产生抗体生抗体 参与超敏反应性炎症参与超敏反应性炎症活化肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性活化肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞粒细胞（二）（二）Th2Th2细胞的效应细胞的效应（三）（三）Th17Th17的效应的效应 分泌分泌IL-17IL-17、IL-22IL-22、IL-21IL-21等，参与固有免等，参与固有免疫和炎症反应。疫和炎症反应。（四）（四）TfhTfh的效应的效应 分泌分泌IL-21IL-21，并通过表达，并通过表达CD40LCD40L和和ICOSICOS与与B B细细胞表达胞表达CD40CD40和和ICOSLICOSL相互作用辅助相互作用辅助B B

13、细胞产细胞产生抗体。生抗体。二、二、CTLCTL的效应功能的效应功能 -直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞（一）（一）CTL杀伤靶细胞的过程杀伤靶细胞的过程- -穿孔素穿孔素/ /颗粒酶途径颗粒酶途径- 穿孔素穿孔素(perforin) (perforin) 靶细胞溶解破坏靶细胞溶解破坏- 颗粒酶颗粒酶(granzyme)(granzyme)靶细胞凋亡靶细胞凋亡-死亡受体途径死亡受体途径 - FasL/Fas FasL/Fas 靶细胞凋亡靶细胞凋亡 - TNF/TNFR TNF/TNFR 靶细胞凋亡靶细胞凋亡 （二）杀伤靶细胞机制（二）杀伤靶细胞机制三、细胞免疫应答的生物学意义三、细胞免疫应答的生物

14、学意义 n抗感染抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、病毒、真菌及寄生虫等；病毒、真菌及寄生虫等； n抗肿瘤抗肿瘤：CTLCTL的特异性杀伤、巨噬细胞和的特异性杀伤、巨噬细胞和NKNK细胞的杀伤细胞的杀伤效应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应；效应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应； n免疫病理作用免疫病理作用：参与迟发型超敏反应、移植排斥反应、：参与迟发型超敏反应、移植排斥反应、某些自身免疫病等病理过程的发生和发展。某些自身免疫病等病理过程的发生和发展。四、活化四、活化T T细胞的转归细胞的转归（一）效应（一）效应T T细胞的抑制或清除细胞的抑制或清除TregTreg的免疫抑制作用的免疫抑制作用活化诱导的细胞死亡（活化诱导的细胞死亡（activation-induced activation-induced cell death ,AICDcell death ,AICD）（二）记忆（二）记忆T T