年轻DLBCL一线治疗策略汇总

1、年轻年轻DLBCL个体化一线治疗个体化一线治疗个体化治疗的分层依据个体化治疗的分层依据l国际预后指数国际预后指数(IPI)IPI来自于大样本量的荟萃分析，包括来自于大样本量的荟萃分析，包括1)年龄、年龄、2 )体能状况、体能状况、3)血清血清LDH、4)疾疾病分期以及病分期以及5)结外侵犯位点数等五个独立预测因子，是目前对结外侵犯位点数等五个独立预测因子，是目前对DLBCL生存疗效生存疗效判断最有力的预测工具，也是个体化治疗的重要依据。判断最有力的预测工具，也是个体化治疗的重要依据。l年龄年龄荟萃分析显示，年龄对治疗应答有显著影响。根据年龄调整的荟萃分析显示，年龄对治疗应答有显著影响。根据年龄

2、调整的IPI(aaIPI)对小于对小于60岁的患者的治疗具有重要指导意义。在大于岁的患者的治疗具有重要指导意义。在大于60岁的高龄患者中，也需要考虑岁的高龄患者中，也需要考虑进一步的年龄分层。进一步的年龄分层。l巨块巨块在低危患者中，是否伴有巨块在低危患者中，是否伴有巨块(7.5cm)对治疗策略有一定的影响。对治疗策略有一定的影响。lAnn Arbor分期分期该分期系统广泛应用于该分期系统广泛应用于IPI问世之前，但对生存疗效预测性不够理想。目前在问世之前，但对生存疗效预测性不够理想。目前在IPI中已经包括了分期因子，因此不建议作为独立的个体化治疗依据使用。中已经包括了分期因子，因此不建议作为

3、独立的个体化治疗依据使用。预后欠佳IPI=1或伴大包块预后良好IPI=0且无大包块DLBCL 患者的分层标准患者的分层标准年轻 (60 岁)老年（60岁）高危且预后差IPI2预后不良Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): ESMO ClinicalPractice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.Annals of Oncology 23 (Supplement 7): vii78vii82, 2012ESMO个体化治疗策略个体化治疗策略确确诊诊患患者者年龄年龄60岁岁aaIPI年轻年轻中

4、低危中低危是是 6-8xR-CHOP21aaIPI1MInT研究研究l研究概况研究概况MInT研究是研究是18 个国家的个国家的172 中心中心专家专家组成的美罗华组成的美罗华国际多中心临床试验（国际多中心临床试验（MInT）合计合计入组患者数入组患者数824 名名。研究研究从从2000 年年5 月月16 日开始至日开始至2003 年年10 月月22 日结束日结束。研究研究旨在比较美罗华旨在比较美罗华联合联合CHOP样方案相对样方案相对CHOP样方案在样方案在18-60岁年轻岁年轻DLBCL患患者者中疗效的随机中疗效的随机III期临床研究。期临床研究。随访随访中位时间中位时间6年。年。l入组标

5、准：入组标准：年龄年龄18-60岁岁未经治疗的未经治疗的CD20阳性阳性DLBCL（WHO分类标准分类标准II-IV期，或期，或I期带包块）期带包块）aaIPI无风险因素或仅一个风险因素无风险因素或仅一个风险因素ECOG体能评分（体能评分（PS）0-3分分l研究终点研究终点主要终点：主要终点：EFS次要终点：应答率、治疗期间次要终点：应答率、治疗期间PD、治疗毒性、治疗毒性、PFS及及OSPfreundschuh M, Trmper L, sterborg A, et al.Lancet Oncol 2006; 7: 37991.Pfreundschuh M, et al. Lancet On

6、col 2011; 12: 101322MInT研究设计研究设计824患者患者6xR-CHOP样化疗组样化疗组 ( ITT分析分析n=413，可评估，可评估n=355 )在化疗的第在化疗的第1、22、43、64、85和和106天使用利妥昔单抗天使用利妥昔单抗375 mg/m2 。6xCHOP样化疗组样化疗组 ( ITT分析分析n=410，可评估，可评估n=350 )随机随机随机治疗随机治疗02每每3个月随访一次个月随访一次每每6个月随访一次个月随访一次时间时间 ( 年年 )研究中使用的研究中使用的CHOP样化疗方案样化疗方案CHOP-21第第1、22、43、64、85、106天给予天给予750

7、mg/m2环磷酰胺环磷酰胺+50mg/m2阿霉素阿霉素+2mg长春新碱，第长春新碱，第1-5、22-26、43-47、64-68、85-89、106-110天给予天给予100mg泼尼松泼尼松CHOEP-21在在CHOP-21基础上第基础上第2-3、23-24、44-45、65-66、86-87、107-108天给予天给予100mg/m2依托泊甙依托泊甙MACOP-B第第1、15、29、43、57、71天给予天给予305mg/m2环磷酰胺环磷酰胺+50mg/m2阿霉素，第阿霉素，第8、36、64天给予天给予400mg/m2甲氨蝶呤甲氨蝶呤，第第8、22、36、50、64、78天给予天给予1.4m

8、g/m2长春新碱，第长春新碱，第22、50、78天给予天给予10mg/m2平阳霉素，第平阳霉素，第1-84天给予天给予40mg/m2泼尼松泼尼松PMitCEBO第第1、15、29、43、57、71天给予天给予7mg/m2地塞米松地塞米松+300mg/m2环磷酰胺环磷酰胺+150mg/m2依托泊甙，第依托泊甙，第8、22、36、50、64、78天给予天给予1.4-2mg/m2长春新碱长春新碱+10mg/m2平阳霉素，第平阳霉素，第1-28、29-84天给予天给予50mg泼尼松泼尼松lPfreundschuh M, Trmper L, sterborg A, et al.Lancet Oncol

9、2006; 7: 37991.lPfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2011; 12: 101322完全缓解仅仅是治愈的第一步完全缓解仅仅是治愈的第一步86%68%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%R-CHOP样(304/355）CHOP样(239/350)MInTMInT研究证实：研究证实：R-CHOPR-CHOP相对相对CHOPCHOP方案组显著提高完全方案组显著提高完全缓解率缓解率26.5%26.5%CR+CRu(%)P0.0001Pfreundschuh M, Trmper L, sterborg A, et al.Lance

10、t Oncol 2006; 7: 37991MInT研究证实研究证实R-CHOP样显著提高患者六年样显著提高患者六年RFS率至率至86.1%100806040200无复发生存率(%)0246 6810年80.0%(95% CI: 73.7%-85.0%)86.1%86.1%(95% CI: 81.0%-89.9%)R-CHOP样样(n=305)CHOP样(n=239)p=0.046复发风险改善复发风险改善30.5%30.5%86%94%94%3年年Pfreundschuh M, Trmper L, sterborg A, et al.Lancet Oncol 2006; 7: 37991.Pf

11、reundschuh M, et al. Lancet Oncol 2011; 12: 101322MInT研究证实研究证实R-CHOP样显著提高患者六年样显著提高患者六年EFS率至率至74.0%100806040200无事件生存率 (%)0246 6810年55.8%(95% CI: 50.4%-60.9%)74.0%74.0%(95% CI: 69.3%-78.6%)R-CHOP样样(n=413)CHOP样(n=410)p0.0001无事件生存率提高无事件生存率提高32.6%32.6%59%79%79%3年年Pfreundschuh M, Trmper L, sterborg A, et

12、al.Lancet Oncol 2006; 7: 37991.Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2011; 12: 101322MInT研究证实研究证实R-CHOP样显著提高患者六年样显著提高患者六年PFS率至率至 80.2%100806040200无进展生存率(%)024 6 6 810年63.9%(95% CI: 58.4%-68.9%)80.2%80.2%(95% CI: 75.4%-84.1%)R-CHOP样样(n=413)CHOP样(n=410)p1无无有有 目前暂无标准方案目前暂无标准方案 密集密集R+CHOP21等等 自体造血干细胞移植巩固自

13、体造血干细胞移植巩固 6xR-CHOP21aaIPI=0aaIPI=1中危中危DSHNHL DENSE-R-CHOP-14研究研究剂量密集型利妥昔单抗对不良预后患者的疗效剂量密集型利妥昔单抗对不良预后患者的疗效IMPROVED OUTCOME OF ELDERLY PATIENTS WITH POOR-PROGNOSIS DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA (DLBCL) AFTER DOSE-DENSE RITUXIMAB: RESULTS OF THE DENSE-R-CHOP-14 TRIAL OF THE GERMAN HIGH-GRADE NON-HODGKI

14、N LYMPHOMA STUDY GROUP (DSHNHL).Pfreundschuh M, et al. Ann Oncol 2008; 19:iv99iv100.DSHNHL DENSE-R-CHOP-14研究设计：早期密集化利妥昔单抗研究设计：早期密集化利妥昔单抗l常规常规R-CHOP14方案中，利妥昔单抗要到第方案中，利妥昔单抗要到第5-6个疗程时，其谷浓度才个疗程时，其谷浓度才会进入平台期会进入平台期lDENSE-R-CHOP-14研究在常规方案的前研究在常规方案的前3疗程中插入疗程中插入4疗程利妥昔单疗程利妥昔单抗，从而使其更早达到峰浓度抗，从而使其更早达到峰浓度Pfreunds

15、chuh M, et al. Ann Oncol 2008; 19:iv99iv100.0152943577185994 8221294357718599151Day密集组密集组12R-6CHOP14对照组对照组8R-6CHOP14DENSE-R-CHOP-14在高危患者在高危患者(IPI 3-5)中的疗效中的疗效l后续随机试验将进一步比较后续随机试验将进一步比较DENSE-R-CHOP-14与与标准标准R-CHOP-14的差异的差异研究研究DENSE-R-CHOP-141RiCOVER-602p治疗方案治疗方案12 x 利妥昔单抗利妥昔单抗 + 6 x CHOP-148 x 利妥昔单抗利妥昔

16、单抗 + 6 x CHOP-14 CR 率率(%)82680.0372年年PFS率率 (%)77640.0651. Pfreundschuh M, et al. Ann Oncol 2008; 19:iv99iv100; 2. Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2008; 9:105116.DENSE-R-CHOP-14l在高危患者中，早期密集化利妥昔单抗可能带在高危患者中，早期密集化利妥昔单抗可能带来缓解率和无进展生存率上的获益。来缓解率和无进展生存率上的获益。个体化治疗策略个体化治疗策略确确诊诊患患者者aaIPI年龄年龄巨块巨块7.5cm 8xR-CH

17、OP21 8xR-CHOP21 + RT 高强度高强度R-ACVBP 8xR-CHOP21年轻年轻高龄高龄高龄高龄低危低危高危高危是是否否aaIPI1无无有有年龄年龄80岁岁 目前暂无标准方案目前暂无标准方案 密集密集R+CHOP21等等 自体造血干细胞移植巩固自体造血干细胞移植巩固 6xR-CHOP21aaIPI=0aaIPI=1中危中危年龄年龄60岁岁个体化治疗策略个体化治疗策略确确诊诊患患者者年龄年龄60岁岁aaIPI年龄年龄80岁岁巨块巨块7.5cm 8xR-CHOP21 8xR-CHOP21 + RT 高强度高强度R-ACVBP 8xR-CHOP21 6xR-miniCHOP21年轻年轻高龄高龄高龄高龄超高龄超高龄低危低危高危高危是是否否aaIPI1无无有有 目前暂无标准方案目前暂无标准方案 密集密集R+CHOP21等等 自体造血干细胞移植巩固自体造血干细胞移植巩固 6xR-CHOP21aaIPI=0aaIPI=1中危中危年龄年龄80岁岁年龄年龄80岁岁*注：若患者存在心功能不全应慎用阿霉素注：若患者存在心功能不全应慎用阿霉素总总 结结l利妥昔单抗的出现令利妥昔单抗的出现令DLBCL成为一种可治愈成为一种可治愈的疾病，的疾病，R-CHOP21成为了目前成为了目前DLBCL治疗治疗的标准方案。的标准