动脉粥样硬化斑块的逆转

1、会计学1动脉粥样硬化斑块的逆转动脉粥样硬化斑块的逆转第1页/共52页第2页/共52页第3页/共52页第4页/共52页内皮损伤内皮损伤炎性细胞进入内炎性细胞进入内皮下皮下单核细胞和淋巴细胞单核细胞和淋巴细胞趋化趋化细胞粘附分子表细胞粘附分子表达增加达增加巨噬细胞吞噬氧化巨噬细胞吞噬氧化LDL指纹和脂质斑块形成指纹和脂质斑块形成泡沫细胞形成泡沫细胞形成第5页/共52页第6页/共52页MIMI前罪犯病变的狭窄程度前罪犯病变的狭窄程度病人数病人数多数心肌梗死由轻度狭窄引起多数心肌梗死由轻度狭窄引起第7页/共52页血管造影血管造影照片照片IVUSIVUS几乎没有几乎没有ASAS病病变变ASAS病病变变未

2、显示未显示有有ASAS病病变变Circulation 2001第8页/共52页第9页/共52页脂质核脂质核外外膜膜外外膜膜脂质核脂质核不稳定性斑块与稳定性斑块的区别不稳定性斑块与稳定性斑块的区别第10页/共52页第11页/共52页第12页/共52页Carotid IMT IVUSQCACMR第13页/共52页第14页/共52页血管造影血管造影照片照片IVUSIVUS几乎没有几乎没有ASAS病病变变ASAS病病变变未显示未显示有有ASAS病病变变Circulation 2001第15页/共52页n=44，疑似CHD但关脉造影正常52%48%经IVUS检查无AS病变Eur Heart J 1996

3、经IVUS检查有AS病变第16页/共52页- 血管血管 +- 腔径腔径 +内向型内向型(负性负性)R斑块破裂斑块破裂血管血管事件事件瘢痕瘢痕形成形成AS斑块斑块不全性不全性外向型外向型（正性（正性）R 过度代偿过度代偿 （动脉瘤（动脉瘤）“理想的理想的”外向型外向型RCirculation第17页/共52页第18页/共52页第19页/共52页IVUS测量方法图示ABB-A第20页/共52页第21页/共52页第22页/共52页血管壁体积=1076mm3第23页/共52页nCMR是相对新的技术，显示了较好的前景，但缺乏验证第24页/共52页第25页/共52页不抑制平滑肌细胞不抑制平滑肌细胞增生，加

4、强斑块帽增生，加强斑块帽，抑制斑块破裂，抑制斑块破裂对中心脂质的消耗对中心脂质的消耗和稳定作用和稳定作用抑制巨噬细胞等抑制巨噬细胞等抑制血小板聚集和抑制血小板聚集和沉积沉积降低纤维蛋白原、降低纤维蛋白原、血粘度和血粘度和PAI-1改善内皮依赖血管改善内皮依赖血管扩张扩张改善血管反应改善血管反应关于以上关于以上4项作项作用和作用机理，用和作用机理， 他汀之间有显著他汀之间有显著的差异的差异第26页/共52页研研究究时时间间 LDL-C的变的变化化 (%)达到达到的的LDL-C (mg/dL)HDL-C的变的变化化 (%)达到达到的的HDL-C (mg/L)PAV 的的变化变化(%)TAV变化变化

5、百分百分比比（%）标化标化TAV的的变化变化 (mm3)ASTEROID1RSV 40mg (n=346$)24m-53.260.8+14.749.0-0.79*/-12.5*METEOR2RSV 40mg (n=624)Placebo (n=252)24m-49.778+8%53.0-0.0014 mm/yr(CIMT)ns /COSMOS3RSV 2.5-20mg (n=126)18m-38.682.9+19.855.2/-6.5*/SATURN4RSV 40mg (n=520)ATV 80mg (n=519)24m-47.8-41.462.670.2+11.2+8.750.448.6-1

6、.22*-0.99*/-6.39*-4.42*1 Nissen SE et al. JAMA 2006;295,1556-65 2 Crouse JR III, et al. JAMA 2007;297 (12):1344-53. 3 Takayama Tet al. Circ J 2009;73,2110-17 4 Nissen SE et al. TBC血脂指标用平均值表示，如非特别提示IVUS数值用中位数表示. $完成研究的患者. 绿色值表示数值上的逆转. ns 无统计学意义, * P0.05, *P0.001, *p0.0001 与基线相比; P0.05, P0.01 与对照组相比.

7、ATV=阿托伐他汀, RSV=瑞舒伐他汀；TAV=粥样斑块总体积, PAV = 粥样斑块体积百分比第27页/共52页Nissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65.病变最严重的10mm节段中粥样硬化斑块总体积减少9.1%（P0.001）整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块体积百分比减少0.79%（ P0.001 ）整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块总体积减少6.8%（ P0.001 ）ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。

8、瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。第28页/共52页0102030405060708090100显示有动脉粥样硬化病变消退的患者百分比测定的IVUS 参数动脉粥样硬化病变体积百分比 (PAV)病变最严重的 10mm 节段中动脉粥样硬化病变体积校正的动脉粥样硬化病变总体积 (TAV)78.1 %77.9 %63.6 %Nissen SE, et al. JAMA. 2006;295(13):1556-65.ASTROID研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg，

9、瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。第29页/共52页Crouse JR III, et al. JAMA 2007;297 (12):1344-53.METEOR研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为40mg，瑞舒伐他汀40mg未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为5-10mg， 瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。进展消退安慰剂; CIMT的变化 (95% CI)瑞舒伐他汀 40 mg; CIM

10、T的变化 (95% CI)时间 (年)颈动脉12个位置IMT的变化 (mm)-0.01+0.010.00+0.0221+0.03P=NS(瑞舒伐他汀40mg与零斜率相比)安慰剂+0.0131 mm/yr (n=252)瑞舒伐他汀 40 mg-0.0014 mm/yr (n=624)P20%) 入组前4周接受他汀治疗者的LDL-C80 mg/dL，未接受他汀治疗者的LDL-C100 mg/dL第33页/共52页阿托伐他汀瑞舒伐他汀-1.5-1.0-0.50.0斑块体积百分比(PAV)的变化-1.22-0.99P=0.17P0.001P0.001N Engl J Med. 2011;365:207

11、8-2087. 第34页/共52页N Engl J Med. 2011;365:2078-2087. 第35页/共52页Nicholls SJ et al. New Eng J. Med. 2011: DOI: 10.1056/NEJMoa1110874RSV RSV 40mg 40mg n=520, n=520, PAV , PAV , 68.568.5RSV RSV 40mg 40mg n=520, n=520, TAV , TAV , 71.371.3ATV ATV 80mg 80mg n=519, n=519, PAV , PAV , 63.263.2ATV ATV 80mg 80mg

12、 n=519, n=519, TAV , TAV , 64.764.7RSV 40mg n=520RSV 40mg n=520患者百分比 (%)P=0.07P=0.02第36页/共52页SATURN研究分析：降脂幅度与斑块逆转整个队列的TAV变化与各项血脂生化指标之间的关联度指标r（相关系数）PLDL-C0.110.0007non-HDL-C 0.10.002LDL-C/HDL-C0.090.002Apo B0.090.004Apo B/A-I0.070.03HDL-C-0.010.79Apo A-I0.020.55“与具有保护性的脂质相比，致动脉粥样硬化性的脂质水平对斑块体积变化更密切。这一

13、发现支持了瑞舒伐他汀组实现了更佳的斑块逆转的内因。Achieved levels of atherogenic lipid levels associate more closely with changes in atheroma volume compared with changes in protective lipid variables. These findings provide mechanistic insight into the greater degree of regression observed in rosuvastatin-treated patients.“Stephen J. NichollsJ Am Coll Cardiol. 2012; 59 (13) Suppl Sxxx第37页/共52页LDL-C水平 (mg/dL)斑块总体积(TAV)的变化（ mm3 ) P0.00178.80-2-4-6-8Nicholls et al. Presented at ACC 2012第38页/共52页第39页/共52页第40页/共52页第41页/共52页第42页/共52页第43页/共52页第44页/共5