血液及造血系统药理

1、作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物第一节第一节 抗贫血药抗贫血药1212缺乏缺乏缺铁为什么会引起缺铁为什么会引起HBHB减少？减少？铁是合成血红蛋白的原料铁是合成血红蛋白的原料衰老红细胞衰老红细胞 铁铁食物来源食物来源肉类、肝、蛋黄、豆类、肉类、肝、蛋黄、豆类、紫菜、香菇及海带紫菜、香菇及海带Hb+ +转铁蛋白转铁蛋白+原卟啉原卟啉幼红细胞幼红细胞线粒体线粒体血红素血红素珠蛋白珠蛋白+ + 常用铁剂常用铁剂 硫酸亚铁硫酸亚铁 构椽酸铁铵构椽酸铁铵 右旋糖苷铁右旋糖苷铁 缺缺 铁铁 的的 原原 因因 1 1. .需要量增加而摄入不足：需要量增加而摄入不足：妊娠妊娠, , 儿童生

2、长发育期儿童生长发育期2 2. .铁吸收障碍：铁吸收障碍：慢性萎缩性胃炎，慢性萎缩性胃炎，胃大部分切除胃大部分切除 胃空肠吻合术等胃空肠吻合术等3 3. .长期慢性失血：长期慢性失血：消化道溃疡、肿瘤，月经量过多、痔疮消化道溃疡、肿瘤，月经量过多、痔疮4.4.红细胞大量破坏红细胞大量破坏: : 疟疾、钩虫病疟疾、钩虫病影响铁吸收的因素影响铁吸收的因素 胃酸胃酸 维生素维生素C C 果糖果糖 半胱氨酸半胱氨酸干扰因素干扰因素 碱性药碱性药 多钙高磷酸盐食物多钙高磷酸盐食物 浓茶（含鞣酸）浓茶（含鞣酸） 四环素四环素促进因素促进因素【制剂类型及选用】【制剂类型及选用】1 1硫酸亚铁片硫酸亚铁片:

3、: 轻、中度缺铁性贫血。轻、中度缺铁性贫血。2 2枸椽酸铁铵糖浆枸椽酸铁铵糖浆: : 用于小儿。用于小儿。3 3右旋糖酐铁针剂右旋糖酐铁针剂: : 适用重症患者或口服适用重症患者或口服不能耐受或无效者。不能耐受或无效者。【不良反应】【不良反应】1 1. .胃肠道反应：口服多见胃肠道反应：口服多见2 2. .局部刺激疼痛：肌注局部刺激疼痛：肌注3 3. .过量可致的中毒过量可致的中毒【药理作用药理作用】叶酸叶酸( (folic acid)folic acid)叶酸叶酸 四氢叶酸（一碳单位传递体）四氢叶酸（一碳单位传递体）参与参与嘧啶、嘌嘧啶、嘌呤呤核苷酸合成和某些氨基酸互变。核苷酸合成和某些氨基

4、酸互变。叶酸在体内转变成叶酸在体内转变成5 5甲基四氢叶酸，作为甲基供给体使维甲基四氢叶酸，作为甲基供给体使维生素生素B12B12转成甲基转成甲基B12B12，而自身变为四氢叶酸而自身变为四氢叶酸叶酸缺乏：叶酸缺乏：红细胞发育成熟受阻红细胞发育成熟受阻巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血【临床应用【临床应用】 1. 1. 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 2. 2. 预防神经管的畸形预防神经管的畸形 2. 2. 叶酸拮抗药叶酸拮抗药（甲氨蝶呤、乙胺嘧啶）甲氨蝶呤、乙胺嘧啶）所致的所致的 巨幼贫巨幼贫: :甲酰四氢叶酸钙。甲酰四氢叶酸钙。由于二氢叶酸还由于二氢叶酸还 原酶被抑制，应用叶酸无效。原酶被

5、抑制，应用叶酸无效。维生素维生素B B1212【作用作用】： 1 1、促进叶酸循环利用：、促进叶酸循环利用： 缺乏缺乏 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 2 2、参与神经髓鞘合成：、参与神经髓鞘合成： 缺乏缺乏神经症状神经症状 维生素维生素B B1212缺乏缺乏 恶性贫血恶性贫血【临床用途临床用途】. .恶性贫血（单用叶酸只能纠正血象，不能改恶性贫血（单用叶酸只能纠正血象，不能改善神经损害）善神经损害）. .神经炎、神经疾病的辅助治疗神经炎、神经疾病的辅助治疗第二节第二节 促凝血药和抗凝血药促凝血药和抗凝血药 血液中存在着凝血和抗凝血、纤溶和抗纤溶两个对立、统血液中存在着凝血和抗凝血、纤溶和抗

6、纤溶两个对立、统一的机制，二者保持动态平衡，共同维持血液的流动性。一旦平一的机制，二者保持动态平衡，共同维持血液的流动性。一旦平衡失调，或因凝血亢进，而出现血管内凝血，形成血栓栓塞性疾衡失调，或因凝血亢进，而出现血管内凝血，形成血栓栓塞性疾病，或者因抗菌素凝亢进而出现出血性疾病。病，或者因抗菌素凝亢进而出现出血性疾病。凝血过程示意图凝血过程示意图一一 抗凝血药抗凝血药 抗凝血因子的药物：抗凝血因子的药物：肝素，香豆素类，肝素，香豆素类， 枸橼酸钠枸橼酸钠 抗血小板药物：抗血小板药物：阿司匹林阿司匹林 纤维蛋白溶解药：纤维蛋白溶解药：尿激酶，链激酶尿激酶，链激酶肝素肝素作用特点：作用特点：1 1

7、 1 1、口服无效。、口服无效。2 2 2 2、静脉注射起效快，作用时间短。静脉注射起效快，作用时间短。3 3、体内、体外体内、体外均有强大抗凝作用。均有强大抗凝作用。4 4 4 4、对已经形成的血栓无效。对已经形成的血栓无效。肝素肝素-抗凝机制抗凝机制 肝素肝素AT AT 凝血酶及因子凝血酶及因子、 抗凝作用抗凝作用 激活激活灭活灭活 失活失活肝肝 素素 1血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 如深静脉血栓、肺栓塞等如深静脉血栓、肺栓塞等 2弥漫性血管内凝血（弥漫性血管内凝血（DIC） 应应早期早期应用，防止因应用，防止因 纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而

8、发生继发性出血。 3防治急性心肌梗塞、脑梗死、心血管手术后血栓形成。防治急性心肌梗塞、脑梗死、心血管手术后血栓形成。 4. 体外抗凝：体外抗凝：心导管、血液透析等抗凝心导管、血液透析等抗凝【】 1. 自发性出血自发性出血 注射鱼精蛋白（注射鱼精蛋白（protamine） 2. 血小板缺乏血小板缺乏 3. 早产及胎儿死亡早产及胎儿死亡 4. 骨质疏松骨质疏松 5. 过敏过敏【不良反应】【不良反应】肝肝 素素【禁忌证禁忌证】 肝肾功能不全、出血倾向、溃疡病及严重高血压孕肝肾功能不全、出血倾向、溃疡病及严重高血压孕 妇禁用。妇禁用。体体 内内 抗抗 凝凝 血血 药药常常 用用 药药 物物双香豆素双香

9、豆素华法林华法林醋硝香豆素醋硝香豆素( (新抗凝新抗凝) ) 它们的药理作用相同它们的药理作用相同 香豆素类香豆素类-药理作用药理作用抗凝血机制：维生素抗凝血机制：维生素K竞争性拮抗剂竞争性拮抗剂 、前体前体 、 氢醌型维生素氢醌型维生素K环氧型维生素环氧型维生素K还原型辅酶还原型辅酶 （NADH）-羧化羧化香豆素类香豆素类 作用特点作用特点1. 口服抗凝药，口服抗凝药，体外无效体外无效2. 作用缓慢，持久作用缓慢，持久3. 对已经形成的血栓无效，对已活化的凝对已经形成的血栓无效，对已活化的凝血因子无效血因子无效香豆素类香豆素类-临床应用临床应用 1. 防治血栓栓塞性疾病：防治血栓栓塞性疾病：

10、房颤、心脏瓣膜所致血栓栓塞。房颤、心脏瓣膜所致血栓栓塞。2、可作为心肌梗死的辅助用药。、可作为心肌梗死的辅助用药。3、手术后防止静脉血栓发生。、手术后防止静脉血栓发生。 香豆素类香豆素类-不良反应不良反应1、过量易发生出血，可用、过量易发生出血，可用维生素维生素K对抗，必要时输新鲜血浆或全血。对抗，必要时输新鲜血浆或全血。2、其他不良反应有胃肠反应、过敏等。、其他不良反应有胃肠反应、过敏等。禁忌症同肝素禁忌症同肝素体体 外外 抗抗 凝凝 血血 药药 体外抗凝，体外抗凝，用于体外血液的保存用于体外血液的保存 抗凝机制：枸橼酸钠抗凝机制：枸橼酸钠+CA2+ 络合物络合物血中的血中的CA2+ 血凝受

11、阻血凝受阻 不良反应：输入含该药的血液过量或过速时不良反应：输入含该药的血液过量或过速时血中的血中的CA2+ 低钙性低钙性抽搐抽搐 静注静注氯化钙或葡萄糖酸钙氯化钙或葡萄糖酸钙解救解救二、二、 促凝血药促凝血药 1. 1. 促凝血因子生成药：维生素促凝血因子生成药：维生素K K 2. 2. 抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸，氨甲环酸抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸，氨甲环酸 3. 3. 作用于血管的促凝血药作用于血管的促凝血药 4. 4. 促进血小板生成药促进血小板生成药 5. 5. 局部止血药局部止血药 维生素维生素K K 脂溶性的脂溶性的 水溶性的水溶性的VitK1存在于植物苜蓿中存在于植物苜蓿中Vi

12、tK2存在于腐败的鱼粉中，人体肠道的存在于腐败的鱼粉中，人体肠道的 细菌可以合成。细菌可以合成。VitK3VitK4为人工合成为人工合成 、前体前体 、 【药理作用】【药理作用】维生素维生素K（vitamin K）氢醌型维生素氢醌型维生素K环氧型维生素环氧型维生素K还原型辅酶还原型辅酶 （NADH）-羧化羧化1. 促凝血因子生成药促凝血因子生成药临临 床床 应应 用用用于维生素用于维生素K K缺乏引起的出血缺乏引起的出血（1 1）维生素）维生素K K吸收吸收：阻塞性黄疸及胆瘘。阻塞性黄疸及胆瘘。（2 2）维生素）维生素K K合成合成：早产儿或新生儿出血；早产儿或新生儿出血； 长期大量使用广谱抗

13、生素。长期大量使用广谱抗生素。（3 3）维生素）维生素K K拮抗剂过量：拮抗剂过量：香豆素类、水杨酸类香豆素类、水杨酸类不良反应不良反应1. VITK1静注过快：引起胸闷、出汗、颜面潮红、血压下降静注过快：引起胸闷、出汗、颜面潮红、血压下降。2. 大剂量大剂量VITK3：对早产儿、新生儿可引起高胆红素血症、核对早产儿、新生儿可引起高胆红素血症、核黄疸。黄疸。3. 先天性红细胞中缺乏葡萄糖先天性红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶者可引起溶血性贫磷酸脱氢酶者可引起溶血性贫血。血。 二、抗纤维蛋白溶解药二、抗纤维蛋白溶解药氨甲苯氨甲苯酸、酸、氨甲环氨甲环酸酸【药理作用】【药理作用】 纤溶酶原纤溶酶原

14、纤溶酶纤溶酶纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物氨甲苯酸、氨甲苯酸、氨甲环酸氨甲环酸（）【临床应用】【临床应用】 1、纤维蛋白溶解亢进。如肝、肺、前列腺等外伤或手纤维蛋白溶解亢进。如肝、肺、前列腺等外伤或手 术出血。术出血。 2、尿激酶和链激酶过量引起的出血。、尿激酶和链激酶过量引起的出血。【不良反应】【不良反应】 过量可引起血栓形成。过量可引起血栓形成。氨甲环酸、氨甲环酸、氨甲环酸氨甲环酸作用于血管的促凝血药作用于血管的促凝血药促进血小板生成药促进血小板生成药局部止血药局部止血药第四节第四节 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 1 1、治疗、治疗急性急性血栓栓塞性疾病。血栓栓塞性疾病。2 2、对形成已久（

15、超过、对形成已久（超过6 6小时）并已机化的血栓难以发挥作用。小时）并已机化的血栓难以发挥作用。 使纤溶酶原转变成纤溶酶而促进纤溶，溶解血栓，使纤溶酶原转变成纤溶酶而促进纤溶，溶解血栓，也称也称溶栓药溶栓药纤溶系统：纤溶系统： 纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物（难溶）（难溶）（可溶）（可溶）ThrombinProthrombin纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 【药理作用】【药理作用】 纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物链激酶链激酶 尿激酶尿激酶链激酶链激酶( (STREPTOKINASE，SK) )【药理作用药理作用】与纤溶酶原结合形成复合物，激活纤溶酶原转变成

16、纤与纤溶酶原结合形成复合物，激活纤溶酶原转变成纤溶酶。溶酶。 1 1. .急性心肌梗塞急性心肌梗塞2 2. .深静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓深静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓须早期用药，血栓形成不超过须早期用药，血栓形成不超过6 6小时小时 疗效最佳疗效最佳【不良反应不良反应】1、过敏反应、过敏反应2、出血、出血 必要时用氨甲苯酸等治疗必要时用氨甲苯酸等治疗尿激酶尿激酶（UROKINASE，UK） 药理作用：药理作用： 直接激活纤溶酶原，使纤溶酶原变成纤溶酶，发挥直接激活纤溶酶原，使纤溶酶原变成纤溶酶，发挥溶栓作用。溶栓作用。 临床应用：临床应用： 同同SKSK，用于脑栓塞疗效明显。用于脑栓塞疗效

17、明显。出血出血 治疗同治疗同SKSK。寒战、发热，但不易引起过敏反应。寒战、发热，但不易引起过敏反应。第四节第四节 抗血小板药抗血小板药 血小板粘附、凝集和分泌使血栓形成的关键步骤。抗血小板聚集药可防止血栓形成。这类药物可抑制花生四烯酸代谢的某些环节而有抗血栓作用。如乙酰水杨酸为代表的环氧合酶抑制药，可减少TXA2的生成，或者直接对抗TXA2的促凝作用，而达到抗血栓作用。 另一类药物主要是增加CAMP含量，CAMP增加可抑制血小板凝聚而有抗血栓作用。第四节 抗血小板药双嘧达莫双嘧达莫 本药能激活腺苷酸环化酶，促进ATP的转化成CAMP，另一方面该药又能抑制磷酸二酯酶，减少CAMP的分解，CAMP具有抗血小板凝聚作用。 主要用于防治血栓形成，