湿法制粒压片法学习教案

1、会计学1湿法制湿法制(fzh)粒压片法粒压片法第一页，共39页。制备方法制备方法 【压片三要素】流动性、压缩【压片三要素】流动性、压缩(y su)成形性、润滑性成形性、润滑性【制备【制备(zhbi)方法】方法】湿法制粒压片法湿法制粒压片法第1页/共39页第二页，共39页。【优点】外形美观、流动性好、耐磨性强、压缩成形【优点】外形美观、流动性好、耐磨性强、压缩成形(chn (chn xn)xn)性好。性好。【缺点】热敏性、湿敏性、极易溶性等物料不易此法。【缺点】热敏性、湿敏性、极易溶性等物料不易此法。湿法制湿法制(fzh)(fzh)粒压片法粒压片法第2页/共39页第三页，共39页。v【干法制【干

2、法制(fzh)粒粒压片】压片】【应用】热敏性物料、遇水易分解的药物。【应用】热敏性物料、遇水易分解的药物。【优点】方法简单、省工省时。【优点】方法简单、省工省时。【注意】由于【注意】由于(yuy)高压可引起晶型转变或活性降低。高压可引起晶型转变或活性降低。干法制干法制(fzh)(fzh)粒压片法粒压片法第3页/共39页第四页，共39页。v【粉末【粉末(fnm)直接压片】直接压片】【优点】省时节能、工艺简便、工序【优点】省时节能、工艺简便、工序(gngx)少、适于热不稳定性药物少、适于热不稳定性药物【缺点】粉末的流动性差、片重差异大、易产生裂片等。【缺点】粉末的流动性差、片重差异大、易产生裂片等

3、。【辅料】【辅料】MCC、可压性淀粉、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合、可压性淀粉、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合 物、物、aerosil粉末粉末(fnm)(fnm)直接压片法直接压片法第4页/共39页第五页，共39页。v【半干式空白【半干式空白(kngbi)(kngbi)颗颗粒压片】粒压片】【应用】湿热【应用】湿热(sh r)敏感、压缩成形性差，含药量较少物料。敏感、压缩成形性差，含药量较少物料。半干式空白半干式空白(kngbi)(kngbi)颗粒压片颗粒压片法法第5页/共39页第六页，共39页。粉碎粉碎(fn su)过筛过筛(u shi)混合混合干燥干燥造粒造粒片片剂剂药药物物1.1.原辅料的处

4、理原辅料的处理 2. 2.制粒制粒整粒整粒压片压片3.3.干燥干燥 4. 4.压片压片湿法制粒压片法具体步骤湿法制粒压片法具体步骤第6页/共39页第七页，共39页。【原、辅料的处理】粉碎【原、辅料的处理】粉碎(fn su)(fn su)、过筛、干燥、过筛、干燥 细度：通过细度：通过8080100100目筛目筛 【粉碎【粉碎(fn su)(fn su)设备】设备】品种特点研钵研钵主要用于小剂量药物的粉碎或实验室规模散剂的制备主要用于小剂量药物的粉碎或实验室规模散剂的制备球磨粉碎机球磨粉碎机冲击力、研磨力；冲击力、研磨力；适于适于可研磨性物料可研磨性物料及贵重物料的粉碎及贵重物料的粉碎 冲击式粉碎

5、机冲击式粉碎机冲击力；适于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等。冲击力；适于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等。万能粉碎机万能粉碎机气流粉碎机气流粉碎机/流能流能磨磨撞击力、研磨力；撞击力、研磨力；适合于适合于热敏性物料和低熔点物料的粉碎热敏性物料和低熔点物料的粉碎；无菌粉末的粉碎无菌粉末的粉碎；320 m超微粉碎超微粉碎。胶体磨胶体磨研磨力（定子与转子之间）；常用于混悬剂和乳剂等分散体研磨力（定子与转子之间）；常用于混悬剂和乳剂等分散体系的粉碎。系的粉碎。1.1.原、辅料原、辅料(f lio)(f lio)的处理的处理第7页/共39页第八页，共39页。 研钵(yn b) 球磨机简图 冲

6、击式粉碎机简图 气流气流(qli)(qli)式粉碎机式粉碎机 胶体磨胶体磨 【粉碎【粉碎(fn su)设设备】备】第8页/共39页第九页，共39页。【筛分设备】【筛分设备】 1.按药筛材料分：金属筛和尼龙筛按药筛材料分：金属筛和尼龙筛 2.按运动按运动(yndng)方式分：旋动筛和振荡筛方式分：旋动筛和振荡筛【实物图】【实物图】旋动旋动(xun dn)(xun dn)筛筛 振荡筛振荡筛第9页/共39页第十页，共39页。【混合【混合(hnh)设备】设备】 1.水平圆筒型混合水平圆筒型混合(hnh)机机 2.V型混合型混合(hnh)机机 3.双锥型混合双锥型混合(hnh)机机 4.搅拌槽型混合搅拌

7、槽型混合(hnh)机机水平水平(shupng)(shupng)圆筒型混合机圆筒型混合机 V V型混合机型混合机 双锥型混合机双锥型混合机 搅拌槽型混合机搅拌槽型混合机第10页/共39页第十一页，共39页。【制粒】【制粒】 【制软材】判断标准：【制软材】判断标准：“握之成团，触之即散握之成团，触之即散” 【制湿颗粒】软材【制湿颗粒】软材筛网筛网 小量小量(xioling)(xioling)生产：手工生产：手工 大量生产：颗粒机制粒大量生产：颗粒机制粒 分类：单次制粒：只通过筛网一次分类：单次制粒：只通过筛网一次 多多( (复复) )次制粒：次制粒：2.2.制粒制粒第11页/共39页第十二页，共3

8、9页。【制粒设备【制粒设备(shbi)】品种品种特点特点摇摆式制粒机摇摆式制粒机转动制粒机转动制粒机高速搅拌制粒机高速搅拌制粒机流化床制粒机流化床制粒机第12页/共39页第十三页，共39页。 摇摆(yobi)制粒机简图 转动制粒机简图 高速(o s)搅拌制粒机简图 流化床制粒机简图 流化床制粒机实物图【制粒设备【制粒设备(shbi)】第13页/共39页第十四页，共39页。 【干燥】 干燥方式：连续式 & 间接式 操作(cozu)压力：真空 & 常压 热传递方式：传导、对流、辐射、介电加热干燥 操作(cozu)温度：一般5060，逐渐升温，热稳定药物可达 80100。 干燥原理：

9、（1）传热过程和传质过程 （2）被干燥物料中的水分所产生的水蒸气分 压大于热空气中水蒸气分压。3.3.干燥干燥(gnzo)(gnzo)第14页/共39页第十五页，共39页。降速干燥 恒速干燥【干燥【干燥(gnzo)速率】速率】第15页/共39页第十六页，共39页。【干燥设备】【干燥设备】 箱式干燥(gnzo) 流化床干燥(gnzo) 喷雾干燥(gnzo)红外干燥红外干燥(gnzo) (gnzo) 微波干燥微波干燥(gnzo) (gnzo) 冷冻干燥冷冻干燥(gnzo)(gnzo)第16页/共39页第十七页，共39页。【干颗粒的预处理】【干颗粒的预处理】 （1）过筛整粒：）过筛整粒： 1220目

10、筛网目筛网 （2）加入）加入(jir)挥发油或挥发性物质挥发油或挥发性物质 （3）加入）加入(jir)润滑剂和崩解剂（外加法）润滑剂和崩解剂（外加法）第17页/共39页第十八页，共39页。每片含主药量（标示量）每片含主药量（标示量）颗粒中主药的百分含量（实测值）颗粒中主药的百分含量（实测值）片重片重= = 片重片重= =干颗粒重量干颗粒重量+ +压片前加入的辅料量压片前加入的辅料量预定的应压片总数预定的应压片总数第18页/共39页第十九页，共39页。某药厂要生产布洛芬片，请选择使用各种机械某药厂要生产布洛芬片，请选择使用各种机械(jxi)的顺序的顺序ABCDEF粉碎粉碎(fn su)混合混合(

11、hnh)干燥干燥制粒制粒筛分筛分整粒整粒第19页/共39页第二十页，共39页。分类方式分类方式机器类型机器类型结构结构单冲压片机、旋转压片机单冲压片机、旋转压片机压制片形压制片形圆形片压片机、异形片压片机圆形片压片机、异形片压片机压缩次数压缩次数一次压制压片机、二次压片机一次压制压片机、二次压片机片层片层双层压片机、有芯片压片机双层压片机、有芯片压片机4.4.压片压片第20页/共39页第二十一页，共39页。第21页/共39页第二十二页，共39页。饲料器饲料器转动轮转动轮压力压力(yl)调节器调节器调节器调节器冲模冲模【单冲压片机】【单冲压片机】第22页/共39页第二十三页，共39页。上冲上冲下

12、冲下冲片剂片剂物料物料加料斗加料斗abcfed单冲压片机压片过程单冲压片机压片过程(guchng)示意图示意图第23页/共39页第二十四页，共39页。第24页/共39页第二十五页，共39页。加料斗加料斗 上压轮上压轮下压轮下压轮饲粉器饲粉器出片调节出片调节片重调节片重调节第25页/共39页第二十六页，共39页。孟山都硬度计孟山都硬度计Roche脆碎度测定仪脆碎度测定仪100% 1%Bk=试验前片重试验前片重(20片片)-试验后片试验后片重重试验前片重试验前片重第26页/共39页第二十七页，共39页。%1000000HHHVVVER第27页/共39页第二十八页，共39页。溶出超限溶出超限崩解迟缓

13、崩解迟缓片重差片重差异超限异超限含量不均含量不均裂片裂片粘冲粘冲松片松片【问题【问题(wnt)】第28页/共39页第二十九页，共39页。 弹性小塑性弹性小塑性(sxng)(sxng)大大辅料辅料 物料弹性物料弹性(tnxng)较强较强 (纤维类纤维类) 筛出细粉筛出细粉, ,重新制粒重新制粒 增加粘合剂用量增加粘合剂用量 喷稀乙醇润湿喷稀乙醇润湿 物料中细粉太多物料中细粉太多 粘合剂不当粘合剂不当or不足不足 颗粒过干颗粒过干or失结晶水失结晶水 【裂片】【裂片】片剂发生裂开的现象片剂发生裂开的现象 .处方因素处方因素第29页/共39页第三十页，共39页。单冲压片机单冲压片机旋转压片机旋转压片

14、机受压方式受压方式撞击式撞击式压力渐增压力渐增压力方向压力方向单向单向双向双向加压时间加压时间短短长长压力分布压力分布不均匀不均匀均匀均匀压片质量压片质量易裂片易裂片较好较好.工艺工艺(gngy)(gngy)因素因素第30页/共39页第三十一页，共39页。原因原因粘合剂选择不当或用量不足粘合剂选择不当或用量不足颗粒含水量少颗粒含水量少含纤维性成分、油性含纤维性成分、油性(yuxng)(yuxng)成分较多成分较多压力不够压力不够解决办法：解决办法：调粘合剂、加量调粘合剂、加量控制水分控制水分粉碎细度、吸收粉碎细度、吸收(xshu)(xshu)油油增压力增压力第31页/共39页第三十二页，共39

15、页。【粘冲】片剂表面细粉被冲头和冲模黏附【粘冲】片剂表面细粉被冲头和冲模黏附(ninf)，致使片，致使片 面不光、不平有凹痕。面不光、不平有凹痕。 原因：原因： 颗粒中含水量多颗粒中含水量多润滑剂不足或混合不均润滑剂不足或混合不均原、辅料原、辅料(f lio)(f lio)的熔点低的熔点低冲头表面光洁度不够冲头表面光洁度不够解决办法：解决办法：保持干燥度保持干燥度调节用量、混合均匀调节用量、混合均匀换辅料换辅料换冲、用汽油换冲、用汽油(qyu)(qyu)洗净洗净第32页/共39页第三十三页，共39页。产生原因：产生原因：颗粒流动性不好颗粒流动性不好颗粒细粉多或粗细悬殊颗粒细粉多或粗细悬殊(xu

16、nsh)(xunsh)料斗内颗粒时多时少料斗内颗粒时多时少冲头与模孔吻合性不好冲头与模孔吻合性不好解决办法：解决办法：重新重新(chngxn)(chngxn)制粒或加入制粒或加入助流剂助流剂除去细粉或重新除去细粉或重新(chngxn)(chngxn)制粒制粒保持保持1/31/3量以上颗粒量以上颗粒换冲、模圈换冲、模圈第33页/共39页第三十四页，共39页。原因原因(yunyn)(yunyn)：压力太大压力太大崩解剂不当崩解剂不当颗粒过硬、过粗颗粒过硬、过粗粘合剂粘性太强或用量多粘合剂粘性太强或用量多疏水性润滑剂用量太多疏水性润滑剂用量太多解决办法：解决办法：减少压力减少压力调整崩解剂调整崩解剂

17、粗粒过筛粗粒过筛(u shi)(u shi)、高浓度、高浓度乙醇润湿乙醇润湿调整粘合剂调整粘合剂减用量或用亲水润滑剂减用量或用亲水润滑剂第34页/共39页第三十五页，共39页。原因：原因：片剂不崩解片剂不崩解颗粒颗粒(kl)(kl)过硬过硬药物的溶解度差药物的溶解度差解决办法：解决办法： 加快加快(ji kui)(ji kui)崩解崩解 调整制粒工艺参数调整制粒工艺参数 提高溶出速度提高溶出速度第35页/共39页第三十六页，共39页。原因原因( (对于小剂量的药物）对于小剂量的药物）混合不均匀混合不均匀(jnyn) (jnyn) 可溶性成分在颗粒间迁移可溶性成分在颗粒间迁移解决办法解决办法( (对于小剂量的药物）对于小剂量的药物）采用合适采用合适(hsh)(hsh)的方法混