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文档简介
1、抗月中瘤药物的用药顺序及溶媒选择原则(1)药物相互作用原则有的化疗药物之间会发生相互作用,从而改变药物的体内过程,可能影响疗效或毒性。如顺钳影响紫杉醇的清除率,先用紫杉醇再用顺钳。(2)刺激性原则使用非顺序依赖性化疗药物时,应先用对组织刺激性较强的药物,后用刺激性小的药物。由于治疗开始时静脉尚未损伤,结构稳定性好,药业渗出机会少,药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺钳合用时,长春瑞滨刺激性强,宜先给药。(3)细胞动力学原则生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少,G0期细胞较多,先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞,使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。顺钳和依托泊昔合用时,先用顺钳后用
2、VP-16。生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞,减少肿瘤负荷,随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。用药顺序1、联用顺钳化疗化疗方案联用药物GP吉西他滨过程,加重骨髓抑制。TP紫杉醇用药顺序原因先用GEM顺钳会影响吉西他滨的体内先用PTX顺钳对细胞色素P450酶有调节作用,可使PTX清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制FP5-FU先用DDP小剂量DDPt归够增加细胞内蛋氨酸,使细胞内活性叶酸生成增加,从而增加5-FU的抗肿瘤作用。说明PP培美曲塞先用Alimta,30min后用顺钳书2、联合长春新碱化疗化疗方案联用药物用药顺序原因CHOP环磷酰胺先用VCR6-
3、8小时后在给CTXVCRM有同步化作用,使细胞停滞在M期,约68h后细胞同步进入G1期,再用CTX可增效VCMVCR甲氨蝶吟先用VCRm止甲氨蝶吟从细胞内渗出而提高细胞内浓度VDLPVCR门冬酰胺酶先用合用加重神经系统血液系统毒性,先于门冬1224小时给药3、甲氨蝶吟化疗方案序联用药物用药顺原因CMF5-FU用MTX务6h后用5-FU二氢叶酸还原酶抑制剂5-FU-胸腺喀咤合成酶抑制剂VCM甲氨蝶吟先用VCR细胞内渗出而提高细胞内浓度,先注射VCR序贯抑制MTX-阻止甲氨蝶吟从门冬酰胺酶使用门冬酰胺酶10日后使用本品或者使用本品24小时后给予门冬酰胺酶门冬酰胺酶能抑制蛋白质的合成,使细胞停止于G
4、1期,不能进入S期,从而降低其对MTX勺敏感性。4、紫杉醇化疗方案联用药物用药顺序原因A-T-C阿霉素先用ADM紫杉醇与阿霉素通过共同途径代谢,相互竞争代谢途径。紫杉醇后用阿霉素会提高阿霉素的血药浓度,先给PTX在给ADM发生中性粒细胞减少和口腔炎更严重。5、5-FU用药顺序原因先用LV亚叶酸钙增加四氢叶酸CPT-11ivgtt30-90min,立即给与卜,之用药顺序原因给予ADMCTX一小时后,给予首次:赫赛汀第一次用药后一天,如果耐受良好:说明书化疗方案联用药物FOLFOX6亚叶酸钙浓度,与5FU产生协同作用FOLFIRICPT-11,LV后5-FU说明书6、多西他赛化疗方案联用药物阿霉素
5、、环磷酰胺TXT说明书曲妥珠单抗紧随赫赛汀静脉用药之后7、CPT-11和VP-16协同效应的机制为:CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶II-mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶II过度表达,使用拓扑异构酶II抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应。溶媒吉西他滨只建议用0.9%Nacl溶液稀释,根据药物的溶解性,重新溶解后吉西他滨浓度不应该超过40mg/ml。延长输液时间和增加给药频率都可能增加毒性,滴注时间30min,溶媒的量的选择(100ml)。5-FUo半衰期短,静滴时间不得少于68个小时。培美曲塞只建议用0
6、.9%Nacl溶液稀释至100ml,静滴超过10min。丝裂霉素在偏酸性溶液中易致开环水解,迅速降解成无活性的物质,故应选用生理盐水作为溶媒。口比柔比星只能用5%萄糖注射液或注射水,不能用0.9%氯化钠注射液溶解,以免pH的原因影响药效或产生浑浊。盐酸多柔口比星脂质体(楷莱)在给药前用灭菌注射器吸取所需量用250mL5%t萄糖注射液稀释;除5%萄糖注射液外的其他稀释液或任何抑菌剂都可能使其产生沉淀。表柔比星有研究表明表柔比星在葡萄糖溶液中BI解较快,以注射用水初溶,0.9%Nacl进一步稀释为宜。紫杉醇脂质体(力朴素)只能用5%t萄糖溶解,不可用生理盐水或其他溶液溶解、稀释,以免发生脂质体聚集
7、。长春瑞才真溶于125ml生理盐水,短时(15-20min)静脉输入,然后输入大量氯化钠冲洗静脉。依托泊昔在葡萄糖溶液不稳定,可形成细微沉淀,用0.9%Nacl注射液稀释,浓度不能超过0.25mg/ml。给药时间30min伊立替康滴注时间30-90min,活性代谢产物SN-38在90min的CPT-11滴注完成之后一小时内达到最高血药浓度。顺钳建议用Nacl溶液稀释。低氯无氯的环境中不稳定;低氯形成顺钳二聚体,加重肾小管损伤。奥沙利钳不能用氯化钠注射液溶解或其他含氯化合物稀释。奥沙利钳在配置液体和输注时应当避免接触铝制品,否则会产生黑色沉淀和气体,降低药效。保肝药易善复:严禁用电解质溶液(生理
8、氯化钠、林格溶液)稀释,用5%10湘萄糖溶液稀释。思美泰:本品只有在酸性片剂中才能保持活性,故有些患者服本药后感烧心和上腹痛。注射剂不可与碱性液体或含钙离子的液体混合细胞毒性药物配制方法及使用时注意事项分类药名溶媒溶解方法注意事项车白类奥沙利钳建议避光5%GS1、静滴2-6小时,须在5-FU前使用;2、为神经剂量限制性毒性;3、药物禁止接触氯化物,碱性药物,铝;4、不要与碱性药物或溶液(特别是5-氟尿喀咤的碱性溶液,氨丁三醇)或氯化物包括任何浓度的氯化钠一起使用。5、如果不立即稀释,应贮存在2-8C之间,可保存4-48小时。稀释的溶液:应立即使用。6、不得进食冷食;7、建议避光。柏类卡柏避免直
9、接日晒5%GS先用5%G画成浓度为10mg/ml的溶液,再加入5%GS250-500ml稀释1、本品一经稀释,应在8小时内用完;2、滴注及存放应避免直接日晒;3、药物禁止接触铝制品;对甘露醇或右旋糖酎过敏者禁用钳类洛钳注射用水每50mg用5mL注射用水溶解1、2-8C存放,4小时内使用;2、弹丸式注射,注射时间不超过1分钟;3、与NS配伍禁忌柏类奈达柏避免日光照射NS500ml1、不宜使用氨基酸输液、pH5以下的酸性输液(如电解质补液、5%U萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等);2、存放和滴注时应避免日光照射;3、滴注时间1h;4、NS溶解后稀释至500mL结束后继续输液1000mL以上。柏类顺柏避
10、光输注NS、5%GS1、药物禁止接触铝制品;2、需充分水化;3、避光输注干扰转录过程和阻止RNA合成的药物阿霉素(多柔比星)避免日光直射首选NS,必要日选用GS1、先用灭菌注射用水溶解,浓度为2mg/ml;2、再加入5%t萄糖注射液或生理盐水中1、与肝素钠、头抱菌素类药物配伍禁忌;2、在静脉滴注时应防止药物漏出血管外,以免引起组织溃疡和坏死;3、室温可保持稳定48小时;建议溶液在2-8C避光保存,24小时内使用。4、避免日光直射。5、累计用药总剂量不超过400mg/m2;6、不能鞘内注射。干扰转录过程和阻止RNA合成的药物多柔比星脂质体5%GS250ml稀释后供静脉滴注的药液应立即使用。静滴3
11、0min1、除5%GS卜的其他稀释液或任何抑菌剂都可能使本品产生沉淀;2、本品禁用于肌肉和皮下注射干扰转录过程和阻止RNA合成的药物柔红霉素NS1、先用NS5-10ml溶解;2、再加入NS中稀释成2-5mg/ml的药液。1、与肝素钠、地塞米松、氨曲南、别喋醇钠、氟达拉滨、哌拉西林/三陛巴坦、氨茶碱配伍禁忌;2、迅速静脉注射,不宜静脉滴注;3、保持足够的尿量;4、用药期间不能进行放疗,特别是胸部放疗。停止放疗后至少3-4周才能用本药。5、如出现口腔溃疡,应立即停药。干扰转录和阻止RN蛤成的药物口比喃阿霉素(口比柔比星)建议配置好后避光5%GS或注射用水1、先用5%G豉灭菌注射用水10ml溶解;2
12、、再加入5%|萄糖注射液或生理盐水250-500ml中1、室温下放置不超过4h,ph6最稳定。2、溶解本品只能用5%葡萄糖注射液或注射用水,以免pH的原因影响效价或浑浊。难溶于生理盐水。3、静脉注射(速度不超过5mg/min),静脉滴注(30-60分钟)。4、建议配置好后避光。干扰转录和阻止RN蛤成的药物表阿霉素(表柔比星)避光滴注NS或GS加入灭菌注射用水或NS中使药物完全溶解,溶液必须避光保存。1、与肝素钠、头抱菌素类药物配伍禁忌;2、不能长期与碱性溶液接触;3、不宜与地塞米松或琥珀酸氢化可的松同时滴注;4、与氨茶碱接触可使溶液变成紫蓝色;5、避光滴注。干扰转录和阻止RN蛤成的药物放线菌素
13、D避光NS、注射用水、5%10%GS1、避光;2、静脉滴注最高浓度为10ug/mL,滴注时间15min;3、与非格司亭、维生素B2、含苯甲基乙醇的注射液配伍禁忌干扰转录和阻止RN蛤成的药物米托慈醍避光大于50ml的NS或5%GS1、缓慢静脉滴注,时间不少于30min,总累积量140mg-160mg/m2,胸部放疗、心脏病100mg/m2;2、避光;3、遇低温可能析出结晶,可温热待晶体溶解后使用。干扰转录和阻止RN蛤成的药物伊达比星5%GS1、与肝素配伍禁忌;2、静脉用药,建议将本药稀释于5%勺葡萄糖注射液中(浓度不超过1mg/ml),缓慢静脉注射(不低于10-15分钟)。抗肿瘤抗体类利妥昔单抗
14、尽量避光NS或5%GS稀释浓度1-4mg/ml1、滴速:首次开始时50mg/h,每30分钟增加50mg/h,最大400mg/h;2、配制好的本品注射液在室温下保持稳定12小时,在冰箱中(28C)可保存24小时,尽量避光。抗肿瘤抗体类曲妥珠单抗尽量避光NS用30ml溶媒BWFI(含1.1%苯甲醇作为保存剂)配制本药,浓度为21mg/ml,使用时再用NS稀释1、不能用GS溶解;2、不能静脉注射;3、每周方案:首次负荷量4mg/Kg,滴注90min,维持量2mg/Kg,30min抗肿瘤抗体类西妥昔单抗尽量避光开启后立即使用1、初始剂量为400mg/itf体表面积,建议滴注时间为120分钟,其后每周2
15、50mg/itf体表面积,滴注时间为60分钟,最大滴注速率不得超过5mL/min;2、必须使用单独的输液管,滴注快结束时必须使用NS冲洗输液管;3、使用孔径0.2um或0.22um的微孔膜过滤器。破坏DNA的抗生素博来霉素避免日晒NS、注射用水静脉给药:需5ml或5ml以上的稀释液溶解。肌内或皮下:1-5ml溶液溶解。1、总剂量不可超过300mg2、静注超过10分钟,注射前先口服50mg消炎痛,用药后应避免日晒;3、首次用药建议先肌注三分之一量观察反应。破坏DNA的抗生素NS破坏DNA的抗生素建议避光NS2、溶解后4-6小时内使用;平阳霉素5%GS稀释后浓度:4-15mg/mL丝裂霉素1、不可
16、肌注、皮下注射;3、与维生素B1、B6C同时静注可使本药疗效降低。4、建议避光拓扑异构酶I抑制剂羟喜树碱只能用NS稀释,不宜用葡萄糖等酸建议避光NS性药液溶解或稀释,建议避光。拓扑异构酶I抑制剂拓扑替康放置时尽量避光然后稀释,配好后立即使用。拓扑异构酶I抑制剂NS、5%GS静滴伊立替康先用4mL无菌注射用水溶解本药4mg,30min,放置时尽量避光。NS或5%GS及腹泻。拓扑异构酶n抑制剂避光NS静滴时间:30-90min,不可静推;注意中性粒细胞减少替尼泊昔1、不可用5%G$B释本药;2、配置好后立即使用,避免震荡,以免产生沉淀,有沉淀时禁止使用;3、与肝素配伍禁忌;4、静脉滴注30-60m
17、in,溶液浓度5、避光拓扑异构酶n抑制剂尽量避光NS射液氯化钠液稀释后立即使用。作胸腔,腹腔,鞘内注射;0.5mg-1mg/mL,不可输注过快。依托泊昔NS、注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注1、静滴时间30min,不宜静脉推注,不得2、溶液浓度不超过25mg/dL,配置好后立即使用;尽量避光。3、本药有剧毒;4、20-25C的室温下或2-8C的冷藏条件下可保存24小时;5、本药在5%G浒不稳定。烷化剂达卡巴嗪尽量避光用NS1015ml,溶解后用5%GS250500ml稀释后滴注。1、本药与氢化考的松琥珀酸钠有配伍禁忌;2、溶解后立即注射,并尽量避光3、滴注30分钟以上烷化剂氮芥NS稀释
18、后不稳定,应于10min内注射,不可静滴烷化剂环磷酰胺建议室温,避光NS稀释后不稳定,应于2-3小时内使用。建议室温,避光烷化剂异环磷酰胺林格氏液、5%GSNS1、静注浓度4%静滴:溶于5%GS500m中滴注3-4小时;2、本品水溶液不稳定,须现配现用。高三尖杉酯碱抑制蛋白质合成与功能的药物建议避光5%GS脉滴注3h,建议避光。抑制蛋白质合成与功能的药物用水溶解,再用输液稀释后使用药至少一周者;2、用药时大量补充液体,碱化尿液;3、注射时间不少于30min;4、药物稀释后应在8小时内使用影响核酸生物合成的药物建议避光注射用水、配制液若无防腐剂应立即使用。静注时浓度w0.5mg/ml;静脉滴注速
19、度要慢,500ml应静左旋门冬酰胺酶NS或5%GS注射1、要求皮试:首次用药或停阿糖胞甘NS5%GS10%GS25c下必须在24h内使用,1、鞘内注射时建议用不含防腐剂的NS配置,2、使用本品时,应适当增加患者液体的摄入量,使尿液保持碱性;3、建议避光。影响核酸生物合成的药物NS稀释液最终浓度NS再进行相应的稀释。2、静滴大于30分钟。氟达拉滨先用注射用水溶解,再用1、50mg本品用灭菌注射用水2mL溶解,3、妊娠期的医务人员不易接触本药。影响核酸生物合成的药物氟尿昔建议避光5%GSNS溶于5%GS500-1000mLg慢静影响核酸生物合成的药物氟尿喀咤滴,与MT跆用时,在MTX6、时后给本药
20、。建议避光。影响核酸生物合成的药物吉西他滨NS1、每200mg吉西他滨至少注入0.9%氯化钠注射液5mL(只能用生理盐水溶解),溶解后进一步稀释。2、室温储存并在24h内使用,不得冷藏,以防结晶析出。3、静脉滴注30min(最长不超过60分钟)。影响核酸生物合成的药物甲氨蝶吟建议避光注射用水2毫升溶解,可供静脉、肌内、动脉、鞘内注射;溶于5%或10%GS500rm3静脉滴注1、临用前先用灭菌注射用水2mL溶解。2、输注时间w6ho静脉滴注太慢易增加肾毒性。3、与阿糖胞甘、氟尿喀咤、泼尼松龙配伍禁忌。4、充分补充液体,碱化尿液;5、建议避光。影响核酸生物合成的药物培美曲塞二钠NS100ml静脉滴
21、注10min1、本药500mg用0.9%氯化钠注射液20ml溶解为25mg/ml的稀释液,然后计算出用药剂量,用NS稀释至100ml。2、配好溶液,室温(15-30C),冰箱冷藏(2-8C),无需避光,24小时稳定。3、不能溶于含有钙的稀释剂,包括林格氏液。4、本药应在给予吉西他滨90分钟后给予。5、静脉滴注超过10min.影响核酸生物合成的药物替加氟NS、5%GS1、本品忌与酸性药物配伍。2、避免与含钙、镁离子的药物合用3、注射用替加氟遇冷时析出结晶,可待温热溶解后摇匀使用。影响微管蛋白长春地辛NS、5%GS不能肌注、皮下及鞘内注射;2、药物溶解后在6个小时内使用;3、缓慢静脉滴注(612小
22、时)。影响微管蛋白长春碱建议避光NS、5%GS生理盐水或5%GS2030m稀释后静注1、仅用于静脉给药,禁用于肌注、皮下及鞘内注射;2、一次注射约1分钟3、建议避光。影响微管蛋白的药物长春瑞滨尽量避光NS1、禁用于肌注、皮下及鞘内注射;2、静脉注射时稀释浓度为1.5-3mg/ml,静脉滴注时稀释浓度为0.5-2mg/ml,稀释于NS125ml中,滴注15-20分钟。3、稀释液在密封玻璃瓶中室温下可保存24小时;4、不得用碱性溶液稀释,以免引起沉淀;5、静脉给药时,将本药从离输液袋最近的侧口加入,随后用至少75-125ml溶液冲洗静脉通道;6、尽量避光。影响微管蛋白的药物长春新碱避光NS1、避光
23、;2、不能肌注、皮下及鞘内注射;3、与门冬酰胺酶、异烟肿、维生素B6合用可能增加本品的毒性;影响微管蛋白的药物多西他赛尽量避光NS、5%GS粉针剂先用指定溶剂溶解,再用NS或5%GS稀释后使用1、最终浓度不超过0.74mg/ml;2、静脉滴注一小时,每三周一次;3、一经配置,立即使用。4、尽量避光。影响微管蛋白的药物多西他赛(艾素)尽量避光NS、5%GS粉针剂先用指定溶剂溶解,再用NS或5%GS稀释后使用1、最终浓度不超过0.9mg/ml;2、静脉滴注一小时,每三周一次;3、一经配置,立即使用。4、尽量避光。影响微管蛋白的药物紫杉醇建议避光NS、5%GS5%GNS1、稀释浓度为0.3-1.2mg/ml;2、滴注紫杉醇时应采用非聚氯
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