第三节 宿主的抗感染免疫

1、第三节宿主的抗感染免疫Anti-infectionofhost病原微生物或其产物进入机体时，机体首当其冲就面临一对病原微生物及其产物的识别。识别这些外来异物号/通过天然免疫(innateimmimity)机制和获得性免頁(acquiredimmunity)机制清除进入外来异物。这个单呈称为机体的抗感染免疫。天然免疫也称固有免疫/(intrinsicimmunity),获得性免疫也称适应性免疫I(adaptiveimmunity)。有免疫(_)屏障结构1.皮肤与黏膜(D阻挡和排除作用/(2)分泌多种抗菌物质:如乳酸、脂肪酸、溶菌酶等/(3)正常菌群对外来菌的拮抗作用2血脑屏障(blood-bra

2、inbarrier,BBB)IIIIII血脑屏障由软脑膜、脉络膜、脑毛细血管和星状胶质细胞等组成。通过脑毛细血管内皮细胞层的冥密连接和吞饮作用，阻挡病原体及其毒性产物从血流进入脑组织或脑脊液，从而保护中枢神经系统。Ill3血胎屏障(blood-placentabarrier)由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成。此屏障可防止母体内的病原微生物进入胎儿体内,保护胎儿免受感染。（二）吞噬细胞1、模式识别受体（PRR）、病原相关分子模式（PAMP）2、吞噬和杀菌过程杀灭和消化趋化识别和黏附吞入-3J依氧杀菌系统、非依氧杀菌系统.吞噬作用的后果病原相关分子模式(pathogenassociate

3、dmolecularpattern,PAMP)类或一群特定微生物病原体共有的某些分子结构，高度保守、非特异性、可被非特异性免疫细胞所识别。是瞬原体内存在一些逬化上非常保守的与致病性相关模式识别受体(PatternrecognitionreceptorsPRRs)是指存在于集体血清、固有免疫细胞表面甚至细胞浆内能够直接识别病原体某些共有特定分子结构的受体。典型的模式识别受体：甘露糖受体/清道夫受体/Toll样受体PRR与PAMP识别不是严格的一对一的“锁钥”关系。基本适合+分子振动柔性结合LPS(G-)磷壁酸(G+)RSVF蛋白dsDNA*几乎所有TLR均可单独或共同识别多种结构不同的配体肽聚糖

4、、磷壁酸（G+）细菌脂蛋白LPS（钩端螺旋体）分枝杆菌细胞壁酵母多糖TLR2TLR1CD14TLR4TLR3TLR5TLR9吞噬细胞对细菌的吞噬和消化过程示意图细吞噬细胞表面IgGFc受体、补体C3b受体譬作用吞入：吞噬细血伸出伪足，吞入病原体形成吞噬体杀灭与消号/吞噬细胞内的超氧阴离子（活性氧、活性氮5以及各种溶菌酶的作用杀灭并消细吞噬和杀菌过程趋化：吸引吞噬细胞穿过毛细血管壁，定向到达炎症部位,补体活化产物.细菌成分或代谢忙别与黏附：吞噬细胞表面受体（PRR）识别病原表面分子（PAMP）杀伤和消化氧依赖性杀菌系统及其作用(氧化酶)1活性氧中介物(reactiveoxygenintermed

5、iate,ROI);因吞噬作用而激发呼吸爆发成分包括：单线态氧Q.H2O2.02-0H-2活性氮中介物(reactivenitrogentermedidtes,RNI)作用系统：成分主要有一氧化氮，薙酸盐，以及硝酸盐等杀菌作用0(髓过氧化物酶)杀菌系统：MP0利用过氧化氢和氯离子产生次氯酸盐，并形成具3、有氧化能力的自由基，构成MP0-H202-卤素系统,在吞噬细胞内杀灭微生物.E氧依赖性杀菌系统及其作用：酸性PH,溶菌酶，防御素.Pro-hflamtomediMsi(e.g.Botines)Reper&sionNADPHWi血+NAIWAthNADHI2&20tChroerwiinNeutr

6、ophilMacrophageAttackingE.coli(SEMX8,800)形成吞噤体=形成吞噬溶酶体氧朋/氧非依赖杀菌系统杀伤病原体多种水解酶消化降解大部分胞吐排出小部分曲提呈抗原肽一MHC复合物吞噬作用的结果:完全吞噬（杀灭）不完全吞噬（不被杀死）组织损伤（溶酶体）抗原提呈（启动特异性免疫）(三)体液因素的作用1.补体(complement):经典途径，旁路途径抗感染免疫机制：溶解和杀伤作用：C56789膜攻复合物/趋化作用:C3a,C5a调理作用:C3b,C4b2.溶菌酶（lysozyme）:主要来源于吞噬细胞广泛分布于血清、唾液、泪液、乳汁和黏膜分泌液中;抗感荚机制：巒于G+肽聚

7、糖，使细菌细胞壁裂解而溶菌；/特异性抗体参与下，也可破坏G-菌。3. 抗微生物肽(antimicrobialpeptide):一类富含碱性氨基酸的小分子多肽，文献中有抗菌ay肽抗生素等。麻菌机制是破坏细菌细胞膜的完整性，使菌细胞溶解死亡。其他：乙型溶素，组蛋白，吞噬细胞杀菌素等等。抗菌物质补体溶菌酶乙型溶素止常体液与组织中的抗菌物质上耍来源raw化学性质正常球蛋白碱性多肽作用对象革兰阳性菌吞噬细胞杀菌素组蛋白白细胞素血小板素正铁血红素转铁蛋白精素、精胶碱乳素正常调理素血清中性粒细琏淋巴系统中性粒细胞血小板红细胞血清膜、肾、前列腺乳汁血清多多多多叶蛋多质白性性性性铁球性白蛋碱碱诙减含假碱蛋肽菌菌

8、菌菌性邃性性性阳细阴阳阳兰种兰兰兰革多革革革革兰阳性菌需铁细菌革兰阳性菌革兰阳性菌多种细菌二、适应性免疫(adaptiveimmunity)适应性免疫也称获得性免疫，是机体在接触病原之后或接受抗原刺激之后形成的免疫反应，尊作用具有高度特异性和记忆性。获得性免疫包括体液免疫及细胞免疫，分别由B淋巴细胞和T淋巴细胞所介导。（一）体液免疫1.抑制病原体黏附黏膜的分泌型IgAra型扌兀体，可发挥阻断细窗黏附以及阻断病毒服附敏感细胞的作2调理吞噬作用：抗体与补体可激活吞噬细胞吞噬功能。增強吞宠作用社调理旳细凿紿台I巨噬细他单核弄总即胞的石嗤柞住(-)体液免疫3中和毒素毒性，故这类抗体也称为“抗毒素”o阻

9、断外毒素与靶细胞上特异性受体结合;或封闭毒素的活性部分。国药准字S10820240破伤风抗毒素产品批号10000IU/2.5ml/瓶有效期至,中国生扬技术集团公司长舂生物制品研究所（一）体液免疫C5bC6C7C9攻膜复合物C9细胞膜细胞内C4h2b3b（经典途径C5转化酶4. 抗体和补体的联合溶菌作用5. 依赖抗体的细胞毒作用靶细胞靶细胞靶细胞活化的NK细胞释放穿靶细胞凋亡孔素.颗粒酶等细胞毒物质杀伤靶细胞igG与靶细胞表面相应抗原决定基特异性结合NK细胞借助其FcyR山与结合于靶细胞上的IgGFc段结合（二）细胞免疫1.细胞毒性T细胞(cytotoxicTlymphocyte，CTL)通过分

10、泌穿孔素、颗粒酶等物质直接杀伤靶细胞;通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡。CTL在杀伤靶细胞的过程中自身不受伤害,可连续杀伤多个靶细胞。(-)细胞免疫2.Thl细胞的作用通过分泌的细胞因子增强细胞介导的抗感染免疫。例如，IFNy可活化巨噬细胞，增强对胞内微生物的*灭作用0同时，还可以加强固有免疫和特异性免疫。ACTL与靶细胞结合i靶细胞表面被打孔C靶细胞凋亡及坏死（三）黏膜免疫黏膜免疫系统是由分布于胃肠道、泪道、唾液分泌管、呼吸道、泌尿道和乳腺黏膜内的淋巴组织组成的，占据了机轡巴组织的大部分，是病原微生物侵入的主要门声是吸收、消化和交换营养物质的场所，面积巨大，分布人的胃肠道的面积有400

11、平方米,200倍于皮肤表面。1黏膜免疫系统的解剖学性质粘膜免疫系统的淋巴器官有两个基本特性：(1)接近抗原；(2)诱导和效应位第喘箱关淋巴组织(GALT):由派伊尔结(PP).肠系膜淋巴结(MLN)以及分散准粘膜固有层(LP)和肠上皮中的大量嫌巴细胞组成。2粘膜免疫系统中的特殊淋巴细胞I(1)LP中的T细胞I对抗原缺乏应答,却分泌大量效应因子(5DIL-4.IL-5),表现出一种提前进入分化刁勺状歪。简而言之丄P的T纟用胞一般芜反应片妒对通过异常途径提呈的抗原感兴(&)上皮间的t细胞側能不明，推测IEL可分泌角质化细胞生鮒因子(KGF),促进上皮细胞的生长和更3粘膜淋巴细胞的归巢性黏膜致敏活化

12、的淋巴细胞经胸导管、血液又落户于粘膜部位发挥作用，而外周组织哂舌化的淋巴细胞就不会进入粘膜。斷现象的一个好处是在粘膜某一处致扁的淋巴细胞可以传播到粘膜组织的各部位4粘膜作为胸腺外T细胞分化的场所传统上T、B淋巴细胞分别在胸腺和骨髓分代成熟。近30年来，不断累积的证据小肠可被视为月一类初级免疫器IB细胞可以在PP中,T纟田胞可以在小上皮处完成分化，并且粘膜可以提供巴细胞前体。5.粘膜免疫系统的应用通过粘膜免疫途径的免疫方法在生产实践中已被广泛应用，有效预防一些畜禽传染病的发生OI鼻験给药进咅粘膜免疫简便易行，药缪注鼻粘膜部丰富的毛细血管吸收后直接进入体循环，可免受胃肠道酶的破坏愉肝脏对药物的消除

13、效应，有利于提高牡物利用度和血药浓度。抗原。M细胞上皮细胞图Z6肠黏膜M细胞的功能示意图肠黏膜M细胞可通过吸附、胞饮或内呑摄入抗原以燥泡形式转运并传递给或DC再由这些APC将抗原提呈给淋巴细胞K抗胞内菌感染的免疫胞外菌：寄居在细胞外，如宿主细胞表面、组织间隙、血液、淋巴液和组织液。兼性胞内菌：主要在宿主细胞内寄居，也可在宿主体外无活细胞的适宜环境下生长繁殖（结核分枝杆菌、伤寒沙门菌等）专性胞内菌：必须在活细胞内生长繁殖（立次克体、衣原体）固有免疫：1巨噬细胞活性氧中介物(o2-OH,H2O2W)+活性氮中介物(NO)/杀伤胞内菌2.号也粒细胞：感染早期有一定作用。(主要对抗胞外菌感染)/r直接杀伤靶细胞3应细胞-产生IFN-y,活化巨噬细胞，增强Mcp的吞噬杀菌和分泌功能坑体igGFcrRni（CDi6）活化的NK细胞1丫J,nk细胞u/Vihr祀细，胞*紀细胞祀细胞ai